Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af adjuverende vaccine til behandling af melanompatienter

16. januar 2018 opdateret af: Nina Bhardwaj

Fase I/Fase II Open Label-undersøgelse af TLR3-agonist poly-ICLC som adjuvans til NY-ESO-1 proteinvaccination med eller uden Montanide ® ISA-51 VG hos patienter med højrisiko melanom i fuldstændig klinisk remission

Forekomsten af ​​melanom er stigende med en estimeret forekomst på 59.940 tilfælde og en årlig dødsrate på 8110 i 2007. Selvom patienter diagnosticeret med tidlig sygdom har et fremragende klinisk resultat, har patienter diagnosticeret med fremskreden eller tilbagevendende sygdom fortsat en høj dødelighed, selv med initial optimal kirurgisk resektion. Effektive adjuvansstrategier er nødvendige for at øge tiden til progression og for at mindske gentagelseshyppigheden. Immunterapi har længe været anerkendt som en potentiel terapi for melanom; Målet med adjuverende vaccineterapi er at træne det endogene immunsystem til at genkende og målrette minimal resterende sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent fase I-dosiseskaleringsstudie af TLR3-agonisten Poly-ICLC som adjuvans til NY-ESO-1-proteinvaccination hos patienter med højrisiko melanom i klinisk fuldstændig remission (cCr), efterfulgt af en randomiseret fase II-komponent i hvilke patienter vil blive randomiseret til subkutan vaccination af NY-ESO-1 protein med Poly-ICLC alene dosis TBD (Arm A) eller med NY-ESO-1 protein, Poly-ICLC dosis TBD og Montanide® ISA-51 VG (Montanide) (Arm B).

Patienter med histologisk bekræftet malignt melanom, AJCC-stadier: IIB, IIC, III eller IV, som er i fuldstændig klinisk remission (cCr), men med høj risiko for sygdomstilbagefald, vil være berettiget til optagelse, uanset om antigenekspression i den autologe tumor kan påvises ved enten PCR eller immunhistokemi.

Primære mål:

  • Fase I: At definere sikkerheden ved subkutan vaccination med NY-ESO-1 protein, Montanid og eskalerende doser af Poly-ICLC.
  • Fase II: At evaluere induktionen af ​​humoral og T-celle (CD4+ og CD8+) immunitet mod subkutan vaccination med NY-ESO-1 protein i kombination med Poly-ICLC, når det gives med eller uden Montanide.

Udforskende analyser:

  • Evaluering af primær tumorekspression af NY-ESO-1 ved IHC eller RT-PCR.
  • Histologisk kvantificering af originale tumor TIL'er (tumorinfiltrerende lymfocytter), CD3+ celler, evaluering af mitotisk indeks og korrelation af disse data med immunologisk respons.
  • Korrelation af NY-ESO-1-specifikke T-celleresponser med HLA-type
  • Undersøgelse af polymorfismer for TLR3 gennem kimlinje SNP-analyse.
  • Klinisk resultat (tid til progression) rapporteret beskrivende.
  • Hudsektionsanalyse af protein/adjuvans behandlede steder til immuncelleinfiltration og genekspressionsanalyse

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Histologisk diagnose af malignt melanom, stadier IIB-IV i radiologisk bekræftet cCr uden kliniske tegn på sygdom.
  2. Mindst 4 uger efter operationen før første dosering af undersøgelsesmidlet.

  3. Laboratorieværdier inden for følgende grænser:

    1. Hæmoglobin > 10,0 g/dL
    2. Neutrofiltal > 1,5 x 109/L
    3. Lymfocyttal > Nedre grænse for institutionel normal
    4. Blodpladetal > 80 x l09/L
    5. Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
    6. Serumbilirubin < 2 x øvre grænse for institutionel normal
    7. ASAT/ALT < 2 x øvre grænse for institutionel normal
  4. Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på <2 (ECOG-kriterier offentliggjort i [67].
  5. Forventet levetid > 6 måneder.
  6. Alder > 18 år.
  7. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget (se afsnit 12.2).

Eksklusionskriterier

  1. Alvorlige sygdomme, fx alvorlige infektioner, der kræver antibiotika.
  2. Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
  3. Anamnese med immundefektsygdom (såsom HIV) eller autoimmun sygdom undtagen vitiligo.
  4. Metastatisk sygdom i centralnervesystemet.
  5. Anden malignitet inden for 3 år før deltagelse i undersøgelsen, bortset fra behandlet tidligt stadium melanom eller non-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ.
  6. Forudgående kemoterapi eller vaccinebehandling.
  7. Strålebehandling, biologisk terapi eller kirurgi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesmidlet.
  8. Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider større end fysiologiske doser. Aktuelle (men ikke på de foreslåede vaccinationssteder) eller inhalationssteroider er tilladt.
  9. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosis af forsøgsmidlet.
  10. Graviditet eller amning.
  11. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en medicinsk acceptabel prævention.
  12. Psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke.
  13. Manglende tilgængelighed af patienten til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering.
  14. Børn <18 år, som ikke kan gennemgå leukafereseproceduren, opfylder ikke sygdomsstadieinddelingen og/eller størrelseskriterierne for hyppige bloddonationer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosis-eskaleringskomponent
Fase I repræsenterer dosis-eskaleringskomponenten med Poly-ICLC givet i kombination med NY-ESO-1 og Montanide på en åben-label måde. Dosis af Poly-ICLC vil blive øget trinvist fra 0,35 mg til 1,4 mg, mens dosis af NY-ESO-1 antigen og Montanide holdes konstant.
Biologisk: NY-ESO-1 protein; Poly-ICLC; Montanide

Fase I repræsenterer dosis-eskaleringskomponenten med Poly-ICLC givet i kombination med NY-ESO-1 og Montanide på en åben-label måde. Dosis af Poly-ICLC øges trinvist fra 0,35 mg til 1,4 mg, mens dosis af NY-ESO-1 antigen (100 µg) og Montanide (1,1 ml) holdes konstant.

Fase II: Doserne af NY-ESO-1 og Montanide forbliver de samme som i Fase I; den højeste tolererede fase I-dosis af poly-ICLC bliver fase II-poly-ICLC-dosis. I fase II vil patienter blive randomiseret til en subkutan vaccination af NY-ESO-1 protein med Poly-ICLC alene dosis TBD (arm A) eller med NY-ESO-1 protein, Poly-ICLC dosis TBD og Montanide (arm B) .

Andre navne:
  • Cancer-Testis (CT) antigenekspression: NY-ESO-1
  • Poly ICLC: carboxymethylcellulose, polyinosin-polycytidylsyre og poly-L-lysin dobbeltstrenget RNA
  • Montanide® ISA-51 VG: mineraloliebaseret adjuvans; også kaldet (IFA)inkomplet Freunds adjuvans.
Aktiv komparator: Fase II er den randomiserede komponent.
Doserne af NY-ESO-1 og Montanide forbliver de samme som i fase I; den højeste tolererede fase I-dosis af poly-ICLC bliver fase II-poly-ICLC-dosis. I fase II vil patienter blive randomiseret til en subkutan vaccination af NY-ESO-1 protein med Poly-ICLC alene dosis TBD (arm A) eller med NY-ESO-1 protein, Poly-ICLC dosis TBD og Montanide (arm B) .
Biologisk: NY-ESO-1 protein; Poly-ICLC; Montanide

Fase I repræsenterer dosis-eskaleringskomponenten med Poly-ICLC givet i kombination med NY-ESO-1 og Montanide på en åben-label måde. Dosis af Poly-ICLC øges trinvist fra 0,35 mg til 1,4 mg, mens dosis af NY-ESO-1 antigen (100 µg) og Montanide (1,1 ml) holdes konstant.

Fase II: Doserne af NY-ESO-1 og Montanide forbliver de samme som i Fase I; den højeste tolererede fase I-dosis af poly-ICLC bliver fase II-poly-ICLC-dosis. I fase II vil patienter blive randomiseret til en subkutan vaccination af NY-ESO-1 protein med Poly-ICLC alene dosis TBD (arm A) eller med NY-ESO-1 protein, Poly-ICLC dosis TBD og Montanide (arm B) .

Andre navne:
  • Cancer-Testis (CT) antigenekspression: NY-ESO-1
  • Poly ICLC: carboxymethylcellulose, polyinosin-polycytidylsyre og poly-L-lysin dobbeltstrenget RNA
  • Montanide® ISA-51 VG: mineraloliebaseret adjuvans; også kaldet (IFA)inkomplet Freunds adjuvans.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I, Antal deltagere med SAE og DLT
Tidsramme: 52 uger
Sikkerhed målt ved antallet af alvorlige bivirkninger i henhold til CTEP v4.0 i NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CD4+ og CD8+ Respons
Tidsramme: Op til 52 uger
Cellulært respons evalueret for induktion af cellulær T-celle (CD4+ og CD8+) immunitet mod subkutan vaccination med NY-ESO-1 protein i kombination med Poly-ICLC, når det gives med eller uden Montanide. Antal deltagere med øget CD4+ og CD8+ niveau.
Op til 52 uger
NY-ESO-1 udtryk af IHC
Tidsramme: op til 52 uger
Analyse af immuncelleinfiltration på injektionsstedet ved IHC. IHC-analyse af immuncelleinfiltration blev udført for hver arm under anvendelse af et scoringssystem. 0: Ingen ekspression af markøren af ​​interesse, 1: enkelte celler eller små klynger (<5 celler tilsammen), der udtrykker markør af interesse, 2: mellemstore klynger af celler, der udtrykker markør af interesse, og 3: enorme og homogent positive klynger af celler udtryk for interessemarkør.
op til 52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nina Bhardwaj

Samarbejdspartnere

Cancer Research Institute, New York City
Ludwig Institute for Cancer Research
Oncovir, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Ledende efterforsker: Anna Pavlick, D.O., NYU Langone Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. marts 2013

Studieafslutning (Faktiske)

11. marts 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2010

Først opslået (Skøn)

3. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2018

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 13-1391

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med NY-ESO-1 protein; Poly-ICLC; Montanide

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner