辅助疫苗治疗黑色素瘤患者的安全性研究
TLR3 激动剂 Poly-ICLC 作为 NY-ESO-1 蛋白疫苗接种佐剂的 I 期/II 期开放标签研究，使用或不使用 Montanide ® ISA-51 VG 治疗完全临床缓解的高危黑色素瘤患者
研究概览
详细说明
这是 TLR3 激动剂 Poly-ICLC 作为 NY-ESO-1 蛋白疫苗接种佐剂的 I 期开放标签剂量递增研究，用于临床完全缓解 (cCr) 的高危黑色素瘤患者，随后是随机的 II 期成分哪些患者将被随机分配到皮下接种 NY-ESO-1 蛋白和 Poly-ICLC 单独剂量 TBD（A 组）或 NY-ESO-1 蛋白、Poly-ICLC 剂量 TBD 和 Montanide® ISA-51 VG（Montanide） （臂 B）。
组织学证实的恶性黑色素瘤患者，AJCC 分期：IIB、IIC、III 或 IV，处于完全临床缓解 (cCr) 但疾病复发风险高的患者将有资格入组，无论自体肿瘤中是否有抗原表达可以通过 PCR 或免疫组织化学来证明。
主要目标：
- 第一阶段：确定使用 NY-ESO-1 蛋白、Montanide 和递增剂量的 Poly-ICLC 皮下接种疫苗的安全性。
- II 期：评估在有或没有蒙塔尼德的情况下，NY-ESO-1 蛋白联合 Poly-ICLC 对皮下疫苗接种的体液和 T 细胞（CD4+ 和 CD8+）免疫的诱导。
探索性分析：
- 通过 IHC 或 RT-PCR 评估 NY-ESO-1 的原发性肿瘤表达。
- 原始肿瘤 TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）、CD3+ 细胞的组织学定量、有丝分裂指数的评估以及该数据与免疫反应的相关性。
- NY-ESO-1 特异性 T 细胞反应与 HLA 类型的相关性
- 通过种系 SNP 分析研究 TLR3 的多态性。
- 临床结果（进展时间）进行了描述性报告。
- 用于免疫细胞浸润和基因表达分析的蛋白质/佐剂治疗部位的皮肤切片分析
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University Langone Medical Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 恶性黑色素瘤的组织学诊断，IIB-IV 期放射学证实的 cCr，没有疾病的临床证据。
- 自手术后至少 4 周后首次给予研究药物。
实验室值在以下范围内：
- 血红蛋白 > 10.0 克/分升
- 中性粒细胞计数 > 1.5 x l09/L
- 淋巴细胞计数 > 机构正常值下限
- 血小板计数 > 80 x l09/L
- 血清肌酐 < 2.0 mg/dL
- 血清胆红素 < 2 x 机构正常值上限
- AST/ALT < 2 x 机构正常上限
- 患者的 ECOG 体能状态必须 <2（ECOG 标准发表于 [67]。
- 预期寿命 > 6 个月。
- 年龄 > 18 岁。
- 能够并愿意为参与试验提供书面知情同意书（参见第 12.2 节）。
排除标准
- 严重疾病，例如需要抗生素的严重感染。
- 以前的骨髓或干细胞移植。
- 有免疫缺陷病（如 HIV）或除白斑外的自身免疫性疾病病史。
- 中枢神经系统转移性疾病。
- 进入研究前 3 年内的其他恶性肿瘤，治疗过的早期黑色素瘤或非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外。
- 先前的化学疗法或疫苗疗法。
- 研究药物首次给药前 4 周内进行过放射治疗、生物治疗或手术。
- 与大于生理剂量的全身皮质类固醇同时治疗。 局部（但不在提议的疫苗接种点）或吸入类固醇是允许的。
- 在研究药物首次给药前 4 周内参与涉及另一种研究药物的任何其他临床试验。
- 怀孕或哺乳。
- 未使用医学上可接受的避孕方法的育龄妇女。
- 可能损害知情同意能力的精神疾病或成瘾性疾病。
- 患者缺乏免疫学和临床随访评估的可用性。
- 不能接受白细胞分离术的 18 岁以下儿童，不符合疾病分期和/或频繁献血的体型标准
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增成分
I 期代表以开放标签方式与 NY-ESO-1 和 Montanide 联合给予 Poly-ICLC 的剂量递增成分。
Poly-ICLC 的剂量将从 0.35mg 逐步增加到 1.4mg，而 NY-ESO-1 抗原和 Montanide 的剂量将保持不变。
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I 期代表以开放标签方式与 NY-ESO-1 和 Montanide 联合给予 Poly-ICLC 的剂量递增成分。 Poly-ICLC 的剂量将从 0.35mg 逐步增加到 1.4mg，而 NY-ESO-1 抗原 (100µg) 和 Montanide (1.1mL) 的剂量将保持不变。 II期：NY-ESO-1和Montanide的剂量与I期相同； Poly-ICLC 的最高耐受 I 期剂量将成为 II 期 Poly-ICLC 剂量。 在 II 期，患者将被随机分配到 NY-ESO-1 蛋白皮下接种 Poly-ICLC 单独剂量 TBD（A 组）或 NY-ESO-1 蛋白、Poly-ICLC 剂量 TBD 和 Montanide（B 组） .
其他名称：
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有源比较器：第二阶段是随机化的部分。
NY-ESO-1 和 Montanide 的剂量将与 I 期相同； Poly-ICLC 的最高耐受 I 期剂量将成为 II 期 Poly-ICLC 剂量。
在 II 期，患者将被随机分配到 NY-ESO-1 蛋白皮下接种 Poly-ICLC 单独剂量 TBD（A 组）或 NY-ESO-1 蛋白、Poly-ICLC 剂量 TBD 和 Montanide（B 组） .
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I 期代表以开放标签方式与 NY-ESO-1 和 Montanide 联合给予 Poly-ICLC 的剂量递增成分。 Poly-ICLC 的剂量将从 0.35mg 逐步增加到 1.4mg，而 NY-ESO-1 抗原 (100µg) 和 Montanide (1.1mL) 的剂量将保持不变。 II期：NY-ESO-1和Montanide的剂量与I期相同； Poly-ICLC 的最高耐受 I 期剂量将成为 II 期 Poly-ICLC 剂量。 在 II 期，患者将被随机分配到 NY-ESO-1 蛋白皮下接种 Poly-ICLC 单独剂量 TBD（A 组）或 NY-ESO-1 蛋白、Poly-ICLC 剂量 TBD 和 Montanide（B 组） .
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段，SAE 和 DLT 的参与者数量
大体时间：52周
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根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 和剂量限制毒性 (DLT) 的 CTEP v4.0，通过严重不良事件的数量来衡量安全性。
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52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD4+ 和 CD8+ 反应
大体时间：长达 52 周
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细胞反应评估了细胞 T 细胞（CD4+ 和 CD8+）对皮下接种 NY-ESO-1 蛋白联合 Poly-ICLC 的免疫诱导，当给予或不给予 Montanide 时。
CD4+ 和 CD8+ 水平升高的参与者人数。
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长达 52 周
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IHC 的 NY-ESO-1 表达
大体时间：长达 52 周
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通过 IHC 分析注射部位的免疫细胞浸润。
使用评分系统对每只手臂进行免疫细胞浸润的 IHC 分析。
0：不表达感兴趣的标记，1：单个细胞或小簇（<5 个细胞在一起）表达感兴趣的标记，2：中等大小的细胞簇表达感兴趣的标记，以及 3：巨大且均匀的阳性细胞簇表达感兴趣的标记。
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长达 52 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nina Bhardwaj, MD, PhD、NYU Langone Health
- 首席研究员：Anna Pavlick, D.O.、NYU Langone Health
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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