만성 B형 간염 바이러스 감염 소아 환자에서 엔테카비르의 안전성 및 효능에 대한 3상 연구
2019년 4월 16일 업데이트: Bristol-Myers Squibb
HBeAg 양성인 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 소아 대상자를 대상으로 엔테카비르(ETV) 대 위약의 항바이러스 효능 및 안전성 비교 연구
이 연구의 목적은 만성 B형 간염 바이러스 감염 소아 환자에서 엔테카비르의 안전성과 유효성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
180
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Thesaloniki, 그리스, 54635
- Local Institution
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Tainan, 대만, 704
- Local Institution
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Taipei, 대만, 100
- Local Institution
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Daegu, 대한민국, 700-721
- Local Institution
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Seoul, 대한민국, 135-710
- Local Institution
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Seoul, 대한민국, 138-736
- Local Institution
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Starnberg, 독일, 82319
- Local Institution
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Wuppertal, 독일, 42283
- Local Institution
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Rheinland Pfalz
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Mainz, Rheinland Pfalz, 독일, 55131
- Local Institution
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Moscow, 러시아 연방, 111123
- Local Institution
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Moscow, 러시아 연방, 117198
- Local Institution
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Novokuznetsk, 러시아 연방, 654063
- Local Institution
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St. Petersburg, 러시아 연방, 197022
- Local Institution
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Bucharest, 루마니아, 011743
- Local Institution
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Iasi, 루마니아, 700309
- Local Institution
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Timisoara, 루마니아, 300011
- Local Institution
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, 미국, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Romero, Rene
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University School Of Medicine / Riley Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Childrens Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Shah, Uzma
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Inova Fairfax Hospital for Children
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Bruxelles, 벨기에, 1200
- Local Institution
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Buenos Aires
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Bunos Aires, Buenos Aires, 아르헨티나, 1425
- Local Institution
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Greater London
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London, Greater London, 영국, SE5 9RS
- Local Institution
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, 영국, B4 6NH
- Local Institution
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Beer-sheva, 이스라엘, 84101
- Local Institution
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Petach Tikva, 이스라엘
- Local Institution
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Zefat, 이스라엘, 13110
- Local Institution
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Guwahati, 인도, 781006
- Local Institution
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Hyderabad, 인도, 500029
- Local Institution
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- Local Institution
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Bydgoszcz, 폴란드, 85-030
- Local Institution
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Krakow, 폴란드, 31-202
- Local Institution
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Wroclaw, 폴란드, 50-345
- Local Institution
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준
- 2세 이상 18세 미만의 남녀
- B형 간염 표면 항원 양성
- 검출 가능한 B형 간염 e(HBe) 항원 및 검출 가능한 항-HBe 항체 없음
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 스크리닝 시 및 스크리닝 전 8~24주 내 정상 상한치의 1.5~<10배
- 스크리닝 전 최소 4주 및 스크리닝 시 >100,000 copies/mL B형 간염 바이러스 DNA의 존재 증거
주요 제외 기준
- 엔테카비르를 사용한 이전 치료
- 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 항바이러스제를 이용한 최소 12주 이전의 치료
- 스크리닝 24주 이내에 인터페론 알파, 티모신 알파 또는 뉴클레오타이드 항바이러스제 치료
- HIV, C형 간염 바이러스 또는 D형 간염 바이러스와의 동시 감염
- 보상되지 않은 간 질환
- 간 이식 수혜자
- ALT 수치를 증가시킬 수 있는 다른 형태의 급성 및 만성 질환
- 어머니가 라미부딘을 투여받는 동안 모유수유를 받았거나 어머니가 임신 중에 라미부딘을 투여받은 소아
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 엔테카비르
참가자는 반응에 따라 96~144주 동안 엔테카비르 0.015mg/kg~0.5mg을 1일 1회 투여받았습니다.
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정제/경구 용액, 0.015mg/kg~0.5mg, 반응에 따라 96~144주 동안 1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
참가자들은 반응에 따라 48주에서 96주 동안 1일 1회 위약 0 mg을 투여 받았습니다.
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반응에 따라 48~96주 동안 정제/경구 용액, 0 mg, 1일 1회 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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48주차에 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 억제와 B형 간염 e 항원(HBeAg) 혈청전환의 조합을 달성한 참가자의 비율
기간: 48주차에
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억제 = 고순도 시스템 검정과 함께 사용하기 위한 Roche COBAS TaqMan HBV 테스트를 사용한 HBV DNA < 50 IU/mL(약 300 카피/mL); 혈청전환=검출 불가능한 HBeAg 및 검출 가능한 항-B형 간염 e 항체.
1차 평가변수의 분석은 123명의 참가자(1차 코호트)의 무작위 표본 크기를 기반으로 했지만, 전체 연구 모집단의 규모는 글로벌 규제 요건을 충족하기 위해 180명의 무작위 참가자로 확대되었습니다.
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48주차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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48주차에 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 50 IU/mL 미만인 참가자 비율
기간: 48주차에
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1차 평가변수의 분석은 123명의 참가자(1차 코호트)의 무작위 표본 크기를 기반으로 했지만, 전체 연구 모집단의 규모는 글로벌 규제 요건을 충족하기 위해 180명의 무작위 참가자로 확대되었습니다.
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48주차에
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혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≤1*48주차 정상 상한치를 가진 참가자의 비율
기간: 48주차에
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1차 평가변수의 분석은 123명의 참가자(1차 코호트)의 무작위 표본 크기를 기반으로 했지만, 전체 연구 모집단의 규모는 글로벌 규제 요건을 충족하기 위해 180명의 무작위 참가자로 확대되었습니다.
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48주차에
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48주차에 B형 간염 바이러스 DNA <정량 한계(LOQ)를 가진 참가자의 비율
기간: 48주차에
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LOQ=29IU/mL.
1차 평가변수의 분석은 123명의 참가자(1차 코호트)의 무작위 표본 크기를 기반으로 했지만, 전체 연구 모집단의 규모는 글로벌 규제 요건을 충족하기 위해 180명의 무작위 참가자로 확대되었습니다.
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48주차에
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48주차에 B형 간염 e항원(HBeAg) 혈청전환이 있는 참가자의 비율(검출할 수 없는 HBeAg 및 항-HBeAb의 존재)
기간: 48주차에
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48주차에 HBeAg 혈청전환(검출할 수 없는 HBeAg 및 항-HBe 항체의 존재)이 있는 1차 코호트 참가자의 백분율
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48주차에
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투약 종료 시점(EOD)에서 HBeAg 혈청 전환을 달성한 참가자 중 비치료 후속 조치 동안 지속적인 HBeAg 혈청 전환을 달성한 참가자 비율.
기간: 48주차, EOD(2년)
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EOD에서 HBeAg 혈청전환을 입증한 참가자를 추적하고 전체 연구 동안 지속적인 HBeAg 혈청전환의 존재에 대해 평가했습니다.
연구는 2016년 2월 22일에 투여 종료(EOD)에 도달했습니다.
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48주차, EOD(2년)
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부작용(기호 문제 포함), SAE, 부작용으로 인한 중단, 48주까지 HBV 질병 진행이 있는 참가자 수
기간: 맹검 요법의 1일차부터 48주차까지
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AE = 임의의 새로운 바람직하지 않은 증상, 징후 또는 질환 또는 치료와 인과관계가 없을 수 있는 기존 병태의 악화.
SAE = 임의의 투여량에서 사망, 지속적이거나 상당한 장애/무능력 또는 약물 의존/남용을 초래하는 의학적 사건; 생명을 위협하거나 중요한 의학적 사건 또는 선천적 기형/출생 결함 또는 입원이 필요하거나 연장됩니다.
관련 = 연구 약물과 특정한, 가능한, 가능한 또는 알려지지 않은 관계를 가짐.
등급 1=경증, 등급 2=중등도, 등급 3=중증, 등급 4=생명 위협 또는 장애, 등급 5=사망.
ALT=알라닌 아미노전이효소.
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맹검 요법의 1일차부터 48주차까지
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검사 결과 이상 판정 기준(1~4등급)에 해당하는 참여자 수
기간: 맹검 요법의 1일차부터 48주차까지
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AIDS 기준 부문, 버전 1.0 및 수정된 세계보건기구 기준에 따라 등급이 매겨진 독성.
INR = 프로트롬빈 시간의 국제 정상화 비율; ULN=정상의 상한.
헤모글로빈(g/dL): 등급 1 = 10-10.9;
등급 2=9-9.9;
등급 3=7-8.9;
4등급= <7.
혈소판(/mm^3): 등급 1=100,000-124,999; 등급 2=50,000-99,999; 등급 3=25,000-49,999; 4등급= <25,000.
INR(*ULN): 등급 1=1.1-1.5;
등급 2=1.6-2;
등급 3=2.1-3;
4등급= >3.
WBC(/mm^3): 등급 1=2000-2500; 등급 2=1500-1999; 등급 3=1000-1499; 4등급= <1000.
호중구(/mm^3): 등급 1=1000-1300; 등급 2=750-999; 등급 3=500-749; 4등급= <500.
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맹검 요법의 1일차부터 48주차까지
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검사 결과 이상 판정 기준(1~4등급)에 해당하는 참여자 수(계속)
기간: 맹검 요법의 1일차부터 48주차까지
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AIDS 기준 부문, 버전 1.0 및 수정된 세계보건기구 기준에 따라 등급이 매겨진 독성.
ALT=알라닌 아미노전이효소; AST=아스파르테이트 아미노전이효소; BUN=혈액요소질소; ULN=정상의 상한; LLN=정상의 하한.
ALT, AST(*ULN): 등급 1=1.25-2;
등급 2=2.6-5;
등급 3=5.1-10;
4학년 => 10.
빌리루빈(*ULN): 등급 1 = 1.1-1.5;
등급 2=1.6-2.5;
3등급 = 2.6-5; 4등급= >5.
알부민(g/dL): 등급 1 = 3- <LLN; 등급 2=2-2.9;
3등급= <2.
리파제(*ULN): 등급 1 = 1.1-1.5;
등급 2=1.6-3;
등급 3=3.1-5;
4등급= >5.
BUN/우레아(*ULN): 등급 1 = 1.25-<2.6;
등급 2 = 2.6-<5.1;
등급 3=5.1-10;
4등급= >10.
높은 염화물(mEq/L): 등급 1=113-<117; 등급 2=117-<121; 등급 3=121-125; 4등급= >125.
칼륨, 낮음(mEq/L): 등급 1=3-3.4;
등급 2=2.5-<3;
등급 3=2-<2.5;
등급 4=<2.
높은 칼륨(mEq/L): : 등급 1= 5.6-<6.1;
등급 2=6.1-<6.6;
등급 3=6.6-7;
4등급= >7.
높은 나트륨(mEq/L): 등급 1=146<151; 등급 2=151-<155; 등급 3=155-<160; 4등급 = >=160.
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맹검 요법의 1일차부터 48주차까지
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96주차에 ETV 오버타임에서 HBeAg 혈청전환이 있는 참가자의 백분율(모든 ETV 코호트)
기간: 96주차
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HBe 혈청전환 = 검출불가능한 HBe 항원 및 검출가능한 항-HBe 항체.
1차 평가변수의 분석은 123명의 참가자(1차 코호트)의 무작위 표본 크기를 기반으로 했지만, 전체 연구 모집단의 규모는 글로벌 규제 요건을 충족하기 위해 180명의 무작위 참가자로 확대되었습니다.
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96주차
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48주차에 HBeAg 혈청전환을 받은 참가자 중 96주차(맹검 요법 종료)에 HBeAg 혈청전환을 유지한 참가자의 비율
기간: 96주차
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48주까지 HBeAg 혈청전환을 달성하고 96주차까지 혈청전환을 유지한 참가자
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96주차
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결과로서 사망, 심각한 부작용(SAE), 부작용으로 인한 중단(AE), 관련 AE, 등급 2-4 관련 AE, 등급 3-4 AE, 악성 종양, ALT 플레어 및 간 질환 진행이 있는 참가자의 백분율 96주
기간: 1일차부터 96주차까지
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AE = 임의의 새로운 바람직하지 않은 증상, 징후 또는 질환 또는 치료와 인과관계가 없을 수 있는 기존 병태의 악화.
SAE = 임의의 투여량에서 사망, 지속적이거나 상당한 장애/무능력 또는 약물 의존/남용을 초래하는 의학적 사건; 생명을 위협하거나 중요한 의학적 사건 또는 선천적 기형/출생 결함 또는 입원이 필요하거나 연장됩니다.
관련 = 연구 약물과 특정한, 가능한, 가능한 또는 알려지지 않은 관계를 가짐.
등급 1=경증, 등급 2=중등도, 등급 3=중증, 등급 4=생명 위협 또는 장애, 등급 5=사망.
ALT=알라닌 아미노전이효소.
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1일차부터 96주차까지
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최대 96주차까지 HBeAg 혈청전환(검출할 수 없는 HBeAg 및 Anti-HBeAb의 존재)이 있는 참가자의 비율
기간: 96주까지
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96주까지 치료 중 - 2년 코호트 NC = F: (분자는 반응 기준을 충족하는 참가자를 기반으로 합니다.
분모는 치료받은 참가자를 기반으로 합니다.
분석 주간에 데이터가 누락된 참가자는 실패로 간주되었습니다.)
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96주까지
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간 생검 데이터가 있는 참가자의 조직학적 분석(백분율)
기간: 48주에서 96주 사이
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맹검 및 오픈 라벨 ETV(All ETV Safety Cohort)에서 간 기능 테스트 상승 및 이상.
ALT(alanine aminotransferase) 수치가 ETV(entecavir) 기준치의 3배 이상 상승한 참가자(ALT 수치가 기준치의 3배 이상인 간 생검을 나타낸 참가자)
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48주에서 96주 사이
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48주차와 96주차에 HbeAg 손실이 있는 참가자의 비율
기간: 48주 및 96주에
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HBeAg 손실(NC = F 및 NC = M) - 96주까지 치료 중 - 2년차 효능 코호트 미완료 - 실패(NC=F): 분자는 반응 기준을 충족하는 참가자를 기반으로 했습니다.
분모는 치료받은 참가자를 기반으로 합니다.
분석 주간에 누락된 데이터가 있는 참가자는 실패로 간주되었습니다.
미완료 - 누락(NC=M): 분자는 응답 기준을 충족하는 참가자를 기반으로 합니다.
분모는 분석 주간에 데이터가 있는 참가자를 기반으로 합니다.
분석 주간에 데이터가 누락된 참가자는 제외되었습니다.
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48주 및 96주에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 6월 30일
기본 완료 (실제)
2013년 3월 31일
연구 완료 (실제)
2018년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 3월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 3월 2일
처음 게시됨 (추정)
2010년 3월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 16일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AI463-189 ST
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
엔테카비르에 대한 임상 시험
-
Beijing Continent Pharmaceutical Co, Ltd.완전한
-
Beijing Friendship HospitalPeking University; Peking University First Hospital; Peking University People's Hospital; Beijing... 그리고 다른 협력자들완전한
-
ShuGuang HospitalBeijing YouAn Hospital; Beijing Ditan Hospital; Shanghai Zhongshan Hospital; Tongji Hospital; Ruijin Hospital 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
-
Enyo PharmaParexel; Novotech (Australia) Pty Limited; Synteract, Inc.; Eurofins종료됨
-
National Taiwan University HospitalNational Science Council, Taiwan알려지지 않은
-
Assembly Biosciences종료됨