Säkerhetsstudie av adjuvansvaccin för behandling av melanompatienter
Fas I/Fas II öppen studie av TLR3-agonisten poly-ICLC som adjuvans för NY-ESO-1-proteinvaccination med eller utan Montanide ® ISA-51 VG hos patienter med högriskmelanom i fullständig klinisk remission
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas I-doseskaleringsstudie av TLR3-agonisten Poly-ICLC som adjuvans för NY-ESO-1-proteinvaccination hos patienter med högriskmelanom i klinisk fullständig remission (cCr), följt av en randomiserad fas II-komponent i vilka patienter som kommer att randomiseras till subkutan vaccination av NY-ESO-1-protein med enbart Poly-ICLC-dos TBD (Arm A) eller med NY-ESO-1-protein, Poly-ICLC-dos TBD och Montanide® ISA-51 VG (Montanide) (Arm B).
Patienter med histologiskt bekräftat malignt melanom, AJCC-stadier: IIB, IIC, III eller IV, som är i fullständig klinisk remission (cCr) men med hög risk för återfall av sjukdomen, kommer att vara berättigade till inskrivning, oavsett om antigenuttryck i den autologa tumören kan påvisas med antingen PCR eller immunhistokemi.
Primära mål:
- Fas I: För att definiera säkerheten för subkutan vaccination med NY-ESO-1-protein, Montanid och eskalerande doser av Poly-ICLC.
- Fas II: Att utvärdera induktionen av humoral och T-cells (CD4+ och CD8+) immunitet mot subkutan vaccination med NY-ESO-1-protein i kombination med Poly-ICLC när det ges med eller utan Montanide.
Undersökande analyser:
- Utvärdering av primärt tumöruttryck av NY-ESO-1 med IHC eller RT-PCR.
- Histologisk kvantifiering av ursprungliga tumör-TILs (tumörinfiltrerande lymfocyter), CD3+-celler, utvärdering av mitotiskt index och korrelation av dessa data med immunologiskt svar.
- Korrelation av NY-ESO-1-specifika T-cellsvar med HLA-typ
- Undersökning av polymorfismer för TLR3 genom könslinje SNP-analys.
- Kliniskt resultat (Tid till Progression) rapporterade beskrivande.
- Hudsnittsanalys av protein/adjuvans-behandlade platser för immuncellsinfiltration och genuttrycksanalys
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Histologisk diagnos av malignt melanom, stadier IIB-IV i radiologiskt bekräftad cCr utan kliniska tecken på sjukdom.
- Minst 4 veckor efter operationen före första doseringen av studiemedlet.
Laboratorievärden inom följande gränser:
- Hemoglobin > 10,0 g/dL
- Neutrofilantal > 1,5 x 109/L
- Antal lymfocyter > Nedre gräns för institutionell normal
- Trombocytantal > 80 x l09/L
- Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
- Serumbilirubin < 2 x övre gräns för institutionell normal
- ASAT/ALT < 2 x övre gräns för institutionell normal
- Patienter måste ha en ECOG-prestandastatus på <2 (ECOG-kriterier publicerade i [67].
- Förväntad livslängd > 6 månader.
- Ålder > 18 år.
- Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i rättegången (se avsnitt 12.2).
Exklusions kriterier
- Allvarliga sjukdomar, t.ex. allvarliga infektioner som kräver antibiotika.
- Tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation.
- Historik med immunbristsjukdom (som HIV) eller autoimmun sjukdom förutom vitiligo.
- Metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet.
- Annan malignitet inom 3 år före inträde i studien, förutom behandlad melanom i tidigt stadium eller icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ.
- Tidigare kemoterapi eller vaccinbehandling.
- Strålbehandling, biologisk terapi eller kirurgi inom 4 veckor före första dosen av studiemedlet.
- Samtidig behandling med systemiska kortikosteroider högre än fysiologiska doser. Aktuella (men inte på de föreslagna vaccinationsplatserna) eller inhalationssteroider är tillåtna.
- Deltagande i någon annan klinisk prövning som involverar ett annat prövningsmedel inom 4 veckor före den första dosen av studiemedlet.
- Graviditet eller amning.
- Kvinnor i fertil ålder som inte använder ett medicinskt godtagbart preventivmedel.
- Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som kan äventyra förmågan att ge informerat samtycke.
- Bristande tillgänglighet hos patienten för immunologisk och klinisk uppföljningsbedömning.
- Barn <18 år som inte kan genomgå leukaferesingreppet uppfyller inte sjukdomsstadieindelningen och/eller storlekskriterierna för frekventa bloddonationer
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosökningskomponent
Fas I representerar dosökningskomponenten med Poly-ICLC som ges i kombination med NY-ESO-1 och Montanide på ett öppet sätt.
Dosen av Poly-ICLC kommer att ökas stegvis från 0,35 mg till 1,4 mg medan dosen av NY-ESO-1-antigen och Montanide hålls konstant.
|
Fas I representerar dosökningskomponenten med Poly-ICLC som ges i kombination med NY-ESO-1 och Montanide på ett öppet sätt. Dosen av Poly-ICLC kommer att ökas stegvis från 0,35 mg till 1,4 mg medan dosen av NY-ESO-1-antigen (100 µg) och Montanide (1,1 ml) hålls konstant. Fas II: Doserna av NY-ESO-1 och Montanide kommer att förbli desamma som i Fas I; den högsta tolererade Fas I-dosen av Poly-ICLC kommer att bli Fas II Poly-ICLC-dosen. I fas II kommer patienter att randomiseras till en subkutan vaccination av NY-ESO-1-protein med enbart Poly-ICLC-dos TBD (Arm A) eller med NY-ESO-1-protein, Poly-ICLC-dos TBD och Montanide (Arm B) .
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Fas II är den randomiserade komponenten.
Doserna av NY-ESO-1 och Montanide kommer att förbli desamma som i Fas I; den högsta tolererade Fas I-dosen av Poly-ICLC kommer att bli Fas II Poly-ICLC-dosen.
I fas II kommer patienter att randomiseras till en subkutan vaccination av NY-ESO-1-protein med enbart Poly-ICLC-dos TBD (Arm A) eller med NY-ESO-1-protein, Poly-ICLC-dos TBD och Montanide (Arm B) .
|
Fas I representerar dosökningskomponenten med Poly-ICLC som ges i kombination med NY-ESO-1 och Montanide på ett öppet sätt. Dosen av Poly-ICLC kommer att ökas stegvis från 0,35 mg till 1,4 mg medan dosen av NY-ESO-1-antigen (100 µg) och Montanide (1,1 ml) hålls konstant. Fas II: Doserna av NY-ESO-1 och Montanide kommer att förbli desamma som i Fas I; den högsta tolererade Fas I-dosen av Poly-ICLC kommer att bli Fas II Poly-ICLC-dosen. I fas II kommer patienter att randomiseras till en subkutan vaccination av NY-ESO-1-protein med enbart Poly-ICLC-dos TBD (Arm A) eller med NY-ESO-1-protein, Poly-ICLC-dos TBD och Montanide (Arm B) .
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas I, antal deltagare med SAE och DLT
Tidsram: 52 veckor
|
Säkerheten mäts med antalet allvarliga biverkningar enligt CTEP v4.0 i NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) och Dosbegränsande Toxicitet (DLT).
|
52 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CD4+ och CD8+ Respons
Tidsram: Upp till 52 veckor
|
Cellulärt svar utvärderat för induktion av cellulär T-cells (CD4+ och CD8+) immunitet mot subkutan vaccination med NY-ESO-1-protein i kombination med Poly-ICLC när det ges med eller utan Montanide.
Antal deltagare med ökade CD4+ och CD8+ nivåer.
|
Upp till 52 veckor
|
|
NY-ESO-1 uttryck av IHC
Tidsram: upp till 52 veckor
|
Analys av immuncellsinfiltration vid injektionsstället av IHC.
IHC-analys av immuncellsinfiltration utfördes för varje arm med användning av ett poängsystem.
0: Inget uttryck av markören av intresse, 1: enstaka celler eller små kluster (<5 celler tillsammans) som uttrycker markör av intresse, 2: medelstora kluster av celler som uttrycker markör av intresse, och 3: enorma och homogent positiva kluster av celler uttrycker intressemarkör.
|
upp till 52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
- Huvudutredare: Anna Pavlick, D.O., NYU Langone Health
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Melanom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Dermatologiska medel
- Adjuvans, immunologiska
- Mjukgörande medel
- Interferoninducerare
- Laxermedel
- Poly ICLC
- Karboximetylcellulosa Natrium
- Poly I-C
- Monatid (IMS 3015)
- Freunds adjuvans
- Mineralolja
Andra studie-ID-nummer
- GCO 13-1391
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .