III. fázisú vizsgálat az entekavir biztonságosságáról és hatásosságáról krónikus hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél
2019. április 16. frissítette: Bristol-Myers Squibb
Az entekavir (ETV) vírusellenes hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlító vizsgálata a placebóval szemben krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő, HBeAg-pozitív gyermekeknél
Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy értékelje az entekavir biztonságosságát és hatásosságát krónikus hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő gyermekeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
180
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Buenos Aires
-
Bunos Aires, Buenos Aires, Argentína, 1425
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgium, 1200
- Local Institution
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- Local Institution
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Egyesült Királyság, B4 6NH
- Local Institution
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Romero, Rene
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University School Of Medicine / Riley Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Shah, Uzma
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Inova Fairfax Hospital for Children
-
-
-
-
-
Thesaloniki, Görögország, 54635
- Local Institution
-
-
-
-
-
Guwahati, India, 781006
- Local Institution
-
Hyderabad, India, 500029
- Local Institution
-
-
-
-
-
Beer-sheva, Izrael, 84101
- Local Institution
-
Petach Tikva, Izrael
- Local Institution
-
Zefat, Izrael, 13110
- Local Institution
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Local Institution
-
-
-
-
-
Daegu, Koreai Köztársaság, 700-721
- Local Institution
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
- Local Institution
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 138-736
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Lengyelország, 85-030
- Local Institution
-
Krakow, Lengyelország, 31-202
- Local Institution
-
Wroclaw, Lengyelország, 50-345
- Local Institution
-
-
-
-
-
Starnberg, Németország, 82319
- Local Institution
-
Wuppertal, Németország, 42283
- Local Institution
-
-
Rheinland Pfalz
-
Mainz, Rheinland Pfalz, Németország, 55131
- Local Institution
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 111123
- Local Institution
-
Moscow, Orosz Föderáció, 117198
- Local Institution
-
Novokuznetsk, Orosz Föderáció, 654063
- Local Institution
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 197022
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia, 011743
- Local Institution
-
Iasi, Románia, 700309
- Local Institution
-
Timisoara, Románia, 300011
- Local Institution
-
-
-
-
-
Tainan, Tajvan, 704
- Local Institution
-
Taipei, Tajvan, 100
- Local Institution
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Kulcsfontosságú felvételi kritériumok
- Férfiak és nők, 2 és <18 év közöttiek
- Hepatitis B felületi antigén-pozitív
- Kimutatható hepatitis B e (HBe) antigén, és nincs kimutatható anti-HBe antitest
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál érték felső határának 1,5–10-szerese a szűréskor és a szűrést megelőző 8–24 héten belül
- A hepatitis B vírus DNS jelenlétének bizonyítéka legalább 4 héttel a szűrés előtt és >100 000 kópia/ml a szűréskor
Kulcsfontosságú kizárási kritériumok
- Bármilyen korábbi entekavir terápia
- Legalább 12 hetes korábbi kezelés bármely nukleozid vagy nukleotid vírusellenes szerrel
- Terápia interferon alfa, thymosin alfa vagy nukleotid vírusellenes szerekkel a szűrést követő 24 héten belül
- Együttes fertőzés HIV-vel, hepatitis C vírussal vagy hepatitis D vírussal
- Dekompenzált májbetegség
- Májátültetett betegek
- Az akut és krónikus állapotok egyéb formái, amelyek megnövekedett ALT-szintet okozhatnak
- Olyan gyermekek, akiket szoptattak, miközben anyjuk lamivudint kapott, vagy akiknek anyja lamivudint kapott terhesség alatt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Entecavir
A résztvevők 0,015 mg/kg-tól 0,5 mg-ig terjedő entekavirt kaptak naponta egyszer 96-144 héten keresztül, a választól függően
|
Tabletta/belsőleges oldat, 0,015 mg/kg-0,5 mg, szájon át, naponta egyszer, 96-144 héten keresztül, a választól függően
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők napi egyszeri 0 mg placebót kaptak 48-96 héten keresztül, a választól függően
|
Tabletta/belsőleges oldat, 0 mg, szájon át, naponta egyszer, 48-96 hétig, a választól függően
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik a 48. héten elérték a hepatitis B vírus (HBV) DNS-szuppresszió és a hepatitis B e-antigén (HBeAg) szerokonverzióját
Időkeret: A 48. héten
|
Szuppresszió = HBV DNS <50 NE/ml (körülbelül 300 kópia/ml) a Roche COBAS TaqMan HBV teszttel a High Pure System vizsgálathoz; szerokonverzió = nem kimutatható HBeAg és kimutatható hepatitis B e elleni antitestek.
Míg az elsődleges végpont elemzése 123 résztvevőből álló randomizált mintán (az elsődleges kohorsz) alapult, a teljes vizsgálati populációt 180 randomizált résztvevőre növelték, hogy megfeleljen a globális szabályozási követelményeknek.
|
A 48. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a hepatitis B vírus (HBV) DNS-e <50 NE/ml a 48. héten
Időkeret: A 48. héten
|
Míg az elsődleges végpont elemzése 123 résztvevőből álló randomizált mintán (az elsődleges kohorsz) alapult, a teljes vizsgálati populációt 180 randomizált résztvevőre növelték, hogy megfeleljen a globális szabályozási követelményeknek.
|
A 48. héten
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a szérum alanin aminotranszferáz ≤ 1*a normál érték felső határa a 48. héten
Időkeret: A 48. héten
|
Míg az elsődleges végpont elemzése 123 résztvevőből álló randomizált mintán (az elsődleges kohorsz) alapult, a teljes vizsgálati populációt 180 randomizált résztvevőre növelték, hogy megfeleljen a globális szabályozási követelményeknek.
|
A 48. héten
|
|
Hepatitis B vírus DNS-t hordozó résztvevők százalékos aránya < mennyiségi határ (LOQ) a 48. héten
Időkeret: A 48. héten
|
LOQ=29 NE/ml.
Míg az elsődleges végpont elemzése 123 résztvevőből álló randomizált mintán (az elsődleges kohorsz) alapult, a teljes vizsgálati populációt 180 randomizált résztvevőre növelték, hogy megfeleljen a globális szabályozási követelményeknek.
|
A 48. héten
|
|
Hepatitis B e-antigén (HBeAg) szerokonverzióban résztvevők százalékos aránya a 48. héten (kimutathatatlan HBeAg és anti-HBeAb jelenléte)
Időkeret: A 48. héten
|
Az elsődleges kohorszban résztvevők százalékos aránya HBeAg szerokonverzióval (nem kimutatható HBeAg és anti-HBe antitestek jelenléte) a 48. héten
|
A 48. héten
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik tartós HBeAg szerokonverziót értek el a kezelésen kívüli utánkövetés azon résztvevők között, akik HBeAg szerokonverziót értek el az adagolás végén (EOD).
Időkeret: 48. hét, EOD (2 év)
|
Azokat a résztvevőket, akiknél kimutatták a HBeAg szerokonverziót az EOD során, követték és értékelték a tartós HBeAg szerokonverzió jelenlétét a teljes vizsgálat során.
A vizsgálat 2016. február 22-én érte el az adagolás (EOD) végét.
|
48. hét, EOD (2 év)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél nemkívánatos események (beleértve az ízletességgel kapcsolatos problémákat), SAE-k, nemkívánatos események miatt megszakadtak, és a HBV-betegség progressziója a 48. héten keresztül történt
Időkeret: Az 1. naptól a 48. hétig a vakterápia
|
AE=bármilyen új, kedvezőtlen tünet, jel vagy betegség, vagy egy már meglévő állapot rosszabbodása, amelynek nincs ok-okozati összefüggése a kezeléssel.
SAE=olyan orvosi esemény, amely bármilyen dózis esetén halált, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást vagy kábítószer-függőséget/abúzust eredményez; életveszélyes, fontos egészségügyi esemény vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; vagy kórházi kezelést igényel vagy meghosszabbítja.
Kapcsolódó = biztos, valószínű, lehetséges vagy ismeretlen kapcsolata van a vizsgált gyógyszerrel.
1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes vagy fogyatékos, 5. fokozat = Halál.
ALT = alanin aminotranszferáz.
|
Az 1. naptól a 48. hétig a vakterápia
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek a laboratóriumi vizsgálati eredményei megfelelnek a rendellenesség kritériumainak (1-4. osztály)
Időkeret: Az 1. naptól a 48. hétig a vakterápia
|
Toxicitások osztályozása az AIDS-kritériumok osztálya, 1.0 verzió és az Egészségügyi Világszervezet módosított kritériumai szerint.
INR = a protrombin idő nemzetközi normalizációs aránya; ULN = a normál érték felső határa.
Hemoglobin (g/dl): 1. fokozat = 10-10,9;
2. évfolyam=9-9,9;
3. évfolyam=7-8,9;
4. évfolyam= <7.
Vérlemezkék (/mm^3): 1. fokozat = 100 000-124 999; 2. fokozat = 50 000-99 999; 3. fokozat = 25 000-49 999; 4. fokozat = <25 000.
INR (*ULN): 1. fokozat = 1,1-1,5;
2. évfolyam=1,6-2;
3. évfolyam=2,1-3;
4. évfolyam= >3.
WBC (/mm^3): 1. fokozat = 2000-2500; 2. évfolyam=1500-1999; 3. évfolyam=1000-1499; 4. évfolyam= <1000.
Neutrophilek (/mm^3): 1. fokozat = 1000-1300; 2. évfolyam=750-999; 3. évfolyam=500-749; 4. fokozat = <500.
|
Az 1. naptól a 48. hétig a vakterápia
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek a laboratóriumi vizsgálati eredményei megfeleltek a rendellenesség kritériumainak (1-4. osztály) (Folytatás)
Időkeret: Az 1. naptól a 48. hétig a vakterápia
|
Toxicitások osztályozása az AIDS-kritériumok osztálya, 1.0 verzió és az Egészségügyi Világszervezet módosított kritériumai szerint.
ALT = alanin-aminotranszferáz; AST = aszpartát-aminotranszferáz; BUN=vér karbamid-nitrogén; ULN=normál felső határa; LLN = a normál érték alsó határa.
ALT, AST (*ULN): 1. fokozat = 1,25-2;
2. évfolyam=2,6-5;
3. évfolyam=5,1-10;
4. évfolyam => 10.
Bilirubin (*ULN): 1. fokozat = 1,1-1,5;
2. évfolyam=1,6-2,5;
3. évfolyam = 2,6-5; 4. évfolyam= >5.
Albumin (g/dL): Grade 1=3- <LLN; 2. évfolyam=2-2,9;
3. évfolyam= <2.
Lipáz (*ULN): 1. fokozat = 1,1-1,5;
2. évfolyam=1,6-3;
3. évfolyam=3,1-5;
4. évfolyam= >5.
BUN/karbamid (*ULN): 1. fokozat = 1,25-<2,6;
2. fokozat=2,6-<5,1;
3. évfolyam=5,1-10;
4. fokozat = >10.
Klorid, magas (mEq/L): Grade 1=113-<117; 2. évfolyam=117-<121; 3. évfolyam=121-125; 4. évfolyam= >125.
Kálium, alacsony (mEq/L): 1. fokozat = 3-3,4;
2. évfolyam=2,5-<3;
3. fokozat=2-<2,5;
4. évfolyam=<2.
Kálium, magas (mEq/L): 1. fokozat = 5,6-<6,1;
2. fokozat=6,1-<6,6;
3. évfolyam=6,6-7;
4. évfolyam= >7.
Nátrium, magas (mEq/L): 1. fokozat = 146<151; 2. évfolyam=151-<155; 3. évfolyam=155-<160; 4. évfolyam= >=160.
|
Az 1. naptól a 48. hétig a vakterápia
|
|
A HBeAg szerokonverzióval rendelkező résztvevők százalékos aránya az ETV-n túlzottan a 96. héten (az összes ETV kohorsz)
Időkeret: A 96. héten
|
HBe szerokonverzió = nem kimutatható HBe antigén és kimutatható anti-HBe antitestek.
Míg az elsődleges végpont elemzése 123 résztvevőből álló randomizált mintán (az elsődleges kohorsz) alapult, a teljes vizsgálati populációt 180 randomizált résztvevőre növelték, hogy megfeleljen a globális szabályozási követelményeknek.
|
A 96. héten
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik fenntartották a HBeAg szerokonverziót a 96. héten (a vakterápia végén) a 48. héten HBeAg szerokonverziót szenvedő résztvevők között
Időkeret: A 96. héten
|
Azok a résztvevők, akik a 48. hétig HBeAg szerokonverziót értek el, és a szerokonverziót a 96. hétig fenntartották
|
A 96. héten
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél haláleset következett be, súlyos nemkívánatos események (SAE), nemkívánatos események miatti abbahagyások, kapcsolódó nemkívánatos események, 2–4. fokozatú kapcsolódó nemkívánatos események, 3–4. 96. hét
Időkeret: 1. naptól 96. hétig
|
AE=bármilyen új, kedvezőtlen tünet, jel vagy betegség, vagy egy már meglévő állapot rosszabbodása, amelynek nincs ok-okozati összefüggése a kezeléssel.
SAE=olyan orvosi esemény, amely bármilyen dózis esetén halált, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást vagy kábítószer-függőséget/abúzust eredményez; életveszélyes, fontos egészségügyi esemény vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; vagy kórházi kezelést igényel vagy meghosszabbítja.
Kapcsolódó = biztos, valószínű, lehetséges vagy ismeretlen kapcsolata van a vizsgált gyógyszerrel.
1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes vagy fogyatékos, 5. fokozat = Halál.
ALT = alanin aminotranszferáz.
|
1. naptól 96. hétig
|
|
A 96. hétig HBeAg szerokonverzióban (nem kimutatható HBeAg és anti-HBeAb jelenléte) szenvedők százalékos aránya
Időkeret: egészen a 96. hétig
|
A kezelés során a 96. hétig – 2 éves kohorsz NC = F: (A számláló a válaszkritériumoknak megfelelő résztvevőkön alapult.
A nevező a kezelt résztvevőkön alapult.
Azokat a résztvevőket, akiknek hiányzó adatai voltak az elemzési héten, kudarcosnak minősültek.)
|
egészen a 96. hétig
|
|
Szövettani elemzés (százalék) a rendelkezésre álló májbiopsziás adatokkal rendelkező résztvevők körében
Időkeret: 48 és 96 hét között
|
A májfunkciós teszt emelkedése és rendellenességei vak és nyílt címkés ETV-n (az összes ETV biztonsági kohorsz).
Azok a résztvevők, akiknél az ETV (entekavir) kiindulási értékének háromszorosát meghaladó alanin-aminotranszferáz (ALT) emelkedést tapasztaltak (azok a résztvevők, akiknél májbiopsziát mutattak ki, és az ALT-érték háromszorosa a kiindulási értéknek).
|
48 és 96 hét között
|
|
A 48. és 96. héten HbeAg-veszteséggel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 48 és 96 hetesen
|
HBeAg veszteség (NC = F és NC = M) – Kezelés alatt a 96. hétig – 2. év Hatékonysági kohorsz, nem teljes – Sikertelenség (NC=F): A számláló a válaszkritériumoknak megfelelő résztvevőkön alapult.
A nevező a kezelt résztvevőkön alapult.
Azokat a résztvevőket, akiknek hiányzó adatai voltak az elemzési héten, kudarcosnak minősültek.
Nem teljesítő – hiányzik (NC=M): A számláló a válaszfeltételeknek megfelelő résztvevőkön alapult.
A nevező az elemzési héten adatokkal rendelkező résztvevőkön alapult.
Azokat a résztvevőket, akiknek az elemzési héten hiányzó adatok voltak, kizárták.
|
48 és 96 hetesen
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. június 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. március 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. március 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. március 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. március 2.
Első közzététel (Becslés)
2010. március 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. május 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. április 16.
Utolsó ellenőrzés
2019. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Hepadnaviridae fertőzések
- DNS vírusfertőzések
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Hepatitisz B
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis B, krónikus
- Hepatitis, krónikus
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Entecavir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AI463-189 ST
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .