Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Melanómás betegek kezelésére szolgáló adjuváns vakcinák biztonságossági vizsgálata

2018. január 16. frissítette: Nina Bhardwaj

Fázis I/Fázis II nyílt vizsgálat a TLR3 agonista Poly-ICLC-ről, mint adjuváns NY-ESO-1 protein oltásnál Montanide ® ISA-51 VG-vel vagy anélkül, magas kockázatú melanomában szenvedő betegeknél teljes klinikai remisszióban

A melanoma incidenciája növekszik: 2007-ben 59 940 esetre becsülik az előfordulási arányt, és az éves halálozási arányt 8110-re becsülik. Bár a korai stádiumú betegséggel diagnosztizált betegek klinikai kimenetele kiváló, az előrehaladott vagy visszatérő betegséggel diagnosztizált betegek halálozási aránya továbbra is magas, még a kezdeti optimális sebészeti reszekció mellett is. Hatékony adjuváns stratégiákra van szükség a progresszióig eltelt idő növeléséhez és a kiújulási arány csökkentéséhez. Az immunterápia régóta ismert a melanoma lehetséges terápiájaként; az adjuváns vakcinaterápia célja az endogén immunrendszer képzése a minimális maradék betegség felismerésére és megcélzására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a TLR3 agonista Poly-ICLC, mint adjuváns NY-ESO-1 fehérje vakcinázásának adjuvánsaként végzett I. fázisú nyílt dózisnövelési vizsgálat magas kockázatú melanomában szenvedő betegek klinikai teljes remissziójában (cCr), majd ezt követően egy randomizált fázis II. mely betegeket randomizálják a NY-ESO-1 fehérje szubkután vakcinázására kizárólag Poly-ICLC dózisú TBD-vel (A kar) vagy NY-ESO-1 proteinnel, Poly-ICLC dózisú TBD-vel és Montanide® ISA-51 VG-vel (Montanide) (B kar).

Szövettanilag igazolt rosszindulatú melanoma, AJCC stádiumok: IIB, IIC, III vagy IV, teljes klinikai remisszióban (cCr), de nagy a betegség kiújulásának kockázata, jogosultak a felvételre, függetlenül attól, hogy az autológ tumorban antigénexpresszió van-e PCR-rel vagy immunhisztokémiával is kimutatható.

Elsődleges célok:

  • I. fázis: A NY-ESO-1 proteinnel, Montanide-dal és a növekvő dózisú Poly-ICLC-vel végzett szubkután vakcináció biztonságosságának meghatározása.
  • II. fázis: A humorális és T-sejtes (CD4+ és CD8+) immunitás indukciójának értékelése NY-ESO-1 proteinnel és Poly-ICLC-vel kombinált szubkután vakcinációval, Montaniddal vagy anélkül.

Feltáró elemzések:

  • Az NY-ESO-1 primer tumor expressziójának értékelése IHC vagy RT-PCR segítségével.
  • Eredeti tumor TIL-ek (tumor infiltráló limfociták), CD3+ sejtek szövettani mennyiségi meghatározása, mitotikus index értékelése és ezen adatok korrelációja az immunológiai válasszal.
  • A NY-ESO-1 specifikus T-sejt válaszok összefüggése a HLA típussal
  • A TLR3 polimorfizmusainak vizsgálata csíravonal SNP analízissel.
  • A klinikai eredmény (a progresszióig eltelt idő) leíró jellegű.
  • Fehérje/adjuváns kezelt helyek bőrmetszet-elemzése immunsejt-infiltráció és génexpressziós elemzés céljából

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  1. Malignus melanoma szövettani diagnózisa, IIB-IV stádiumú radiológiailag igazolt cCr-ben a betegség klinikai bizonyítéka nélkül.
  2. Legalább 4 héttel a műtét óta a vizsgálati szer első adagolása előtt.

  3. Laboratóriumi értékek a következő határokon belül:

    1. Hemoglobin > 10,0 g/dl
    2. Neutrophil szám > 1,5 x l09/l
    3. Limfocitaszám > Az intézményi normálérték alsó határa
    4. Thrombocytaszám > 80 x l09/L
    5. Szérum kreatinin < 2,0 mg/dl
    6. Szérum bilirubin < 2-szerese az intézményi normálérték felső határának
    7. AST/ALT < az intézményi normálérték felső határának 2-szerese
  4. A betegek ECOG-teljesítmény-státuszának <2-nek kell lennie ([67]-ben közzétett ECOG-kritériumok).
  5. Várható élettartam > 6 hónap.
  6. Életkor > 18 év.
  7. Képes és hajlandó írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez (lásd a 12.2. szakaszt).

Kizárási kritériumok

  1. Súlyos betegségek, például súlyos fertőzések, amelyek antibiotikumot igényelnek.
  2. Korábbi csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció.
  3. Immunhiányos betegség (például HIV) vagy autoimmun betegség a kórtörténetben, kivéve a vitiligot.
  4. Áttétes betegség a központi idegrendszerben.
  5. Egyéb rosszindulatú daganatok a vizsgálatba való belépés előtt 3 éven belül, kivéve a kezelt korai stádiumú melanomát vagy nem melanómás bőrrákot, vagy in situ méhnyakrákot.
  6. Korábbi kemoterápia vagy vakcinaterápia.
  7. Sugárterápia, biológiai terápia vagy műtét a vizsgálati szer első adagját megelőző 4 héten belül.
  8. Egyidejű kezelés a fiziológiás dózisoknál nagyobb szisztémás kortikoszteroidokkal. Helyi (de nem a javasolt oltási helyeken) vagy inhalációs szteroidok alkalmazása megengedett.
  9. Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amelyben egy másik vizsgált anyag vesz részt a vizsgálati szer első adagját megelőző 4 héten belül.
  10. Terhesség vagy szoptatás.
  11. Fogamzóképes korú nők, akik nem használnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlást.
  12. Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik a tájékozott beleegyezés lehetőségét.
  13. A beteg nem áll rendelkezésre immunológiai és klinikai nyomon követés céljából.
  14. 18 év alatti gyermekek, akik nem eshetnek át a leukaferézis eljáráson, nem felelnek meg a betegség stádiumának és/vagy a gyakori véradás méretei követelményeinek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisnövelő komponens
Az I. fázis a dózis-eszkalációs komponenst képviseli a Poly-ICLC-vel, amelyet NY-ESO-1-gyel és Montanide-dal kombinálva adunk nyílt módon. A Poly-ICLC adagját fokozatosan 0,35 mg-ról 1,4 mg-ra emelik, miközben a NY-ESO-1 antigén és a Montanide dózisát állandó szinten tartják.
Biológiai: NY-ESO-1 fehérje; poli-ICLC; Montanide

Az I. fázis a dózis-eszkalációs komponenst képviseli a Poly-ICLC-vel, amelyet NY-ESO-1-gyel és Montanide-dal kombinálva adunk nyílt módon. A Poly-ICLC adagját fokozatosan 0,35 mg-ról 1,4 mg-ra emeljük, miközben a NY-ESO-1 antigén (100 µg) és a Montanide (1,1 ml) dózisát állandó szinten tartják.

II. fázis: Az NY-ESO-1 és a Montanide dózisai ugyanazok maradnak, mint az I. fázisban; a Poly-ICLC legmagasabb tolerálható I. fázisú dózisa a Phase II Poly-ICLC dózis lesz. A II. fázisban a betegeket randomizálják a NY-ESO-1 fehérje szubkután oltására Poly-ICLC önmagában adagolt TBD-vel (A kar) vagy NY-ESO-1 fehérjével, Poly-ICLC dózisú TBD-vel és Montaniddal (B kar). .

Más nevek:
  • Cancer-Testis (CT) antigén expressziója: NY-ESO-1
  • Poli ICLC: karboxi-metil-cellulóz, poliinozin-policitidilsav és poli-L-lizin kétszálú RNS
  • Montanide® ISA-51 VG: ásványolaj alapú adjuváns; (IFA)incomplete Freund-adjuvánsnak is nevezik.
Aktív összehasonlító: A II. fázis a randomizált komponens.
Az NY-ESO-1 és a Montanide dózisai ugyanazok maradnak, mint az I. fázisban; a Poly-ICLC legmagasabb tolerálható I. fázisú dózisa a Phase II Poly-ICLC dózis lesz. A II. fázisban a betegeket randomizálják a NY-ESO-1 fehérje szubkután oltására Poly-ICLC önmagában adagolt TBD-vel (A kar) vagy NY-ESO-1 fehérjével, Poly-ICLC dózisú TBD-vel és Montaniddal (B kar). .
Biológiai: NY-ESO-1 fehérje; poli-ICLC; Montanide

Az I. fázis a dózis-eszkalációs komponenst képviseli a Poly-ICLC-vel, amelyet NY-ESO-1-gyel és Montanide-dal kombinálva adunk nyílt módon. A Poly-ICLC adagját fokozatosan 0,35 mg-ról 1,4 mg-ra emeljük, miközben a NY-ESO-1 antigén (100 µg) és a Montanide (1,1 ml) dózisát állandó szinten tartják.

II. fázis: Az NY-ESO-1 és a Montanide dózisai ugyanazok maradnak, mint az I. fázisban; a Poly-ICLC legmagasabb tolerálható I. fázisú dózisa a Phase II Poly-ICLC dózis lesz. A II. fázisban a betegeket randomizálják a NY-ESO-1 fehérje szubkután oltására Poly-ICLC önmagában adagolt TBD-vel (A kar) vagy NY-ESO-1 fehérjével, Poly-ICLC dózisú TBD-vel és Montaniddal (B kar). .

Más nevek:
  • Cancer-Testis (CT) antigén expressziója: NY-ESO-1
  • Poli ICLC: karboxi-metil-cellulóz, poliinozin-policitidilsav és poli-L-lizin kétszálú RNS
  • Montanide® ISA-51 VG: ásványolaj alapú adjuváns; (IFA)incomplete Freund-adjuvánsnak is nevezik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis, SAE-vel és DLT-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 52 hét
A biztonságot a súlyos mellékhatások számával mérik, az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) és a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) CTEP v4.0 szerint.
52 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CD4+ és CD8+ válasz
Időkeret: Akár 52 hétig
A sejtválaszt a celluláris T-sejtes (CD4+ és CD8+) immunitás indukálására értékelték ki NY-ESO-1 fehérjével és Poly-ICLC-vel kombinált szubkután vakcinációval, Montaniddal vagy anélkül. Azok a résztvevők száma, akiknél emelkedett a CD4+ és CD8+ szint.
Akár 52 hétig
NY-ESO-1 IHC kifejezés
Időkeret: 52 hétig
Az immunsejtek infiltrációjának elemzése az injekció helyén IHC-vel. Az immunsejt-infiltráció IHC-analízisét minden karra elvégeztük egy pontozási rendszer alkalmazásával. 0: a kérdéses marker nem expresszálódik, 1: egyedi sejtek vagy kis klaszterek (együtt <5 sejt), amelyek kifejezik a kívánt markert, 2: közepes méretű sejtcsoportok, amelyek kifejezik a kívánt markert, és 3: hatalmas és homogén pozitív sejtcsoportok érdeklődés jelzője.
52 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nina Bhardwaj

Együttműködők

Cancer Research Institute, New York City
Ludwig Institute for Cancer Research
Oncovir, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Kutatásvezető: Anna Pavlick, D.O., NYU Langone Health

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. március 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. március 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. március 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. március 2.

Első közzététel (Becslés)

2010. március 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. február 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 16.

Utolsó ellenőrzés

2017. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GCO 13-1391

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a NY-ESO-1 fehérje; poli-ICLC; Montanide

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Nigeria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel