Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze III bezpečnosti a účinnosti entekaviru u pediatrických pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B

16. dubna 2019 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Srovnávací studie antivirové účinnosti a bezpečnosti entekaviru (ETV) versus placebo u pediatrických pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV), kteří jsou HBeAg pozitivní

Účelem této studie bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost entekaviru u pediatrických pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

180

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Bunos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1425
        • Local Institution
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Local Institution
  • Indie
      • Guwahati, Indie, 781006
        • Local Institution
      • Hyderabad, Indie, 500029
        • Local Institution
  • Izrael
      • Beer-sheva, Izrael, 84101
        • Local Institution
      • Petach Tikva, Izrael
        • Local Institution
      • Zefat, Izrael, 13110
        • Local Institution
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Local Institution
  • Korejská republika
      • Daegu, Korejská republika, 700-721
        • Local Institution
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Local Institution
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
        • Local Institution
  • Německo
      • Starnberg, Německo, 82319
        • Local Institution
      • Wuppertal, Německo, 42283
        • Local Institution
    • Rheinland Pfalz
      • Mainz, Rheinland Pfalz, Německo, 55131
        • Local Institution
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-030
        • Local Institution
      • Krakow, Polsko, 31-202
        • Local Institution
      • Wroclaw, Polsko, 50-345
        • Local Institution
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 011743
        • Local Institution
      • Iasi, Rumunsko, 700309
        • Local Institution
      • Timisoara, Rumunsko, 300011
        • Local Institution
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 111123
        • Local Institution
      • Moscow, Ruská Federace, 117198
        • Local Institution
      • Novokuznetsk, Ruská Federace, 654063
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Local Institution
  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, SE5 9RS
        • Local Institution
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B4 6NH
        • Local Institution
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Romero, Rene
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University School Of Medicine / Riley Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Childrens Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Shah, Uzma
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Inova Fairfax Hospital for Children
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • Local Institution
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • Local Institution
  • Řecko
      • Thesaloniki, Řecko, 54635
        • Local Institution

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení

  • Muži a ženy ve věku od 2 do <18 let
  • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B
  • Detekovatelný antigen hepatitidy B e (HBe) a žádné detekovatelné anti-HBe protilátky
  • Alaninaminotransferáza (ALT) 1,5 až <10násobek horní hranice normálu při screeningu a během 8 až 24 týdnů před screeningem
  • Důkaz o přítomnosti DNA viru hepatitidy B alespoň 4 týdny před screeningem a >100 000 kopií/ml při screeningu

Klíčová kritéria vyloučení

  • Jakákoli předchozí léčba entekavirem
  • Alespoň 12 týdnů předchozí terapie jakýmkoli nukleosidovým nebo nukleotidovým antivirotikem
  • Léčba interferonem alfa, thymosinem alfa nebo nukleotidovými antivirotiky do 24 týdnů od screeningu
  • Koinfekce s HIV, virem hepatitidy C nebo virem hepatitidy D
  • Dekompenzované onemocnění jater
  • Příjemci transplantace jater
  • Jiné formy akutních a chronických stavů, které mohou způsobit zvýšené hladiny ALT
  • Děti, které byly kojeny, zatímco jejich matky užívaly lamivudin nebo jejichž matky užívaly lamivudin během těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Entecavir
Účastníci dostávali entekavir, 0,015 mg/kg až 0,5 mg, jednou denně po dobu 96 až 144 týdnů, v závislosti na odpovědi
Lék: Entecavir
Tablety/perorální roztok, 0,015 mg/kg až 0,5 mg, podávané perorálně, jednou denně, po dobu 96 až 144 týdnů, v závislosti na odpovědi
Ostatní jména:
  • Baraclude
  • BMS-200475
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo, 0 mg, jednou denně po dobu 48 až 96 týdnů, v závislosti na odpovědi
Lék: Placebo
Tablety/perorální roztok, 0 mg, podávané perorálně, jednou denně, po dobu 48 až 96 týdnů, v závislosti na odpovědi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli kombinace suprese DNA viru hepatitidy B (HBV) a sérokonverze antigenu hepatitidy B (HBeAg) v týdnu 48
Časové okno: V týdnu 48
Suprese=HBV DNA<50 IU/ml (přibližně 300 kopií/ml) pomocí testu Roche COBAS TaqMan HBV pro použití s ​​testem High Pure System; sérokonverze = nedetekovatelné HBeAg a detekovatelné protilátky proti hepatitidě B e. Zatímco analýza primárního cílového bodu byla založena na velikosti randomizovaného vzorku 123 účastníků (primární kohorta), velikost celkové studované populace byla rozšířena na 180 randomizovaných účastníků, aby byly splněny globální regulační požadavky.
V týdnu 48

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s DNA viru hepatitidy B (HBV) <50 IU/ml ve 48. týdnu
Časové okno: V týdnu 48
Zatímco analýza primárního cílového bodu byla založena na velikosti randomizovaného vzorku 123 účastníků (primární kohorta), velikost celkové studované populace byla rozšířena na 180 randomizovaných účastníků, aby byly splněny globální regulační požadavky.
V týdnu 48
Procento účastníků se sérovou alaninaminotransferázou ≤1*horní hranice normálu ve 48. týdnu
Časové okno: V týdnu 48
Zatímco analýza primárního cílového bodu byla založena na velikosti randomizovaného vzorku 123 účastníků (primární kohorta), velikost celkové studované populace byla rozšířena na 180 randomizovaných účastníků, aby byly splněny globální regulační požadavky.
V týdnu 48
Procento účastníků s DNA viru hepatitidy B <Limit of Quantitation (LOQ) ve 48. týdnu
Časové okno: V týdnu 48
LOQ=29 IU/ml. Zatímco analýza primárního cílového bodu byla založena na velikosti randomizovaného vzorku 123 účastníků (primární kohorta), velikost celkové studované populace byla rozšířena na 180 randomizovaných účastníků, aby byly splněny globální regulační požadavky.
V týdnu 48
Procento účastníků se sérokonverzí antigenu hepatitidy B (HBeAg) v týdnu 48 (nedetekovatelný HBeAg a přítomnost anti-HBeAb)
Časové okno: V týdnu 48
Procento účastníků v primární kohortě se sérokonverzí HBeAg (nedetekovatelný HBeAg a přítomnost anti-HBe protilátek) ve 48.
V týdnu 48
Procento účastníků, kteří dosáhli trvalé sérokonverze HBeAg během sledování mimo léčbu mezi účastníky, kteří dosáhli sérokonverze HBeAg na konci dávkování (EOD).
Časové okno: 48. týden, EOD (2 roky)
Účastníci, kteří prokázali sérokonverzi HBeAg při EOD, byli sledováni a hodnoceni na přítomnost trvalé sérokonverze HBeAg během celé studie. Studie dosáhla konce dávkování (EOD) dne 22. února-2016.
48. týden, EOD (2 roky)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (včetně problémů s chutností), SAE, přerušenými z důvodu nežádoucích příhod a progresí onemocnění HBV během 48. týdne
Časové okno: Den 1 až týden 48 na zaslepené terapii
AE = jakýkoli nový nepříznivý symptom, známka nebo onemocnění nebo zhoršení již existujícího stavu, které nemusí mít kauzální vztah s léčbou. SAE = lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo drogové závislosti/zneužívání; je život ohrožující, důležitá zdravotní událost nebo vrozená anomálie/vrozená vada; nebo vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci. Související = mít určitý, pravděpodobný, možný nebo neznámý vztah ke studovanému léku. Stupeň 1 = Mírný, Stupeň 2 = Střední, Stupeň 3 = Závažný, Stupeň 4 = Život ohrožující nebo invalidizující, Stupeň 5 = Smrt. ALT = alaninaminotransferáza.
Den 1 až týden 48 na zaslepené terapii
Počet účastníků s výsledky laboratorních testů splňujících kritéria pro abnormalitu (1.–4. stupeň)
Časové okno: Den 1 až týden 48 na zaslepené terapii
Toxicita odstupňovaná podle kritérií divize AIDS, verze 1.0, a upravených kritérií Světové zdravotnické organizace. INR=mezinárodní normalizační poměr protrombinového času; ULN=horní hranice normálu. Hemoglobin (g/dl): Stupeň 1 = 10-10,9; Stupeň 2 = 9-9,9; Stupeň 3 = 7-8,9; Stupeň 4= <7. Krevní destičky (/mm^3): Stupeň 1 = 100 000-124 999; Stupeň 2 = 50 000-99 999; Stupeň 3 = 25 000-49 999; Stupeň 4= <25 000. INR (*ULN): Stupeň 1 = 1,1-1,5; Stupeň 2 = 1,6-2; Stupeň 3 = 2,1-3; Stupeň 4= >3. WBC (/mm^3): Stupeň 1=2000-2500; Stupeň 2 = 1500-1999; Stupeň 3=1000-1499; Stupeň 4= <1000. Neutrofily (/mm^3): Stupeň 1 = 1000-1300; Stupeň 2 = 750-999; Stupeň 3 = 500-749; Stupeň 4= <500.
Den 1 až týden 48 na zaslepené terapii
Počet účastníků s výsledky laboratorních testů splňujících kritéria pro abnormalitu (1.–4. stupeň) (pokračování)
Časové okno: Den 1 až týden 48 na zaslepené terapii
Toxicita odstupňovaná podle kritérií divize AIDS, verze 1.0, a upravených kritérií Světové zdravotnické organizace. ALT=alaninaminotransferáza; AST=aspartátaminotransferáza; BUN = dusík močoviny v krvi; ULN=horní mez normálu; LLN=spodní mez normálu. ALT, AST (*ULN): Stupeň 1 = 1,25-2; Stupeň 2 = 2,6-5; Stupeň 3 = 5,1-10; Stupeň 4 => 10. Bilirubin (*ULN): Stupeň 1 = 1,1-1,5; Stupeň 2 = 1,6-2,5; Stupeň 3 = 2,6-5; Stupeň 4= >5. Albumin (g/dl): Stupeň 1=3- <LLN; Stupeň 2 = 2-2,9; Stupeň 3= <2. Lipáza (*ULN): Stupeň 1 = 1,1-1,5; Stupeň 2 = 1,6-3; Stupeň 3 = 3,1-5; Stupeň 4= >5. BUN/močovina (*ULN): Stupeň 1 = 1,25-<2,6; Stupeň 2 = 2,6-<5,1; Stupeň 3 = 5,1-10; Stupeň 4= >10. Chlorid, vysoký (mEq/l): Stupeň 1=113-<117; Stupeň 2=117-<121; Stupeň 3=121-125; Stupeň 4= >125. Draslík, nízký (mEq/l): Stupeň 1 = 3-3,4; Stupeň 2 = 2,5-<3; Stupeň 3 = 2-<2,5; Stupeň 4=<2. Draslík, vysoký (mEq/l): : Stupeň 1 = 5,6-<6,1; Stupeň 2 = 6,1-<6,6; Stupeň 3 = 6,6-7; Stupeň 4= >7. sodík, vysoký (mEq/l): Stupeň 1=146<151; Stupeň 2=151-<155; Stupeň 3=155-<160; Stupeň 4= >=160.
Den 1 až týden 48 na zaslepené terapii
Procento účastníků se sérokonverzí HBeAg na ETV v průběhu 96. týdne (všechny kohorty ETV)
Časové okno: V týdnu 96
HBe sérokonverze=nedetekovatelný HBe antigen a detekovatelné anti-HBe protilátky. Zatímco analýza primárního cílového bodu byla založena na velikosti randomizovaného vzorku 123 účastníků (primární kohorta), velikost celkové studované populace byla rozšířena na 180 randomizovaných účastníků, aby byly splněny globální regulační požadavky.
V týdnu 96
Procento účastníků, kteří si udrželi sérokonverzi HBeAg v týdnu 96 (konec zaslepené terapie) mezi účastníky se sérokonverzí HBeAg v týdnu 48
Časové okno: V týdnu 96
Účastníci, kteří dosáhli sérokonverze HBeAg do týdne 48 a udrželi si sérokonverzi do týdne 96
V týdnu 96
Procento účastníků s úmrtím jako výsledkem, závažnými nežádoucími příhodami (SAE), přerušeními z důvodu nežádoucích příhod (AE), souvisejícími AE, souvisejícími AE stupně 2-4, AE stupně 3-4, zhoubnými nádory, vzplanutím ALT a progresí onemocnění jater 96. týden
Časové okno: Den 1 až týden 96
AE = jakýkoli nový nepříznivý symptom, známka nebo onemocnění nebo zhoršení již existujícího stavu, které nemusí mít kauzální vztah s léčbou. SAE = lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo drogové závislosti/zneužívání; je život ohrožující, důležitá zdravotní událost nebo vrozená anomálie/vrozená vada; nebo vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci. Související = mít určitý, pravděpodobný, možný nebo neznámý vztah ke studovanému léku. Stupeň 1 = Mírný, Stupeň 2 = Střední, Stupeň 3 = Závažný, Stupeň 4 = Život ohrožující nebo invalidizující, Stupeň 5 = Smrt. ALT = alaninaminotransferáza.
Den 1 až týden 96
Procento účastníků se sérokonverzí HBeAg (nezjistitelný HBeAg a přítomnost anti-HBeAb) do 96. týdne
Časové okno: do 96. týdne
Při léčbě do týdne 96 - 2 roky kohorta NC = F: (Čitatel byl založen na účastnících splňujících kritéria odpovědi. Jmenovatel byl založen na léčených účastnících. Účastníci, kteří měli v analytickém týdnu chybějící data, byli považováni za neúspěšné.)
do 96. týdne
Histologická analýza (procento) mezi účastníky s dostupnými údaji o biopsii jater
Časové okno: Mezi 48. a 96. týdnem
Zvýšení a abnormality jaterních testů na zaslepené a otevřené ETV (All ETV Safety Cohort). Účastníci, u kterých došlo ke zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) na více než trojnásobek výchozího měření ETV (entekavir) (Účastníci, kteří vykazovali jaterní biopsii s hodnotou ALT vyšší než trojnásobek výchozí hodnoty.)
Mezi 48. a 96. týdnem
Procento účastníků se ztrátou HbeAg v týdnech 48 a 96
Časové okno: Ve 48 a 96 týdnech
Ztráta HBeAg (NC = F a NC = M) – při léčbě do 96. týdne – kohorta účinnosti ve 2. roce nedokončená – selhání (NC=F): Čitatel byl založen na účastnících splňujících kritéria odpovědi. Jmenovatel byl založen na léčených účastnících. Účastníci, kteří měli v týdnu analýzy chybějící data, byli považováni za neúspěšné. Nedokončené – chybí (NC=M): Čitatel byl založen na účastnících splňujících kritéria odpovědi. Jmenovatel byl založen na účastnících s daty v analytickém týdnu. Účastníci, kteří měli chybějící data v analytickém týdnu, byli vyloučeni.
Ve 48 a 96 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2013

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

3. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AI463-189 ST

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Entecavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit