Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van adjuvant vaccin voor de behandeling van melanoompatiënten

16 januari 2018 bijgewerkt door: Nina Bhardwaj

Fase I/Fase II open-label studie van de TLR3-agonist Poly-ICLC als adjuvans voor NY-ESO-1-eiwitvaccinatie met of zonder Montanide ® ISA-51 VG bij patiënten met hoogrisicomelanoom in volledige klinische remissie

De incidentie van melanoom neemt toe met een geschatte incidentie van 59.940 gevallen en een jaarlijks sterftecijfer van 8110 in 2007. Hoewel patiënten met de ziekte in een vroeg stadium een ​​uitstekend klinisch resultaat hebben, blijven patiënten met de diagnose gevorderde of recidiverende ziekte een hoog sterftecijfer hebben, zelfs met initiële optimale chirurgische resectie. Effectieve adjuvante strategieën zijn nodig om de tijd tot progressie te verlengen en het recidiefpercentage te verminderen. Immunotherapie wordt al lang erkend als een mogelijke therapie voor melanoom; het doel van adjuvante vaccintherapie is om het endogene immuunsysteem te trainen om minimale resterende ziekte te herkennen en aan te pakken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I open-label dosisescalatiestudie van de TLR3-agonist Poly-ICLC als adjuvans voor NY-ESO-1-eiwitvaccinatie bij patiënten met hoogrisicomelanoom in klinische complete remissie (cCr), gevolgd door een gerandomiseerde fase II-component in welke patiënten zullen worden gerandomiseerd naar subcutane vaccinatie van NY-ESO-1-eiwit met Poly-ICLC alleen dosis TBD (Arm A) of met NY-ESO-1-eiwit, Poly-ICLC dosis TBD en Montanide® ISA-51 VG (Montanide) (arm B).

Patiënten met histologisch bevestigd maligne melanoom, AJCC Stadia: IIB, IIC, III of IV, die in volledige klinische remissie (cCr) verkeren maar een hoog risico lopen op terugkeer van de ziekte, komen in aanmerking voor inschrijving, ongeacht of antigeenexpressie in de autologe tumor kan worden aangetoond met PCR of immunohistochemie.

Primaire doelen:

  • Fase I: om de veiligheid van subcutane vaccinatie met NY-ESO-1-eiwit, Montanide en stijgende doses Poly-ICLC te definiëren.
  • Fase II: evalueren van de inductie van humorale en T-cel (CD4+ en CD8+) immuniteit tegen subcutane vaccinatie met NY-ESO-1-eiwit in combinatie met Poly-ICLC indien gegeven met of zonder Montanide.

Verkennende analyses:

  • Evaluatie van primaire tumorexpressie van NY-ESO-1 door IHC of RT-PCR.
  • Histologische kwantificering van oorspronkelijke tumor-TIL's (tumorinfiltrerende lymfocyten), CD3+-cellen, evaluatie van mitotische index en correlatie van deze gegevens met immunologische respons.
  • Correlatie van NY-ESO-1-specifieke T-celresponsen met HLA-type
  • Onderzoek naar polymorfismen voor TLR3 door middel van kiembaan-SNP-analyse.
  • Klinische uitkomst (tijd tot progressie) beschrijvend gerapporteerd.
  • Analyse van huidsecties van met eiwit/adjuvans behandelde plaatsen voor infiltratie van immuuncellen en analyse van genexpressie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Histologische diagnose van kwaadaardig melanoom, stadia IIB-IV in radiologisch bevestigde cCr zonder klinisch bewijs van ziekte.
  2. Ten minste 4 weken na de operatie voorafgaand aan de eerste dosering van het studiemiddel.

  3. Laboratoriumwaarden binnen de volgende grenzen:

    1. Hemoglobine > 10,0 g/dL
    2. Aantal neutrofielen > 1,5 x l09/L
    3. Aantal lymfocyten > Ondergrens van institutioneel normaal
    4. Aantal bloedplaatjes > 80 x l09/L
    5. Serumcreatinine < 2,0 mg/dL
    6. Serumbilirubine < 2 x bovengrens van institutioneel normaal
    7. ASAT/ALAT < 2 x bovengrens van institutioneel normaal
  4. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van <2 (ECOG-criteria gepubliceerd in [67].
  5. Levensverwachting > 6 maanden.
  6. Leeftijd > 18 jaar.
  7. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek (zie paragraaf 12.2).

Uitsluitingscriteria

  1. Ernstige ziekten, bijvoorbeeld ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn.
  2. Eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie.
  3. Geschiedenis van immunodeficiëntieziekte (zoals HIV) of auto-immuunziekte behalve vitiligo.
  4. Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel.
  5. Andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve behandelde melanoom in een vroeg stadium of niet-melanoom huidkanker, of cervicaal carcinoom in situ.
  6. Voorafgaande chemotherapie of vaccintherapie.
  7. Bestralingstherapie, biologische therapie of operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel.
  8. Gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden hoger dan fysiologische doses. Topische (maar niet op de voorgestelde vaccinatieplaatsen) of inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
  9. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmiddel.
  10. Zwangerschap of borstvoeding.
  11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
  12. Psychiatrische of verslavingsstoornissen die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kunnen brengen.
  13. Gebrek aan beschikbaarheid van de patiënt voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling.
  14. Kinderen <18 jaar die de leukaferese-procedure niet kunnen ondergaan, niet voldoen aan de criteria voor stadiëring en/of grootte voor frequente bloeddonaties

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis-escalatie component
Fase I vertegenwoordigt de dosis-escalatiecomponent met Poly-ICLC gegeven in combinatie met NY-ESO-1 en Montanide op een open-label manier. De dosis Poly-ICLC wordt stapsgewijs verhoogd van 0,35 mg naar 1,4 mg, terwijl de dosis NY-ESO-1-antigeen en Montanide constant worden gehouden.
Biologisch: NY-ESO-1-eiwit; Poly-ICLC; Montanide

Fase I vertegenwoordigt de dosis-escalatiecomponent met Poly-ICLC gegeven in combinatie met NY-ESO-1 en Montanide op een open-label manier. De dosis Poly-ICLC wordt stapsgewijs verhoogd van 0,35 mg naar 1,4 mg, terwijl de dosis NY-ESO-1-antigeen (100 µg) en Montanide (1,1 ml) constant wordt gehouden.

Fase II: De doses NY-ESO-1 en Montanide blijven hetzelfde als in Fase I; de hoogst getolereerde Fase I-dosis Poly-ICLC wordt de Fase II Poly-ICLC-dosis. In Fase II worden patiënten gerandomiseerd naar een subcutane vaccinatie van NY-ESO-1-eiwit met poly-ICLC alleen dosis nader te bepalen (arm A) of met NY-ESO-1-eiwit, poly-ICLC dosis nader te bepalen en Montanide (arm B) .

Andere namen:
  • Cancer-Testis (CT) antigeenexpressie: NY-ESO-1
  • Poly ICLC: carboxymethylcellulose, polyinosine-polycytidylzuur & poly-L-lysine dubbelstrengs RNA
  • Montanide® ISA-51 VG: hulpstof op basis van minerale olie; ook wel (IFA)incomplete Freund's adjuvans genoemd.
Actieve vergelijker: Fase II is de gerandomiseerde component.
De doses NY-ESO-1 en Montanide blijven hetzelfde als in fase I; de hoogst getolereerde Fase I-dosis Poly-ICLC wordt de Fase II Poly-ICLC-dosis. In Fase II worden patiënten gerandomiseerd naar een subcutane vaccinatie van NY-ESO-1-eiwit met poly-ICLC alleen dosis nader te bepalen (arm A) of met NY-ESO-1-eiwit, poly-ICLC dosis nader te bepalen en Montanide (arm B) .
Biologisch: NY-ESO-1-eiwit; Poly-ICLC; Montanide

Fase I vertegenwoordigt de dosis-escalatiecomponent met Poly-ICLC gegeven in combinatie met NY-ESO-1 en Montanide op een open-label manier. De dosis Poly-ICLC wordt stapsgewijs verhoogd van 0,35 mg naar 1,4 mg, terwijl de dosis NY-ESO-1-antigeen (100 µg) en Montanide (1,1 ml) constant wordt gehouden.

Fase II: De doses NY-ESO-1 en Montanide blijven hetzelfde als in Fase I; de hoogst getolereerde Fase I-dosis Poly-ICLC wordt de Fase II Poly-ICLC-dosis. In Fase II worden patiënten gerandomiseerd naar een subcutane vaccinatie van NY-ESO-1-eiwit met poly-ICLC alleen dosis nader te bepalen (arm A) of met NY-ESO-1-eiwit, poly-ICLC dosis nader te bepalen en Montanide (arm B) .

Andere namen:
  • Cancer-Testis (CT) antigeenexpressie: NY-ESO-1
  • Poly ICLC: carboxymethylcellulose, polyinosine-polycytidylzuur & poly-L-lysine dubbelstrengs RNA
  • Montanide® ISA-51 VG: hulpstof op basis van minerale olie; ook wel (IFA)incomplete Freund's adjuvans genoemd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I, aantal deelnemers met SAE en DLT
Tijdsspanne: 52 weken
Veiligheid gemeten aan de hand van het aantal ernstige ongewenste voorvallen volgens de CTEP v4.0 van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) en Dose Limiting Toxicity (DLT).
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CD4+ en CD8+ respons
Tijdsspanne: Tot 52 weken
Cellulaire respons geëvalueerd voor de inductie van cellulaire T-cel (CD4+ en CD8+) immuniteit tegen subcutane vaccinatie met NY-ESO-1-eiwit in combinatie met Poly-ICLC indien gegeven met of zonder Montanide. Aantal deelnemers met toename CD4+ en CD8+ niveaus.
Tot 52 weken
NY-ESO-1-expressie door IHC
Tijdsspanne: tot 52 weken
Analyse van immuuncelinfiltratie op de injectieplaats door IHC. IHC-analyse van immuuncelinfiltratie werd voor elke arm uitgevoerd met behulp van een scoresysteem. 0: Geen expressie van de marker van interesse, 1: enkele cellen of kleine clusters (<5 cellen samen) die marker van interesse tot expressie brengen, 2: middelgrote clusters van cellen die marker van interesse tot expressie brengen, en 3: enorme en homogeen positieve clusters van cellen blijk geven van interesse.
tot 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nina Bhardwaj

Medewerkers

Cancer Research Institute, New York City
Ludwig Institute for Cancer Research
Oncovir, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Hoofdonderzoeker: Anna Pavlick, D.O., NYU Langone Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 maart 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

3 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCO 13-1391

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op NY-ESO-1-eiwit; Poly-ICLC; Montanide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren