Belinostaatti ja bortetsomibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä
keskiviikko 13. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Virginia Commonwealth University
Vaiheen I Belinostatin (PXD-101) ja Velcaden (bortezomibi) tutkimus uusiutuneessa tai refraktaarisessa akuutissa leukemiassa/myelodysplastisessa oireyhtymässä
PERUSTELUT: Belinostat ja bortetsomibi voivat pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Belinostaatin antaminen yhdessä bortetsomibin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan belinostaatin ja bortetsomibin yhteiskäytön sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET: I. Määrittää suositellut vaiheen II annokset bortetsomibin ja belinostaatin yhdistelmälle potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti leukemia (AL), myelodysplasia (MDS) ja krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä.
TOISSIJAISET TAVOITTEET: I. Määritä turvallisuus ja sietokyky ja kuvaile yhdistelmän toksisuus.
II.
Havainnollistaa riittäviä menetelmiä luuytimestä ja/tai ääreisverestä peräisin olevien leukemiasolujen farmakodynaamisen vasteen arvioimiseksi vaikutusten suhteen NF-kB:hen (nukleaarinen RelA immunofluoresenssimikroskoopilla), NF-kB:stä riippuvaisiin proteiineihin XIAP ja Bcl-xL, ja BIM ja dokumentoi tämän tutkimuksen aikana havaitut farmakodynaamiset vasteet.
III.
Dokumentoida tämän tutkimuksen aikana havaitun yhdistelmän aktiivisuus.
YHTEENVETO: Potilaat saavat belinostaatti IV 30 minuutin ajan päivinä 1–5 ja 8–12 ja bortetsomibi IV päivinä 1, 4, 8 ja 11.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inkluusio
- Uusiutunut tai refraktorinen akuutti leukemia
- akuutti myelooinen leukemia (AML) muu kuin APL
- akuutti lymfaattinen leukemia (ALL)
- akuutti leukemia, joka on kehittynyt aikaisemmasta myelodysplastisesta oireyhtymästä - aikaisempaa hoitoa ei vaadita
- myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) – International Prognostic Scoring System (IPSS) keskitaso 2 tai suurempi
- krooninen myelooinen leukemia, johon liittyy myelooinen tai lymfaattinen blastikriisi
- WBC = < 50 x 10^9/l; hydroksiureaa tai leukofereesiä voidaan käyttää ennen hoidon aloittamista
- Aiempi allogeeninen kantasolusiirto on sallittu, jos allogeenisesta siirrosta on kulunut >/= 12 kuukautta; graft versus host -sairautta ei ole läsnä; ei tällä hetkellä saa immunosuppressiivista hoitoa
- AST, ALT = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Naishenkilö, joka on postmenopausaalisella tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli suun kautta tai ruiskeena annettavaa hormonaalista menetelmää; estemenetelmät, kuten kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kondomi spermisidillä tai abstinenssi) tutkimuksen kesto
- Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja
- Seerumin kalium >= 3,5 mekv/l ja seerumin magnesium >= 1,7 mekv/dl (elektrolyyttejä voidaan korjata lisäravinnolla)
- ECOG-suorituskykytila (PS) =<2
- Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja tai laskettu tai todellinen kreatiniinipuhdistuma > 45 ml/min
Poissulkeminen
- Halukas ja lääketieteellisesti sopiva remission induktioon muiden aineiden kanssa mahdollisesti parantavaa allogeenista luuytimensiirtoa odotettaessa
- Tunnettu keskushermoston pahanlaatuinen sairaus
- Aiemmat vakavat allergiset reaktiot bortetsomibille, mannitolille, boorille, belinostaatille tai hydroksamaattiluokan yhdisteille tai arginiinille
- Aste 1, johon liittyy kipua tai aste >= 2 perifeerinen neuropatia tai parestesia 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
Pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, Torsade de Pointes tai elvytetty sydämenpysähdys
• Elvytetyn sydämenpysähdyksen historia. Huomautus: Henkilöt, joilla ei ole aiempaa sydän- ja verisuonisairauksia ja jotka ovat kokeneet elvytetyn sydämenpysähdyksen sepsiksen yhteydessä, OVAT kelpoisia edellyttäen, että heillä ei ole jäljellä olevia sydämen poikkeavuuksia ja jos he eivät tarvitse jatkuvaa lääkitystä sydänongelmien hoitamiseksi tällaisen tapahtuman seurauksena.
- johtumishäiriö tai samanaikainen hoito rytmihäiriölääkkeillä rytmihäiriön estämiseksi tai hallitsemiseksi
- Tunnettu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
- Kliinisesti merkittävä infektio, mukaan lukien HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, hypertrofinen kardiomegalia tai restriktiivinen kardiomyopatia, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris
- Lähtötason QTc-aika > 450 ms
- Suunniteltu tai meneillään oleva hoito millä tahansa lääkkeellä, joka voi aiheuttaa Torsades de Pointes -oireita
- Pysyvä verenpaine (BP) > = 160/95
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee potilaan osallistumista
- Raskaana tai imettävänä
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tyvisolusyövän tai ihon okasolusyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen
- Suunniteltu jatkuva hoito muilla lääkkeillä, joiden uskotaan mahdollisesti vaikuttavan haitallisesti belinostaatin kanssa
- Vahvat tai kohtalaiset CYP3A4:n estäjät
- Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Jos syövän torjuntaan tarkoitettuja steroideja on käytetty, potilaiden on oltava poissa näistä lääkkeistä >/= 1 viikko ennen hoidon aloittamista. Poikkeus: ei-pahanlaatuisen sairauden ylläpitohoito prednisonia tai steroidia vastaavalla annoksella < 10 mg/vrk on sallittu.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Käsivarsi I
Potilaat saavat belinostaatti IV 30 minuutin ajan päivinä 1–5 ja 8–12 ja bortetsomibi IV päivinä 1, 4, 8 ja 11.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suositellut vaiheen II annokset bortetsomibin ja belinostaatin yhdistelmälle
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Farmakodynaaminen vaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Belinostaatin ja bortetsomibin aktiivisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Steven Grant, Virginia Commonwealth University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. helmikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 25. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 15. huhtikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Precancerous tilat
- Leukemia, imusolmukkeet
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Preleukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Bortetsomibi
- Belinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCC-12517
- NCI-2010-00127 (REKISTERÖINTI: CTRP)
- RC2CA148431 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .