Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MK-1775 в комбинации с топотеканом/цисплатином у участников с раком шейки матки (MK-1775-008)

31 августа 2023 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Исследование фазы I-IIa, состоящее из двух частей, по оценке MK1775 в комбинации с топотеканом/цисплатином у взрослых пациентов с раком шейки матки

Это исследование будет проводиться в двух частях. В части 1 будет определено, хорошо ли переносится введение MK1775 в комбинации с топотеканом и цисплатином и вызывает ли оно объективные клинические реакции у пациентов с раком шейки матки. Часть 1 также определит рекомендуемую дозу фазы 2 и максимально переносимую дозу (MTD) комбинации MK1775 с топотеканом и цисплатином. Во второй части исследования будет оцениваться, вызывает ли лечение MK1775 в комбинации с топотеканом и цисплатином улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с лечением только топотеканом и цисплатином, и дополнительно оценивается переносимость комбинированного лечения. Основная гипотеза заключается в том, что комбинация MK-1775, топотекана и цисплатина вызывает объективные радиологические ответы (оцененные в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1) у ≥30% участников. В связи с досрочным прекращением исследования спонсором участники не были включены во 2-ю часть исследования.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Имеет распространенную, метастатическую и рецидивирующую плоскоклеточную, аденосквамозную или аденокарциному шейки матки (стадия II-IVb).
  • Получали цисплатин в сочетании с лучевой терапией в качестве начального или адъювантного лечения рака шейки матки.
  • Не получали никакого другого лечения своего рака после химиолучевой или таргетной терапии на основе цисплатина, кроме нецитотоксической таргетной терапии.
  • Рецидив должен быть не менее 6 месяцев после химиотерапии на основе цисплатина.
  • Имеет измеримое заболевание
  • Статус эффективности по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 1
  • Имеет отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов после приема первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Прошел химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию в течение 6 месяцев после включения в исследование
  • Имеет в анамнезе сосудистые тромботические явления или сосудистую реконструкцию
  • Имеет активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
  • Имеет первичную опухоль ЦНС
  • Требуется использование лекарств или продуктов, которые метаболизируются, ингибируют или индуцируют CYP3A4 (цитохром P450 3A4)
  • Ожидает размножения в течение периода исследования, беременна или кормит грудью.
  • Известно, что он инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Имеет известный активный гепатит B или C
  • Имеет известную историю интерстициального заболевания легких или легочного фиброза
  • Имеет симптоматический асцит или плевральный выпот
  • Имеет клиническую историю, наводящую на мысль о синдроме Ли-Фраумени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: адавосертиб + топотекан/цисплатин
Часть 1: Исследование повышения дозы. Капсулы адавосертиба будут вводиться в последовательно возрастающих дозах два раза в день, всего девять доз в дни 1-5 21-дневного цикла. Топотекан будет вводиться в дозе 0,75 мг/м^2 путем внутривенной (в/в) инфузии в течение 30 минут в дни 1-3. Цисплатин будет вводиться в дозе 50 мг/м^2 внутривенно в течение 30 минут в первый день.
Лекарство: Топотекан
Топотекан вводят в дозе 0,75 мг/м2 путем внутривенной (в/в) инфузии в течение 30 минут в дни 1-3.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин вводят в дозе 50 мг/м² путем внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1-й день.
Лекарство: адавосертиб
Капсулы Адавосертиба вводят в последовательно возрастающих дозах два раза в день, всего девять доз в дни 1-5 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • МК-1775
Экспериментальный: Часть 2: адавосертиб + топотекан/цисплатин
Часть 2: капсулы адавосертиба будут вводиться в дозе, определенной в части 1, два раза в день, всего девять доз в дни 1–5 21-дневного цикла. Топотекан будет вводиться в дозе 0,75 мг/м^2 путем внутривенной (в/в) инфузии в течение 30 минут в дни 1-3. Цисплатин будет вводиться в дозе 50 мг/м^2 внутривенно в течение 30 минут в первый день.
Лекарство: Топотекан
Топотекан вводят в дозе 0,75 мг/м2 путем внутривенной (в/в) инфузии в течение 30 минут в дни 1-3.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин вводят в дозе 50 мг/м² путем внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1-й день.
Лекарство: адавосертиб
Капсулы Адавосертиба вводят в последовательно возрастающих дозах два раза в день, всего девять доз в дни 1-5 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • МК-1775
Плацебо Компаратор: Часть 2: Плацебо вместо адавсертиба + топотекан/цисплатин
Часть 2. Капсулы плацебо и адавосертиба будут вводиться два раза в день, всего девять доз в дни 1–5 21-дневного цикла. Топотекан будет вводиться в дозе 0,75 мг/м^2 путем внутривенной (в/в) инфузии в течение 30 минут в дни 1-3. Цисплатин будет вводиться в дозе 50 мг/м^2 внутривенно в течение 30 минут в первый день.
Лекарство: Топотекан
Топотекан вводят в дозе 0,75 мг/м2 путем внутривенной (в/в) инфузии в течение 30 минут в дни 1-3.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин вводят в дозе 50 мг/м² путем внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1-й день.
Лекарство: Плацебо вместо адавсертиба
Капсулы плацебо-адавосертиба вводят в последовательно возрастающих дозах два раза в день, всего девять доз в дни 1-5 21-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Процент участников, чей лучший подтвержденный ответ — частичный ответ (PR) или полный ответ (CR)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
На основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, PR представляет собой уменьшение суммы самых длинных диаметров (SLD) целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры. CR — это исчезновение всех экстранодальных поражений-мишеней, при этом все патологические лимфатические узлы должны были уменьшиться до <10 мм по короткой оси.
Примерно до 1 года
Часть 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
DLT — это определяемое протоколом НЯ (гематологические и негематологические), которое должно быть определенно, вероятно или возможно связано с исследуемой терапией. DLT представляет собой любое из следующего: гематологическая токсичность 4-5 степени; Нейтропения 3 или 4 степени с лихорадкой >38°C и/или инфекцией, требующей лечения антибиотиками или противогрибковыми препаратами. Негематологическая токсичность, ограничивающая дозу, представляет собой любую негематологическую токсичность 3, 4 или 5 степени, за некоторыми исключениями. Если это происходит в течение первого цикла комбинированной терапии: нерешенная токсичность, связанная с лекарственным средством, препятствующая (повторному) лечению в течение 3 недель или более с даты следующего запланированного лечения, или любая токсичность, связанная с лекарственным средством, препятствующая приему участником не менее 75% назначенного лечения. дозы МК-1775 при каждом введении химиотерапии.
Примерно до 1 года
Часть 2: Продолжительность выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 1 года
ВБП — это период времени во время и после лечения, в течение которого участник живет, но у которого прогрессирование опухоли не ухудшается. ВБП определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Изменение объема опухоли на +20% для прогрессирующего заболевания использовалось для соответствия RECIST 1.1.
Примерно до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 июня 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июня 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

26 февраля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1775-008
  • 2009-017054-12 (Номер EudraCT)
  • MK-1775-008 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться