恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染儿科患者安全性和有效性的 III 期研究
2019年4月16日 更新者：Bristol-Myers Squibb
恩替卡韦 (ETV) 与安慰剂对 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染儿科受试者的抗病毒疗效和安全性的比较研究
本研究的目的是评估恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染儿科患者的安全性和有效性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
180
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beer-sheva、以色列、84101
- Local Institution
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Petach Tikva、以色列
- Local Institution
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Zefat、以色列、13110
- Local Institution
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Moscow、俄罗斯联邦、111123
- Local Institution
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Moscow、俄罗斯联邦、117198
- Local Institution
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Novokuznetsk、俄罗斯联邦、654063
- Local Institution
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- Local Institution
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Local Institution
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Guwahati、印度、781006
- Local Institution
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Hyderabad、印度、500029
- Local Institution
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Tainan、台湾、704
- Local Institution
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Taipei、台湾、100
- Local Institution
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Daegu、大韩民国、700-721
- Local Institution
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Seoul、大韩民国、135-710
- Local Institution
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Seoul、大韩民国、138-736
- Local Institution
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Thesaloniki、希腊、54635
- Local Institution
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Starnberg、德国、82319
- Local Institution
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Wuppertal、德国、42283
- Local Institution
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Rheinland Pfalz
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Mainz、Rheinland Pfalz、德国、55131
- Local Institution
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Bruxelles、比利时、1200
- Local Institution
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Bydgoszcz、波兰、85-030
- Local Institution
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Krakow、波兰、31-202
- Local Institution
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Wroclaw、波兰、50-345
- Local Institution
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Bucharest、罗马尼亚、011743
- Local Institution
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Iasi、罗马尼亚、700309
- Local Institution
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Timisoara、罗马尼亚、300011
- Local Institution
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06106
- Connecticut Children's Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Romero, Rene
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University School Of Medicine / Riley Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins School of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Childrens Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Shah, Uzma
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Inova Fairfax Hospital for Children
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Greater London
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London、Greater London、英国、SE5 9RS
- Local Institution
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、英国、B4 6NH
- Local Institution
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Buenos Aires
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Bunos Aires、Buenos Aires、阿根廷、1425
- Local Institution
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准
- 年龄在 2 岁至 <18 岁之间的男性和女性
- 乙型肝炎表面抗原阳性
- 可检测到乙型肝炎 e (HBe) 抗原，但未检测到抗 HBe 抗体
- 筛选时和筛选前 8 至 24 周内丙氨酸转氨酶 (ALT) 为正常上限的 1.5 至 <10 倍
- 乙型肝炎病毒 DNA 在筛查前至少 4 周存在且筛查时 >100,000 拷贝/mL 的证据
关键排除标准
- 恩替卡韦的任何既往治疗
- 至少 12 周之前接受过任何核苷或核苷酸抗病毒药物治疗
- 筛选后 24 周内使用干扰素 α、胸腺素 α 或核苷酸抗病毒药物治疗
- 合并感染 HIV、丙型肝炎病毒或丁型肝炎病毒
- 失代偿性肝病
- 肝移植受者
- 可能导致 ALT 水平升高的其他形式的急性和慢性疾病
- 母亲接受拉米夫定而母乳喂养的儿童或母亲在怀孕期间接受拉米夫定的儿童
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：恩替卡韦
参与者接受恩替卡韦，0.015 mg/kg 至 0.5 mg，每天一次，持续 96 至 144 周，具体取决于反应
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片剂/口服溶液，0.015 mg/kg 至 0.5 mg，口服给药，每天一次，持续 96 至 144 周，具体取决于反应
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者接受安慰剂，0 毫克，每天一次，持续 48 至 96 周，具体取决于反应
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片剂/口服溶液，0 毫克，口服，每天一次，持续 48 至 96 周，具体取决于反应
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 48 周实现乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 抑制和乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 血清转化组合的参与者百分比
大体时间：在第 48 周
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抑制 = HBV DNA<50 IU/mL（约 300 拷贝/mL），使用 Roche COBAS TaqMan HBV 测试与高纯系统分析一起使用；血清转化=检测不到 HBeAg 和检测到抗乙型肝炎 e 抗体。
虽然主要终点的分析基于 123 名参与者（主要队列）的随机样本量，但总体研究人群的规模增加到 180 名随机参与者以满足全球监管要求。
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在第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 48 周乙型肝炎病毒 (HBV) DNA <50 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：在第 48 周
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虽然主要终点的分析基于 123 名参与者（主要队列）的随机样本量，但总体研究人群的规模增加到 180 名随机参与者以满足全球监管要求。
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在第 48 周
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第 48 周时血清丙氨酸转氨酶≤1*正常值上限的参与者百分比
大体时间：在第 48 周
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虽然主要终点的分析基于 123 名参与者（主要队列）的随机样本量，但总体研究人群的规模增加到 180 名随机参与者以满足全球监管要求。
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在第 48 周
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第 48 周时乙型肝炎病毒 DNA <定量限 (LOQ) 的参与者百分比
大体时间：在第 48 周
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LOQ=29 IU/毫升。
虽然主要终点的分析基于 123 名参与者（主要队列）的随机样本量，但总体研究人群的规模增加到 180 名随机参与者以满足全球监管要求。
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在第 48 周
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第 48 周时具有乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 血清转换的参与者百分比（检测不到 HBeAg 和存在抗 HBeAb）
大体时间：在第 48 周
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第 48 周时发生 HBeAg 血清转换（检测不到 HBeAg 和存在抗 HBe 抗体）的主要队列参与者的百分比
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在第 48 周
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在停止治疗期间实现持续 HBeAg 血清转换的参与者的百分比 在给药结束 (EOD) 时实现 HBeAg 血清转换的参与者中进行随访。
大体时间：第 48 周，EOD（2 年）
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对在 EOD 时表现出 HBeAg 血清转化的参与者进行随访，并评估在整个研究期间是否存在持续的 HBeAg 血清转化。
该研究于 2016 年 2 月 22 日达到给药结束 (EOD)。
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第 48 周，EOD（2 年）
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第 48 周出现不良事件（包括适口性问题）、SAE、因不良事件中断和 HBV 疾病进展的参与者人数
大体时间：盲法治疗第 1 天至第 48 周
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AE=可能与治疗没有因果关系的任何新的不利症状、体征或疾病或先前存在的状况的恶化。
SAE=以任何剂量导致死亡、持续或严重残疾/无行为能力或药物依赖/滥用的医疗事件；危及生命、重要医疗事件或先天性异常/出生缺陷；或需要或延长住院时间。
相关=与研究药物有某种、很可能、可能或未知的关系。
1 级=轻度，2 级=中度，3 级=重度，4 级=危及生命或致残，5 级=死亡。
ALT=丙氨酸转氨酶。
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盲法治疗第 1 天至第 48 周
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实验室测试结果符合异常标准的参与者人数（1-4 年级）
大体时间：盲法治疗第 1 天至第 48 周
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根据 AIDS 标准 1.0 版和修改后的世界卫生组织标准对毒性进行分级。
INR=凝血酶原时间国际标准化比值； ULN=正常上限。
血红蛋白（g/dL）：1级=10-10.9；
2年级=9-9.9；
3年级=7-8.9；
4 级 = <7。
血小板（/mm^3）：1级=100,000-124,999；二级=50,000-99,999； 3级=25,000-49,999； 4 级 = <25,000。
INR (*ULN)：1级=1.1-1.5；
2级=1.6-2；
3年级=2.1-3；
4级= >3。
白细胞（/mm^3）：1级=2000-2500； 2年级=1500-1999； 3年级=1000-1499； 4 级 = <1000。
中性粒细胞（/mm^3）：1级=1000-1300； 2级=750-999； 3级=500-749； 4 级 = <500。
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盲法治疗第 1 天至第 48 周
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实验室测试结果符合异常标准的参与者人数（1-4 级）（续）
大体时间：盲法治疗第 1 天至第 48 周
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根据 AIDS 标准 1.0 版和修改后的世界卫生组织标准对毒性进行分级。
ALT=谷丙转氨酶； AST=天冬氨酸转氨酶； BUN=血尿素氮； ULN=正常上限； LLN=正常下限。
ALT、AST (*ULN)：1 级=1.25-2；
2级=2.6-5；
3年级=5.1-10；
4 年级 => 10。
胆红素 (*ULN)：1 级 = 1.1-1.5；
2级=1.6-2.5；
3 级 = 2.6-5； 4级= >5。
白蛋白 (g/dL)：1 级 = 3- <LLN； 2级=2-2.9；
3 级 = <2。
脂肪酶 (*ULN)：1 级=1.1-1.5；
2级=1.6-3；
3年级=3.1-5；
4级= >5。
BUN/尿素（*ULN）：1级=1.25-<2.6；
2级=2.6-<5.1；
3年级=5.1-10；
4 级 = >10。
氯化物，高（mEq/L）：1级=113-<117； 2年级=117-<121； 3年级=121-125； 4 级 = >125。
钾，低（mEq/L）：1级=3-3.4；
2级=2.5-<3；
3级=2-<2.5；
4级=<2。
钾，高 (mEq/L)： ： 1 级 = 5.6-<6.1；
2级=6.1-<6.6；
3年级=6.6-7；
4级=>7。
高钠（mEq/L）：1级=146<151； 2年级=151-<155； 3年级=155-<160； 4 级 = >=160。
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盲法治疗第 1 天至第 48 周
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第 96 周 ETV 加班时 HBeAg 血清学转换参与者的百分比（所有 ETV 队列）
大体时间：在第 96 周
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HBe 血清转化 = 检测不到 HBe 抗原和可检测到抗 HBe 抗体。
虽然主要终点的分析基于 123 名参与者（主要队列）的随机样本量，但总体研究人群的规模增加到 180 名随机参与者以满足全球监管要求。
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在第 96 周
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在第 48 周 HBeAg 血清转换的参与者中，在第 96 周（盲法治疗结束）保持 HBeAg 血清转换的参与者百分比
大体时间：在第 96 周
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到第 48 周实现 HBeAg 血清转换并保持血清转换至第 96 周的参与者
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在第 96 周
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结果为死亡、严重不良事件 (SAE)、因不良事件 (AE) 停药、相关 AE、2-4 级相关 AE、3-4 级 AE、恶性肿瘤、ALT 发作和肝病进展的参与者百分比96周
大体时间：第 1 天到第 96 周
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AE=可能与治疗没有因果关系的任何新的不利症状、体征或疾病或先前存在的状况的恶化。
SAE=以任何剂量导致死亡、持续或严重残疾/无行为能力或药物依赖/滥用的医疗事件；危及生命、重要医疗事件或先天性异常/出生缺陷；或需要或延长住院时间。
相关=与研究药物有某种、很可能、可能或未知的关系。
1 级=轻度，2 级=中度，3 级=重度，4 级=危及生命或致残，5 级=死亡。
ALT=丙氨酸转氨酶。
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第 1 天到第 96 周
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第 96 周前 HBeAg 血清学转换（检测不到 HBeAg 和存在抗 HBeAb）的参与者百分比
大体时间：直到第 96 周
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治疗至第 96 周 - 2 年队列 NC = F：（分子基于满足反应标准的参与者。
分母基于接受治疗的参与者。
在分析周丢失数据的参与者被视为失败。）
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直到第 96 周
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具有可用肝活检数据的参与者的组织学分析（百分比）
大体时间：第 48 至 96 周之间
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盲法和开放标签 ETV（全 ETV 安全队列）的肝功能测试升高和异常。
谷丙转氨酶 (ALT) 升高超过 ETV（恩替卡韦）基线测量值三倍的参与者（肝活检显示 ALT 值高于基线三倍的参与者。）
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第 48 至 96 周之间
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第 48 周和第 96 周时 HbeAg 消失的参与者百分比
大体时间：在 48 周和 96 周时
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HBeAg 消失（NC = F 和 NC = M）- 治疗至第 96 周 - 第 2 年疗效队列未完成者 - 失败 (NC=F)：分子基于满足响应标准的参与者。
分母基于接受治疗的参与者。
在分析周丢失数据的参与者被视为失败。
未完成者 - 缺失 (NC=M)：分子基于满足响应标准的参与者。
分母基于在分析周有数据的参与者。
在分析周有缺失数据的参与者被排除在外。
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在 48 周和 96 周时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年6月30日
初级完成 (实际的)
2013年3月31日
研究完成 (实际的)
2018年3月31日
研究注册日期
首次提交
2010年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月2日
首次发布 (估计)
2010年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月16日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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