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黒色腫患者を治療するためのアジュバントワクチンの安全性研究

2018年1月16日 更新者：Nina Bhardwaj

臨床完全寛解の高リスク黒色腫患者を対象とした、モンタニド ® ISA-51 VG の有無にかかわらず、NY-ESO-1 タンパク質ワクチン接種のアジュバントとしての TLR3 アゴニスト Poly-ICLC の第 I/第 II 相非盲検試験

黒色腫の発生率は増加しており、2007 年の推定発生率は 59,940 人、年間死亡率は 8,110 人でした。 初期段階で疾患と診断された患者は優れた臨床転帰を示しますが、進行性または再発性疾患と診断された患者は、最初に最適な外科的切除を行ったとしても、依然として高い死亡率を示します。 進行までの時間を延ばし、再発率を低下させるには、効果的なアジュバント戦略が必要です。 免疫療法は、黒色腫の潜在的な治療法として長い間認識されてきました。アジュバントワクチン療法の目標は、最小限の残存病変を認識して標的とするように内因性免疫系を訓練することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、臨床的完全寛解（cCr）の高リスク黒色腫患者を対象としたNY-ESO-1タンパク質ワクチン接種のアジュバントとしてのTLR3アゴニストPoly-ICLCの第I相非盲検用量漸増研究であり、その後、ランダム化第II相成分が投与される。どの患者が、Poly-ICLC 単独用量未定 (Arm A) または NY-ESO-1 タンパク質、Poly-ICLC 用量未定、および Montanide® ISA-51 VG (Montanide) による NY-ESO-1 タンパク質の皮下ワクチン接種に無作為に割り当てられます。 (アームB)。

組織学的に確認された悪性黒色腫、AJCC ステージ: IIB、IIC、III または IV を有し、完全臨床寛解 (cCr) 状態にあるが疾患再発のリスクが高い患者は、自己腫瘍における抗原発現の有無に関係なく、登録の資格があります。 PCRまたは免疫組織化学によって証明できます。

主な目的:

  • フェーズ I: NY-ESO-1 タンパク質、モンタニド、および漸増用量のポリ ICLC による皮下ワクチン接種の安全性を定義する。
  • フェーズ II: モンタニドの有無にかかわらず、ポリ ICLC と組み合わせた NY-ESO-1 タンパク質による皮下ワクチン接種に対する体液性および T 細胞 (CD4+ および CD8+) 免疫の誘導を評価します。

探索的分析:

  • IHC または RT-PCR による NY-ESO-1 の原発腫瘍発現の評価。
  • 元の腫瘍 TIL (腫瘍浸潤リンパ球)、CD3+ 細胞の組織学的定量、有糸分裂指数の評価、およびこのデータと免疫学的応答との相関関係。
  • NY-ESO-1 特異的 T 細胞応答と HLA タイプの相関
  • 生殖系列SNP解析によるTLR3多型の研究。
  • 臨床転帰 (進行までの時間) が説明的に報告されました。
  • 免疫細胞浸潤および遺伝子発現解析のためのタンパク質/アジュバント処理部位の皮膚切片解析

研究の種類

介入

入学 (実際)

34

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York University Langone Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  1. 悪性黒色腫の組織学的診断、疾患の臨床的証拠のない放射線学的に確認されたcCrにおけるステージIIB〜IV。
  2. 手術後、治験薬の最初の投与前に少なくとも4週間。

  3. 検査値は次の制限内にあります。

    1. ヘモグロビン > 10.0 g/dL
    2. 好中球数 > 1.5 x l09/L
    3. リンパ球数 > 施設内正常値の下限値
    4. 血小板数 > 80 x l09/L
    5. 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL
    6. 血清ビリルビン < 2 x 施設内正常値の上限
    7. AST/ALT < 2 x 施設の正常値の上限
  4. 患者は ECOG パフォーマンス ステータスが 2 未満でなければなりません ([67] で公開されている ECOG 基準)。
  5. 平均余命は6か月以上。
  6. 年齢 > 18 歳。
  7. 治験への参加について書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、またその意思があること（セクション12.2を参照）。

除外基準

  1. 重篤な病気（抗生物質を必要とする重篤な感染症など）。
  2. 以前の骨髄または幹細胞移植。
  3. 免疫不全疾患（HIVなど）または白斑を除く自己免疫疾患の病歴。
  4. 中枢神経系への転移性疾患。
  5. -治療済みの早期黒色腫または非黒色腫皮膚癌、または上皮内子宮頸癌を除く、研究に参加する前3年以内の他の悪性腫瘍。
  6. 以前の化学療法またはワクチン療法。
  7. -治験薬の初回投与前4週間以内の放射線療法、生物学的療法または手術。
  8. 生理的用量を超える全身性コルチコステロイドによる併用治療。 局所（ただし、ワクチン接種予定の場所では不可）または吸入ステロイドは許可されています。
  9. -治験薬の初回投与前の4週間以内に、別の治験薬が関与する他の臨床試験に参加した場合。
  10. 妊娠中または授乳中。
  11. 医学的に許容される避妊手段を使用していない妊娠の可能性のある女性。
  12. インフォームド・コンセントを与える能力を損なう可能性のある精神障害または中毒性障害。
  13. 患者が免疫学的および臨床追跡評価を受けられるようにすることができない。
  14. 白血球除去処置を受けることができない、病気の病期分類および/または頻繁な献血のサイズ基準を満たしていない18歳未満の小児

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量漸増コンポーネント
フェーズ I は、非盲検方式で NY-ESO-1 およびモンタニドと組み合わせて投与される Poly-ICLC による用量漸増コンポーネントを表します。 Poly-ICLC の用量は 0.35mg から 1.4mg まで段階的に増加しますが、NY-ESO-1 抗原とモンタニドの用量は一定に保たれます。
生物学的：NY-ESO-1タンパク質。ポリ-ICLC;モンタニド

フェーズ I は、非盲検方式で NY-ESO-1 およびモンタニドと組み合わせて投与される Poly-ICLC による用量漸増コンポーネントを表します。 Poly-ICLC の用量は 0.35mg から 1.4mg まで段階的に増加しますが、NY-ESO-1 抗原 (100μg) とモンタニド (1.1mL) の用量は一定に保たれます。

フェーズ II: NY-ESO-1 とモンタニドの用量はフェーズ I と同じままです。 Poly-ICLC の最大許容第 I 相用量は、第 II 相 Poly-ICLC 用量になります。 第 II 相では、患者は、ポリ ICLC 単独の用量未定 (アーム A) または NY-ESO-1 タンパク質、ポリ ICLC 用量未定、およびモンタニドの同時接種 (アーム B) による NY-ESO-1 タンパク質の皮下ワクチン接種にランダムに割り当てられます。 。

他の名前：
  • 癌-精巣 (CT) 抗原発現: NY-ESO-1
  • ポリ ICLC: カルボキシメチルセルロース、ポリイノシン酸-ポリシチジル酸、ポリ-L-リジン二本鎖 RNA
  • Montanide® ISA-51 VG: 鉱物油ベースのアジュバント。 (IFA)不完全フロイントアジュバントとも呼ばれます。
アクティブコンパレータ：フェーズ II はランダム化されたコンポーネントです。
NY-ESO-1 とモンタニドの用量はフェーズ I と同じままです。 Poly-ICLC の最大許容第 I 相用量は、第 II 相 Poly-ICLC 用量になります。 第 II 相では、患者は、ポリ ICLC 単独の用量未定 (アーム A) または NY-ESO-1 タンパク質、ポリ ICLC 用量未定、およびモンタニドの同時接種 (アーム B) による NY-ESO-1 タンパク質の皮下ワクチン接種にランダムに割り当てられます。 。
生物学的：NY-ESO-1タンパク質。ポリ-ICLC;モンタニド

フェーズ I は、非盲検方式で NY-ESO-1 およびモンタニドと組み合わせて投与される Poly-ICLC による用量漸増コンポーネントを表します。 Poly-ICLC の用量は 0.35mg から 1.4mg まで段階的に増加しますが、NY-ESO-1 抗原 (100μg) とモンタニド (1.1mL) の用量は一定に保たれます。

フェーズ II: NY-ESO-1 とモンタニドの用量はフェーズ I と同じままです。 Poly-ICLC の最大許容第 I 相用量は、第 II 相 Poly-ICLC 用量になります。 第 II 相では、患者は、ポリ ICLC 単独の用量未定 (アーム A) または NY-ESO-1 タンパク質、ポリ ICLC 用量未定、およびモンタニドの同時接種 (アーム B) による NY-ESO-1 タンパク質の皮下ワクチン接種にランダムに割り当てられます。 。

他の名前：
  • 癌-精巣 (CT) 抗原発現: NY-ESO-1
  • ポリ ICLC: カルボキシメチルセルロース、ポリイノシン酸-ポリシチジル酸、ポリ-L-リジン二本鎖 RNA
  • Montanide® ISA-51 VG: 鉱物油ベースのアジュバント。 (IFA)不完全フロイントアジュバントとも呼ばれます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I、SAE および DLT の参加者数
時間枠：52週間
安全性は、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) および用量制限毒性 (DLT) の CTEP v4.0 に従って重篤な有害事象の数によって測定されます。
52週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD4+ および CD8+ の応答
時間枠：最長52週間
モンタニドの有無にかかわらず、ポリ ICLC と組み合わせた NY-ESO-1 タンパク質による皮下ワクチン接種に対する細胞性 T 細胞 (CD4+ および CD8+) 免疫の誘導について細胞応答を評価しました。 CD4+ および CD8+ レベルが増加した参加者の数。
最長52週間
IHC による NY-ESO-1 の発現
時間枠：52週間まで
IHCによる注射部位での免疫細胞浸潤の分析。 免疫細胞浸潤の IHC 分析は、スコアリング システムを使用して各腕に対して実行されました。 0: 目的のマーカーの発現なし、1: 目的のマーカーを発現する単一細胞または小さなクラスター (<5 細胞)、2: 目的のマーカーを発現する中サイズの細胞クラスター、および 3: 巨大で均一に陽性の細胞クラスター関心のあるマーカーを表現します。
52週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Nina Bhardwaj

協力者

Cancer Research Institute, New York City
Ludwig Institute for Cancer Research
Oncovir, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Nina Bhardwaj, MD, PhD、NYU Langone Health
  • 主任研究者：Anna Pavlick, D.O.、NYU Langone Health

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年9月1日

一次修了 (実際)

2013年3月11日

研究の完了 (実際)

2013年3月11日

試験登録日

最初に提出

2010年3月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年3月2日

最初の投稿 (見積もり)

2010年3月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年2月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年1月16日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GCO 13-1391

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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