Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности адъювантной вакцины для лечения пациентов с меланомой

16 января 2018 г. обновлено: Nina Bhardwaj

Открытое исследование фазы I/II агониста TLR3 Poly-ICLC в качестве адъюванта для вакцинации белком NY-ESO-1 с или без Montanide® ISA-51 VG у пациентов с меланомой высокого риска в полной клинической ремиссии

Заболеваемость меланомой растет: по оценкам, заболеваемость составляет 59 940 случаев, а ежегодная смертность — 8 110 в 2007 году. Несмотря на то, что пациенты с диагнозом ранней стадии заболевания имеют отличный клинический исход, пациенты с диагнозом прогрессирующего или рецидивирующего заболевания продолжают иметь высокий уровень смертности, даже при первоначальной оптимальной хирургической резекции. Для увеличения времени до прогрессирования и снижения частоты рецидивов необходимы эффективные адъювантные стратегии. Иммунотерапия уже давно признана потенциальной терапией меланомы; цель адъювантной вакцинотерапии состоит в том, чтобы научить эндогенную иммунную систему распознавать и нацеливаться на минимальное остаточное заболевание.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы I с повышением дозы агониста TLR3 Poly-ICLC в качестве адъюванта для вакцинации белком NY-ESO-1 у пациентов с меланомой высокого риска в клинической полной ремиссии (cCr), за которым следует рандомизированный компонент фазы II в какие пациенты будут рандомизированы для подкожной вакцинации белком NY-ESO-1 с одной дозой Poly-ICLC, подлежащей определению (группа A), или с белком NY-ESO-1, дозой Poly-ICLC, подлежащей определению, и Montanide® ISA-51 VG (Montanide) (Рука Б).

Пациенты с гистологически подтвержденной злокачественной меланомой, стадии AJCC: IIB, IIC, III или IV, которые находятся в полной клинической ремиссии (cCr), но с высоким риском рецидива заболевания, будут иметь право на участие, независимо от экспрессии антигена в аутологичной опухоли. может быть продемонстрировано с помощью ПЦР или иммуногистохимии.

Основные цели:

  • Фаза I: определить безопасность подкожной вакцинации белком NY-ESO-1, монтанидом и повышающимися дозами поли-ICLC.
  • Фаза II: оценить индукцию гуморального и Т-клеточного (CD4+ и CD8+) иммунитета к подкожной вакцинации белком NY-ESO-1 в сочетании с Poly-ICLC при введении с монтанидом или без него.

Исследовательский анализ:

  • Оценка экспрессии NY-ESO-1 в первичной опухоли с помощью ИГХ или ОТ-ПЦР.
  • Гистологическое количественное определение исходных опухолевых TIL (опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов), клеток CD3+, оценка митотического индекса и корреляция этих данных с иммунологическим ответом.
  • Корреляция NY-ESO-1-специфических Т-клеточных ответов с типом HLA
  • Исследование полиморфизмов TLR3 с помощью анализа SNP зародышевой линии.
  • Клинический результат (время до прогрессирования) сообщается описательно.
  • Анализ срезов кожи участков, обработанных белком/адъювантом, для инфильтрации иммунных клеток и анализа экспрессии генов

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Гистологический диагноз: злокачественная меланома IIB-IV стадий при рентгенологически подтвержденном cCr без клинических признаков заболевания.
  2. Не менее 4 недель после операции до первого введения исследуемого агента.

  3. Лабораторные значения в следующих пределах:

    1. Гемоглобин > 10,0 г/дл
    2. Количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л
    3. Количество лимфоцитов > Нижний предел институциональной нормы
    4. Количество тромбоцитов > 80 х 109/л
    5. Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
    6. Билирубин сыворотки < 2 x верхняя граница институциональной нормы
    7. АСТ/АЛТ < 2 x верхний предел институциональной нормы
  4. Пациенты должны иметь рабочий статус ECOG <2 (критерии ECOG, опубликованные в [67].
  5. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
  6. Возраст > 18 лет.
  7. Способен и желает дать письменное информированное согласие на участие в исследовании (см. Раздел 12.2).

Критерий исключения

  1. Серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие антибиотиков.
  2. Предыдущая трансплантация костного мозга или стволовых клеток.
  3. Иммунодефицитное заболевание (например, ВИЧ) или аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением витилиго.
  4. Метастатическое заболевание в центральную нервную систему.
  5. Другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением пролеченной меланомы на ранней стадии или немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
  6. Предшествующая химиотерапия или вакцинотерапия.
  7. Лучевая терапия, биологическая терапия или хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента.
  8. Сопутствующее лечение системными кортикостероидами в дозах, превышающих физиологические. Разрешены местные (но не в предполагаемых местах вакцинации) или ингаляционные стероиды.
  9. Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента.
  10. Беременность или лактация.
  11. Женщины детородного возраста, не использующие приемлемые с медицинской точки зрения средства контрацепции.
  12. Психиатрические или зависимые расстройства, которые могут поставить под угрозу способность давать информированное согласие.
  13. Недоступность пациента для иммунологического и клинического наблюдения.
  14. Дети в возрасте до 18 лет, которые не могут пройти процедуру лейкафереза, не соответствуют критериям стадии заболевания и/или размера для частого донорства крови

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Компонент повышения дозы
Фаза I представляет собой компонент увеличения дозы с Poly-ICLC, который вводят в комбинации с NY-ESO-1 и Montanide в открытой форме. Доза Poly-ICLC будет увеличиваться поэтапно с 0,35 мг до 1,4 мг, в то время как доза антигена NY-ESO-1 и монтанида будет оставаться неизменной.
Биологический: Белок NY-ESO-1; Поли-ICLC; Монтанид

Фаза I представляет собой компонент увеличения дозы с Poly-ICLC, который вводят в комбинации с NY-ESO-1 и Montanide в открытой форме. Доза Poly-ICLC будет постепенно увеличиваться с 0,35 мг до 1,4 мг, в то время как доза антигена NY-ESO-1 (100 мкг) и монтанида (1,1 мл) будет оставаться неизменной.

Фаза II: дозы NY-ESO-1 и Montanide останутся такими же, как и в фазе I; самая переносимая доза Poly-ICLC Фазы I станет дозой Poly-ICLC Фазы II. На этапе II пациенты будут рандомизированы для подкожной вакцинации белком NY-ESO-1 с одной дозой Poly-ICLC, подлежащей определению (группа A), или с белком NY-ESO-1, дозой Poly-ICLC, подлежащей определению и монтанидом (группа B) .

Другие имена:
  • Экспрессия антигена рак-яичко (CT): NY-ESO-1
  • Poly ICLC: карбоксиметилцеллюлоза, полиинозиновая полицитидиловая кислота и поли-L-лизин двухцепочечная РНК
  • Montanide® ISA-51 VG: адъювант на основе минерального масла; также называемый (IFA) неполным адъювантом Фрейнда.
Активный компаратор: Фаза II представляет собой рандомизированный компонент.
Дозы NY-ESO-1 и Montanide останутся такими же, как и в фазе I; самая переносимая доза Poly-ICLC Фазы I станет дозой Poly-ICLC Фазы II. На этапе II пациенты будут рандомизированы для подкожной вакцинации белком NY-ESO-1 с одной дозой Poly-ICLC, подлежащей определению (группа A), или с белком NY-ESO-1, дозой Poly-ICLC, подлежащей определению и монтанидом (группа B) .
Биологический: Белок NY-ESO-1; Поли-ICLC; Монтанид

Фаза I представляет собой компонент увеличения дозы с Poly-ICLC, который вводят в комбинации с NY-ESO-1 и Montanide в открытой форме. Доза Poly-ICLC будет постепенно увеличиваться с 0,35 мг до 1,4 мг, в то время как доза антигена NY-ESO-1 (100 мкг) и монтанида (1,1 мл) будет оставаться неизменной.

Фаза II: дозы NY-ESO-1 и Montanide останутся такими же, как и в фазе I; самая переносимая доза Poly-ICLC Фазы I станет дозой Poly-ICLC Фазы II. На этапе II пациенты будут рандомизированы для подкожной вакцинации белком NY-ESO-1 с одной дозой Poly-ICLC, подлежащей определению (группа A), или с белком NY-ESO-1, дозой Poly-ICLC, подлежащей определению и монтанидом (группа B) .

Другие имена:
  • Экспрессия антигена рак-яичко (CT): NY-ESO-1
  • Poly ICLC: карбоксиметилцеллюлоза, полиинозиновая полицитидиловая кислота и поли-L-лизин двухцепочечная РНК
  • Montanide® ISA-51 VG: адъювант на основе минерального масла; также называемый (IFA) неполным адъювантом Фрейнда.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I, количество участников с SAE и DLT
Временное ограничение: 52 недели
Безопасность измеряется количеством серьезных нежелательных явлений в соответствии с CTEP v4.0 общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (CTCAE) и дозолимитирующей токсичности (DLT).
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CD4+ и CD8+ ответ
Временное ограничение: До 52 недель
Клеточный ответ оценивали по индукции клеточного Т-клеточного (CD4+ и CD8+) иммунитета к подкожной вакцинации белком NY-ESO-1 в сочетании с Poly-ICLC при введении с монтанидом или без него. Количество участников с повышенным уровнем CD4+ и CD8+.
До 52 недель
Экспрессия NY-ESO-1 с помощью IHC
Временное ограничение: до 52 недель
Анализ инфильтрации иммунных клеток в месте инъекции с помощью ИГХ. ИГХ-анализ инфильтрации иммунных клеток проводили для каждой группы с использованием системы подсчета очков. 0: отсутствие экспрессии интересующего маркера, 1: отдельные клетки или небольшие кластеры (<5 клеток вместе), экспрессирующие интересующий маркер, 2: кластеры клеток среднего размера, экспрессирующие интересующий маркер, и 3: огромные и однородно положительные кластеры клеток экспрессирующий маркер интереса.
до 52 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nina Bhardwaj

Соавторы

Cancer Research Institute, New York City
Ludwig Institute for Cancer Research
Oncovir, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Главный следователь: Anna Pavlick, D.O., NYU Langone Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 марта 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GCO 13-1391

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться