Étude d'innocuité d'un vaccin adjuvant pour traiter les patients atteints de mélanome
Étude ouverte de Phase I/Phase II sur l'agoniste du TLR3 Poly-ICLC en tant qu'adjuvant pour la vaccination par la protéine NY-ESO-1 avec ou sans Montanide ® ISA-51 VG chez des patients atteints de mélanome à haut risque en rémission clinique complète
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I en ouvert d'escalade de dose de l'agoniste du TLR3 Poly-ICLC en tant qu'adjuvant pour la vaccination par la protéine NY-ESO-1 chez des patients atteints de mélanome à haut risque en rémission clinique complète (cCr), suivie d'une composante de phase II randomisée en quels patients seront randomisés pour la vaccination sous-cutanée de la protéine NY-ESO-1 avec Poly-ICLC seul dose TBD (Bras A) ou avec la protéine NY-ESO-1, Poly-ICLC dose TBD et Montanide® ISA-51 VG (Montanide) (Bras B).
Les patients atteints de mélanome malin confirmé histologiquement, stades AJCC : IIB, IIC, III ou IV, qui sont en rémission clinique complète (cCr) mais à haut risque de récidive de la maladie, seront éligibles pour l'inscription, que l'expression de l'antigène dans la tumeur autologue peut être démontrée soit par PCR soit par immunohistochimie.
Objectifs principaux:
- Phase I : Définir l'innocuité de la vaccination sous-cutanée avec la protéine NY-ESO-1, le Montanide et des doses croissantes de Poly-ICLC.
- Phase II : Évaluer l'induction de l'immunité humorale et des lymphocytes T (CD4+ et CD8+) à la vaccination sous-cutanée avec la protéine NY-ESO-1 en association avec Poly-ICLC lorsqu'elle est administrée avec ou sans Montanide.
Analyses exploratoires :
- Évaluation de l'expression tumorale primaire de NY-ESO-1 par IHC ou RT-PCR.
- Quantification histologique des TIL tumoraux d'origine (lymphocytes infiltrant la tumeur), des cellules CD3+, évaluation de l'index mitotique et corrélation de ces données avec la réponse immunologique.
- Corrélation des réponses des lymphocytes T spécifiques de NY-ESO-1 avec le type HLA
- Enquête sur les polymorphismes de TLR3 par l'analyse des SNP de la lignée germinale.
- Résultat clinique (temps jusqu'à la progression) rapporté de manière descriptive.
- Analyse de coupes cutanées de sites traités par protéines/adjuvants pour l'infiltration de cellules immunitaires et l'analyse de l'expression génique
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University Langone Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Diagnostic histologique du mélanome malin, stades IIB-IV dans la rcc radiologiquement confirmée sans signe clinique de maladie.
- Au moins 4 semaines depuis la chirurgie avant la première dose de l'agent de l'étude.
Valeurs de laboratoire dans les limites suivantes :
- Hémoglobine > 10,0 g/dL
- Nombre de neutrophiles > 1,5 x l09/L
- Numération lymphocytaire > Limite inférieure de la normale institutionnelle
- Numération plaquettaire > 80 x l09/L
- Créatinine sérique < 2,0 mg/dL
- Bilirubine sérique < 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle
- AST/ALT < 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle
- Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG <2 (critères ECOG publiés dans [67].
- Espérance de vie > 6 mois.
- Âge > 18 ans.
- Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai (voir la section 12.2).
Critère d'exclusion
- Maladies graves, par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques.
- Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches.
- Antécédents de maladie d'immunodéficience (telle que le VIH) ou de maladie auto-immune à l'exception du vitiligo.
- Maladie métastatique du système nerveux central.
- Autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du mélanome à un stade précoce traité ou du cancer de la peau non mélanome, ou du carcinome cervical in situ.
- Chimiothérapie ou vaccinothérapie antérieure.
- Radiothérapie, thérapie biologique ou chirurgie dans les 4 semaines précédant la première dose de l'agent à l'étude.
- Traitement concomitant avec des corticoïdes systémiques supérieurs aux doses physiologiques. Les stéroïdes topiques (mais pas aux sites de vaccination proposés) ou par inhalation sont autorisés.
- Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'agent à l'étude.
- Grossesse ou allaitement.
- Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception médicalement acceptable.
- Troubles psychiatriques ou addictifs pouvant compromettre la capacité à donner un consentement éclairé.
- Manque de disponibilité du patient pour l'évaluation de suivi immunologique et clinique.
- Enfants de moins de 18 ans qui ne peuvent pas subir la procédure de leucaphérèse, ne répondent pas aux critères de stadification de la maladie et/ou de taille pour les dons de sang fréquents
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Composante d'escalade de dose
La phase I représente le composant d'escalade de dose avec Poly-ICLC administré en association avec NY-ESO-1 et Montanide en mode ouvert.
La dose de Poly-ICLC sera augmentée progressivement de 0,35 mg à 1,4 mg tandis que la dose d'antigène NY-ESO-1 et de Montanide sera maintenue constante.
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La phase I représente le composant d'escalade de dose avec Poly-ICLC administré en association avec NY-ESO-1 et Montanide en mode ouvert. La dose de Poly-ICLC sera augmentée progressivement de 0,35 mg à 1,4 mg tandis que la dose d'antigène NY-ESO-1 (100 µg) et de Montanide (1,1 ml) sera maintenue constante. Phase II : Les doses de NY-ESO-1 et de Montanide resteront les mêmes qu'en Phase I ; la dose de phase I la plus élevée tolérée de Poly-ICLC deviendra la dose de phase II de Poly-ICLC. En phase II, les patients seront randomisés pour une vaccination sous-cutanée de la protéine NY-ESO-1 avec la dose Poly-ICLC seule à déterminer (bras A) ou avec la protéine NY-ESO-1, la dose Poly-ICLC à déterminer et le Montanide (bras B) .
Autres noms:
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Comparateur actif: La phase II est la composante randomisée.
Les doses de NY-ESO-1 et de Montanide resteront les mêmes qu'en Phase I ; la dose de phase I la plus élevée tolérée de Poly-ICLC deviendra la dose de phase II de Poly-ICLC.
En phase II, les patients seront randomisés pour une vaccination sous-cutanée de la protéine NY-ESO-1 avec la dose Poly-ICLC seule à déterminer (bras A) ou avec la protéine NY-ESO-1, la dose Poly-ICLC à déterminer et le Montanide (bras B) .
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La phase I représente le composant d'escalade de dose avec Poly-ICLC administré en association avec NY-ESO-1 et Montanide en mode ouvert. La dose de Poly-ICLC sera augmentée progressivement de 0,35 mg à 1,4 mg tandis que la dose d'antigène NY-ESO-1 (100 µg) et de Montanide (1,1 ml) sera maintenue constante. Phase II : Les doses de NY-ESO-1 et de Montanide resteront les mêmes qu'en Phase I ; la dose de phase I la plus élevée tolérée de Poly-ICLC deviendra la dose de phase II de Poly-ICLC. En phase II, les patients seront randomisés pour une vaccination sous-cutanée de la protéine NY-ESO-1 avec la dose Poly-ICLC seule à déterminer (bras A) ou avec la protéine NY-ESO-1, la dose Poly-ICLC à déterminer et le Montanide (bras B) .
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase I, nombre de participants avec SAE et DLT
Délai: 52 semaines
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Sécurité mesurée par le nombre d'événements indésirables graves selon le CTEP v4.0 des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) et la toxicité limitant la dose (DLT).
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52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse CD4+ et CD8+
Délai: Jusqu'à 52 semaines
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Réponse cellulaire évaluée pour l'induction de l'immunité des lymphocytes T cellulaires (CD4+ et CD8+) à la vaccination sous-cutanée avec la protéine NY-ESO-1 en association avec Poly-ICLC lorsqu'elle est administrée avec ou sans Montanide.
Nombre de participants avec augmentation des niveaux de CD4+ et CD8+.
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Jusqu'à 52 semaines
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NY-ESO-1 Expression par IHC
Délai: jusqu'à 52 semaines
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Analyse de l'infiltration des cellules immunitaires au site d'injection par IHC.
L'analyse IHC de l'infiltration des cellules immunitaires a été réalisée pour chaque bras à l'aide d'un système de notation.
0 : aucune expression du marqueur d'intérêt, 1 : cellules individuelles ou petits groupes (<5 cellules ensemble) exprimant le marqueur d'intérêt, 2 : groupes de cellules de taille moyenne exprimant le marqueur d'intérêt, et 3 : groupes de cellules énormes et positifs de manière homogène exprimant un marqueur d'intérêt.
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jusqu'à 52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
- Chercheur principal: Anna Pavlick, D.O., NYU Langone Health
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Facteurs immunologiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents dermatologiques
- Adjuvants, immunologique
- Émollients
- Inducteurs d'interféron
- Laxatifs
- Poly ICLC
- Carboxyméthylcellulose sodique
- Poly I-C
- Monatide (IMS 3015)
- Adjuvant de Freund
- Huile minérale
Autres numéros d'identification d'étude
- GCO 13-1391
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