慢性 B 型肝炎ウイルス感染の小児患者におけるエンテカビルの安全性と有効性に関する第 III 相試験
2019年4月16日 更新者：Bristol-Myers Squibb
HBeAg陽性の慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の小児被験者におけるエンテカビル（ETV）とプラセボの抗ウイルス効果と安全性の比較研究
この研究の目的は、慢性B型肝炎ウイルス感染症の小児患者におけるエンテカビルの安全性と有効性を評価することでした
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
180
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- Connecticut Children's Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Romero, Rene
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University School Of Medicine / Riley Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins School of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Childrens Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Shah, Uzma
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Inova Fairfax Hospital for Children
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Buenos Aires
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Bunos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、1425
- Local Institution
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Greater London
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London、Greater London、イギリス、SE5 9RS
- Local Institution
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、イギリス、B4 6NH
- Local Institution
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Beer-sheva、イスラエル、84101
- Local Institution
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Petach Tikva、イスラエル
- Local Institution
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Zefat、イスラエル、13110
- Local Institution
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Guwahati、インド、781006
- Local Institution
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Hyderabad、インド、500029
- Local Institution
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Local Institution
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Thesaloniki、ギリシャ、54635
- Local Institution
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Starnberg、ドイツ、82319
- Local Institution
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Wuppertal、ドイツ、42283
- Local Institution
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Rheinland Pfalz
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Mainz、Rheinland Pfalz、ドイツ、55131
- Local Institution
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Local Institution
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Bydgoszcz、ポーランド、85-030
- Local Institution
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Krakow、ポーランド、31-202
- Local Institution
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Wroclaw、ポーランド、50-345
- Local Institution
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Bucharest、ルーマニア、011743
- Local Institution
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Iasi、ルーマニア、700309
- Local Institution
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Timisoara、ルーマニア、300011
- Local Institution
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Moscow、ロシア連邦、111123
- Local Institution
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Moscow、ロシア連邦、117198
- Local Institution
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Novokuznetsk、ロシア連邦、654063
- Local Institution
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St. Petersburg、ロシア連邦、197022
- Local Institution
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Tainan、台湾、704
- Local Institution
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Taipei、台湾、100
- Local Institution
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Daegu、大韓民国、700-721
- Local Institution
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Seoul、大韓民国、135-710
- Local Institution
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Seoul、大韓民国、138-736
- Local Institution
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準
- 2歳から18歳未満の男女
- B型肝炎表面抗原陽性
- B型肝炎e（HBe）抗原が検出され、抗HBe抗体が検出されない
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、スクリーニング時およびスクリーニング前の8〜24週間以内に正常上限の1.5〜10倍未満
- -スクリーニングの少なくとも4週間前のB型肝炎ウイルスDNAの存在の証拠およびスクリーニング時の> 100,000コピー/ mL
主な除外基準
- エンテカビルによる以前の治療
- -ヌクレオシドまたはヌクレオチド抗ウイルス剤による少なくとも12週間の前治療
- -スクリーニングから24週間以内のインターフェロンアルファ、サイモシンアルファ、またはヌクレオチド抗ウイルス剤による治療
- HIV、C型肝炎ウイルス、D型肝炎ウイルスの同時感染
- 非代償性肝疾患
- 肝移植レシピエント
- ALTレベルの上昇を引き起こす可能性のあるその他の形態の急性および慢性疾患
- 母親がラミブジンを投与されている間に母乳で育てられた子供、または母親が妊娠中にラミブジンを投与された子供
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エンテカビル
参加者はエンテカビルを 0.015 mg/kg から 0.5 mg まで 1 日 1 回、反応に応じて 96 週間から 144 週間投与されました。
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錠剤/経口溶液、0.015 mg/kg 0.5 mg まで、経口投与、1 日 1 回、反応に応じて 96 ～ 144 週間
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、反応に応じて 48 ～ 96 週間、プラセボ 0 mg を 1 日 1 回投与されました。
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錠剤/経口溶液、0 mg、1 日 1 回経口投与、反応に応じて 48 ～ 96 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48週目にB型肝炎ウイルス（HBV）DNA抑制とB型肝炎抗原（HBeAg）セロコンバージョンの組み合わせを達成した参加者の割合
時間枠：48週目
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抑制 = HBV DNA < 50 IU/mL (約 300 コピー/mL)、Roche COBAS TaqMan HBV テストを High Pure System アッセイで使用;セロコンバージョン＝検出不可能なＨＢｅＡｇおよび検出可能な抗Ｂ型肝炎抗体。
主要エンドポイントの分析は 123 人の参加者 (主要コホート) の無作為化されたサンプル サイズに基づいていましたが、世界的な規制要件を満たすために、全体的な研究集団の規模は 180 人の無作為化された参加者に拡大されました。
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48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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48週目にB型肝炎ウイルス（HBV）DNAが50 IU/mL未満の参加者の割合
時間枠：48週目
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主要エンドポイントの分析は 123 人の参加者 (主要コホート) の無作為化されたサンプル サイズに基づいていましたが、世界的な規制要件を満たすために、全体的な研究集団の規模は 180 人の無作為化された参加者に拡大されました。
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48週目
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血清アラニンアミノトランスフェラーゼが1以下の参加者の割合* 48週目の正常上限
時間枠：48週目
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主要エンドポイントの分析は 123 人の参加者 (主要コホート) の無作為化されたサンプル サイズに基づいていましたが、世界的な規制要件を満たすために、全体的な研究集団の規模は 180 人の無作為化された参加者に拡大されました。
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48週目
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48週目にB型肝炎ウイルスDNA <定量限界（LOQ）を有する参加者の割合
時間枠：48週目
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LOQ=29 IU/mL。
主要エンドポイントの分析は 123 人の参加者 (主要コホート) の無作為化されたサンプル サイズに基づいていましたが、世界的な規制要件を満たすために、全体的な研究集団の規模は 180 人の無作為化された参加者に拡大されました。
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48週目
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48週目にB型肝炎抗原（HBeAg）セロコンバージョンを有する参加者の割合（HBeAgが検出されず、抗HBeAbの存在）
時間枠：48週目
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48 週目に HBeAg セロコンバージョン（HBeAg が検出されず、抗 HBe 抗体の存在）を伴う一次コホートの参加者の割合
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48週目
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投与終了時 (EOD) に HBeAg セロコンバージョンを達成した参加者のうち、治療外フォローアップ中に持続的な HBeAg セロコンバージョンを達成した参加者の割合。
時間枠：第 48 週、EOD (2 年)
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EOD で HBeAg セロコンバージョンを示した参加者を追跡し、研究全体を通して持続的な HBeAg セロコンバージョンの存在を評価しました。
この研究は、2016 年 2 月 22 日に投与終了 (EOD) に達しました。
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第 48 週、EOD (2 年)
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48週目までの有害事象（嗜好性の問題を含む）、SAE、有害事象による不連続、およびHBV疾患の進行を伴う参加者の数
時間枠：盲検療法の1日目から48週目まで
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AE = 治療との因果関係を持たない可能性のある新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化。
SAE = 用量を問わず、死亡、持続的または重大な障害/不能、または薬物依存/乱用をもたらす医療事象。生命を脅かす、重要な医療事象、または先天異常/先天性欠損症である;または入院を必要とするか、または延長します。
関連 = 治験薬との特定の、可能性の高い、可能性のある、または未知の関係を持つこと。
グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かすまたは身体障害、グレード 5 = 死亡。
ALT=アラニンアミノトランスフェラーゼ。
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盲検療法の1日目から48週目まで
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臨床検査結果が異常の基準を満たす参加者の数（グレード1〜4）
時間枠：盲検療法の1日目から48週目まで
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AIDS 基準、バージョン 1.0、および修正された世界保健機関基準の部門ごとに等級付けされた毒性。
INR=プロトロンビン時間の国際正規化比; ULN=正常の上限。
ヘモグロビン (g/dL): グレード 1=10-10.9;
グレード 2=9-9.9;
グレード 3=7-8.9;
グレード 4= <7。
血小板 (/mm^3): グレード 1=100,000-124,999;グレード 2 = 50,000-99,999;グレード 3 = 25,000-49,999;グレード 4 = <25,000。
INR (*ULN): グレード 1=1.1-1.5;
グレード 2=1.6-2;
グレード 3=2.1-3;
グレード 4= >3。
WBC (/mm^3): グレード 1=2000-2500;グレード 2=1500-1999;グレード 3=1000-1499;グレード 4 = <1000。
好中球 (/mm^3): グレード 1=1000-1300;グレード 2 = 750-999;グレード 3=500-749;グレード 4 = <500。
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盲検療法の1日目から48週目まで
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臨床検査結果が異常の基準を満たす参加者の数（グレード1～4）（続き）
時間枠：盲検療法の1日目から48週目まで
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AIDS 基準、バージョン 1.0、および修正された世界保健機関基準の部門ごとに等級付けされた毒性。
ALT=アラニンアミノトランスフェラーゼ; AST=アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ; BUN=血中尿素窒素; ULN=正常の上限; LLN=正常の下限。
ALT、AST (*ULN): グレード 1=1.25-2;
グレード 2=2.6-5;
グレード 3=5.1-10;
グレード 4 => 10。
ビリルビン (*ULN): グレード 1 = 1.1-1.5;
グレード 2=1.6-2.5;
グレード 3 = 2.6-5;グレード 4= >5。
アルブミン (g/dL): グレード 1=3- <LLN;グレード 2=2-2.9;
グレード 3= <2。
リパーゼ (*ULN): グレード 1=1.1-1.5;
グレード 2=1.6-3;
グレード 3=3.1-5;
グレード 4= >5。
BUN/尿素 (*ULN): グレード 1=1.25-<2.6;
グレード 2=2.6-<5.1;
グレード 3=5.1-10;
グレード 4 = >10。
塩化物、高 (mEq/L): グレード 1=113-<117;グレード 2=117-<121;グレード 3 = 121-125;グレード 4 = >125。
カリウム、低 (mEq/L): グレード 1=3-3.4;
グレード 2=2.5-<3;
グレード 3=2-<2.5;
グレード 4=<2。
カリウム、高値 (mEq/L): : グレード 1= 5.6-<6.1;
グレード 2=6.1-<6.6;
グレード 3=6.6-7;
グレード 4= >7。
ナトリウム、高値 (mEq/L): グレード 1=146<151;グレード 2=151-<155;グレード 3=155-<160;グレード 4= >=160。
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盲検療法の1日目から48週目まで
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96週目にETVオーバータイムでHBeAgセロコンバージョンを有する参加者の割合（すべてのETVコホート）
時間枠：96週目
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HBe セロコンバージョン = 検出不可能な HBe 抗原と検出可能な抗 HBe 抗体。
主要エンドポイントの分析は 123 人の参加者 (主要コホート) の無作為化されたサンプル サイズに基づいていましたが、世界的な規制要件を満たすために、全体的な研究集団の規模は 180 人の無作為化された参加者に拡大されました。
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96週目
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48週目にHBeAgセロコンバージョンを有する参加者のうち、96週目（盲検療法の終了）でHBeAgセロコンバージョンを維持した参加者の割合
時間枠：96週目
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48週までにHBeAgセロコンバージョンを達成し、96週までセロコンバージョンを維持した参加者
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96週目
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結果として死亡、重篤な有害事象（SAE）、有害事象（AE）による中止、関連するAE、グレード2～4の関連するAE、グレード3～4のAE、悪性腫瘍、ALTフレア、および肝疾患の進行を伴う参加者の割合96週目
時間枠：1日目から96週目まで
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AE = 治療との因果関係を持たない可能性のある新たな好ましくない症状、徴候、疾患、または既存の状態の悪化。
SAE = 用量を問わず、死亡、持続的または重大な障害/不能、または薬物依存/乱用をもたらす医療事象。生命を脅かす、重要な医療事象、または先天異常/先天性欠損症である;または入院を必要とするか、または延長します。
関連 = 治験薬との特定の、可能性の高い、可能性のある、または未知の関係を持つこと。
グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かすまたは身体障害、グレード 5 = 死亡。
ALT=アラニンアミノトランスフェラーゼ。
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1日目から96週目まで
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96週までのHBeAgセロコンバージョン（HBeAgが検出されず、抗HBeAbの存在）のある参加者の割合
時間枠：96週まで
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96 週までの治療 - 2 年間のコホート NC = F: (分子は、応答基準を満たす参加者に基づいています。
分母は、治療を受けた参加者に基づいていました。
分析の週にデータが欠落していた参加者は、不合格と見なされました。)
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96週まで
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利用可能な肝生検データを持つ参加者の組織学的分析（割合）
時間枠：48週から96週の間
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盲検および非盲検 ETV (全 ETV 安全コホート) での肝機能検査の上昇および異常。
-ETV（エンテカビル）のベースライン測定値の3倍を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上昇を経験した参加者（ALT値がベースラインの3倍を超える肝生検を示した参加者。）
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48週から96週の間
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48週目と96週目にHbeAgを失った参加者の割合
時間枠：48週と96週で
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HBeAg 損失 (NC = F および NC = M) - 96 週までの治療 - 2 年目の有効性コホート非完了 - 失敗 (NC=F): 分子は、応答基準を満たす参加者に基づいていました。
分母は、治療を受けた参加者に基づいていました。
分析の週にデータが欠落していた参加者は、不合格と見なされました。
未完了 - 欠落 (NC=M): 分子は、回答基準を満たす参加者に基づいています。
分母は、分析週にデータを持つ参加者に基づいていました。
分析週にデータが欠落していた参加者は除外されました。
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48週と96週で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年6月30日
一次修了 (実際)
2013年3月31日
研究の完了 (実際)
2018年3月31日
試験登録日
最初に提出
2010年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月2日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月16日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AI463-189 ST
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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