Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Melanoomapotilaiden hoitoon tarkoitettujen adjuvanttirokotteiden turvallisuustutkimus

tiistai 16. tammikuuta 2018 päivittänyt: Nina Bhardwaj

Vaiheen I/vaiheen II avoin tutkimus TLR3-agonisti Poly-ICLC:stä adjuvanttina NY-ESO-1-proteiinirokotteessa Montanide ® ISA-51 VG:n kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on korkean riskin melanooma täydellisessä kliinisessä remissiossa

Melanooman ilmaantuvuus lisääntyy, ja vuonna 2007 sen arvioitu ilmaantuvuus oli 59 940 ja vuotuinen kuolleisuusaste 8 110. Vaikka potilailla, joilla on diagnosoitu alkuvaiheen sairaus, on erinomainen kliininen lopputulos, potilailla, joilla on diagnosoitu edennyt tai uusiutuva sairaus, on edelleen korkea kuolleisuus jopa alkuperäisen optimaalisen kirurgisen resektion jälkeen. Tehokkaita adjuvanttistrategioita tarvitaan pidentämään etenemiseen kuluvaa aikaa ja vähentämään uusiutumistiheyttä. Immunoterapia on pitkään tunnustettu mahdolliseksi melanooman hoidoksi; Adjuvanttirokotehoidon tavoitteena on kouluttaa endogeeninen immuunijärjestelmä tunnistamaan ja kohdistamaan mahdollisimman vähän jäännössairautta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I avoin annoksen eskalaatiotutkimus TLR3-agonisti Poly-ICLC:stä NY-ESO-1-proteiinirokotteen adjuvanttina potilailla, joilla on korkean riskin melanooma kliinisessä täydellisessä remissiossa (cCr), jota seuraa satunnaistettu vaiheen II komponentti mitkä potilaat satunnaistetaan ihonalaiseen rokotukseen NY-ESO-1-proteiinilla pelkällä Poly-ICLC-annoksella TBD:llä (haara A) tai NY-ESO-1-proteiinilla, Poly-ICLC-annoksella TBD:llä ja Montanide® ISA-51 VG:llä (Montanide) (Varsi B).

Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu pahanlaatuinen melanooma, AJCC-vaiheet: IIB, IIC, III tai IV, jotka ovat täydellisessä kliinisessä remissiossa (cCr), mutta joilla on suuri riski taudin uusiutumisesta, voidaan ottaa mukaan riippumatta siitä, ilmentyykö autologisessa kasvaimessa antigeeniä. voidaan osoittaa joko PCR:llä tai immunohistokemialla.

Ensisijaiset tavoitteet:

  • Vaihe I: Määritetään ihonalaisen rokotuksen turvallisuus NY-ESO-1-proteiinilla, Montanidilla ja kasvavilla Poly-ICLC-annoksilla.
  • Vaihe II: Arvioida humoraalisen ja T-soluimmuniteetin (CD4+ ja CD8+) induktio ihonalaiselle rokotteelle NY-ESO-1-proteiinilla yhdessä Poly-ICLC:n kanssa annettuna Montanidin kanssa tai ilman sitä.

Selvittäviä analyyseja:

  • NY-ESO-1:n primaarisen kasvaimen ilmentymisen arviointi IHC:llä tai RT-PCR:llä.
  • Alkuperäisten kasvainten TIL:ien (kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien), CD3+-solujen histologinen kvantifiointi, mitoottisen indeksin arviointi ja näiden tietojen korrelaatio immunologisen vasteen kanssa.
  • NY-ESO-1-spesifisten T-soluvasteiden korrelaatio HLA-tyypin kanssa
  • TLR3:n polymorfismien tutkiminen ituradan SNP-analyysin avulla.
  • Kliininen tulos (aika etenemiseen) raportoitu kuvailevasti.
  • Proteiini/adjuvanttikäsiteltyjen kohtien iholeikkausanalyysi immuunisolujen infiltraatiota ja geeniekspressioanalyysiä varten

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Pahanlaatuisen melanooman histologinen diagnoosi, vaiheet IIB-IV radiologisesti vahvistetussa cCr:ssä ilman kliinistä näyttöä sairaudesta.
  2. Vähintään 4 viikkoa leikkauksesta ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta.

  3. Laboratorioarvot seuraavissa rajoissa:

    1. Hemoglobiini > 10,0 g/dl
    2. Neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l
    3. Lymfosyyttien määrä > Instituutionormaalin alaraja
    4. Verihiutaleiden määrä > 80 x l09/l
    5. Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
    6. Seerumin bilirubiini < 2 x institutionaalisen normaalin yläraja
    7. AST/ALT < 2 x laitosnormin yläraja
  4. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava <2 (ECOG-kriteerit julkaistu [67]).
  5. Elinajanodote > 6 kuukautta.
  6. Ikä > 18 vuotta.
  7. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle (katso kohta 12.2).

Poissulkemiskriteerit

  1. Vakavat sairaudet, esimerkiksi vakavat infektiot, jotka vaativat antibiootteja.
  2. Aiempi luuydin- tai kantasolusiirto.
  3. Aiemmin immuunikatosairaus (kuten HIV) tai autoimmuunisairaus paitsi vitiligo.
  4. Metastaattinen keskushermostosairaus.
  5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi hoidettu varhaisvaiheen melanooma tai ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
  6. Aikaisempi kemoterapia tai rokotehoito.
  7. Sädehoito, biologinen hoito tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta.
  8. Samanaikainen hoito systeemisillä kortikosteroideilla, jotka ovat suurempia kuin fysiologiset annokset. Paikalliset (mutta ei ehdotetuissa rokotuspaikoissa) tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
  9. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta.
  10. Raskaus tai imetys.
  11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisykeinoja.
  12. Psyykkiset tai riippuvuushäiriöt, jotka voivat vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus.
  13. Potilaan puute immunologiseen ja kliiniseen seurantaan.
  14. Alle 18-vuotiaat lapset, joille ei voida tehdä leukafereesihoitoa, eivät täytä taudin asteikkoa ja/tai toistuvien verenluovutusten kokokriteerejä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen nostokomponentti
Vaihe I edustaa annoksen nostokomponenttia Poly-ICLC:llä, joka annetaan yhdessä NY-ESO-1:n ja Montaniden kanssa avoimella tavalla. Poly-ICLC:n annosta nostetaan asteittain 0,35 mg:sta 1,4 mg:aan, kun taas NY-ESO-1-antigeenin ja Montanidin annos pidetään vakiona.
Biologinen: NY-ESO-1-proteiini; poly-ICLC; Montanide

Vaihe I edustaa annoksen nostokomponenttia Poly-ICLC:llä, joka annetaan yhdessä NY-ESO-1:n ja Montaniden kanssa avoimella tavalla. Poly-ICLC:n annosta nostetaan asteittain 0,35 mg:sta 1,4 mg:aan, kun taas NY-ESO-1-antigeenin (100 µg) ja Montanidin (1,1 ml) annos pidetään vakiona.

Vaihe II: NY-ESO-1:n ja Montanidin annokset pysyvät samoina kuin vaiheessa I; Poly-ICLC:n suurimmasta siedetystä faasin I annoksesta tulee vaiheen II Poly-ICLC-annos. Vaiheessa II potilaat satunnaistetaan ihonalaiseen rokotukseen NY-ESO-1-proteiinilla pelkällä Poly-ICLC-annoksella TBD:llä (haara A) tai NY-ESO-1-proteiinilla, Poly-ICLC-annoksella TBD:llä ja Montanidilla (haara B). .

Muut nimet:
  • Cancer-testis (CT) -antigeenin ilmentyminen: NY-ESO-1
  • Poly ICLC: karboksimetyyliselluloosa, polyinosiini-polysytidyylihappo ja poly-L-lysiinin kaksijuosteinen RNA
  • Montanide® ISA-51 VG: mineraaliöljypohjainen adjuvantti; kutsutaan myös (IFA) epätäydelliseksi Freundin adjuvantiksi.
Active Comparator: Vaihe II on satunnaistettu komponentti.
NY-ESO-1:n ja Montanidin annokset pysyvät samoina kuin vaiheessa I; Poly-ICLC:n suurimmasta siedetystä faasin I annoksesta tulee vaiheen II Poly-ICLC-annos. Vaiheessa II potilaat satunnaistetaan ihonalaiseen rokotukseen NY-ESO-1-proteiinilla pelkällä Poly-ICLC-annoksella TBD:llä (haara A) tai NY-ESO-1-proteiinilla, Poly-ICLC-annoksella TBD:llä ja Montanidilla (haara B). .
Biologinen: NY-ESO-1-proteiini; poly-ICLC; Montanide

Vaihe I edustaa annoksen nostokomponenttia Poly-ICLC:llä, joka annetaan yhdessä NY-ESO-1:n ja Montaniden kanssa avoimella tavalla. Poly-ICLC:n annosta nostetaan asteittain 0,35 mg:sta 1,4 mg:aan, kun taas NY-ESO-1-antigeenin (100 µg) ja Montanidin (1,1 ml) annos pidetään vakiona.

Vaihe II: NY-ESO-1:n ja Montanidin annokset pysyvät samoina kuin vaiheessa I; Poly-ICLC:n suurimmasta siedetystä faasin I annoksesta tulee vaiheen II Poly-ICLC-annos. Vaiheessa II potilaat satunnaistetaan ihonalaiseen rokotukseen NY-ESO-1-proteiinilla pelkällä Poly-ICLC-annoksella TBD:llä (haara A) tai NY-ESO-1-proteiinilla, Poly-ICLC-annoksella TBD:llä ja Montanidilla (haara B). .

Muut nimet:
  • Cancer-testis (CT) -antigeenin ilmentyminen: NY-ESO-1
  • Poly ICLC: karboksimetyyliselluloosa, polyinosiini-polysytidyylihappo ja poly-L-lysiinin kaksijuosteinen RNA
  • Montanide® ISA-51 VG: mineraaliöljypohjainen adjuvantti; kutsutaan myös (IFA) epätäydelliseksi Freundin adjuvantiksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I, osallistujien määrä SAE:llä ja DLT:llä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Turvallisuus mitataan vakavien haittatapahtumien lukumäärällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ja Dose Limiting Toxicity (DLT) CTEP v4.0:n mukaisesti.
52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CD4+- ja CD8+-vaste
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Soluvaste, joka on arvioitu solujen T-solujen (CD4+ ja CD8+) immuniteetin indusoimiseksi ihonalaiselle rokotteelle NY-ESO-1-proteiinilla yhdessä Poly-ICLC:n kanssa annettuna Montanidin kanssa tai ilman sitä. Osallistujien määrä, joiden CD4+- ja CD8+-tasot ovat nousseet.
Jopa 52 viikkoa
IHC:n NY-ESO-1-ilmentymä
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
Immuunisolujen infiltraation analyysi injektiokohdassa IHC:llä. Immuunisolujen infiltraation IHC-analyysi suoritettiin kullekin käsivarrelle käyttämällä pisteytysjärjestelmää. 0: Ei ilmentymää kiinnostavaa markkeria, 1: yksittäiset solut tai pienet klusterit (<5 solua yhdessä), jotka ilmentävät kiinnostavaa markkeria, 2: keskikokoiset solurypäleet, jotka ilmentävät kiinnostavaa markkeria, ja 3: valtavat ja homogeenisesti positiiviset soluklusterit ilmaisee kiinnostuksen merkkiä.
jopa 52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nina Bhardwaj

Yhteistyökumppanit

Cancer Research Institute, New York City
Ludwig Institute for Cancer Research
Oncovir, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Päätutkija: Anna Pavlick, D.O., NYU Langone Health

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. syyskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. maaliskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. maaliskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 3. maaliskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 13. helmikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. tammikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GCO 13-1391

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset NY-ESO-1-proteiini; poly-ICLC; Montanide

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Philippines

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa