En studie av MK-1775 i kombinasjon med topotekan/cisplatin hos deltakere med livmorhalskreft (MK-1775-008)
31. august 2023 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En todelt fase I-IIa-studie som evaluerer MK1775 i kombinasjon med topotekan/cisplatin hos voksne pasienter med livmorhalskreft
Denne studien vil bli gjennomført i to deler.
Del 1 vil avgjøre om administrering av MK1775 i kombinasjon med topotekan og cisplatin generelt tolereres godt og forårsaker klinisk objektiv respons hos pasienter med livmorhalskreft.
Del 1 vil også definere anbefalt fase 2-dose og maksimal tolerert dose (MTD) av kombinasjonen av MK1775 med topotekan og cisplatin.
Del 2 av studien vil evaluere om behandling med MK1775 i kombinasjon med topotekan og cisplatin gir en forbedring av progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med behandling med topotekan og cisplatin alene og vil videre evaluere tolerabiliteten av kombinasjonsbehandlingen.
Den primære hypotesen er at kombinasjonen av MK-1775, topotecan og cisplatin forårsaker objektive radiologiske responser (vurdert per responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1-kriterier) hos ≥30 % av deltakerne.
På grunn av sponsorens tidlige avslutning av studien, ble ingen deltakere registrert i del 2 av studien.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har avansert, metastatisk og tilbakevendende plateepitel, adenokarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen (stadium II - IVb)
- Har fått cisplatin i kombinasjon med stråling som initial eller adjuvant behandling for livmorhalskreft
- Har ikke mottatt noen annen behandling for sin kreft etter cisplatin-basert kjemo-stråling eller målrettet behandling bortsett fra ikke-cytotoksisk målrettet behandling
- Residiv må være minst 6 måneder etter cisplatinbasert kjemoterapi
- Har målbar sykdom
- Ytelsesstatus på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala er mindre enn eller lik 1
- Har en negativ graviditetstest innen 72 timer etter første dose studiemedisin
Ekskluderingskriterier:
- Har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi innen 6 måneder etter inntreden i studien
- Har en historie med vaskulære trombotiske hendelser eller vaskulær rekonstruksjon
- Har aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
- Har en primær CNS-svulst
- Krever bruk av medisiner eller produkter som metaboliseres av, eller hemmer eller induserer CYP3A4 (Cytokrom P450 3A4)
- Forventer å reprodusere i løpet av studiens varighet eller er gravid eller ammer
- Er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positivt
- Har kjent aktiv hepatitt B eller C
- Har en kjent historie med interstitiell lungesykdom eller lungefibrose
- Har symptomatisk ascites eller pleural effusjon
- Har en klinisk historie som tyder på Li-Fraumeni syndrom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: adadosertib + topotekan/cisplatin
Del 1: Doseeskaleringsstudie.
adadavosertib-kapsler vil bli administrert i sekvensielt økende dosenivåer to ganger daglig for totalt ni doser på dag 1-5 av en 21-dagers syklus.
Topotekan vil bli administrert i en dose på 0,75 mg/m^2 ved intravenøs (IV) infusjon over 30 minutter på dag 1-3.
Cisplatin vil bli administrert i en dose på 50 mg/m^2 ved IV-infusjon over 30 minutter på dag 1.
|
Topotekan administreres i en dose på 0,75 mg/m^2 ved intravenøs (IV) infusjon over 30 minutter på dag 1-3.
Cisplatin administreres i en dose på 50 mg/m^2 ved IV-infusjon over 30 minutter på dag 1.
Adavosertib-kapsler administreres i sekvensielt økende dosenivåer to ganger daglig for totalt ni doser på dag 1-5 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2: adadosertib + topotekan/cisplatin
Del 2: adavosertib-kapsler vil bli administrert i dosen bestemt i del 1 to ganger daglig, totalt ni doser på dag 1-5 av en 21-dagers syklus.
Topotekan vil bli administrert i en dose på 0,75 mg/m^2 ved intravenøs (IV) infusjon over 30 minutter på dag 1-3.
Cisplatin vil bli administrert i en dose på 50 mg/m^2 ved IV-infusjon over 30 minutter på dag 1.
|
Topotekan administreres i en dose på 0,75 mg/m^2 ved intravenøs (IV) infusjon over 30 minutter på dag 1-3.
Cisplatin administreres i en dose på 50 mg/m^2 ved IV-infusjon over 30 minutter på dag 1.
Adavosertib-kapsler administreres i sekvensielt økende dosenivåer to ganger daglig for totalt ni doser på dag 1-5 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Del 2: Placebo til adadosertib + topotekan/cisplatin
Del 2: Placebo til adadosertib-kapsler vil bli administrert to ganger daglig i totalt ni doser på dag 1-5 av en 21-dagers syklus.
Topotekan vil bli administrert i en dose på 0,75 mg/m^2 ved intravenøs (IV) infusjon over 30 minutter på dag 1-3.
Cisplatin vil bli administrert i en dose på 50 mg/m^2 ved IV-infusjon over 30 minutter på dag 1.
|
Topotekan administreres i en dose på 0,75 mg/m^2 ved intravenøs (IV) infusjon over 30 minutter på dag 1-3.
Cisplatin administreres i en dose på 50 mg/m^2 ved IV-infusjon over 30 minutter på dag 1.
Placebo til adadosertib-kapsler administreres i sekvensielt økende dosenivåer to ganger daglig i totalt ni doser på dag 1-5 av en 21-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Prosentandel av deltakere hvis beste bekreftede svar er delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
På grunnlag av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1, er PR en reduksjon på minst 30 % i summen av de lengste diametrene (SLD) av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
CR er forsvinningen av alle ekstranodale mållesjoner, hvor alle patologiske lymfeknuter må ha redusert til <10 mm i den korte aksen.
|
Opptil ca 1 år
|
|
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
En DLT er en protokolldefinert, (hematologisk og ikke-hematologisk), AE som må være definitivt, sannsynligvis eller muligens relatert til studieterapien.
En DLT er en av følgende: Grad 4-5 hematologisk toksisitet; Grad 3 eller grad 4 nøytropeni med feber >38.°C og/eller infeksjon som krever antibiotika- eller anti-soppbehandling.
Ikke-hematologisk dosebegrensende toksisitet er enhver grad 3, 4 eller 5 ikke-hematologisk toksisitet, med spesifikke unntak.
Hvis det oppstår innen den første syklusen av kombinasjonsterapi: uløst legemiddelrelatert toksisitet, forebyggende (re)behandling i 3 uker eller mer fra datoen for neste planlagte behandling eller enhver legemiddelrelatert toksisitet som hindrer deltakeren i å ta minst 75 % av dosene av MK-1775 med hver administrering av kjemoterapi.
|
Opptil ca 1 år
|
|
Del 2: Tidslengde for progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 1 år
|
PFS er hvor lang tid under og etter behandling som en deltaker lever, men hvis tumorprogresjon ikke forverres.
PFS er definert som tiden fra randomisering til progressiv sykdom eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
Tumorvolumendringer på +20 % for progressiv sykdom ble brukt for å være i samsvar med RECIST 1.1.
|
Opptil ca 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mai 2010
Primær fullføring (Faktiske)
13. juni 2011
Studiet fullført (Faktiske)
13. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. februar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2010
Først lagt ut (Antatt)
26. februar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Livmor livmorhalssykdommer
- Livmorsykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Uterine cervikale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerasehemmere
- Topoisomerase I-hemmere
- Topotekan
- Adavosertib
Andre studie-ID-numre
- 1775-008
- 2009-017054-12 (EudraCT-nummer)
- MK-1775-008 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .