Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af MK-1775 i kombination med topotecan/cisplatin hos deltagere med livmoderhalskræft (MK-1775-008)

31. august 2023 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et todelt fase I-IIa studie, der evaluerer MK1775 i kombination med topotecan/cisplatin hos voksne patienter med livmoderhalskræft

Denne undersøgelse vil blive gennemført i to dele. Del 1 vil afgøre, om administration af MK1775 i kombination med topotecan og cisplatin generelt er veltolereret og forårsager klinisk objektiv respons hos patienter med livmoderhalskræft. Del 1 vil også definere den anbefalede fase 2-dosis og maksimal tolererede dosis (MTD) af kombinationen af ​​MK1775 med topotecan og cisplatin. Del 2 af studiet vil evaluere, om behandling med MK1775 i kombination med topotecan og cisplatin medfører en forbedring af progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med behandling med topotecan og cisplatin alene og vil yderligere evaluere tolerabiliteten af ​​kombinationsbehandlingen. Den primære hypotese er, at kombinationen af ​​MK-1775, topotecan og cisplatin forårsager objektive radiologiske responser (vurderet pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1-kriterier) hos ≥30 % af deltagerne. På grund af sponsorens tidlige afslutning af undersøgelsen blev ingen deltagere tilmeldt del 2 af undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har fremskreden, metastatisk og tilbagevendende pladecelle-, adeno- eller adenocarcinom i livmoderhalsen (stadie II - IVb)
  • Har fået cisplatin i kombination med stråling som initial eller adjuverende behandling for deres livmoderhalskræft
  • Har ikke modtaget anden behandling for deres kræft efter cisplatin-baseret kemo-stråling eller målrettet terapi undtagen ikke-cytotoksisk målrettet terapi
  • Recidiv skal være mindst 6 måneder efter cisplatin-baseret kemoterapi
  • Har målbar sygdom
  • Præstationsstatus på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale er mindre end eller lig med 1
  • Har en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter den første dosis af undersøgelsesmedicin

Ekskluderingskriterier:

  • Har haft kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi inden for 6 måneder efter indtræden i undersøgelsen
  • Har en historie med vaskulære trombotiske hændelser eller vaskulær rekonstruktion
  • Har aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
  • Har en primær CNS-tumor
  • Kræver brug af medicin eller produkter, der metaboliseres af, eller hæmmer eller inducerer CYP3A4 (Cytokrom P450 3A4)
  • Forventer at formere sig inden for undersøgelsens varighed eller er gravid eller ammer
  • Er kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv
  • Har kendt aktiv Hepatitis B eller C
  • Har en kendt historie med interstitiel lungesygdom eller lungefibrose
  • Har symptomatisk ascites eller pleural effusion
  • Har en klinisk historie, der tyder på Li-Fraumeni syndrom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: adadosertib + topotecan/cisplatin
Del 1: Dosiseskaleringsundersøgelse. adadavosertib-kapsler vil blive administreret i sekventielt stigende dosisniveauer to gange dagligt i i alt ni doser på dag 1-5 i en 21-dages cyklus. Topotecan vil blive indgivet i en dosis på 0,75 mg/m^2 ved intravenøs (IV) infusion over 30 minutter på dag 1-3. Cisplatin vil blive indgivet i en dosis på 50 mg/m^2 ved IV-infusion over 30 minutter på dag 1.
Medicin: Topotecan
Topotecan indgives i en dosis på 0,75 mg/m^2 ved intravenøs (IV) infusion over 30 minutter på dag 1-3.
Medicin: Cisplatin
Cisplatin indgives i en dosis på 50 mg/m^2 ved IV-infusion over 30 minutter på dag 1.
Medicin: adavosertib
Adavosertib-kapsler indgives i sekventielt stigende dosisniveauer to gange dagligt i i alt ni doser på dag 1-5 i en 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • MK-1775
Eksperimentel: Del 2: adadosertib + topotecan/cisplatin
Del 2: adadavosertib-kapsler vil blive indgivet i den dosis, der er bestemt i del 1, to gange dagligt i i alt ni doser på dag 1-5 i en 21-dages cyklus. Topotecan vil blive indgivet i en dosis på 0,75 mg/m^2 ved intravenøs (IV) infusion over 30 minutter på dag 1-3. Cisplatin vil blive indgivet i en dosis på 50 mg/m^2 ved IV-infusion over 30 minutter på dag 1.
Medicin: Topotecan
Topotecan indgives i en dosis på 0,75 mg/m^2 ved intravenøs (IV) infusion over 30 minutter på dag 1-3.
Medicin: Cisplatin
Cisplatin indgives i en dosis på 50 mg/m^2 ved IV-infusion over 30 minutter på dag 1.
Medicin: adavosertib
Adavosertib-kapsler indgives i sekventielt stigende dosisniveauer to gange dagligt i i alt ni doser på dag 1-5 i en 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • MK-1775
Placebo komparator: Del 2: Placebo til adadosertib + topotecan/cisplatin
Del 2: Placebo til adadosertib-kapsler vil blive indgivet to gange dagligt i i alt ni doser på dag 1-5 i en 21-dages cyklus. Topotecan vil blive indgivet i en dosis på 0,75 mg/m^2 ved intravenøs (IV) infusion over 30 minutter på dag 1-3. Cisplatin vil blive indgivet i en dosis på 50 mg/m^2 ved IV-infusion over 30 minutter på dag 1.
Medicin: Topotecan
Topotecan indgives i en dosis på 0,75 mg/m^2 ved intravenøs (IV) infusion over 30 minutter på dag 1-3.
Medicin: Cisplatin
Cisplatin indgives i en dosis på 50 mg/m^2 ved IV-infusion over 30 minutter på dag 1.
Medicin: Placebo til adadosertib
Placebo til adadosertib-kapsler indgives i sekventielt stigende dosisniveauer to gange dagligt i i alt ni doser på dag 1-5 i en 21-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Procentdel af deltagere, hvis bedste bekræftede svar er delvist svar (PR) eller fuldstændigt svar (CR)
Tidsramme: Op til cirka 1 år
På basis af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 er PR mindst et fald på 30 % i summen af ​​de længste diametre (SLD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. CR er forsvinden af ​​alle ekstranodale mållæsioner, hvor alle patologiske lymfeknuder skal være faldet til <10 mm i den korte akse.
Op til cirka 1 år
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til cirka 1 år
En DLT er en protokoldefineret, (hæmatologisk og ikke-hæmatologisk), AE, der skal være bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til undersøgelsesterapien. En DLT er en af ​​følgende: Grad 4-5 hæmatologisk toksicitet; Grad 3 eller Grad 4 neutropeni med feber >38.°C og/eller infektion, der kræver antibiotika- eller antisvampebehandling. Ikke-hæmatologisk dosisbegrænsende toksicitet er enhver grad 3, 4 eller 5 ikke-hæmatologisk toksicitet, med specifikke undtagelser. Hvis det forekommer inden for den første cyklus af kombinationsbehandling: uafklaret lægemiddelrelateret toksicitet, forebyggelse (gen)behandling i 3 uger eller mere fra datoen for den næste planlagte behandling eller enhver lægemiddelrelateret toksicitet, der forhindrer deltageren i at tage mindst 75 % af doserne af MK-1775 ved hver administration af kemoterapi.
Op til cirka 1 år
Del 2: Tidslængde for progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 1 år
PFS er det tidsrum under og efter behandlingen, som en deltager lever, men hvis tumorprogression ikke forværres. PFS er defineret som tiden fra randomisering til progressiv sygdom eller død, alt efter hvad der indtræffer tidligere. Tumorvolumenændringer på +20 % for progressiv sygdom blev brugt for at være i overensstemmelse med RECIST 1.1.
Op til cirka 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juni 2011

Studieafslutning (Faktiske)

13. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2010

Først opslået (Anslået)

26. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1775-008
  • 2009-017054-12 (EudraCT nummer)
  • MK-1775-008 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livmoderhalskræft

Kliniske forsøg med Topotecan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner