Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas III-studie av säkerheten och effekten av Entecavir hos pediatriska patienter med kronisk hepatit B-virusinfektion

16 april 2019 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb

En jämförande studie av den antivirala effekten och säkerheten av Entecavir (ETV) kontra placebo hos pediatriska patienter med kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion som är HBeAg-positiva

Syftet med denna studie var att utvärdera säkerheten och effekten av entecavir hos pediatriska patienter med kronisk hepatit B-virusinfektion

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

180

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Bunos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1425
        • Local Institution
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Local Institution
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Romero, Rene
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University School Of Medicine / Riley Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Boston Childrens Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Shah, Uzma
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Inova Fairfax Hospital for Children
  • Grekland
      • Thesaloniki, Grekland, 54635
        • Local Institution
  • Indien
      • Guwahati, Indien, 781006
        • Local Institution
      • Hyderabad, Indien, 500029
        • Local Institution
  • Israel
      • Beer-sheva, Israel, 84101
        • Local Institution
      • Petach Tikva, Israel
        • Local Institution
      • Zefat, Israel, 13110
        • Local Institution
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Local Institution
  • Korea, Republiken av
      • Daegu, Korea, Republiken av, 700-721
        • Local Institution
      • Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
        • Local Institution
      • Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
        • Local Institution
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-030
        • Local Institution
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Local Institution
      • Wroclaw, Polen, 50-345
        • Local Institution
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 011743
        • Local Institution
      • Iasi, Rumänien, 700309
        • Local Institution
      • Timisoara, Rumänien, 300011
        • Local Institution
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 111123
        • Local Institution
      • Moscow, Ryska Federationen, 117198
        • Local Institution
      • Novokuznetsk, Ryska Federationen, 654063
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Local Institution
  • Storbritannien
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Local Institution
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B4 6NH
        • Local Institution
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Local Institution
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Local Institution
  • Tyskland
      • Starnberg, Tyskland, 82319
        • Local Institution
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • Local Institution
    • Rheinland Pfalz
      • Mainz, Rheinland Pfalz, Tyskland, 55131
        • Local Institution

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier

  • Hanar och kvinnor, i åldern 2 till <18 år
  • Hepatit B ytantigenpositiv
  • Detekterbart hepatit B e (HBe) antigen och inga detekterbara anti-HBe antikroppar
  • Alaninaminotransferas (ALT) 1,5 till <10 gånger den övre normalgränsen vid screening och inom 8 till 24 veckor före screening
  • Bevis på förekomst av hepatit B-virus-DNA minst 4 veckor före screening och >100 000 kopior/ml vid screening

Viktiga uteslutningskriterier

  • Eventuell tidigare behandling med entecavir
  • Minst 12 veckors tidigare behandling med någon nukleosid eller nukleotid antiviralt medel
  • Behandling med interferon alfa, tymosin alfa eller nukleototid antivirala medel inom 24 veckor efter screening
  • Samtidig infektion med HIV, hepatit C-virus eller hepatit D-virus
  • Dekompenserad leversjukdom
  • Levertransplantationsmottagare
  • Andra former av akuta och kroniska tillstånd som kan orsaka ökade ALAT-nivåer
  • Barn som ammades medan deras mammor fick lamivudin eller vars mammor fick lamivudin under graviditeten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Entecavir
Deltagarna fick entecavir, 0,015 mg/kg upp till 0,5 mg, en gång dagligen, i 96 till 144 veckor, beroende på svar
Läkemedel: Entecavir
Tabletter/oral lösning, 0,015 mg/kg upp till 0,5 mg, administreras oralt, en gång dagligen, i 96 till 144 veckor, beroende på svar
Andra namn:
  • Baraclude
  • BMS-200475
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick placebo, 0 mg, en gång dagligen, i 48 till 96 veckor, beroende på svar
Läkemedel: Placebo
Tabletter/oral lösning, 0 mg, administreras oralt, en gång dagligen, i 48 till 96 veckor, beroende på svar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnådde en kombination av hepatit B-virus (HBV) DNA-suppression och hepatit B e-antigen (HBeAg) serokonversion vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Suppression=HBV-DNA<50 IE/mL (ungefär 300 kopior/ml) med Roche COBAS TaqMan HBV-test för användning med High Pure System-analysen; seroconversion=odetekterbar HBeAg och detekterbara anti-hepatit B e-antikroppar. Medan analysen av det primära effektmåttet baserades på en randomiserad urvalsstorlek på 123 deltagare (den primära kohorten), utökades storleken på den totala studiepopulationen till 180 randomiserade deltagare för att uppfylla globala regulatoriska krav.
I vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med hepatit B-virus (HBV) DNA <50 IE/ml vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Medan analysen av det primära effektmåttet baserades på en randomiserad urvalsstorlek på 123 deltagare (den primära kohorten), utökades storleken på den totala studiepopulationen till 180 randomiserade deltagare för att uppfylla globala regulatoriska krav.
I vecka 48
Andel deltagare med serumalaninaminotransferas ≤1*Övre normalgräns vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
Medan analysen av det primära effektmåttet baserades på en randomiserad urvalsstorlek på 123 deltagare (den primära kohorten), utökades storleken på den totala studiepopulationen till 180 randomiserade deltagare för att uppfylla globala regulatoriska krav.
I vecka 48
Andel deltagare med hepatit B-virus-DNA <Limit of Quantitation (LOQ) vid vecka 48
Tidsram: I vecka 48
LOQ=29 IE/ml. Medan analysen av det primära effektmåttet baserades på en randomiserad urvalsstorlek på 123 deltagare (den primära kohorten), utökades storleken på den totala studiepopulationen till 180 randomiserade deltagare för att uppfylla globala regulatoriska krav.
I vecka 48
Andel deltagare med hepatit B e-antigen (HBeAg) serokonvertering vid vecka 48 (ej detekterbar HBeAg och närvaro av anti-HBeAb)
Tidsram: I vecka 48
Andel deltagare i den primära kohorten med HBeAg-serokonversion (odetekterbart HBeAg och närvaro av anti-HBe-antikroppar) vid vecka 48
I vecka 48
Andel deltagare som uppnådde ihållande HBeAg-serokonversion under behandling utanför behandlingen Uppföljning bland deltagare som uppnådde HBeAg-serokonversion vid slutet av doseringen (EOD).
Tidsram: Vecka 48, EOD (2 år)
Deltagare som visade HBeAg-serokonversion vid EOD följdes och bedömdes med avseende på närvaro av ihållande HBeAg-serokonversion under hela studien. Studien nådde slutet av doseringen (EOD) den 22 februari 2016.
Vecka 48, EOD (2 år)
Antal deltagare med biverkningar (inklusive smakproblem), SAEs, diskontinuerliga på grund av biverkningar och HBV-sjukdomsprogression till och med vecka 48
Tidsram: Dag 1 till och med vecka 48 på blindad terapi
AE = alla nya ogynnsamma symtom, tecken eller sjukdomar eller försämring av ett redan existerande tillstånd som kanske inte har ett orsakssamband med behandlingen. SAE=en medicinsk händelse som vid valfri dos leder till dödsfall, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller drogberoende/missbruk; är livshotande, en viktig medicinsk händelse eller en medfödd anomali/födelsedefekt; eller kräver eller förlänger sjukhusvistelse. Relaterat=har ett säkert, troligt, möjligt eller okänt samband med studieläkemedlet. Grad 1=Lätt, Grad 2=Måttlig, Grad 3=Svår, Grad 4=Livshotande eller invalidiserande, Grad 5=Död. ALT=alaninaminotransferas.
Dag 1 till och med vecka 48 på blindad terapi
Antal deltagare med laboratorietestresultat som uppfyller kriterierna för abnormitet (betyg 1-4)
Tidsram: Dag 1 till och med vecka 48 på blindad terapi
Toxiciteter graderade enligt Division of AIDS-kriterier, version 1.0 och modifierade kriterier från Världshälsoorganisationen. INR=internationellt normaliseringsförhållande för protrombintid; ULN=övre normalgräns. Hemoglobin (g/dL): Grad 1=10-10,9; Betyg 2=9-9,9; Betyg 3=7-8,9; Betyg 4= <7. Trombocyter (/mm^3): Grad 1=100 000-124 999; Betyg 2=50 000-99 999; Betyg 3=25 000-49 999; Betyg 4= <25 000. INR (*ULN): Grad 1=1,1-1,5; Betyg 2=1,6-2; Betyg 3=2,1-3; Betyg 4= >3. WBC (/mm^3): Grad 1=2000-2500; Betyg 2=1500-1999; Betyg 3=1000-1499; Betyg 4= <1000. Neutrofiler (/mm^3): Grad 1=1000-1300; Betyg 2=750-999; Betyg 3=500-749; Betyg 4= <500.
Dag 1 till och med vecka 48 på blindad terapi
Antal deltagare med laboratorietestresultat som uppfyller kriterierna för abnormitet (betyg 1-4) (fortsättning)
Tidsram: Dag 1 till och med vecka 48 på blindad terapi
Toxiciteter graderade enligt Division of AIDS-kriterier, version 1.0 och modifierade kriterier från Världshälsoorganisationen. ALT=alaninaminotransferas; AST=aspartataminotransferas; BUN=blodureakväve; ULN=övre normalgräns; LLN=undre normalgräns. ALT, AST (*ULN): Grad 1=1,25-2; Betyg 2=2,6-5; Betyg 3=5,1-10; Betyg 4 => 10. Bilirubin (*ULN): Grad 1 = 1,1-1,5; Betyg 2=1,6-2,5; Betyg 3 = 2,6-5; Betyg 4= >5. Albumin (g/dL): Grad 1=3- <LLN; Betyg 2=2-2,9; Betyg 3= <2. Lipas (*ULN): Grad 1=1,1-1,5; Betyg 2=1,6-3; Betyg 3=3,1-5; Betyg 4= >5. BUN/urea (*ULN): Grad 1=1,25-<2,6; Betyg 2=2,6-<5,1; Betyg 3=5,1-10; Betyg 4= >10. Klorid, hög (mEq/L): Grad 1=113-<117; Betyg 2=117-<121; Betyg 3=121-125; Betyg 4= >125. Kalium, låg (mEq/L): Grad 1=3-3,4; Betyg 2=2,5-<3; Betyg 3=2-<2,5; Betyg 4=<2. Kalium, hög (mEq/L): Grad 1= 5,6-<6,1; Betyg 2=6,1-<6,6; Betyg 3=6,6-7; Betyg 4= >7. Natrium, hög (mEq/L): Grad 1=146<151; Betyg 2=151-<155; Betyg 3=155-<160; Betyg 4= >=160.
Dag 1 till och med vecka 48 på blindad terapi
Andel deltagare med HBeAg Seroconversion på ETV övertid vid vecka 96 (All ETV Cohort)
Tidsram: I vecka 96
HBe serokonversion=odetekterbart HBe-antigen och detekterbara anti-HBe-antikroppar. Medan analysen av det primära effektmåttet baserades på en randomiserad urvalsstorlek på 123 deltagare (den primära kohorten), utökades storleken på den totala studiepopulationen till 180 randomiserade deltagare för att uppfylla globala regulatoriska krav.
I vecka 96
Andel deltagare som bibehöll HBeAg-serokonversion vid vecka 96 (slutet av blindbehandling) bland deltagare med HBeAg-serokonversion vid vecka 48
Tidsram: I vecka 96
Deltagare som uppnådde HBeAg-serokonversion senast vecka 48 och bibehöll serokonversion till vecka 96
I vecka 96
Andel deltagare med dödsfall som resultat, allvarliga biverkningar (SAE), avbrott på grund av biverkningar (AE), relaterade biverkningar, grad 2-4 relaterade biverkningar, grad 3-4 biverkningar, maligniteter, ALT-utbrott och leversjukdomsprogression genom Vecka 96
Tidsram: Dag 1 till och med vecka 96
AE = alla nya ogynnsamma symtom, tecken eller sjukdomar eller försämring av ett redan existerande tillstånd som kanske inte har ett orsakssamband med behandlingen. SAE=en medicinsk händelse som vid valfri dos leder till dödsfall, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller drogberoende/missbruk; är livshotande, en viktig medicinsk händelse eller en medfödd anomali/födelsedefekt; eller kräver eller förlänger sjukhusvistelse. Relaterat=har ett säkert, troligt, möjligt eller okänt samband med studieläkemedlet. Grad 1=Lätt, Grad 2=Måttlig, Grad 3=Svår, Grad 4=Livshotande eller invalidiserande, Grad 5=Död. ALT=alaninaminotransferas.
Dag 1 till och med vecka 96
Andel deltagare med HBeAg-serokonvertering (ej detekterbar HBeAg och närvaro av anti-HBeAb) upp till vecka 96
Tidsram: upp till vecka 96
Vid behandling till och med vecka 96 - 2 års kohort NC = F: (Täljaren baserades på deltagare som uppfyllde svarskriterierna. Nämnaren baserades på behandlade deltagare. Deltagare som saknade data vid analysveckan ansågs vara misslyckade.)
upp till vecka 96
Histologisk analys (procentandel) bland deltagare med tillgängliga leverbiopsidata
Tidsram: Mellan vecka 48 och 96
Förhöjda leverfunktionstester och avvikelser på blindad och öppen ETV (All ETV Safety Cohort). Deltagare som upplevde förhöjning av alaninaminotransferas (ALT) mer än tre gånger ETV (entecavir) baslinjemått (deltagare som visade leverbiopsi med ALAT-värde högre än tre gånger baslinjen.)
Mellan vecka 48 och 96
Andel deltagare med HbeAg-förlust vid vecka 48 och 96
Tidsram: Vid 48 och 96 veckor
HBeAg-förlust (NC = F och NC = M) - Vid behandling till och med vecka 96 - År 2 Effektkohort ej fullbordad - Misslyckande (NC=F): Täljaren baserades på att deltagarna uppfyllde svarskriterierna. Nämnaren baserades på behandlade deltagare. Deltagare som saknade data vid analysveckan ansågs vara misslyckade. Non-Completer - Missing (NC=M): Täljaren baserades på deltagare som uppfyllde svarskriterierna. Nämnaren baserades på deltagare med data vid analysveckan. Deltagare som hade saknat data vid analysveckan exkluderades.
Vid 48 och 96 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 juni 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2013

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2010

Första postat (Uppskatta)

3 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AI463-189 ST

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera