Een studie van MK-1775 in combinatie met Topotecan/Cisplatine bij deelnemers met baarmoederhalskanker (MK-1775-008)
31 augustus 2023 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een tweedelig fase I-IIa-onderzoek ter evaluatie van MK1775 in combinatie met Topotecan/Cisplatine bij volwassen patiënten met baarmoederhalskanker
Dit onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd.
Deel 1 zal bepalen of toediening van MK1775 in combinatie met topotecan en cisplatine over het algemeen goed wordt verdragen en klinische objectieve reacties veroorzaakt bij patiënten met baarmoederhalskanker.
Deel 1 zal ook de aanbevolen fase 2-dosis en maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatie van MK1775 met topotecan en cisplatine definiëren.
Deel 2 van de studie zal evalueren of behandeling met MK1775 in combinatie met topotecan en cisplatine een verbetering van de progressievrije overleving (PFS) veroorzaakt in vergelijking met behandeling met alleen topotecan en cisplatine en zal de verdraagbaarheid van de combinatiebehandeling verder evalueren.
De primaire hypothese is dat de combinatie van MK-1775, topotecan en cisplatine objectieve radiologische reacties veroorzaakt (beoordeeld volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren [RECIST] 1.1) bij ≥30% van de deelnemers.
Vanwege de voortijdige beëindiging van het onderzoek door de sponsor, waren er geen deelnemers ingeschreven voor deel 2 van het onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft gevorderd, gemetastaseerd en terugkerend plaveiselcelcarcinoom, adenosquameus of adenocarcinoom van de baarmoederhals (stadium II - IVb)
- Cisplatine heeft gekregen in combinatie met bestraling als initiële of adjuvante behandeling voor hun baarmoederhalskanker
- Geen andere behandeling voor hun kanker hebben gekregen na de op cisplatine gebaseerde chemo-bestraling of gerichte therapie, behalve niet-cytotoxische gerichte therapie
- Recidief moet ten minste 6 maanden na chemotherapie op basis van cisplatine plaatsvinden
- Heeft meetbare ziekte
- De prestatiestatus op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is kleiner dan of gelijk aan 1
- Heeft een negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur na de eerste dosis studiemedicatie
Uitsluitingscriteria:
- Heeft binnen 6 maanden na deelname aan de studie chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie gehad
- Heeft een voorgeschiedenis van vasculaire trombotische voorvallen of vasculaire reconstructie
- Heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis
- Heeft een primaire CZS-tumor
- Vereist het gebruik van medicijnen of producten die worden gemetaboliseerd door, of CYP3A4 remmen of induceren (Cytochroom P450 3A4)
- Verwacht zich binnen de duur van het onderzoek voort te planten of is zwanger of geeft borstvoeding
- Is bekend dat het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief is
- Heeft actieve hepatitis B of C gekend
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of longfibrose
- Heeft symptomatische ascites of pleurale effusie
- Heeft een klinische geschiedenis die doet denken aan het Li-Fraumeni-syndroom
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: adavosertib + topotecan/cisplatine
Deel 1: Onderzoek naar dosisescalatie.
adavosertib-capsules zullen tweemaal daags worden toegediend in opeenvolgend stijgende dosisniveaus voor een totaal van negen doses op dag 1-5 van een cyclus van 21 dagen.
Topotecan wordt toegediend in een dosering van 0,75 mg/m² via intraveneuze (IV) infusie gedurende 30 minuten op dag 1-3.
Cisplatine wordt toegediend in een dosering van 50 mg/m² via een IV-infuus gedurende 30 minuten op dag 1.
|
Topotecan wordt toegediend in een dosering van 0,75 mg/m² via intraveneuze (IV) infusie gedurende 30 minuten op dag 1-3.
Cisplatine wordt op dag 1 toegediend in een dosering van 50 mg/m² via een intraveneus infuus gedurende 30 minuten.
Adavosertib-capsules worden tweemaal daags toegediend in opeenvolgend stijgende dosisniveaus voor een totaal van negen doses op dag 1-5 van een cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2: adavosertib + topotecan/cisplatine
Deel 2: adavosertib-capsules worden tweemaal daags toegediend in de dosis bepaald in Deel 1, voor een totaal van negen doses op dag 1-5 van een cyclus van 21 dagen.
Topotecan wordt toegediend in een dosering van 0,75 mg/m² via intraveneuze (IV) infusie gedurende 30 minuten op dag 1-3.
Cisplatine wordt toegediend in een dosering van 50 mg/m² via een IV-infuus gedurende 30 minuten op dag 1.
|
Topotecan wordt toegediend in een dosering van 0,75 mg/m² via intraveneuze (IV) infusie gedurende 30 minuten op dag 1-3.
Cisplatine wordt op dag 1 toegediend in een dosering van 50 mg/m² via een intraveneus infuus gedurende 30 minuten.
Adavosertib-capsules worden tweemaal daags toegediend in opeenvolgend stijgende dosisniveaus voor een totaal van negen doses op dag 1-5 van een cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 2: Placebo naar adavosertib + topotecan/cisplatine
Deel 2: Placebo-adavosertib-capsules worden tweemaal daags toegediend voor een totaal van negen doses op dag 1-5 van een cyclus van 21 dagen.
Topotecan wordt toegediend in een dosering van 0,75 mg/m² via intraveneuze (IV) infusie gedurende 30 minuten op dag 1-3.
Cisplatine wordt toegediend in een dosering van 50 mg/m² via een IV-infuus gedurende 30 minuten op dag 1.
|
Topotecan wordt toegediend in een dosering van 0,75 mg/m² via intraveneuze (IV) infusie gedurende 30 minuten op dag 1-3.
Cisplatine wordt op dag 1 toegediend in een dosering van 50 mg/m² via een intraveneus infuus gedurende 30 minuten.
Placebo-adavosertib-capsules worden tweemaal daags toegediend in opeenvolgend stijgende dosisniveaus voor een totaal van negen doses op dag 1-5 van een cyclus van 21 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Percentage deelnemers van wie de best bevestigde respons een gedeeltelijke respons (PR) of een volledige respons (CR) is
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 is PR een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameters (SLD) van doellaesies, waarbij de baseline somdiameters als referentie worden genomen.
CR is het verdwijnen van alle extranodale doellaesies, waarbij alle pathologische lymfeklieren moeten zijn afgenomen tot <10 mm in de korte as.
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
Een DLT is een protocolgedefinieerde (hematologische en niet-hematologische) AE die zeker, waarschijnlijk of mogelijk gerelateerd moet zijn aan de onderzoekstherapie.
Een DLT is een van de volgende: Graad 4-5 hematologische toxiciteit; Graad 3 of Graad 4 neutropenie met koorts >38°C en/of infectie waarvoor antibiotica of antischimmelbehandeling nodig is.
Niet-hematologische dosisbeperkende toxiciteiten zijn alle niet-hematologische toxiciteiten van graad 3, 4 of 5, met specifieke uitzonderingen.
Indien optredend tijdens de eerste cyclus van combinatietherapie: onopgeloste geneesmiddelgerelateerde toxiciteit, verhindering van (her)behandeling gedurende 3 weken of langer vanaf de datum van de volgende geplande behandeling of enige geneesmiddelgerelateerde toxiciteit waardoor de deelnemer niet ten minste 75% van de de doses MK-1775 bij elke toediening van chemotherapie.
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
|
Deel 2: Tijdsduur voor progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 1 jaar
|
PFS is de tijdsduur tijdens en na de behandeling dat een deelnemer leeft, maar bij wie de tumorprogressie niet verslechtert.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot progressieve ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tumorvolumeveranderingen van +20% voor progressieve ziekte werden gebruikt om consistent te zijn met RECIST 1.1.
|
Tot ongeveer 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 mei 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 juni 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 juni 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 februari 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 februari 2010
Eerst geplaatst (Geschat)
26 februari 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Baarmoeder Neoplasmata
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoederhalsaandoeningen
- Baarmoeder Ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Baarmoeder Cervicale Neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomeraseremmers
- Topoisomerase I-remmers
- Topotecan
- Adavosertib
Andere studie-ID-nummers
- 1775-008
- 2009-017054-12 (EudraCT-nummer)
- MK-1775-008 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .