Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de phase III sur l'innocuité et l'efficacité de l'entécavir chez les patients pédiatriques atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B

16 avril 2019 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb

Une étude comparative de l'efficacité antivirale et de l'innocuité de l'entécavir (ETV) par rapport au placebo chez des sujets pédiatriques atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) qui sont HBeAg-positifs

Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'entécavir chez les patients pédiatriques atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

180

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Starnberg, Allemagne, 82319
        • Local Institution
      • Wuppertal, Allemagne, 42283
        • Local Institution
    • Rheinland Pfalz
      • Mainz, Rheinland Pfalz, Allemagne, 55131
        • Local Institution
  • Argentine
    • Buenos Aires
      • Bunos Aires, Buenos Aires, Argentine, 1425
        • Local Institution
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Local Institution
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Local Institution
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 700-721
        • Local Institution
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • Local Institution
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • Local Institution
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 111123
        • Local Institution
      • Moscow, Fédération Russe, 117198
        • Local Institution
      • Novokuznetsk, Fédération Russe, 654063
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • Local Institution
  • Grèce
      • Thesaloniki, Grèce, 54635
        • Local Institution
  • Inde
      • Guwahati, Inde, 781006
        • Local Institution
      • Hyderabad, Inde, 500029
        • Local Institution
  • Israël
      • Beer-sheva, Israël, 84101
        • Local Institution
      • Petach Tikva, Israël
        • Local Institution
      • Zefat, Israël, 13110
        • Local Institution
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne, 85-030
        • Local Institution
      • Krakow, Pologne, 31-202
        • Local Institution
      • Wroclaw, Pologne, 50-345
        • Local Institution
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 011743
        • Local Institution
      • Iasi, Roumanie, 700309
        • Local Institution
      • Timisoara, Roumanie, 300011
        • Local Institution
  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Local Institution
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Local Institution
  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 704
        • Local Institution
      • Taipei, Taïwan, 100
        • Local Institution
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Romero, Rene
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University School Of Medicine / Riley Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Childrens Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Shah, Uzma
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Inova Fairfax Hospital for Children

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés

  • Hommes et femmes, âgés de 2 à <18 ans
  • Antigène de surface de l'hépatite B positif
  • Antigène de l'hépatite B e (HBe) détectable et aucun anticorps anti-HBe détectable
  • Alanine aminotransférase (ALT) 1,5 à <10 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage et dans les 8 à 24 semaines précédant le dépistage
  • Preuve de la présence d'ADN du virus de l'hépatite B au moins 4 semaines avant le dépistage et > 100 000 copies/mL au moment du dépistage

Principaux critères d'exclusion

  • Tout traitement antérieur par l'entécavir
  • Au moins 12 semaines de traitement antérieur avec un agent antiviral nucléosidique ou nucléotidique
  • Traitement par interféron alpha, thymosine alpha ou agents antiviraux nucléotidiques dans les 24 semaines suivant le dépistage
  • Co-infection par le VIH, le virus de l'hépatite C ou le virus de l'hépatite D
  • Maladie hépatique décompensée
  • Receveurs de greffe de foie
  • Autres formes d'affections aiguës et chroniques pouvant entraîner une augmentation des taux d'ALT
  • Enfants qui ont été allaités pendant que leur mère recevait de la lamivudine ou dont la mère a reçu de la lamivudine pendant la grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Entécavir
Les participants ont reçu de l'entécavir, 0,015 mg/kg jusqu'à 0,5 mg, une fois par jour, pendant 96 à 144 semaines, selon la réponse
Médicament: Entécavir
Comprimés/solution buvable, 0,015 mg/kg jusqu'à 0,5 mg, administrés par voie orale, une fois par jour, pendant 96 à 144 semaines, selon la réponse
Autres noms:
  • Baraclude
  • BMS-200475
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo, 0 mg, une fois par jour, pendant 48 à 96 semaines, selon la réponse
Médicament: Placebo
Comprimés/solution buvable, 0 mg, administrés par voie orale, une fois par jour, pendant 48 à 96 semaines, selon la réponse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une combinaison de suppression de l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) et de séroconversion de l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg) à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Suppression = ADN du VHB < 50 UI/mL (environ 300 copies/mL) à l'aide du test Roche COBAS TaqMan HBV à utiliser avec le test High Pure System ; séroconversion = AgHBe indétectable et anticorps anti-hépatite B détectables. Alors que l'analyse du critère d'évaluation principal était basée sur un échantillon randomisé de 123 participants (la cohorte primaire), la taille de la population globale de l'étude a été augmentée à 180 participants randomisés pour répondre aux exigences réglementaires mondiales.
À la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec ADN du virus de l'hépatite B (VHB) <50 UI/mL à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Alors que l'analyse du critère d'évaluation principal était basée sur un échantillon randomisé de 123 participants (la cohorte primaire), la taille de la population globale de l'étude a été augmentée à 180 participants randomisés pour répondre aux exigences réglementaires mondiales.
À la semaine 48
Pourcentage de participants dont l'alanine aminotransférase sérique est ≤ 1 * Limite supérieure de la normale à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
Alors que l'analyse du critère d'évaluation principal était basée sur un échantillon randomisé de 123 participants (la cohorte primaire), la taille de la population globale de l'étude a été augmentée à 180 participants randomisés pour répondre aux exigences réglementaires mondiales.
À la semaine 48
Pourcentage de participants avec ADN du virus de l'hépatite B <Limite de quantification (LOQ) à la semaine 48
Délai: À la semaine 48
LOQ = 29 UI/mL. Alors que l'analyse du critère d'évaluation principal était basée sur un échantillon randomisé de 123 participants (la cohorte primaire), la taille de la population globale de l'étude a été augmentée à 180 participants randomisés pour répondre aux exigences réglementaires mondiales.
À la semaine 48
Pourcentage de participants présentant une séroconversion de l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg) à la semaine 48 (HBeAg indétectable et présence d'anti-HBeAb)
Délai: À la semaine 48
Pourcentage de participants de la cohorte primaire avec séroconversion HBeAg (HBeAg indétectable et présence d'anticorps anti-HBe) à la semaine 48
À la semaine 48
Pourcentage de participants ayant obtenu une séroconversion HBeAg soutenue pendant le suivi hors traitement parmi les participants ayant obtenu une séroconversion HBeAg à la fin du traitement (EOD).
Délai: Semaine 48, EOD (2 ans)
Les participants qui ont démontré une séroconversion HBeAg à l'EOD ont été suivis et évalués pour la présence d'une séroconversion HBeAg soutenue pendant toute l'étude. L'étude a atteint la fin du dosage (EOD) le 22 février 2016.
Semaine 48, EOD (2 ans)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (y compris des problèmes d'appétence), des EIG, des événements discontinus en raison d'événements indésirables et une progression de la maladie du VHB jusqu'à la semaine 48
Délai: Du jour 1 à la semaine 48 sur la thérapie en aveugle
EI = tout nouveau symptôme, signe ou maladie défavorable ou aggravation d'une condition préexistante qui peut ne pas avoir de relation causale avec le traitement. SAE = un événement médical qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou une dépendance/abus de drogue ; représente un danger de mort, un événement médical important ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou nécessite ou prolonge une hospitalisation. Connexe = ayant une relation certaine, probable, possible ou inconnue avec le médicament à l'étude. Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Grave, Grade 4 = Dangereux ou invalidant, Grade 5 = Mort. ALT = alanine aminotransférase.
Du jour 1 à la semaine 48 sur la thérapie en aveugle
Nombre de participants dont les résultats des tests de laboratoire répondent aux critères d'anomalie (grades 1-4)
Délai: Du jour 1 à la semaine 48 sur la thérapie en aveugle
Toxicités classées selon les critères de la Division of AIDS, version 1.0, et les critères modifiés de l'Organisation mondiale de la santé. INR=rapport international de normalisation du temps de prothrombine ; LSN = limite supérieure de la normale. Hémoglobine (g/dL) : Grade 1 = 10-10,9 ; 2e année = 9-9,9 ; 3e année = 7-8,9 ; 4e année = <7. Plaquettes (/mm^3) : Grade 1=100 000-124 999 ; 2e année=50 000-99 999 ; 3e année=25 000-49 999 ; 4e année = <25 000. INR (*ULN) : Grade 1 = 1,1-1,5 ; 2e année = 1,6-2 ; 3e année=2.1-3 ; 4e année = >3. WBC (/mm ^ 3): Grade 1 = 2000-2500 ; 2e année=1500-1999 ; 3e année=1000-1499 ; 4e année = <1000. Neutrophiles (/mm^3) : Grade 1=1000-1300 ; 2e année=750-999 ; 3e année=500-749 ; 4e année = <500.
Du jour 1 à la semaine 48 sur la thérapie en aveugle
Nombre de participants dont les résultats des tests de laboratoire satisfont aux critères d'anomalie (de la 1re à la 4e année) (suite)
Délai: Du jour 1 à la semaine 48 sur la thérapie en aveugle
Toxicités classées selon les critères de la Division of AIDS, version 1.0, et les critères modifiés de l'Organisation mondiale de la santé. ALT = alanine aminotransférase ; AST = aspartate aminotransférase ; BUN = azote uréique du sang ; LSN = limite supérieure de la normale ; LLN = limite inférieure de la normale. ALT, AST (*LSN) : grade 1 = 1,25-2 ; 2e année = 2,6-5 ; 3e année=5.1-10 ; 4e année => 10. Bilirubine (*ULN) : Grade 1 = 1,1-1,5 ; Niveau 2 = 1,6-2,5 ; 3e année = 2,6-5 ; 4e année = >5. Albumine (g/dL) : Grade 1 = 3- < LLN ; 2e année = 2-2,9 ; Niveau 3 = <2. Lipase (*ULN) : Grade 1 = 1,1-1,5 ; 2e année = 1,6-3 ; 3e année=3.1-5 ; 4e année = >5. BUN/urée (*LSN) : grade 1 = 1,25-<2,6 ; Niveau 2=2,6-<5,1 ; 3e année=5.1-10 ; 4e année = >10. Chlorure, élevé (mEq/L) : Grade 1=113-<117 ; 2e année=117-<121 ; 3e année=121-125 ; 4e année = >125. Potassium, bas (mEq/L) : Grade 1 = 3-3,4 ; Niveau 2=2,5-<3 ; 3e année=2-<2,5 ; 4e année=<2. Potassium, élevé (mEq/L) : : Grade 1= 5,6-<6,1 ; 2e année=6,1-<6,6 ; 3e année = 6,6-7 ; 4e année = >7. Sodium, élevé (mEq/L) : Grade 1=146<151 ; 2e année=151-<155 ; 3e année=155-<160 ; 4e année = >=160.
Du jour 1 à la semaine 48 sur la thérapie en aveugle
Pourcentage de participants avec séroconversion HBeAg sur ETV au fil du temps à la semaine 96 (toutes les cohortes ETV)
Délai: À la semaine 96
Séroconversion HBe = antigène HBe indétectable et anticorps anti-HBe détectables. Alors que l'analyse du critère d'évaluation principal était basée sur un échantillon randomisé de 123 participants (la cohorte primaire), la taille de la population globale de l'étude a été augmentée à 180 participants randomisés pour répondre aux exigences réglementaires mondiales.
À la semaine 96
Pourcentage de participants ayant maintenu une séroconversion HBeAg à la semaine 96 (fin du traitement en aveugle) parmi les participants présentant une séroconversion HBeAg à la semaine 48
Délai: À la semaine 96
Participants ayant atteint la séroconversion HBeAg à la semaine 48 et maintenu la séroconversion jusqu'à la semaine 96
À la semaine 96
Pourcentage de participants dont le résultat est le décès, les événements indésirables graves (EIG), les abandons en raison d'événements indésirables (EI), les EI liés, les EI liés de grade 2-4, les EI de grade 3-4, les tumeurs malignes, les poussées d'ALT et la progression de la maladie hépatique jusqu'au Semaine 96
Délai: Du jour 1 à la semaine 96
EI = tout nouveau symptôme, signe ou maladie défavorable ou aggravation d'une condition préexistante qui peut ne pas avoir de relation causale avec le traitement. SAE = un événement médical qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou une dépendance/abus de drogue ; représente un danger de mort, un événement médical important ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou nécessite ou prolonge une hospitalisation. Connexe = ayant une relation certaine, probable, possible ou inconnue avec le médicament à l'étude. Grade 1 = Léger, Grade 2 = Modéré, Grade 3 = Grave, Grade 4 = Dangereux ou invalidant, Grade 5 = Mort. ALT = alanine aminotransférase.
Du jour 1 à la semaine 96
Pourcentage de participants avec séroconversion HBeAg (HBeAg indétectable et présence d'anticorps anti-HBe) jusqu'à la semaine 96
Délai: jusqu'à la semaine 96
Sur le traitement jusqu'à la semaine 96 - cohorte de 2 ans NC = F : (Le numérateur était basé sur les participants répondant aux critères de réponse. Le dénominateur était basé sur les participants traités. Les participants qui avaient des données manquantes à la semaine d'analyse ont été considérés comme des échecs.)
jusqu'à la semaine 96
Analyse histologique (pourcentage) parmi les participants disposant de données de biopsie hépatique disponibles
Délai: Entre les semaines 48 et 96
Élévations et anomalies des tests de la fonction hépatique sur ETV en aveugle et en ouvert (All ETV Safety Cohort). Participants ayant présenté une élévation de l'alanine aminotransférase (ALT) supérieure à trois fois la mesure initiale de l'ETV (entécavir) (Participants ayant présenté une biopsie hépatique avec une valeur d'ALT supérieure à trois fois la valeur initiale.)
Entre les semaines 48 et 96
Pourcentage de participants présentant une perte d'HbeAg aux semaines 48 et 96
Délai: A 48 et 96 semaines
Perte d'HBeAg (NC = F et NC = M) - Sous traitement jusqu'à la semaine 96 - Cohorte d'efficacité de l'année 2 non terminée - Échec (NC = F) : Le numérateur était basé sur les participants répondant aux critères de réponse. Le dénominateur était basé sur les participants traités. Les participants qui avaient des données manquantes à la semaine d'analyse ont été considérés comme des échecs. Non-complet - Manquant (NC=M) : Le numérateur était basé sur les participants répondant aux critères de réponse. Le dénominateur était basé sur les participants disposant de données à la semaine d'analyse. Les participants qui avaient des données manquantes à la semaine d'analyse ont été exclus.
A 48 et 96 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2010

Première publication (Estimation)

3 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AI463-189 ST

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner