Um estudo de fase III da segurança e eficácia do Entecavir em pacientes pediátricos com infecção crônica pelo vírus da hepatite B
16 de abril de 2019 atualizado por: Bristol-Myers Squibb
Um estudo comparativo da eficácia antiviral e segurança do Entecavir (ETV) versus placebo em pacientes pediátricos com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) que são HBeAg-positivos
O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e eficácia do entecavir em pacientes pediátricos com infecção crônica pelo vírus da hepatite B
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
180
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Starnberg, Alemanha, 82319
- Local Institution
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Wuppertal, Alemanha, 42283
- Local Institution
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Rheinland Pfalz
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Mainz, Rheinland Pfalz, Alemanha, 55131
- Local Institution
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Buenos Aires
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Bunos Aires, Buenos Aires, Argentina, 1425
- Local Institution
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Local Institution
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Local Institution
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Romero, Rene
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University School Of Medicine / Riley Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Childrens Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Shah, Uzma
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Fairfax Hospital for Children
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Moscow, Federação Russa, 111123
- Local Institution
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Moscow, Federação Russa, 117198
- Local Institution
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Novokuznetsk, Federação Russa, 654063
- Local Institution
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St. Petersburg, Federação Russa, 197022
- Local Institution
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Thesaloniki, Grécia, 54635
- Local Institution
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Beer-sheva, Israel, 84101
- Local Institution
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Petach Tikva, Israel
- Local Institution
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Zefat, Israel, 13110
- Local Institution
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Bydgoszcz, Polônia, 85-030
- Local Institution
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Krakow, Polônia, 31-202
- Local Institution
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Wroclaw, Polônia, 50-345
- Local Institution
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, SE5 9RS
- Local Institution
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B4 6NH
- Local Institution
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Daegu, Republica da Coréia, 700-721
- Local Institution
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Local Institution
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
- Local Institution
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Bucharest, Romênia, 011743
- Local Institution
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Iasi, Romênia, 700309
- Local Institution
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Timisoara, Romênia, 300011
- Local Institution
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Tainan, Taiwan, 704
- Local Institution
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Taipei, Taiwan, 100
- Local Institution
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Guwahati, Índia, 781006
- Local Institution
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Hyderabad, Índia, 500029
- Local Institution
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão
- Homens e mulheres, de 2 a <18 anos
- Antígeno de superfície da hepatite B positivo
- Antígeno detectável da hepatite B e (HBe) e nenhum anticorpo anti-HBe detectável
- Alanina aminotransferase (ALT) 1,5 a <10 vezes o limite superior do normal na triagem e dentro de 8 a 24 semanas antes da triagem
- Evidência da presença de DNA do vírus da hepatite B pelo menos 4 semanas antes da triagem e >100.000 cópias/mL na triagem
Critérios de Exclusão de Chave
- Qualquer terapia anterior com entecavir
- Pelo menos 12 semanas de terapia anterior com qualquer agente antiviral nucleosídeo ou nucleotídeo
- Terapia com interferon alfa, timosina alfa ou agentes antivirais nucleotídeos dentro de 24 semanas após a triagem
- Coinfecção com HIV, vírus da hepatite C ou vírus da hepatite D
- Doença hepática descompensada
- Receptores de transplante de fígado
- Outras formas de condições agudas e crônicas que podem causar aumento dos níveis de ALT
- Crianças que foram amamentadas enquanto suas mães receberam lamivudina ou cujas mães receberam lamivudina durante a gravidez
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Entecavir
Os participantes receberam entecavir, 0,015 mg/kg até 0,5 mg, uma vez ao dia, por 96 a 144 semanas, dependendo da resposta
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Comprimidos/solução oral, 0,015 mg/kg até 0,5 mg, administrados por via oral, uma vez ao dia, por 96 a 144 semanas, dependendo da resposta
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo, 0 mg, uma vez ao dia, por 48 a 96 semanas, dependendo da resposta
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Comprimidos/solução oral, 0 mg, administrado por via oral, uma vez ao dia, por 48 a 96 semanas, dependendo da resposta
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que alcançaram uma combinação de supressão de DNA do vírus da hepatite B (HBV) e soroconversão do antígeno da hepatite B (HBeAg) na semana 48
Prazo: Na semana 48
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Supressão=HBV DNA<50 UI/mL (aproximadamente 300 cópias/mL) usando o teste Roche COBAS TaqMan HBV para uso com o ensaio High Pure System; soroconversão=HBeAg indetectável e anticorpos anti-hepatite B e detectáveis.
Embora a análise do endpoint primário tenha sido baseada em um tamanho de amostra randomizado de 123 participantes (a coorte primária), o tamanho da população geral do estudo foi aumentado para 180 participantes randomizados para atender aos requisitos regulatórios globais.
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Na semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com DNA do vírus da hepatite B (HBV) <50 UI/mL na semana 48
Prazo: Na semana 48
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Embora a análise do endpoint primário tenha sido baseada em um tamanho de amostra randomizado de 123 participantes (a coorte primária), o tamanho da população geral do estudo foi aumentado para 180 participantes randomizados para atender aos requisitos regulatórios globais.
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Na semana 48
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Porcentagem de participantes com alanina aminotransferase sérica ≤1*limite superior do normal na semana 48
Prazo: Na semana 48
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Embora a análise do endpoint primário tenha sido baseada em um tamanho de amostra randomizado de 123 participantes (a coorte primária), o tamanho da população geral do estudo foi aumentado para 180 participantes randomizados para atender aos requisitos regulatórios globais.
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Na semana 48
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Porcentagem de participantes com DNA do vírus da hepatite B <Limite de quantificação (LOQ) na semana 48
Prazo: Na semana 48
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LOQ=29 UI/mL.
Embora a análise do endpoint primário tenha sido baseada em um tamanho de amostra randomizado de 123 participantes (a coorte primária), o tamanho da população geral do estudo foi aumentado para 180 participantes randomizados para atender aos requisitos regulatórios globais.
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Na semana 48
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Porcentagem de participantes com soroconversão do antígeno da hepatite B (HBeAg) na semana 48 (HBeAg indetectável e presença de anti-HBeAb)
Prazo: Na semana 48
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Porcentagem de participantes na coorte primária com soroconversão HBeAg (HBeAg indetectável e presença de anticorpos anti-HBe) na semana 48
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Na semana 48
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Porcentagem de participantes que atingiram a soroconversão sustentada do HBeAg durante o acompanhamento fora do tratamento entre os participantes que atingiram a soroconversão do HBeAg no final da dosagem (EOD).
Prazo: Semana 48, EOD (2 anos)
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Os participantes que demonstraram soroconversão de HBeAg no EOD foram acompanhados e avaliados quanto à presença de soroconversão sustentada de HBeAg durante todo o estudo.
O estudo chegou ao fim da dosagem (EOD) em 22 de fevereiro de 2016.
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Semana 48, EOD (2 anos)
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Número de participantes com eventos adversos (incluindo problemas de palatabilidade), SAEs, descontínuos devido a eventos adversos e progressão da doença de HBV até a semana 48
Prazo: Dia 1 até a semana 48 em terapia cega
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EA=qualquer novo sintoma, sinal ou doença desfavorável ou piora de uma condição preexistente que pode não ter relação causal com o tratamento.
SAE=um evento médico que em qualquer dose resulta em morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou dependência/abuso de drogas; é uma ameaça à vida, um evento médico importante ou uma anomalia congênita/defeito congênito; ou requer ou prolonga a hospitalização.
Relacionado = tendo relação certa, provável, possível ou desconhecida com o medicamento em estudo.
Grau 1=Leve, Grau 2=Moderado, Grau 3=Grave, Grau 4=Com risco de vida ou incapacitante, Grau 5=Morte.
ALT = alanina aminotransferase.
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Dia 1 até a semana 48 em terapia cega
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Número de participantes com resultados de exames laboratoriais que atendem aos critérios de anormalidade (1ª a 4ª séries)
Prazo: Dia 1 até a semana 48 em terapia cega
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Toxicidades classificadas de acordo com os critérios da Divisão de AIDS, Versão 1.0, e critérios modificados da Organização Mundial da Saúde.
INR=razão de normalização internacional do tempo de protrombina; LSN = limite superior do normal.
Hemoglobina (g/dL): Grau 1=10-10,9;
Grau 2=9-9,9;
Grau 3=7-8,9;
Grau 4= <7.
Plaquetas (/mm^3): Grau 1=100.000-124.999; Grau 2=50.000-99.999; Grau 3=25.000-49.999; Grau 4= <25.000.
INR (*ULN): Grau 1=1,1-1,5;
Grau 2=1,6-2;
Grau 3=2,1-3;
Grau 4= >3.
WBC (/mm^3): Grau 1=2000-2500; Grau 2=1500-1999; Grau 3=1000-1499; Grau 4= <1000.
Neutrófilos (/mm^3): Grau 1=1000-1300; Grau 2=750-999; Grau 3=500-749; Grau 4= <500.
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Dia 1 até a semana 48 em terapia cega
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Número de participantes com resultados de testes de laboratório que atendem aos critérios de anormalidade (graus 1-4) (continuação)
Prazo: Dia 1 até a semana 48 em terapia cega
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Toxicidades classificadas de acordo com os critérios da Divisão de AIDS, Versão 1.0, e critérios modificados da Organização Mundial da Saúde.
ALT=alanina aminotransferase; AST=aspartato aminotransferase; BUN=nitrogênio ureico sanguíneo; LSN=limite superior do normal; LLN = limite inferior do normal.
ALT, AST (*LSN): Grau 1=1,25-2;
Grau 2=2,6-5;
Grau 3=5,1-10;
Nota 4 => 10.
Bilirrubina (*ULN): Grau 1 = 1,1-1,5;
Grau 2=1,6-2,5;
Grau 3 = 2,6-5; Grau 4= >5.
Albumina (g/dL): Grau 1=3- <LLN; Grau 2=2-2,9;
Grau 3= <2.
Lipase (*LSN): Grau 1=1,1-1,5;
Grau 2=1,6-3;
Grau 3=3,1-5;
Grau 4= >5.
BUN/uréia (*LSN): Grau 1=1,25-<2,6;
Grau 2=2,6-<5,1;
Grau 3=5,1-10;
Grau 4= >10.
Cloreto, alto (mEq/L): Grau 1=113-<117; Grau 2=117-<121; Grau 3=121-125; Grau 4= >125.
Potássio baixo (mEq/L): Grau 1=3-3,4;
Grau 2=2,5-<3;
Grau 3=2-<2,5;
Grau 4=<2.
Potássio, alto (mEq/L): : Grau 1= 5,6-<6,1;
Grau 2=6,1-<6,6;
Grau 3=6,6-7;
Grau 4= >7.
Sódio alto (mEq/L): Grau 1=146<151; Grau 2=151-<155; Grau 3=155-<160; Grau 4= >=160.
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Dia 1 até a semana 48 em terapia cega
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Porcentagem de participantes com soroconversão HBeAg em ETV ao longo do tempo na semana 96 (toda a coorte ETV)
Prazo: Na semana 96
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Soroconversão HBe = antígeno HBe indetectável e anticorpos anti-HBe detectáveis.
Embora a análise do endpoint primário tenha sido baseada em um tamanho de amostra randomizado de 123 participantes (a coorte primária), o tamanho da população geral do estudo foi aumentado para 180 participantes randomizados para atender aos requisitos regulatórios globais.
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Na semana 96
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Porcentagem de participantes que mantiveram a soroconversão do HBeAg na semana 96 (final da terapia cega) entre os participantes com soroconversão do HBeAg na semana 48
Prazo: Na semana 96
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Participantes que atingiram a soroconversão HBeAg na semana 48 e mantiveram a soroconversão até a semana 96
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Na semana 96
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Porcentagem de participantes com morte como resultado, eventos adversos graves (SAEs), interrupções devido a eventos adversos (EAs), EAs relacionados, EAs relacionados de grau 2-4, EAs de grau 3-4, malignidades, surtos de ALT e progressão da doença hepática através Semana 96
Prazo: Dia 1 até a semana 96
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EA=qualquer novo sintoma, sinal ou doença desfavorável ou piora de uma condição preexistente que pode não ter relação causal com o tratamento.
SAE=um evento médico que em qualquer dose resulta em morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou dependência/abuso de drogas; é uma ameaça à vida, um evento médico importante ou uma anomalia congênita/defeito congênito; ou requer ou prolonga a hospitalização.
Relacionado = tendo relação certa, provável, possível ou desconhecida com o medicamento em estudo.
Grau 1=Leve, Grau 2=Moderado, Grau 3=Grave, Grau 4=Com risco de vida ou incapacitante, Grau 5=Morte.
ALT = alanina aminotransferase.
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Dia 1 até a semana 96
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Porcentagem de participantes com soroconversão HBeAg (HBeAg indetectável e presença de Anti-HBeAb) até a semana 96
Prazo: até a semana 96
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No tratamento até a semana 96 - coorte de 2 anos NC = F: (O numerador foi baseado nos participantes que atenderam aos critérios de resposta.
O denominador foi baseado nos participantes tratados.
Os participantes que tiveram dados faltantes na semana de análise foram considerados reprovados.)
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até a semana 96
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Análise histológica (porcentagem) entre participantes com dados de biópsia hepática disponíveis
Prazo: Entre as semanas 48 e 96
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Elevações e anormalidades nos testes de função hepática em ETV cego e aberto (All ETV Safety Cohort).
Participantes que apresentaram elevação da alanina aminotransferase (ALT) superior a três vezes a medida basal do ETV (entecavir) (participantes que apresentaram biópsia hepática com valor de ALT superior a três vezes a linha basal).
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Entre as semanas 48 e 96
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Porcentagem de participantes com perda de HbeAg nas semanas 48 e 96
Prazo: Com 48 e 96 semanas
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Perda de HBeAg (NC = F e NC = M) - Em tratamento até a semana 96 - Coorte de eficácia do ano 2 não completada - Falha (NC = F): o numerador foi baseado nos participantes que atenderam aos critérios de resposta.
O denominador foi baseado nos participantes tratados.
Os participantes que tiveram dados faltantes na semana de análise foram considerados reprovados.
Incompleto - Faltando (NC=M): O numerador foi baseado em participantes que atendem aos critérios de resposta.
O denominador foi baseado nos participantes com dados na semana de análise.
Os participantes que tiveram dados faltantes na semana de análise foram excluídos.
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Com 48 e 96 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de junho de 2010
Conclusão Primária (Real)
31 de março de 2013
Conclusão do estudo (Real)
31 de março de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de março de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
3 de março de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
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- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
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- Infecções por vírus de DNA
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- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
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- Hepatite Crônica
- Agentes Anti-Infecciosos
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- Entecavir
Outros números de identificação do estudo
- AI463-189 ST
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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