Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы III безопасности и эффективности энтекавира у педиатрических пациентов с хронической вирусной инфекцией гепатита В

16 апреля 2019 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Сравнительное исследование противовирусной эффективности и безопасности энтекавира (ЭТВ) по сравнению с плацебо у детей с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), которые являются HBeAg-позитивными

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить безопасность и эффективность энтекавира у детей с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

180

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Bunos Aires, Buenos Aires, Аргентина, 1425
        • Local Institution
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Local Institution
  • Германия
      • Starnberg, Германия, 82319
        • Local Institution
      • Wuppertal, Германия, 42283
        • Local Institution
    • Rheinland Pfalz
      • Mainz, Rheinland Pfalz, Германия, 55131
        • Local Institution
  • Греция
      • Thesaloniki, Греция, 54635
        • Local Institution
  • Израиль
      • Beer-sheva, Израиль, 84101
        • Local Institution
      • Petach Tikva, Израиль
        • Local Institution
      • Zefat, Израиль, 13110
        • Local Institution
  • Индия
      • Guwahati, Индия, 781006
        • Local Institution
      • Hyderabad, Индия, 500029
        • Local Institution
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Local Institution
  • Корея, Республика
      • Daegu, Корея, Республика, 700-721
        • Local Institution
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • Local Institution
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Local Institution
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-030
        • Local Institution
      • Krakow, Польша, 31-202
        • Local Institution
      • Wroclaw, Польша, 50-345
        • Local Institution
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 111123
        • Local Institution
      • Moscow, Российская Федерация, 117198
        • Local Institution
      • Novokuznetsk, Российская Федерация, 654063
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Local Institution
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 011743
        • Local Institution
      • Iasi, Румыния, 700309
        • Local Institution
      • Timisoara, Румыния, 300011
        • Local Institution
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Local Institution
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Local Institution
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Romero, Rene
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University School Of Medicine / Riley Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Childrens Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Shah, Uzma
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Fairfax Hospital for Children
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань, 704
        • Local Institution
      • Taipei, Тайвань, 100
        • Local Institution

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения

  • Мужчины и женщины в возрасте от 2 до 18 лет
  • Положительный поверхностный антиген гепатита В
  • Обнаруживаемый антиген гепатита В e (HBe) и отсутствие обнаруживаемых антител к HBe
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) от 1,5 до <10 раз выше верхней границы нормы на момент скрининга и в течение 8–24 недель до скрининга
  • Доказательства наличия ДНК вируса гепатита В не менее чем за 4 недели до скрининга и >100 000 копий/мл на момент скрининга

Ключевые критерии исключения

  • Любая предшествующая терапия энтекавиром
  • Не менее 12 недель предшествующей терапии любым нуклеозидным или нуклеотидным противовирусным средством.
  • Терапия интерфероном альфа, тимозин альфа или нуклеотидными противовирусными препаратами в течение 24 недель после скрининга
  • Коинфекция ВИЧ, вирусом гепатита С или вирусом гепатита D
  • Декомпенсированное заболевание печени
  • Реципиенты трансплантата печени
  • Другие формы острых и хронических состояний, которые могут вызывать повышение уровня АЛТ.
  • Дети, находившиеся на грудном вскармливании, когда их матери получали ламивудин, или чьи матери получали ламивудин во время беременности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Энтекавир
Участники получали энтекавир от 0,015 мг/кг до 0,5 мг один раз в день в течение 96–144 недель, в зависимости от ответа.
Лекарство: Энтекавир
Таблетки/раствор для приема внутрь, от 0,015 мг/кг до 0,5 мг, перорально один раз в день в течение 96–144 недель, в зависимости от ответа
Другие имена:
  • Бараклюд
  • БМС-200475
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо, 0 мг, один раз в день в течение 48–96 недель, в зависимости от ответа.
Лекарство: Плацебо
Таблетки/раствор для приема внутрь, 0 мг, вводят перорально один раз в день в течение 48–96 недель, в зависимости от ответа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших комбинации подавления ДНК вируса гепатита B (HBV) и сероконверсии e-антигена гепатита B (HBeAg) на неделе 48
Временное ограничение: На 48 неделе
Супрессия = ДНК HBV <50 МЕ/мл (приблизительно 300 копий/мл) с использованием теста Roche COBAS TaqMan HBV для использования с анализом High Pure System; сероконверсия = неопределяемый HBeAg и обнаруживаемые антитела против гепатита В e. В то время как анализ первичной конечной точки был основан на размере рандомизированной выборки из 123 участников (первичная когорта), размер общей популяции исследования был увеличен до 180 рандомизированных участников, чтобы соответствовать глобальным нормативным требованиям.
На 48 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ДНК вируса гепатита В (ВГВ) <50 МЕ/мл на 48-й неделе
Временное ограничение: На 48 неделе
В то время как анализ первичной конечной точки был основан на размере рандомизированной выборки из 123 участников (первичная когорта), размер общей популяции исследования был увеличен до 180 рандомизированных участников, чтобы соответствовать глобальным нормативным требованиям.
На 48 неделе
Процент участников с уровнем аланинаминотрансферазы в сыворотке ≤1*верхний предел нормы на 48-й неделе
Временное ограничение: На 48 неделе
В то время как анализ первичной конечной точки был основан на размере рандомизированной выборки из 123 участников (первичная когорта), размер общей популяции исследования был увеличен до 180 рандомизированных участников, чтобы соответствовать глобальным нормативным требованиям.
На 48 неделе
Процент участников с ДНК вируса гепатита В <предела количественного определения (LOQ) на неделе 48
Временное ограничение: На 48 неделе
LOQ=29 МЕ/мл. В то время как анализ первичной конечной точки был основан на размере рандомизированной выборки из 123 участников (первичная когорта), размер общей популяции исследования был увеличен до 180 рандомизированных участников, чтобы соответствовать глобальным нормативным требованиям.
На 48 неделе
Процент участников с сероконверсией антигена е гепатита В (HBeAg) на неделе 48 (неопределяемый HBeAg и наличие анти-HBeAb)
Временное ограничение: На 48 неделе
Процент участников первичной группы с сероконверсией HBeAg (неопределяемый HBeAg и наличие анти-HBe антител) на 48-й неделе
На 48 неделе
Процент участников, достигших устойчивой сероконверсии HBeAg во время последующего наблюдения без лечения, среди участников, достигших сероконверсии HBeAg в конце дозирования (EOD).
Временное ограничение: Неделя 48, EOD (2 года)
Участники, у которых продемонстрирована сероконверсия HBeAg во время EOD, наблюдались и оценивались на наличие устойчивой сероконверсии HBeAg в течение всего исследования. Исследование подошло к концу дозирования (EOD) 22 февраля 2016 года.
Неделя 48, EOD (2 года)
Количество участников с нежелательными явлениями (включая проблемы с вкусовыми качествами), СНЯ, прерванными из-за нежелательных явлений и прогрессированием заболевания ВГВ в течение недели 48
Временное ограничение: С 1-го дня по 48-ю неделю слепой терапии
НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением. SAE = медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию. Связанный = имеющий определенную, вероятную, возможную или неизвестную связь с исследуемым препаратом. Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности, степень 5 = ​​смерть. АЛТ = аланинаминотрансфераза.
С 1-го дня по 48-ю неделю слепой терапии
Количество участников, результаты лабораторных анализов которых соответствуют критериям отклонений от нормы (1-4 классы)
Временное ограничение: С 1-го дня по 48-ю неделю слепой терапии
Токсичность оценивается в соответствии с критериями Отдела СПИДа, Версия 1.0 и модифицированными критериями Всемирной организации здравоохранения. МНО = международный нормализующий коэффициент протромбинового времени; ВГН=верхний предел нормы. Гемоглобин (г/дл): степень 1 = 10-10,9; 2 класс=9-9,9; 3 класс=7-8,9; 4 класс = <7. Тромбоциты (/мм^3): степень 1 = 100 000–124 999; 2 класс = 50 000–99 999; 3 класс = 25 000-49 999; 4 класс = <25 000. МНО (*ВГН): степень 1 = 1,1–1,5; 2 класс=1,6-2; 3 класс=2,1-3; 4 класс = >3. WBC (/мм^3): степень 1 = 2000-2500; 2 класс=1500-1999; 3 класс=1000-1499; 4 класс = <1000. Нейтрофилы (/мм^3): степень 1 = 1000-1300; 2 класс=750-999; 3 класс=500-749; 4 класс = <500.
С 1-го дня по 48-ю неделю слепой терапии
Количество участников, результаты лабораторных анализов которых соответствуют критериям отклонения от нормы (1-4 классы) (продолжение)
Временное ограничение: С 1-го дня по 48-ю неделю слепой терапии
Токсичность оценивается в соответствии с критериями Отдела СПИДа, Версия 1.0 и модифицированными критериями Всемирной организации здравоохранения. АЛТ=аланинаминотрансфераза; АСТ = аспартатаминотрансфераза; BUN = азот мочевины крови; ВГН=верхний предел нормы; LLN=нижний предел нормы. АЛТ, АСТ (*ВГН): степень 1 = 1,25–2; 2 класс=2,6-5; 3 класс=5.1-10; 4 класс => 10. Билирубин (*ВГН): 1 степень = 1,1-1,5; 2 класс=1,6-2,5; 3 класс = 2,6-5; 4 класс = >5. Альбумин (г/дл): степень 1=3- <LLN; 2 класс=2-2,9; 3 класс = <2. Липаза (*ВГН): степень 1 = 1,1-1,5; 2 класс=1,6-3; 3 класс=3,1-5; 4 класс = >5. АМК/мочевина (*ВГН): степень 1=1,25–<2,6; 2 степень = 2,6-<5,1; 3 класс=5.1-10; 4 класс = >10. Хлорид, высокий (мэкв/л): степень 1=113-<117; 2 степень = 117-<121; 3 класс=121-125; 4 класс = >125. Калий, низкий (мэкв/л): степень 1 = 3-3,4; 2 степень=2,5-<3; 3 степень=2-<2,5; 4 класс=<2. Калий, высокий (мэкв/л): : степень 1 = 5,6–<6,1; 2 степень = 6,1-<6,6; 3 класс=6,6-7; 4 класс = >7. Натрий, высокий (мэкв/л): степень 1=146<151; 2 степень = 151-<155; 3 степень = 155-<160; 4 класс = >= 160.
С 1-го дня по 48-ю неделю слепой терапии
Процент участников с сероконверсией HBeAg на ETV с течением времени на неделе 96 (все когорты ETV)
Временное ограничение: На 96 неделе
Сероконверсия HBe = неопределяемый антиген HBe и обнаруживаемые антитела против HBe. В то время как анализ первичной конечной точки был основан на размере рандомизированной выборки из 123 участников (первичная когорта), размер общей популяции исследования был увеличен до 180 рандомизированных участников, чтобы соответствовать глобальным нормативным требованиям.
На 96 неделе
Процент участников, у которых сохранялась сероконверсия HBeAg на 96-й неделе (конец слепой терапии), среди участников с сероконверсией HBeAg на 48-й неделе
Временное ограничение: На 96 неделе
Участники, достигшие сероконверсии HBeAg к 48-й неделе и сохранившие сероконверсию до 96-й недели.
На 96 неделе
Процент участников со смертью в качестве исхода, серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), прекращением лечения из-за нежелательных явлений (НЯ), связанными НЯ, связанными НЯ 2-4 степени, НЯ 3-4 степени, злокачественными новообразованиями, обострениями АЛТ и прогрессированием заболевания печени через Неделя 96
Временное ограничение: День 1 - неделя 96
НЯ = любой новый неблагоприятный симптом, признак или заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, которое может не иметь причинно-следственной связи с лечением. SAE = медицинское событие, которое при любой дозе приводит к смерти, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности или наркотической зависимости/злоупотреблению; представляет собой угрозу для жизни, важное медицинское событие или врожденную аномалию/врожденный дефект; или требует или продлевает госпитализацию. Связанный = имеющий определенную, вероятную, возможную или неизвестную связь с исследуемым препаратом. Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности, степень 5 = ​​смерть. АЛТ = аланинаминотрансфераза.
День 1 - неделя 96
Процент участников с сероконверсией HBeAg (неопределяемый HBeAg и наличие анти-HBeAb) до 96-й недели
Временное ограничение: до 96 недели
На лечении до 96-й недели - 2-летняя когорта NC = F: (Числитель основан на участниках, отвечающих критериям ответа. Знаменатель был основан на пролеченных участниках. Участники, у которых отсутствовали данные на неделе анализа, считались неудачниками.)
до 96 недели
Гистологический анализ (в процентах) среди участников с доступными данными биопсии печени
Временное ограничение: Между 48 и 96 неделями
Подъемы и отклонения в тестах функции печени при слепом и открытом ETV (Когорта безопасности всех ETV). Участники, у которых наблюдалось повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в три раза по сравнению с исходным показателем ETV (энтекавир)
Между 48 и 96 неделями
Процент участников с потерей HbeAg на 48-й и 96-й неделе
Временное ограничение: В 48 и 96 недель
Потеря HBeAg (NC = F и NC = M) - На лечении до 96-й недели - 2-й год Когорта эффективности Незавершенный - Неудача (NC = F): Числитель основан на участниках, отвечающих критериям ответа. Знаменатель был основан на пролеченных участниках. Участники, у которых отсутствовали данные на неделе анализа, считались неудачниками. Неполный - Отсутствует (NC=M): Числитель был основан на участниках, отвечающих критериям ответа. Знаменатель был основан на участниках с данными на неделе анализа. Участники, у которых отсутствовали данные на неделе анализа, были исключены.
В 48 и 96 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AI463-189 ST

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться