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Studio sulla sicurezza del vaccino adiuvante per il trattamento dei pazienti affetti da melanoma

16 gennaio 2018 aggiornato da: Nina Bhardwaj

Studio in aperto di fase I/fase II dell'agonista TLR3 Poly-ICLC come adiuvante per la vaccinazione con proteine ​​NY-ESO-1 con o senza Montanide ® ISA-51 VG in pazienti con melanoma ad alto rischio in remissione clinica completa

L'incidenza del melanoma è in aumento con un'incidenza stimata di 59.940 casi e un tasso di mortalità annuale di 8.110 nel 2007. Sebbene i pazienti con diagnosi di malattia in stadio iniziale abbiano un eccellente esito clinico, i pazienti con diagnosi di malattia avanzata o ricorrente continuano ad avere un alto tasso di mortalità, anche con una resezione chirurgica iniziale ottimale. Sono necessarie efficaci strategie adiuvanti per aumentare il tempo alla progressione e diminuire il tasso di recidiva. L'immunoterapia è stata a lungo riconosciuta come una potenziale terapia per il melanoma; l'obiettivo della terapia vaccinale adiuvante è addestrare il sistema immunitario endogeno a riconoscere e colpire la malattia residua minima.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase I in aperto sull'incremento della dose dell'agonista TLR3 Poly-ICLC come adiuvante per la vaccinazione con proteine ​​NY-ESO-1 in pazienti con melanoma ad alto rischio in remissione clinica completa (cCr), seguito da un componente randomizzato di Fase II in quali pazienti saranno randomizzati alla vaccinazione sottocutanea della proteina NY-ESO-1 con Poly-ICLC da sola dose TBD (Braccio A) o con proteina NY-ESO-1, Poly-ICLC dose TBD e Montanide® ISA-51 VG (Montanide) (Braccio B).

I pazienti con melanoma maligno confermato istologicamente, stadi AJCC: IIB, IIC, III o IV, che sono in remissione clinica completa (cCr) ma ad alto rischio di recidiva della malattia, saranno idonei per l'arruolamento, indipendentemente dal fatto che l'espressione dell'antigene nel tumore autologo può essere dimostrato mediante PCR o immunoistochimica.

Obiettivi primari:

  • Fase I: definire la sicurezza della vaccinazione sottocutanea con proteina NY-ESO-1, Montanide e dosi crescenti di Poly-ICLC.
  • Fase II: valutare l'induzione dell'immunità umorale e delle cellule T (CD4+ e CD8+) alla vaccinazione sottocutanea con la proteina NY-ESO-1 in combinazione con Poly-ICLC quando somministrata con o senza Montanide.

Analisi esplorative:

  • Valutazione dell'espressione tumorale primaria di NY-ESO-1 mediante IHC o RT-PCR.
  • Quantificazione istologica dei TIL tumorali originali (linfociti infiltranti il ​​tumore), cellule CD3+, valutazione dell'indice mitotico e correlazione di questi dati con la risposta immunologica.
  • Correlazione delle risposte specifiche delle cellule T NY-ESO-1 con il tipo HLA
  • Indagine sui polimorfismi per TLR3 mediante analisi SNP della linea germinale.
  • Risultato clinico (tempo alla progressione) riportato in modo descrittivo.
  • Analisi della sezione cutanea dei siti trattati con proteine/adiuvanti per l'infiltrazione delle cellule immunitarie e l'analisi dell'espressione genica

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Diagnosi istologica di melanoma maligno, stadi IIB-IV in cCr confermata radiologicamente senza evidenza clinica di malattia.
  2. Almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico prima della prima somministrazione dell'agente in studio.

  3. Valori di laboratorio entro i seguenti limiti:

    1. Emoglobina > 10,0 g/dL
    2. Conta dei neutrofili > 1,5 x l09/L
    3. Conta dei linfociti > Limite inferiore della norma istituzionale
    4. Conta piastrinica > 80 x l09/L
    5. Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
    6. Bilirubina sierica < 2 x limite superiore della norma istituzionale
    7. AST/ALT < 2 x limite superiore della norma istituzionale
  4. I pazienti devono avere un performance status ECOG <2 (criteri ECOG pubblicati in [67].
  5. Aspettativa di vita > 6 mesi.
  6. Età > 18 anni.
  7. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio (vedere Sezione 12.2).

Criteri di esclusione

  1. Malattie gravi, ad esempio infezioni gravi che richiedono antibiotici.
  2. Pregresso trapianto di midollo osseo o di cellule staminali.
  3. Storia di malattia da immunodeficienza (come l'HIV) o malattia autoimmune eccetto la vitiligine.
  4. Malattia metastatica al sistema nervoso centrale.
  5. Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del melanoma trattato in fase iniziale o del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma cervicale in situ.
  6. Precedente chemioterapia o terapia vaccinale.
  7. - Radioterapia, terapia biologica o intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose dell'agente in studio.
  8. Trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici superiori alle dosi fisiologiche. Sono consentiti steroidi topici (ma non nei siti di vaccinazione proposti) o per inalazione.
  9. - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'agente in studio.
  10. Gravidanza o allattamento.
  11. Donne in età fertile che non utilizzano mezzi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico.
  12. Disturbi psichiatrici o di dipendenza che possono compromettere la capacità di dare il consenso informato.
  13. Mancanza di disponibilità del paziente per la valutazione del follow-up immunologico e clinico.
  14. Bambini di età <18 anni che non possono sottoporsi alla procedura di leucaferesi, non soddisfano i criteri di stadiazione della malattia e/o di dimensioni per le frequenti donazioni di sangue

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Componente di aumento della dose
La fase I rappresenta la componente di aumento della dose con Poly-ICLC somministrato in combinazione con NY-ESO-1 e Montanide in modalità open-label. La dose di Poly-ICLC sarà aumentata gradualmente da 0,35 mg a 1,4 mg mentre la dose di antigene NY-ESO-1 e Montanide sarà mantenuta costante.
Biologico: Proteina NY-ESO-1; Poli-ICLC; Montanide

La fase I rappresenta la componente di aumento della dose con Poly-ICLC somministrato in combinazione con NY-ESO-1 e Montanide in modalità open-label. La dose di Poly-ICLC sarà aumentata gradualmente da 0,35 mg a 1,4 mg mentre la dose di antigene NY-ESO-1 (100 µg) e Montanide (1,1 ml) sarà mantenuta costante.

Fase II: le dosi di NY-ESO-1 e Montanide rimarranno le stesse della Fase I; la dose massima tollerata di Fase I di Poly-ICLC diventerà la dose di Fase II Poly-ICLC. Nella Fase II, i pazienti saranno randomizzati a una vaccinazione sottocutanea della proteina NY-ESO-1 con Poly-ICLC da sola dose TBD (Braccio A) o con proteina NY-ESO-1, Poly-ICLC dose TBD e Montanide (Braccio B) .

Altri nomi:
  • Espressione dell'antigene cancro-testicolo (CT): NY-ESO-1
  • Poly ICLC: carbossimetilcellulosa, acido poliinosinico-policitidilico e RNA a doppio filamento di poli-L-lisina
  • Montanide® ISA-51 VG: coadiuvante a base di olio minerale; chiamato anche (IFA) adiuvante di Freund incompleto.
Comparatore attivo: La fase II è la componente randomizzata.
Le dosi di NY-ESO-1 e Montanide rimarranno le stesse della Fase I; la dose massima tollerata di Fase I di Poly-ICLC diventerà la dose di Fase II Poly-ICLC. Nella Fase II, i pazienti saranno randomizzati a una vaccinazione sottocutanea della proteina NY-ESO-1 con Poly-ICLC da sola dose TBD (Braccio A) o con proteina NY-ESO-1, Poly-ICLC dose TBD e Montanide (Braccio B) .
Biologico: Proteina NY-ESO-1; Poli-ICLC; Montanide

La fase I rappresenta la componente di aumento della dose con Poly-ICLC somministrato in combinazione con NY-ESO-1 e Montanide in modalità open-label. La dose di Poly-ICLC sarà aumentata gradualmente da 0,35 mg a 1,4 mg mentre la dose di antigene NY-ESO-1 (100 µg) e Montanide (1,1 ml) sarà mantenuta costante.

Fase II: le dosi di NY-ESO-1 e Montanide rimarranno le stesse della Fase I; la dose massima tollerata di Fase I di Poly-ICLC diventerà la dose di Fase II Poly-ICLC. Nella Fase II, i pazienti saranno randomizzati a una vaccinazione sottocutanea della proteina NY-ESO-1 con Poly-ICLC da sola dose TBD (Braccio A) o con proteina NY-ESO-1, Poly-ICLC dose TBD e Montanide (Braccio B) .

Altri nomi:
  • Espressione dell'antigene cancro-testicolo (CT): NY-ESO-1
  • Poly ICLC: carbossimetilcellulosa, acido poliinosinico-policitidilico e RNA a doppio filamento di poli-L-lisina
  • Montanide® ISA-51 VG: coadiuvante a base di olio minerale; chiamato anche (IFA) adiuvante di Freund incompleto.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I, numero di partecipanti con SAE e DLT
Lasso di tempo: 52 settimane
Sicurezza misurata in base al numero di eventi avversi gravi in ​​base al CTEP v4.0 dei criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) e alla tossicità limitante la dose (DLT) dell'NCI.
52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta CD4+ e CD8+
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Risposta cellulare valutata per l'induzione dell'immunità delle cellule T cellulari (CD4+ e CD8+) alla vaccinazione sottocutanea con la proteina NY-ESO-1 in combinazione con Poly-ICLC quando somministrata con o senza Montanide. Numero di partecipanti con aumento dei livelli CD4+ e CD8+.
Fino a 52 settimane
NY-ESO-1 Espressione di IHC
Lasso di tempo: fino a 52 settimane
Analisi dell'infiltrazione di cellule immunitarie nel sito di iniezione mediante IHC. L'analisi IHC dell'infiltrazione di cellule immunitarie è stata eseguita per ciascun braccio utilizzando un sistema di punteggio. 0: nessuna espressione del marcatore di interesse, 1: singole cellule o piccoli gruppi (<5 cellule insieme) che esprimono il marcatore di interesse, 2: gruppi di cellule di medie dimensioni che esprimono il marcatore di interesse e 3: gruppi di cellule enormi e omogeneamente positivi esprimere un indicatore di interesse.
fino a 52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nina Bhardwaj

Collaboratori

Cancer Research Institute, New York City
Ludwig Institute for Cancer Research
Oncovir, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Nina Bhardwaj, MD, PhD, NYU Langone Health
  • Investigatore principale: Anna Pavlick, D.O., NYU Langone Health

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

11 marzo 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

11 marzo 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2010

Primo Inserito (Stima)

3 marzo 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCO 13-1391

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Proteina NY-ESO-1; Poli-ICLC; Montanide

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