Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa szczepionki adiuwantowej stosowanej w leczeniu pacjentów z czerniakiem

16 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Nina Bhardwaj

Otwarte badanie fazy I/fazy II agonisty TLR3 Poly-ICLC jako adiuwanta w szczepieniu białkiem NY-ESO-1 z lub bez Montanide® ISA-51 VG u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka w całkowitej remisji klinicznej

Częstość występowania czerniaka wzrasta z szacowaną częstością występowania 59 940 przypadków i roczną śmiertelnością 8110 w 2007 roku. Chociaż pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę we wczesnym stadium, mają doskonałe wyniki kliniczne, pacjenci, u których zdiagnozowano zaawansowaną lub nawrotową chorobę, nadal mają wysoki wskaźnik śmiertelności, nawet przy początkowej optymalnej resekcji chirurgicznej. Potrzebne są skuteczne strategie adjuwantowe, aby wydłużyć czas do progresji i zmniejszyć częstość nawrotów. Immunoterapia od dawna jest uznawana za potencjalną terapię czerniaka; Celem terapii szczepionką adiuwantową jest wyszkolenie endogennego układu odpornościowego w rozpoznawaniu i zwalczaniu minimalnej choroby resztkowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki poli-ICLC agonisty TLR3 jako adiuwanta w szczepieniu z białkiem NY-ESO-1 u pacjentów z czerniakiem wysokiego ryzyka w całkowitej remisji klinicznej (cCr), po którym następuje randomizowany składnik fazy II w którzy pacjenci zostaną losowo przydzieleni do podskórnego szczepienia białkiem NY-ESO-1 samym Poly-ICLC w dawce TBD (Ramię A) lub białkiem NY-ESO-1, dawką Poly-ICLC TBD i Montanide® ISA-51 VG (Montanide) (Ramię B).

Pacjenci z histologicznie potwierdzonym czerniakiem złośliwym, w stadium AJCC: IIB, IIC, III lub IV, którzy są w całkowitej remisji klinicznej (cCr), ale z wysokim ryzykiem nawrotu choroby, będą kwalifikowani do włączenia, niezależnie od tego, czy ekspresja antygenu w autologicznym guzie można wykazać metodą PCR lub immunohistochemiczną.

Główne cele:

  • Faza I: Określenie bezpieczeństwa podskórnego szczepienia białkiem NY-ESO-1, Montanide i rosnącymi dawkami Poly-ICLC.
  • Faza II: Ocena indukcji odporności humoralnej i limfocytów T (CD4+ i CD8+) na podskórne szczepienie białkiem NY-ESO-1 w połączeniu z Poly-ICLC, podawane z Montanide lub bez Montanide.

Analizy eksploracyjne:

  • Ocena ekspresji NY-ESO-1 w guzie pierwotnym metodą IHC lub RT-PCR.
  • Histologiczna ocena ilościowa pierwotnych TIL guza (limfocyty naciekające nowotwór), komórek CD3+, ocena indeksu mitotycznego i korelacja tych danych z odpowiedzią immunologiczną.
  • Korelacja odpowiedzi komórek T specyficznych dla NY-ESO-1 z typem HLA
  • Badanie polimorfizmów dla TLR3 poprzez analizę SNP linii zarodkowej.
  • Wynik kliniczny (czas do progresji) podano opisowo.
  • Analiza skrawków skóry miejsc traktowanych białkiem/adiuwantem pod kątem infiltracji komórek odpornościowych i analizy ekspresji genów

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Rozpoznanie histologiczne czerniaka złośliwego w stadium IIB-IV w radiologicznie potwierdzonym cCr bez klinicznych objawów choroby.
  2. Co najmniej 4 tygodnie od operacji przed pierwszym podaniem badanego środka.

  3. Wartości laboratoryjne w następujących granicach:

    1. Hemoglobina > 10,0 g/dl
    2. Liczba neutrofili > 1,5 x 109/l
    3. Liczba limfocytów > Dolna granica normy instytucjonalnej
    4. Liczba płytek krwi > 80 x 109/l
    5. Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
    6. Stężenie bilirubiny w surowicy < 2 x górna granica normy obowiązującej w placówce
    7. AST/ALT < 2 x górna granica normy instytucjonalnej
  4. Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG <2 (kryteria ECOG opublikowane w [67].
  5. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
  6. Wiek > 18 lat.
  7. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu (patrz część 12.2).

Kryteria wyłączenia

  1. Poważne choroby, np. poważne infekcje wymagające antybiotyków.
  2. Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych.
  3. Historia choroby niedoboru odporności (takiej jak HIV) lub choroby autoimmunologicznej z wyjątkiem bielactwa.
  4. Choroba przerzutowa do ośrodkowego układu nerwowego.
  5. Inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego czerniaka we wczesnym stadium lub nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ.
  6. Wcześniejsza chemioterapia lub terapia szczepionkowa.
  7. Radioterapia, terapia biologiczna lub zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka.
  8. Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dawkach większych niż fizjologiczne. Dozwolone jest stosowanie sterydów miejscowych (ale nie w proponowanych miejscach szczepień) lub wziewnych.
  9. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka.
  10. Ciąża lub laktacja.
  11. Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji.
  12. Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które mogą upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  13. Brak dostępności chorego do kontroli immunologicznej i klinicznej.
  14. Dzieci w wieku <18 lat, które nie mogą zostać poddane zabiegowi leukaferezy, nie spełniają kryteriów stopnia zaawansowania choroby i/lub wielkości dla częstego oddawania krwi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Składnik eskalacji dawki
Faza I reprezentuje komponent eskalacji dawki z Poly-ICLC podawanym w połączeniu z NY-ESO-1 i Montanide w sposób otwarty. Dawka Poly-ICLC będzie stopniowo zwiększana od 0,35 mg do 1,4 mg, podczas gdy dawka antygenu NY-ESO-1 i Montanide będzie utrzymywana na stałym poziomie.
Biologiczny: Białko NY-ESO-1; Poli-ICLC; Montanide

Faza I reprezentuje komponent eskalacji dawki z Poly-ICLC podawanym w połączeniu z NY-ESO-1 i Montanide w sposób otwarty. Dawka Poly-ICLC będzie stopniowo zwiększana od 0,35 mg do 1,4 mg, podczas gdy dawka antygenu NY-ESO-1 (100 µg) i Montanide (1,1 ml) będzie utrzymywana na stałym poziomie.

Faza II: Dawki NY-ESO-1 i Montanide pozostaną takie same jak w fazie I; najwyższa tolerowana dawka Poli-ICLC fazy I stanie się dawką Poli-ICLC fazy II. W fazie II pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy szczepionej podskórnie białkiem NY-ESO-1 z samym Poly-ICLC w dawce TBD (Ramię A) lub z białkiem NY-ESO-1, dawką Poly-ICLC TBD i Montanide (Ramię B) .

Inne nazwy:
  • Ekspresja antygenu raka jąder (CT): NY-ESO-1
  • Poli ICLC: karboksymetyloceluloza, kwas poliinozynowy-policytydylowy i dwuniciowy RNA poli-L-lizyny
  • Montanide® ISA-51 VG: adiuwant na bazie oleju mineralnego; zwany także (IFA) niekompletnym adiuwantem Freunda.
Aktywny komparator: Faza II jest komponentem randomizowanym.
Dawki NY-ESO-1 i Montanide pozostaną takie same jak w fazie I; najwyższa tolerowana dawka Poli-ICLC fazy I stanie się dawką Poli-ICLC fazy II. W fazie II pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy szczepionej podskórnie białkiem NY-ESO-1 z samym Poly-ICLC w dawce TBD (Ramię A) lub z białkiem NY-ESO-1, dawką Poly-ICLC TBD i Montanide (Ramię B) .
Biologiczny: Białko NY-ESO-1; Poli-ICLC; Montanide

Faza I reprezentuje komponent eskalacji dawki z Poly-ICLC podawanym w połączeniu z NY-ESO-1 i Montanide w sposób otwarty. Dawka Poly-ICLC będzie stopniowo zwiększana od 0,35 mg do 1,4 mg, podczas gdy dawka antygenu NY-ESO-1 (100 µg) i Montanide (1,1 ml) będzie utrzymywana na stałym poziomie.

Faza II: Dawki NY-ESO-1 i Montanide pozostaną takie same jak w fazie I; najwyższa tolerowana dawka Poli-ICLC fazy I stanie się dawką Poli-ICLC fazy II. W fazie II pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy szczepionej podskórnie białkiem NY-ESO-1 z samym Poly-ICLC w dawce TBD (Ramię A) lub z białkiem NY-ESO-1, dawką Poly-ICLC TBD i Montanide (Ramię B) .

Inne nazwy:
  • Ekspresja antygenu raka jąder (CT): NY-ESO-1
  • Poli ICLC: karboksymetyloceluloza, kwas poliinozynowy-policytydylowy i dwuniciowy RNA poli-L-lizyny
  • Montanide® ISA-51 VG: adiuwant na bazie oleju mineralnego; zwany także (IFA) niekompletnym adiuwantem Freunda.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I, liczba uczestników z SAE i DLT
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Bezpieczeństwo mierzone liczbą poważnych zdarzeń niepożądanych zgodnie z CTEP v4.0 wspólnych kryteriów terminologicznych NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź CD4+ i CD8+
Ramy czasowe: Do 52 tygodni
Odpowiedź komórkowa oceniana pod kątem indukcji odporności komórek T (CD4+ i CD8+) na podskórne szczepienie białkiem NY-ESO-1 w połączeniu z Poly-ICLC, gdy jest podawane z lub bez Montanide. Liczba uczestników ze wzrostem poziomów CD4+ i CD8+.
Do 52 tygodni
NY-ESO-1 Wyrażenie przez IHC
Ramy czasowe: do 52 tygodni
Analiza nacieku komórek odpornościowych w miejscu wstrzyknięcia metodą IHC. Analizę IHC nacieku komórek odpornościowych przeprowadzono dla każdego ramienia przy użyciu systemu punktacji. 0: Brak ekspresji markera będącego przedmiotem zainteresowania, 1: pojedyncze komórki lub małe skupiska (<5 komórek razem) wykazujące ekspresję interesującego markera, 2: średniej wielkości skupiska komórek wykazujące ekspresję interesującego markera oraz 3: duże i jednorodnie dodatnie skupiska komórek wyrażający znacznik zainteresowania.
do 52 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nina Bhardwaj

Współpracownicy

Cancer Research Institute, New York City
Ludwig Institute for Cancer Research
Oncovir, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Główny śledczy: Anna Pavlick, D.O., NYU Langone Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 marca 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 marca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 13-1391

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Białko NY-ESO-1; Poli-ICLC; Montanide

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj