Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti adjuvantní vakcíny k léčbě pacientů s melanomem

16. ledna 2018 aktualizováno: Nina Bhardwaj

Otevřená studie fáze I/fáze II s agonistou TLR3 Poly-ICLC jako adjuvans pro vakcinaci proteinem NY-ESO-1 s nebo bez Montanide ® ISA-51 VG u pacientů s vysoce rizikovým melanomem v kompletní klinické remisi

Výskyt melanomu se zvyšuje s odhadovaným výskytem 59 940 případů a roční úmrtností 8 110 v roce 2007. Přestože pacienti s diagnostikovaným raným stádiem onemocnění mají vynikající klinický výsledek, pacienti s diagnostikovaným pokročilým nebo recidivujícím onemocněním mají nadále vysokou mortalitu, a to i při počáteční optimální chirurgické resekci. Ke zvýšení doby do progrese a snížení míry recidivy jsou zapotřebí účinné adjuvantní strategie. Imunoterapie je již dlouho uznávána jako potenciální terapie melanomu; Cílem adjuvantní vakcínové terapie je vycvičit endogenní imunitní systém, aby rozpoznal a zacílil na minimální reziduální onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze I s eskalací dávek agonisty TLR3 Poly-ICLC jako adjuvans pro vakcinaci proteinem NY-ESO-1 u pacientů s vysoce rizikovým melanomem v klinické kompletní remisi (cCr), následovaná randomizovanou složkou fáze II v kteří pacienti budou randomizováni k subkutánní vakcinaci proteinu NY-ESO-1 s Poly-ICLC samotnou dávkou TBD (rameno A) nebo s proteinem NY-ESO-1, Poly-ICLC dávkou TBD a Montanide® ISA-51 VG (Montanide) (rameno B).

Pacienti s histologicky potvrzeným maligním melanomem, AJCC stádia: IIB, IIC, III nebo IV, kteří jsou v kompletní klinické remisi (cCr), ale mají vysoké riziko recidivy onemocnění, budou způsobilí k zařazení, bez ohledu na to, zda je exprese antigenu v autologním nádoru lze prokázat buď pomocí PCR nebo imunohistochemie.

Primární cíle:

  • Fáze I: Definovat bezpečnost subkutánní vakcinace proteinem NY-ESO-1, Montanidem a eskalujícími dávkami Poly-ICLC.
  • Fáze II: Vyhodnotit indukci humorální a T buněčné (CD4+ a CD8+) imunity vůči subkutánní vakcinaci proteinem NY-ESO-1 v kombinaci s Poly-ICLC při podávání s nebo bez přípravku Montanide.

Průzkumné analýzy:

  • Hodnocení primární nádorové exprese NY-ESO-1 pomocí IHC nebo RT-PCR.
  • Histologická kvantifikace původních nádorových TIL (nádor infiltrujících lymfocytů), CD3+ buněk, hodnocení mitotického indexu a korelace těchto dat s imunologickou odpovědí.
  • Korelace odpovědí T buněk specifických pro NY-ESO-1 s typem HLA
  • Zkoumání polymorfismů pro TLR3 prostřednictvím analýzy SNP zárodečné linie.
  • Klinický výsledek (čas do progrese) hlášený popisně.
  • Analýza kožních řezů míst ošetřených proteinem/adjuvans pro infiltraci imunitních buněk a analýzu genové exprese

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Histologická diagnostika maligního melanomu, stadia IIB-IV u radiologicky potvrzeného cCr bez klinického průkazu onemocnění.
  2. Nejméně 4 týdny od operace před první dávkou studijní látky.

  3. Laboratorní hodnoty v následujících mezích:

    1. Hemoglobin > 10,0 g/dl
    2. Počet neutrofilů > 1,5 x 109/l
    3. Počet lymfocytů > Dolní hranice ústavní normy
    4. Počet krevních destiček > 80 x l09/L
    5. Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
    6. Sérový bilirubin < 2 x horní hranice ústavní normy
    7. AST/ALT < 2 x horní hranice ústavního normálu
  4. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG <2 (kritéria ECOG publikovaná v [67].
  5. Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
  6. Věk > 18 let.
  7. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii (viz část 12.2).

Kritéria vyloučení

  1. Závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika.
  2. Předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk.
  3. Anamnéza onemocnění imunodeficience (jako je HIV) nebo autoimunitního onemocnění kromě vitiliga.
  4. Metastatické onemocnění centrálního nervového systému.
  5. Jiná malignita během 3 let před vstupem do studie, kromě léčeného raného stadia melanomu nebo nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
  6. Předchozí chemoterapie nebo vakcinační terapie.
  7. Radiační terapie, biologická terapie nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studijní látky.
  8. Souběžná léčba systémovými kortikosteroidy vyššími než fyziologické dávky. Topické (ale ne na navrhovaných místech očkování) nebo inhalační steroidy jsou povoleny.
  9. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před první dávkou studované látky.
  10. Těhotenství nebo kojení.
  11. Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky přijatelný prostředek antikoncepce.
  12. Psychiatrické nebo návykové poruchy, které mohou ohrozit schopnost dát informovaný souhlas.
  13. Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování.
  14. Děti do 18 let, které nemohou podstoupit proceduru leukaferézy, nesplňují staging onemocnění a/nebo velikostní kritéria pro časté darování krve

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Komponenta zvyšující dávku
Fáze I představuje složku eskalace dávky s Poly-ICLC podávanou v kombinaci s NY-ESO-1 a Montanidem otevřeným způsobem. Dávka Poly-ICLC se bude postupně zvyšovat z 0,35 mg na 1,4 mg, zatímco dávka antigenu NY-ESO-1 a Montanide bude udržována konstantní.
Biologický: Protein NY-ESO-1; Poly-ICLC; Montanide

Fáze I představuje složku eskalace dávky s Poly-ICLC podávanou v kombinaci s NY-ESO-1 a Montanidem otevřeným způsobem. Dávka Poly-ICLC se bude postupně zvyšovat z 0,35 mg na 1,4 mg, zatímco dávka antigenu NY-ESO-1 (100 ug) a Montanide (1,1 ml) bude udržována konstantní.

Fáze II: Dávky NY-ESO-1 a Montanide zůstanou stejné jako ve fázi I; nejvyšší tolerovaná dávka Poly-ICLC fáze I se stane dávkou Poly-ICLC fáze II. Ve fázi II budou pacienti randomizováni k subkutánní vakcinaci proteinu NY-ESO-1 s Poly-ICLC samotnou dávkou TBD (Arm A) nebo s NY-ESO-1 proteinem, Poly-ICLC dávkou TBD a Montanidem (Arm B) .

Ostatní jména:
  • Exprese antigenu rakoviny varlat (CT): NY-ESO-1
  • Poly ICLC: karboxymethylcelulóza, polyinosin-polycytidylová kyselina a poly-L-lysinová dvouvláknová RNA
  • Montanide® ISA-51 VG: adjuvans na bázi minerálního oleje; také nazývané (IFA)nekompletní Freundovo adjuvans.
Aktivní komparátor: Fáze II je randomizovaná složka.
Dávky NY-ESO-1 a Montanide zůstanou stejné jako ve fázi I; nejvyšší tolerovaná dávka Poly-ICLC fáze I se stane dávkou Poly-ICLC fáze II. Ve fázi II budou pacienti randomizováni k subkutánní vakcinaci proteinu NY-ESO-1 s Poly-ICLC samotnou dávkou TBD (Arm A) nebo s NY-ESO-1 proteinem, Poly-ICLC dávkou TBD a Montanidem (Arm B) .
Biologický: Protein NY-ESO-1; Poly-ICLC; Montanide

Fáze I představuje složku eskalace dávky s Poly-ICLC podávanou v kombinaci s NY-ESO-1 a Montanidem otevřeným způsobem. Dávka Poly-ICLC se bude postupně zvyšovat z 0,35 mg na 1,4 mg, zatímco dávka antigenu NY-ESO-1 (100 ug) a Montanide (1,1 ml) bude udržována konstantní.

Fáze II: Dávky NY-ESO-1 a Montanide zůstanou stejné jako ve fázi I; nejvyšší tolerovaná dávka Poly-ICLC fáze I se stane dávkou Poly-ICLC fáze II. Ve fázi II budou pacienti randomizováni k subkutánní vakcinaci proteinu NY-ESO-1 s Poly-ICLC samotnou dávkou TBD (Arm A) nebo s NY-ESO-1 proteinem, Poly-ICLC dávkou TBD a Montanidem (Arm B) .

Ostatní jména:
  • Exprese antigenu rakoviny varlat (CT): NY-ESO-1
  • Poly ICLC: karboxymethylcelulóza, polyinosin-polycytidylová kyselina a poly-L-lysinová dvouvláknová RNA
  • Montanide® ISA-51 VG: adjuvans na bázi minerálního oleje; také nazývané (IFA)nekompletní Freundovo adjuvans.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I, Počet účastníků s SAE a DLT
Časové okno: 52 týdnů
Bezpečnost měřená počtem závažných nežádoucích příhod podle CTEP v4.0 obecných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí příhody (CTCAE) a toxicitu omezující dávku (DLT).
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odezva CD4+ a CD8+
Časové okno: Až 52 týdnů
Buněčná odpověď hodnocená na indukci buněčné imunity T buněk (CD4+ a CD8+) na subkutánní vakcinaci proteinem NY-ESO-1 v kombinaci s Poly-ICLC při podávání s nebo bez přípravku Montanide. Počet účastníků se zvýšenou úrovní CD4+ a CD8+.
Až 52 týdnů
Exprese NY-ESO-1 pomocí IHC
Časové okno: až 52 týdnů
Analýza infiltrace imunitních buněk v místě injekce pomocí IHC. IHC analýza infiltrace imunitních buněk byla provedena pro každé rameno pomocí skórovacího systému. 0: Žádná exprese sledovaného markeru, 1: jednotlivé buňky nebo malé shluky (<5 buněk dohromady) exprimující sledovaný marker, 2: středně velké shluky buněk exprimující sledovaný marker a 3: obrovské a homogenně pozitivní shluky buněk vyjadřující marker zájmu.
až 52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nina Bhardwaj

Spolupracovníci

Cancer Research Institute, New York City
Ludwig Institute for Cancer Research
Oncovir, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Pavlick, D.O., NYU Langone Health

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

11. března 2013

Dokončení studie (Aktuální)

11. března 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

3. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCO 13-1391

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Protein NY-ESO-1; Poly-ICLC; Montanide

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit