MK-1775 联合拓扑替康/顺铂治疗宫颈癌患者的研究 (MK-1775-008)
2023年8月31日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项两部分的 I-IIa 期研究评估 MK1775 联合托泊替康/顺铂治疗成年宫颈癌患者
本研究将分两部分进行。
第 1 部分将确定 MK1775 联合托泊替康和顺铂的给药是否通常具有良好的耐受性，并在宫颈癌患者中引起临床客观反应。
第 1 部分还将定义 MK1775 与托泊替康和顺铂组合的推荐 2 期剂量和最大耐受剂量 (MTD)。
该研究的第 2 部分将评估与单独使用拓扑替康和顺铂治疗相比，MK1775 联合拓扑替康和顺铂治疗是否能改善无进展生存期 (PFS)，并将进一步评估联合治疗的耐受性。
主要假设是 MK-1775、拓扑替康和顺铂的组合在≥30% 的参与者中引起客观放射学反应（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 标准评估）。
由于申办方提前终止研究，因此没有参与者参加研究的第 2 部分。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有子宫颈的晚期、转移性和复发性鳞状细胞癌、腺鳞癌或腺癌（II - IVb 期）
- 已接受顺铂联合放疗作为宫颈癌的初始或辅助治疗
- 除非细胞毒性靶向治疗外，在基于顺铂的化学放疗或靶向治疗后未接受任何其他癌症治疗
- 复发必须至少在基于顺铂的化疗后 6 个月
- 有可测量的疾病
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态小于或等于 1
- 首次服用研究药物后 72 小时内妊娠试验呈阴性
排除标准：
- 在进入研究后的 6 个月内接受过化学疗法、放射疗法或生物疗法
- 有血管血栓事件或血管重建史
- 有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
- 有原发性中枢神经系统肿瘤
- 需要使用由 CYP3A4（细胞色素 P450 3A4）代谢、抑制或诱导 CYP3A4 的药物或产品
- 预计在研究期间生育或怀孕或哺乳
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 患有已知的活动性乙型或丙型肝炎
- 有已知的间质性肺病或肺纤维化病史
- 有症状性腹水或胸腔积液
- 有提示 Li-Fraumeni 综合症的临床病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 部分：adavosertib + 拓扑替康/顺铂
第 1 部分：剂量递增研究。
adavosertib 胶囊将以连续升高的剂量水平每天两次给药，在 21 天周期的第 1-5 天总共给药 9 剂。
托泊替康将在第 1-3 天通过静脉 (IV) 输注超过 30 分钟以 0.75 mg/m^2 的剂量施用。
第一天，顺铂将以 50 mg/m^2 的剂量通过 30 分钟内的静脉输注给药。
|
拓扑替康在第 1-3 天以 0.75 mg/m^2 的剂量在 30 分钟内通过静脉内 (IV) 输注给药。
顺铂在第 1 天以 50 mg/m^2 的剂量经 30 分钟静脉输注给药。
Adavosertib 胶囊每天两次以连续升高的剂量水平给药，在 21 天周期的第 1-5 天总共服用 9 剂。
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 部分：adavosertib + 拓扑替康/顺铂
第 2 部分：adavosertib 胶囊将按第 1 部分中确定的剂量给药，每天两次，在 21 天周期的第 1-5 天总共服用 9 剂。
托泊替康将以 0.75 mg/m^2 的剂量在第 1-3 天通过静脉 (IV) 输注 30 分钟进行给药。
第一天，顺铂将以 50 mg/m^2 的剂量通过 30 分钟内的静脉输注给药。
|
拓扑替康在第 1-3 天以 0.75 mg/m^2 的剂量在 30 分钟内通过静脉内 (IV) 输注给药。
顺铂在第 1 天以 50 mg/m^2 的剂量经 30 分钟静脉输注给药。
Adavosertib 胶囊每天两次以连续升高的剂量水平给药，在 21 天周期的第 1-5 天总共服用 9 剂。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：第 2 部分：adavosertib + 拓扑替康/顺铂的安慰剂
第 2 部分：adavosertib 胶囊的安慰剂将每天服用两次，在 21 天周期的第 1-5 天总共服用 9 剂。
托泊替康将以 0.75 mg/m^2 的剂量在第 1-3 天通过静脉 (IV) 输注 30 分钟进行给药。
第一天，顺铂将以 50 mg/m^2 的剂量通过 30 分钟内的静脉输注给药。
|
拓扑替康在第 1-3 天以 0.75 mg/m^2 的剂量在 30 分钟内通过静脉内 (IV) 输注给药。
顺铂在第 1 天以 50 mg/m^2 的剂量经 30 分钟静脉输注给药。
安慰剂至 adavosertib 胶囊以连续升高的剂量水平给药，每日两次，在 21 天周期的第 1-5 天总共给药 9 剂。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 部分：最佳确认反应为部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的参与者百分比
大体时间：最长约 1 年
|
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1，PR 是目标病灶最长直径 (SLD) 总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。
CR 是所有结外靶病灶消失，其中所有病理性淋巴结必须在短轴上减小到 <10 mm。
|
最长约 1 年
|
|
第 1 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最长约 1 年
|
DLT 是一种协议定义的（血液学和非血液学）AE，必须明确、可能或可能与研究治疗相关。
DLT 是以下任何一种： 4-5 级血液学毒性； 3 级或 4 级中性粒细胞减少伴发热 >38.°C 和/或需要抗生素或抗真菌治疗的感染。
非血液学剂量限制性毒性是任何 3、4 或 5 级非血液学毒性，但有特定例外。
如果发生在联合治疗的第一个周期内：未解决的药物相关毒性，从下一次预定治疗之日起阻止（重新）治疗 3 周或更长时间，或任何药物相关毒性阻止参与者服用至少 75% 的药物每次化疗时 MK-1775 的剂量。
|
最长约 1 年
|
|
第 2 部分：无进展生存期 (PFS) 的时间长度
大体时间：最长约 1 年
|
PFS 是指参与者在治疗期间和治疗后存活的时间长度，但其肿瘤进展没有恶化。
PFS 定义为从随机化到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
进行性疾病的肿瘤体积变化 +20% 用于与 RECIST 1.1 一致。
|
最长约 1 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年5月31日
初级完成 (实际的)
2011年6月13日
研究完成 (实际的)
2011年6月13日
研究注册日期
首次提交
2010年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月24日
首次发布 (估计的)
2010年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月31日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1775-008
- 2009-017054-12 (EudraCT编号)
- MK-1775-008 (其他标识符：Merck Protocol Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.