Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av MK-1775 i kombination med topotekan/cisplatin hos deltagare med livmoderhalscancer (MK-1775-008)

31 augusti 2023 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En tvådelad, fas I-IIa-studie som utvärderar MK1775 i kombination med topotekan/cisplatin hos vuxna patienter med livmoderhalscancer

Denna studie kommer att genomföras i två delar. Del 1 kommer att avgöra om administrering av MK1775 i kombination med topotekan och cisplatin i allmänhet tolereras väl och orsakar kliniska objektiva svar hos patienter med livmoderhalscancer. Del 1 kommer också att definiera den rekommenderade fas 2-dosen och maximal tolererad dos (MTD) av kombinationen av MK1775 med topotekan och cisplatin. Del 2 av studien kommer att utvärdera om behandling med MK1775 i kombination med topotekan och cisplatin ger en förbättring av progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med behandling med enbart topotekan och cisplatin och kommer att ytterligare utvärdera tolerabiliteten av kombinationsbehandlingen. Den primära hypotesen är att kombinationen av MK-1775, topotekan och cisplatin orsakar objektiva radiologiska svar (bedöms enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1-kriterier) hos ≥30 % av deltagarna. På grund av att sponsorn avslutade studien tidigt, var inga deltagare inskrivna i del 2 av studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har avancerade, metastaserande och återkommande skivepitelceller, adenosquamous eller adenokarcinom i livmoderhalsen (stadium II - IVb)
  • Har fått cisplatin i kombination med strålning som initial eller adjuvant behandling för sin livmoderhalscancer
  • Har inte fått någon annan behandling för sin cancer efter cisplatinbaserad kemo-strålning eller riktad terapi förutom icke-cytotoxisk riktad terapi
  • Återfall måste ske minst 6 månader efter cisplatinbaserad kemoterapi
  • Har mätbar sjukdom
  • Prestationsstatus på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale är mindre än eller lika med 1
  • Har ett negativt graviditetstest inom 72 timmar efter den första dosen av studiemedicin

Exklusions kriterier:

  • Har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi inom 6 månader efter inträde i studien
  • Har en historia av vaskulära trombotiska händelser eller vaskulär rekonstruktion
  • Har aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit
  • Har en primär CNS-tumör
  • Kräver användning av mediciner eller produkter som metaboliseras av, eller hämmar eller inducerar CYP3A4 (Cytokrom P450 3A4)
  • Förväntar sig att fortplanta sig under studiens varaktighet eller är gravid eller ammar
  • Är känt för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positivt
  • Har känd aktiv hepatit B eller C
  • Har en känd historia av interstitiell lungsjukdom eller lungfibros
  • Har symptomatisk ascites eller pleurautgjutning
  • Har en klinisk historia som tyder på Li-Fraumeni syndrom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: adadosertib + topotekan/cisplatin
Del 1: Dosökningsstudie. Adadosertib-kapslar kommer att administreras i sekventiellt stigande dosnivåer två gånger dagligen för totalt nio doser på dag 1-5 i en 21-dagarscykel. Topotekan kommer att administreras i en dos av 0,75 mg/m^2 genom intravenös (IV) infusion under 30 minuter på dag 1-3. Cisplatin kommer att administreras i en dos av 50 mg/m^2 genom IV-infusion under 30 minuter på dag 1.
Läkemedel: Topotecan
Topotekan administreras i en dos av 0,75 mg/m^2 genom intravenös (IV) infusion under 30 minuter på dag 1-3.
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin administreras i en dos av 50 mg/m^2 genom IV-infusion under 30 minuter på dag 1.
Läkemedel: adavosertib
Adavosertib-kapslar administreras i sekventiellt stigande dosnivåer två gånger dagligen för totalt nio doser på dag 1-5 i en 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • MK-1775
Experimentell: Del 2: adadosertib + topotekan/cisplatin
Del 2: adavosertib-kapslar kommer att administreras i den dos som bestäms i del 1 två gånger dagligen, totalt nio doser på dagarna 1-5 i en 21-dagarscykel. Topotecan kommer att administreras i en dos av 0,75 mg/m^2 genom intravenös (IV) infusion under 30 minuter på dag 1-3. Cisplatin kommer att administreras i en dos av 50 mg/m^2 genom IV-infusion under 30 minuter på dag 1.
Läkemedel: Topotecan
Topotekan administreras i en dos av 0,75 mg/m^2 genom intravenös (IV) infusion under 30 minuter på dag 1-3.
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin administreras i en dos av 50 mg/m^2 genom IV-infusion under 30 minuter på dag 1.
Läkemedel: adavosertib
Adavosertib-kapslar administreras i sekventiellt stigande dosnivåer två gånger dagligen för totalt nio doser på dag 1-5 i en 21-dagarscykel.
Andra namn:
  • MK-1775
Placebo-jämförare: Del 2: Placebo till adadosertib + topotekan/cisplatin
Del 2: Placebo till adadosertib-kapslar kommer att administreras två gånger dagligen för totalt nio doser på dag 1-5 i en 21-dagarscykel. Topotecan kommer att administreras i en dos av 0,75 mg/m^2 genom intravenös (IV) infusion under 30 minuter på dag 1-3. Cisplatin kommer att administreras i en dos av 50 mg/m^2 genom IV-infusion under 30 minuter på dag 1.
Läkemedel: Topotecan
Topotekan administreras i en dos av 0,75 mg/m^2 genom intravenös (IV) infusion under 30 minuter på dag 1-3.
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin administreras i en dos av 50 mg/m^2 genom IV-infusion under 30 minuter på dag 1.
Läkemedel: Placebo mot adadosertib
Placebo till adadosertib-kapslar administreras i sekventiellt stigande dosnivåer två gånger dagligen för totalt nio doser på dag 1-5 i en 21-dagarscykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Andel deltagare vars bästa bekräftade svar är partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR)
Tidsram: Upp till cirka 1 år
På grundval av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1, är PR en minskning på minst 30 % av summan av de längsta diametrarna (SLD) av målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens. CR är försvinnandet av alla extranodala målskador, där alla patologiska lymfkörtlar måste ha minskat till <10 mm i den korta axeln.
Upp till cirka 1 år
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till cirka 1 år
En DLT är en protokolldefinierad, (hematologisk och icke-hematologisk), AE som måste vara definitivt, troligen eller möjligen relaterad till studieterapin. En DLT är något av följande: Grad 4-5 hematologisk toxicitet; Grad 3 eller Grad 4 neutropeni med feber >38.°C och/eller infektion som kräver antibiotika- eller antisvampbehandling. Icke-hematologiska dosbegränsande toxiciteter är alla icke-hematologiska toxiciteter av grad 3, 4 eller 5, med specifika undantag. Om det inträffar inom den första cykeln av kombinationsbehandling: olöst läkemedelsrelaterad toxicitet, förhindrande (om)behandling i 3 veckor eller mer från datumet för nästa schemalagda behandling eller någon läkemedelsrelaterad toxicitet som hindrar deltagaren från att ta minst 75 % av doserna av MK-1775 med varje administrering av kemoterapi.
Upp till cirka 1 år
Del 2: Tidslängd för progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 1 år
PFS är hur lång tid under och efter behandlingen som en deltagare lever, men vars tumörprogression inte förvärras. PFS definieras som tiden från randomisering till progressiv sjukdom eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare. Tumörvolymförändringar på +20 % för progressiv sjukdom användes för att överensstämma med RECIST 1.1.
Upp till cirka 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 maj 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

13 juni 2011

Avslutad studie (Faktisk)

13 juni 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 februari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2010

Första postat (Beräknad)

26 februari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1775-008
  • 2009-017054-12 (EudraCT-nummer)
  • MK-1775-008 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Livmoderhalscancer

Kliniska prövningar på Topotecan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera