Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase III-studie av sikkerheten og effekten av Entecavir hos pediatriske pasienter med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

16. april 2019 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

En sammenlignende studie av den antivirale effekten og sikkerheten til Entecavir (ETV) versus placebo hos pediatriske personer med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon som er HBeAg-positive

Formålet med denne studien var å evaluere sikkerheten og effekten av entecavir hos pediatriske pasienter med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Bunos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1425
        • Local Institution
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Local Institution
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Local Institution
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 111123
        • Local Institution
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117198
        • Local Institution
      • Novokuznetsk, Den russiske føderasjonen, 654063
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • Local Institution
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Romero, Rene
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University School Of Medicine / Riley Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Childrens Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Shah, Uzma
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Fairfax Hospital for Children
  • Hellas
      • Thesaloniki, Hellas, 54635
        • Local Institution
  • India
      • Guwahati, India, 781006
        • Local Institution
      • Hyderabad, India, 500029
        • Local Institution
  • Israel
      • Beer-sheva, Israel, 84101
        • Local Institution
      • Petach Tikva, Israel
        • Local Institution
      • Zefat, Israel, 13110
        • Local Institution
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 700-721
        • Local Institution
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Local Institution
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Local Institution
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-030
        • Local Institution
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Local Institution
      • Wroclaw, Polen, 50-345
        • Local Institution
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 011743
        • Local Institution
      • Iasi, Romania, 700309
        • Local Institution
      • Timisoara, Romania, 300011
        • Local Institution
  • Storbritannia
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Local Institution
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B4 6NH
        • Local Institution
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Local Institution
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Local Institution
  • Tyskland
      • Starnberg, Tyskland, 82319
        • Local Institution
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • Local Institution
    • Rheinland Pfalz
      • Mainz, Rheinland Pfalz, Tyskland, 55131
        • Local Institution

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier

  • Hanner og kvinner i alderen 2 til <18 år
  • Hepatitt B overflate antigen-positiv
  • Detekterbart hepatitt B e (HBe) antigen, og ingen detekterbare anti-HBe antistoffer
  • Alaninaminotransferase (ALT) 1,5 til <10 ganger øvre normalgrense ved screening og innen 8 til 24 uker før screening
  • Bevis for tilstedeværelse av hepatitt B-virus DNA minst 4 uker før screening og >100 000 kopier/ml ved screening

Nøkkeleksklusjonskriterier

  • Eventuell tidligere behandling med entecavir
  • Minst 12 uker med tidligere behandling med et hvilket som helst nukleosid eller nukleotid antiviralt middel
  • Behandling med interferon alfa, tymosin alfa eller nukleototid antivirale midler innen 24 uker etter screening
  • Samtidig infeksjon med HIV, hepatitt C-virus eller hepatitt D-virus
  • Dekompensert leversykdom
  • Levertransplanterte mottakere
  • Andre former for akutte og kroniske tilstander som kan forårsake økte ALAT-nivåer
  • Barn som ble ammet mens mødrene fikk lamivudin eller hvis mødre fikk lamivudin under svangerskapet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Entecavir
Deltakerne fikk entecavir, 0,015 mg/kg opptil 0,5 mg, en gang daglig, i 96 til 144 uker, avhengig av respons
Legemiddel: Entecavir
Tabletter/mikstur, oppløsning, 0,015 mg/kg opptil 0,5 mg, administrert oralt, én gang daglig, i 96 til 144 uker, avhengig av respons
Andre navn:
  • Baraclude
  • BMS-200475
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk placebo, 0 mg, en gang daglig, i 48 til 96 uker, avhengig av respons
Legemiddel: Placebo
Tabletter/mikstur, 0 mg, administrert oralt, én gang daglig, i 48 til 96 uker, avhengig av respons

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde en kombinasjon av hepatitt B-virus (HBV) DNA-undertrykkelse og hepatitt B e-antigen (HBeAg) serokonversjon ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Undertrykkelse=HBV-DNA<50 IE/ml (omtrent 300 kopier/ml) ved bruk av Roche COBAS TaqMan HBV-testen for bruk med High Pure System-analysen; seroconversion=upåviselig HBeAg og påvisbare anti-hepatitt B e-antistoffer. Mens analysen av det primære endepunktet var basert på en randomisert utvalgsstørrelse på 123 deltakere (primærkohorten), ble størrelsen på den totale studiepopulasjonen utvidet til 180 randomiserte deltakere for å oppfylle globale regulatoriske krav.
I uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med hepatitt B-virus (HBV) DNA <50 IE/ml ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Mens analysen av det primære endepunktet var basert på en randomisert utvalgsstørrelse på 123 deltakere (primærkohorten), ble størrelsen på den totale studiepopulasjonen utvidet til 180 randomiserte deltakere for å oppfylle globale regulatoriske krav.
I uke 48
Prosentandel av deltakere med serumalaninaminotransferase ≤1*Øvre normalgrense ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
Mens analysen av det primære endepunktet var basert på en randomisert utvalgsstørrelse på 123 deltakere (primærkohorten), ble størrelsen på den totale studiepopulasjonen utvidet til 180 randomiserte deltakere for å oppfylle globale regulatoriske krav.
I uke 48
Prosentandel av deltakere med hepatitt B-virus-DNA <Limit of Quantitation (LOQ) ved uke 48
Tidsramme: I uke 48
LOQ=29 IE/ml. Mens analysen av det primære endepunktet var basert på en randomisert utvalgsstørrelse på 123 deltakere (primærkohorten), ble størrelsen på den totale studiepopulasjonen utvidet til 180 randomiserte deltakere for å oppfylle globale regulatoriske krav.
I uke 48
Prosentandel av deltakere med hepatitt B e-antigen (HBeAg) serokonversjon ved uke 48 (upåviselig HBeAg og tilstedeværelse av anti-HBeAb)
Tidsramme: I uke 48
Andel deltakere i primærkohorten med HBeAg-serokonversjon (upåviselig HBeAg og tilstedeværelse av anti-HBe-antistoffer) ved uke 48
I uke 48
Prosentandel av deltakerne som oppnådde vedvarende HBeAg-serokonversjon under behandling uten behandling. Oppfølging blant deltakerne som oppnådde HBeAg-serokonversjon ved endt dosering (EOD).
Tidsramme: Uke 48, EOD (2 år)
Deltakere som viste HBeAg-serokonversjon ved EOD ble fulgt og vurdert for tilstedeværelse av vedvarende HBeAg-serokonversjon under hele studien. Studien nådde slutten av doseringen (EOD) 22. februar-2016.
Uke 48, EOD (2 år)
Antall deltakere med uønskede hendelser (inkludert smaksproblemer), SAEs, diskontinuerlige på grunn av uønskede hendelser og HBV-sykdomsprogresjon gjennom uke 48
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 48 på blindet terapi
AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling. SAE=en medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller rusavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse. Relatert = har sikkert, sannsynlig, mulig eller ukjent forhold til å studere stoffet. Grad 1=mild, grad 2=moderat, grad 3=alvorlig, grad 4=livstruende eller funksjonshemmende, grad 5=død. ALT=alaninaminotransferase.
Dag 1 til og med uke 48 på blindet terapi
Antall deltakere med laboratorietestresultater som oppfyller kriteriene for abnormitet (grad 1-4)
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 48 på blindet terapi
Toksisiteter gradert etter avdeling av AIDS-kriterier, versjon 1.0, og endrede kriterier fra Verdens helseorganisasjon. INR=internasjonalt normaliseringsforhold for protrombintid; ULN=øvre normalgrense. Hemoglobin (g/dL): Grad 1=10-10,9; Karakter 2=9-9,9; Karakter 3=7-8,9; Karakter 4= <7. Blodplater (/mm^3): Grad 1=100 000-124 999; Karakter 2=50 000-99 999; Karakter 3=25 000-49 999; Karakter 4= <25 000. INR (*ULN): Grad 1=1,1-1,5; Karakter 2=1,6-2; Karakter 3=2,1-3; Karakter 4= >3. WBC (/mm^3): Grad 1=2000-2500; Karakter 2=1500-1999; Karakter 3=1000-1499; Karakter 4= <1000. Nøytrofiler (/mm^3): Grad 1=1000-1300; Karakter 2=750-999; Karakter 3=500-749; Karakter 4= <500.
Dag 1 til og med uke 48 på blindet terapi
Antall deltakere med laboratorietestresultater som oppfyller kriteriene for abnormitet (grad 1-4) (fortsettelse)
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 48 på blindet terapi
Toksisiteter gradert etter avdeling av AIDS-kriterier, versjon 1.0, og endrede kriterier fra Verdens helseorganisasjon. ALT=alaninaminotransferase; AST = aspartataminotransferase; BUN=blod urea nitrogen; ULN=øvre normalgrense; LLN=nedre normalgrense. ALT, AST (*ULN): Grad 1=1,25-2; Karakter 2=2,6-5; Karakter 3=5,1-10; Karakter 4 => 10. Bilirubin (*ULN): Grad 1 = 1,1-1,5; Karakter 2=1,6-2,5; Karakter 3 = 2,6-5; Karakter 4= >5. Albumin (g/dL): Grad 1=3- <LLN; Karakter 2=2-2,9; Karakter 3= <2. Lipase (*ULN): Grad 1=1,1-1,5; Karakter 2=1,6-3; Karakter 3=3,1-5; Karakter 4= >5. BUN/urea (*ULN): Grad 1=1,25-<2,6; Karakter 2=2,6-<5,1; Karakter 3=5,1-10; Karakter 4= >10. Klorid, høy (mEq/L): Grad 1=113-<117; Karakter 2=117-<121; Karakter 3=121-125; Karakter 4= >125. Kalium, lav (mEq/L): Grad 1=3-3,4; Karakter 2=2,5-<3; Karakter 3=2-<2,5; Karakter 4=<2. Kalium, høy (mEq/L): : Grad 1= 5,6-<6,1; Karakter 2=6,1-<6,6; Karakter 3=6,6-7; Karakter 4= >7. Natrium, høy (mEq/L): Grad 1=146<151; Karakter 2=151-<155; Karakter 3=155-<160; Karakter 4= >=160.
Dag 1 til og med uke 48 på blindet terapi
Prosentandel av deltakere med HBeAg-serokonvertering på ETV overtid ved uke 96 (All ETV-kohort)
Tidsramme: I uke 96
HBe serokonversjon=upåviselig HBe-antigen og påvisbare anti-HBe-antistoffer. Mens analysen av det primære endepunktet var basert på en randomisert utvalgsstørrelse på 123 deltakere (primærkohorten), ble størrelsen på den totale studiepopulasjonen utvidet til 180 randomiserte deltakere for å oppfylle globale regulatoriske krav.
I uke 96
Prosentandel av deltakere som opprettholdt HBeAg-serokonversjon ved uke 96 (slutt på blindbehandling) blant deltakere med HBeAg-serokonversjon ved uke 48
Tidsramme: I uke 96
Deltakere som oppnådde HBeAg-serokonversjon innen uke 48 og opprettholdt serokonversjon til uke 96
I uke 96
Prosentandel av deltakere med død som utfall, alvorlige bivirkninger (SAE), seponeringer på grunn av bivirkninger (AE), relaterte AE, grad 2-4 relaterte AE, grad 3-4 AE, maligniteter, ALT-flasker og leversykdomsprogresjon gjennom Uke 96
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 96
AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling. SAE=en medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller rusavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse. Relatert = har sikkert, sannsynlig, mulig eller ukjent forhold til å studere stoffet. Grad 1=mild, grad 2=moderat, grad 3=alvorlig, grad 4=livstruende eller funksjonshemmende, grad 5=død. ALT=alaninaminotransferase.
Dag 1 til og med uke 96
Prosentandel av deltakere med HBeAg serokonversjon (upåviselig HBeAg og tilstedeværelse av anti-HBeAb) opp til uke 96
Tidsramme: til uke 96
Ved behandling gjennom uke 96 - 2 års kohort NC = F: (Telleren var basert på at deltakerne oppfylte svarkriteriene. Nevneren var basert på behandlede deltakere. Deltakere som hadde manglende data i analyseuken ble ansett som feil.)
til uke 96
Histologisk analyse (prosentandel) blant deltakere med tilgjengelige leverbiopsidata
Tidsramme: Mellom uke 48 og 96
Forhøyede leverfunksjonsprøver og abnormiteter på blindet og åpent ETV (All ETV Safety Cohort). Deltakere som opplevde forhøyelse av alaninaminotransferase (ALT) større enn tre ganger ETV (entekavir) baselinemål (deltakere som viste leverbiopsi med ALAT-verdi større enn tre ganger baseline.)
Mellom uke 48 og 96
Prosentandel av deltakere med HbeAg-tap i uke 48 og 96
Tidsramme: Ved 48 og 96 uker
HBeAg-tap (NC = F og NC = M) - Ved behandling gjennom uke 96 - År 2 Effektkohort Ikke-fullfører - Feil (NC=F): Telleren var basert på at deltakerne oppfylte svarkriteriene. Nevneren var basert på behandlede deltakere. Deltakere som hadde manglende data i analyseuken ble ansett som feil. Ikke-fullfører - Mangler (NC=M): Telleren var basert på at deltakerne oppfylte svarkriteriene. Nevneren var basert på deltakere med data på analyseuken. Deltakere som hadde manglende data ved analyseuken ble ekskludert.
Ved 48 og 96 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2013

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

3. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AI463-189 ST

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk hepatitt B-virus, pediatrisk

Kliniske studier på Entecavir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere