Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase III-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van entecavir bij pediatrische patiënten met chronische hepatitis B-virusinfectie

16 april 2019 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Een vergelijkende studie van de antivirale werkzaamheid en veiligheid van entecavir (ETV) versus placebo bij pediatrische proefpersonen met een chronische hepatitis B-virusinfectie (HBV) die HBeAg-positief zijn

Het doel van deze studie was het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van entecavir bij pediatrische patiënten met chronische hepatitis B-virusinfectie

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

180

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Bunos Aires, Buenos Aires, Argentinië, 1425
        • Local Institution
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Local Institution
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Local Institution
  • Duitsland
      • Starnberg, Duitsland, 82319
        • Local Institution
      • Wuppertal, Duitsland, 42283
        • Local Institution
    • Rheinland Pfalz
      • Mainz, Rheinland Pfalz, Duitsland, 55131
        • Local Institution
  • Griekenland
      • Thesaloniki, Griekenland, 54635
        • Local Institution
  • Indië
      • Guwahati, Indië, 781006
        • Local Institution
      • Hyderabad, Indië, 500029
        • Local Institution
  • Israël
      • Beer-sheva, Israël, 84101
        • Local Institution
      • Petach Tikva, Israël
        • Local Institution
      • Zefat, Israël, 13110
        • Local Institution
  • Korea, republiek van
      • Daegu, Korea, republiek van, 700-721
        • Local Institution
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
        • Local Institution
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
        • Local Institution
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-030
        • Local Institution
      • Krakow, Polen, 31-202
        • Local Institution
      • Wroclaw, Polen, 50-345
        • Local Institution
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 011743
        • Local Institution
      • Iasi, Roemenië, 700309
        • Local Institution
      • Timisoara, Roemenië, 300011
        • Local Institution
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 111123
        • Local Institution
      • Moscow, Russische Federatie, 117198
        • Local Institution
      • Novokuznetsk, Russische Federatie, 654063
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • Local Institution
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Local Institution
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Local Institution
  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Local Institution
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Local Institution
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Romero, Rene
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University School Of Medicine / Riley Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Childrens Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Shah, Uzma
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Fairfax Hospital for Children

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria

  • Mannen en vrouwen, van 2 tot <18 jaar
  • Hepatitis B oppervlakte-antigeen-positief
  • Detecteerbaar hepatitis B e (HBe)-antigeen en geen detecteerbare anti-HBe-antilichamen
  • Alanineaminotransferase (ALAT) 1,5 tot <10 keer de bovengrens van normaal bij screening en binnen 8 tot 24 weken voorafgaand aan screening
  • Bewijs van de aanwezigheid van hepatitis B-virus-DNA ten minste 4 weken voor screening en >100.000 kopieën/ml bij screening

Belangrijkste uitsluitingscriteria

  • Elke eerdere behandeling met entecavir
  • Ten minste 12 weken eerdere behandeling met een nucleoside- of nucleotide-antiviraal middel
  • Therapie met interferon alfa, thymosine alfa of nucleotide antivirale middelen binnen 24 weken na screening
  • Co-infectie met HIV, hepatitis C-virus of hepatitis D-virus
  • Gedecompenseerde leverziekte
  • Ontvangers van levertransplantaties
  • Andere vormen van acute en chronische aandoeningen die verhoogde ALAT-spiegels kunnen veroorzaken
  • Kinderen die borstvoeding kregen terwijl hun moeder lamivudine kreeg of van wie de moeder lamivudine kreeg tijdens de zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Entecavir
Deelnemers kregen eenmaal daags entecavir, 0,015 mg/kg tot 0,5 mg, gedurende 96 tot 144 weken, afhankelijk van de respons
Geneesmiddel: Entecavir
Tabletten/drank, 0,015 mg/kg tot 0,5 mg, eenmaal daags oraal toegediend, gedurende 96 tot 144 weken, afhankelijk van de respons
Andere namen:
  • Baraclude
  • GBS-200475
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen placebo, 0 mg, eenmaal daags, gedurende 48 tot 96 weken, afhankelijk van de respons
Geneesmiddel: Placebo
Tabletten/drank, 0 mg, eenmaal daags oraal toegediend, gedurende 48 tot 96 weken, afhankelijk van de respons

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat een combinatie van hepatitis B-virus (HBV) DNA-onderdrukking en hepatitis B e-antigeen (HBeAg) seroconversie bereikte in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Suppressie=HBV-DNA<50 IE/ml (ongeveer 300 kopieën/ml) met behulp van de Roche COBAS TaqMan HBV-test voor gebruik met de High Pure System-assay; seroconversie=ondetecteerbaar HBeAg en detecteerbaar anti-hepatitis Be antilichamen. Hoewel de analyse van het primaire eindpunt was gebaseerd op een gerandomiseerde steekproefomvang van 123 deelnemers (het primaire cohort), werd de omvang van de totale onderzoekspopulatie vergroot tot 180 gerandomiseerde deelnemers om te voldoen aan wereldwijde wettelijke vereisten.
In week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met hepatitis B-virus (HBV) DNA <50 IE/ml in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Hoewel de analyse van het primaire eindpunt was gebaseerd op een gerandomiseerde steekproefomvang van 123 deelnemers (het primaire cohort), werd de omvang van de totale onderzoekspopulatie vergroot tot 180 gerandomiseerde deelnemers om te voldoen aan wereldwijde wettelijke vereisten.
In week 48
Percentage deelnemers met serumalanineaminotransferase ≤1*bovengrens van normaal in week 48
Tijdsspanne: In week 48
Hoewel de analyse van het primaire eindpunt was gebaseerd op een gerandomiseerde steekproefomvang van 123 deelnemers (het primaire cohort), werd de omvang van de totale onderzoekspopulatie vergroot tot 180 gerandomiseerde deelnemers om te voldoen aan wereldwijde wettelijke vereisten.
In week 48
Percentage deelnemers met Hepatitis B-virus-DNA <Kwantificeringsgrens (LOQ) in week 48
Tijdsspanne: In week 48
LOQ=29 IE/ml. Hoewel de analyse van het primaire eindpunt was gebaseerd op een gerandomiseerde steekproefomvang van 123 deelnemers (het primaire cohort), werd de omvang van de totale onderzoekspopulatie vergroot tot 180 gerandomiseerde deelnemers om te voldoen aan wereldwijde wettelijke vereisten.
In week 48
Percentage deelnemers met hepatitis B e-antigeen (HBeAg) seroconversie in week 48 (ondetecteerbaar HBeAg en aanwezigheid van anti-HBeAb)
Tijdsspanne: In week 48
Percentage deelnemers in het primaire cohort met HBeAg-seroconversie (ondetecteerbaar HBeAg en aanwezigheid van anti-HBe-antilichamen) in week 48
In week 48
Percentage deelnemers dat aanhoudende HBeAg-seroconversie bereikte tijdens de follow-up buiten de behandeling onder deelnemers die HBeAg-seroconversie bereikten aan het einde van de dosering (EOD).
Tijdsspanne: Week 48, EOD (2 jaar)
Deelnemers die HBeAg-seroconversie vertoonden bij EOD werden gevolgd en beoordeeld op aanwezigheid van aanhoudende HBeAg-seroconversie gedurende het gehele onderzoek. De studie bereikte het einde van de dosering (EOD) op 22 februari 2016.
Week 48, EOD (2 jaar)
Aantal deelnemers met bijwerkingen (waaronder smakelijkheidsproblemen), SAE's, stopgezet vanwege bijwerkingen en ziekteprogressie van HBV tot en met week 48
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 48 op geblindeerde therapie
AE = elk nieuw ongunstig symptoom, teken of ziekte of verergering van een reeds bestaande aandoening die mogelijk geen oorzakelijk verband heeft met de behandeling. SAE=een medische gebeurtenis die bij elke dosis resulteert in de dood, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of drugsverslaving/misbruik; levensbedreigend is, een belangrijke medische gebeurtenis is of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking heeft; of ziekenhuisopname vereist of verlengt. Gerelateerd = een bepaalde, waarschijnlijke, mogelijke of onbekende relatie hebben met het onderzoeksgeneesmiddel. Graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigend of invaliderend, graad 5=dood. ALT=alanine aminotransferase.
Dag 1 tot en met week 48 op geblindeerde therapie
Aantal deelnemers met laboratoriumtestresultaten die voldoen aan de criteria voor afwijkingen (graad 1-4)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 48 op geblindeerde therapie
Toxiciteiten gesorteerd per divisie van AIDS-criteria, versie 1.0 en gewijzigde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie. INR=internationale normalisatieratio van protrombinetijd; ULN=bovengrens van normaal. Hemoglobine (g/dl): Graad 1=10-10,9; Graad 2=9-9,9; Graad 3=7-8,9; Graad 4= <7. Bloedplaatjes (/mm^3): Graad 1=100.000-124.999; Graad 2=50.000-99.999; Graad 3=25.000-49.999; Graad 4= <25.000. INR (*ULN): Graad 1=1,1-1,5; Graad 2=1,6-2; Graad 3=2.1-3; Graad 4= >3. WBC (/mm^3): Graad 1=2000-2500; Graad 2=1500-1999; Graad 3=1000-1499; Graad 4= <1000. Neutrofielen (/mm^3): Graad 1=1000-1300; Graad 2=750-999; Graad 3=500-749; Graad 4= <500.
Dag 1 tot en met week 48 op geblindeerde therapie
Aantal deelnemers met laboratoriumtestresultaten die voldoen aan de criteria voor afwijkingen (graad 1-4) (vervolg)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 48 op geblindeerde therapie
Toxiciteiten gesorteerd per divisie van AIDS-criteria, versie 1.0 en gewijzigde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie. ALT=alanine aminotransferase; AST=aspartaataminotransferase; BUN=bloedureumstikstof; ULN=bovengrens van normaal; LLN=ondergrens van normaal. ALAT, ASAT (*ULN): Graad 1=1,25-2; Graad 2=2,6-5; Graad 3=5.1-10; Graad 4 => 10. Bilirubine (*ULN): Graad 1 = 1,1-1,5; Graad 2=1,6-2,5; Graad 3 = 2,6-5; Graad 4= >5. Albumine (g/dL): Graad 1=3- <LLN; Graad 2=2-2,9; Graad 3= <2. Lipase (*ULN): Graad 1=1,1-1,5; Graad 2=1,6-3; Graad 3=3.1-5; Graad 4= >5. BUN/ureum (*ULN): Graad 1=1,25-<2,6; Graad 2=2,6-<5,1; Graad 3=5.1-10; Graad 4= >10. Chloride, hoog (mEq/L): Graad 1=113-<117; Graad 2=117-<121; Graad 3=121-125; Graad 4= >125. Kalium, laag (mEq/L): Graad 1=3-3,4; Graad 2=2,5-<3; Graad 3=2-<2,5; Graad 4=<2. Kalium, hoog (mEq/L): : Graad 1= 5,6-<6,1; Graad 2=6,1-<6,6; Graad 3=6.6-7; Graad 4= >7. Natrium, hoog (mEq/L): Graad 1=146<151; Graad 2=151-<155; Graad 3=155-<160; Graad 4= >=160.
Dag 1 tot en met week 48 op geblindeerde therapie
Percentage deelnemers met HBeAg-seroconversie op ETV in de loop van de tijd in week 96 (alle ETV-cohort)
Tijdsspanne: In week 96
HBe-seroconversie = niet-detecteerbaar HBe-antigeen en detecteerbare anti-HBe-antilichamen. Hoewel de analyse van het primaire eindpunt was gebaseerd op een gerandomiseerde steekproefomvang van 123 deelnemers (het primaire cohort), werd de omvang van de totale onderzoekspopulatie vergroot tot 180 gerandomiseerde deelnemers om te voldoen aan wereldwijde wettelijke vereisten.
In week 96
Percentage deelnemers dat HBeAg-seroconversie handhaafde in week 96 (einde van geblindeerde therapie) onder deelnemers met HBeAg-seroconversie in week 48
Tijdsspanne: In week 96
Deelnemers die HBeAg-seroconversie bereikten in week 48 en seroconversie behielden tot week 96
In week 96
Percentage deelnemers met overlijden als uitkomst, ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), stopzettingen vanwege ongewenste voorvallen (AE's), gerelateerde bijwerkingen, graad 2-4 gerelateerde bijwerkingen, graad 3-4 bijwerkingen, maligniteiten, ALAT-opflakkeringen en progressie van leverziekte tot en met Week 96
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 96
AE = elk nieuw ongunstig symptoom, teken of ziekte of verergering van een reeds bestaande aandoening die mogelijk geen oorzakelijk verband heeft met de behandeling. SAE=een medische gebeurtenis die bij elke dosis resulteert in de dood, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of drugsverslaving/misbruik; levensbedreigend is, een belangrijke medische gebeurtenis is of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking heeft; of ziekenhuisopname vereist of verlengt. Gerelateerd = een bepaalde, waarschijnlijke, mogelijke of onbekende relatie hebben met het onderzoeksgeneesmiddel. Graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigend of invaliderend, graad 5=dood. ALT=alanine aminotransferase.
Dag 1 tot en met week 96
Percentage deelnemers met HBeAg-seroconversie (niet-detecteerbaar HBeAg en aanwezigheid van anti-HBeAb) tot week 96
Tijdsspanne: tot week 96
Over behandeling tot en met week 96 - cohort van 2 jaar NC = F: (De teller was gebaseerd op deelnemers die voldeden aan de responscriteria. De noemer was gebaseerd op behandelde deelnemers. Deelnemers die tijdens de analyseweek gegevens hadden gemist, werden als mislukkelingen beschouwd.)
tot week 96
Histologische analyse (percentage) onder deelnemers met beschikbare leverbiopsiegegevens
Tijdsspanne: Tussen week 48 en 96
Leverfunctietestverhogingen en -afwijkingen op geblindeerde en open-label ETV (het All ETV Safety Cohort). Deelnemers die een verhoging van alanine-aminotransferase (ALT) van meer dan drie keer de ETV (entecavir) basislijnmeting ervoeren (Deelnemers die een leverbiopsie vertoonden met een ALAT-waarde van meer dan drie keer de basislijn.)
Tussen week 48 en 96
Percentage deelnemers met HbeAg-verlies in week 48 en week 96
Tijdsspanne: Met 48 en 96 weken
HBeAg-verlies (NC = F en NC = M) - Bij behandeling tot en met week 96 - Jaar 2 Werkzaamheidscohort niet voltooid - Mislukt (NC=F): De teller was gebaseerd op deelnemers die voldeden aan de responscriteria. De noemer was gebaseerd op behandelde deelnemers. Deelnemers die tijdens de analyseweek gegevens hadden gemist, werden als mislukkelingen beschouwd. Non-completer - Missing (NC=M): De teller was gebaseerd op deelnemers die aan de antwoordcriteria voldeden. De noemer was gebaseerd op deelnemers met data in de analyseweek. Deelnemers die tijdens de analyseweek gegevens hadden gemist, werden uitgesloten.
Met 48 en 96 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juni 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

3 maart 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AI463-189 ST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronisch hepatitis B-virus, pediatrisch

Klinische onderzoeken op Entecavir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren