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用于帕金森病运动和情绪症状的 rTMS (MASTER-PD)

2017年3月2日 更新者：Alvaro Pascual-Leone、Beth Israel Deaconess Medical Center

重复经颅磁刺激 (rTMS) 治疗帕金森病的运动和情绪症状 (MASTER-PD)，一项多中心临床试验

本研究的目的是确定重复经颅磁刺激 (rTMS)（一种无创脑刺激方法）是否能有效治疗帕金森病 (PD) 引起的运动（运动）和情绪症状。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

重复经颅磁刺激 (rTMS) 是一种非侵入性的脑刺激方法，可以改变大脑的兴奋性。 在一系列每日 rTMS 疗程之后，神经回路的这种调节和其他远距离效应可能会一次帮助 PD 的一些运动和神经精神症状达数月之久。 最近，在假对照试验中证明了疗效及其安全性后，FDA 批准了前额叶皮层的每日 rTMS 作为药物难治性抑郁症的治疗方法。 在对 PD 患者进行 rTMS 的几项小型试验研究中，据报道，运动皮层或前额叶皮层的 rTMS 显示出对运动和情绪（抑郁）症状的有益影响，没有严重的不良事件。 然而，rTMS 在运动、前额叶或两个区域对情绪和运动症状的相对有效性尚未在 PD 患者中确定。

我们建议对 160 名 PD 患者进行固定剂量、高频 rTMS 的四中心、盲法、假对照、随机、平行组研究，尽管对至少一种抗抑郁药进行了充分试验，但这些患者仍出现抑郁症状。 受试者将随机接受 rTMS，通过运动皮层、前额叶皮层、两者或两者都不接受（假 rTMS）。 受试者将在前额叶皮层（与情绪和抑郁相关的大脑区域）和/或初级运动皮层（与运动控制相关）和/或假 rTMS 上接受 25 分钟的 rTMS。 在为期 2 周的 rTMS（或假）治疗 10 天后，所有受试者将在最后一次 rTMS 治疗后的第一个工作日以及第 1、3 天后接受运动、情绪、认知和生活质量的综合评估和治疗后 6 个月。 这项研究直接解决了 rTMS 作为 PD 人群抑郁症替代疗法的扩展，并将提供证据证明运动皮层刺激是否会对运动症状提供额外和/或单独的益处。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • University Health Network
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国
        • Oregon Health and Science University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 根据英国脑库标准诊断 PD，并由具有运动障碍专业知识的神经科医生确认。
  • 自正式诊断 PD 以来至少 3 年，并且需要多巴胺能治疗（至少使用左旋多巴和/或多巴胺激动剂治疗）。
  • 电机 UPDRS 的最低基线 OFF 分数为 15 分或以上。
  • 缺乏提示非典型帕金森病的特征，例如早期突出的小脑、锥体或自主神经功能障碍；核上性凝视麻痹；在出现症状的第一年内；在开始使用多巴胺能药物之前出现幻觉。
  • 在过去 60 天内没有精神安定药或其他诱发帕金森病的药物史。
  • 目前最佳药物治疗，在治疗神经科医生看来，在接下来的 6 个月内不太可能需要调整抗 PD 药物治疗。
  • 使用稳定剂量的所有药物 30 天（抗抑郁药除外——至少应稳定 90 天）。
  • 没有痴呆症，在登记研究者看来，患者能够给予适当的知情同意。 此外，所有患者在筛选 MMSE 时必须至少获得 26 分（满分 30 分）。
  • HAM-D 分数在量表的前 17 个问题上 > 12，尽管目前使用抗抑郁药至少 90 天，或抗抑郁药充分试验的文件（即最佳剂量至少 6 周），或抗抑郁药不耐受的记录。
  • 未经治疗的抑郁症或服用稳定剂量的抗抑郁药 90 天（未经治疗的患者过去需要至少尝试过一种抗抑郁药）。
  • 年满 21 岁或以上。
  • 根据 MINI 访谈（重度抑郁症）或 SCID（轻度抑郁症或心境恶劣），患者符合抑郁症的标准。

排除标准：

  • 颅内金属体（例如来自先前的神经外科手术）。
  • 颅内压升高的体征或症状。
  • 植入式起搏器、药物泵、迷走神经刺激器、深部脑刺激器、TENS 装置或脑室腹膜分流术。
  • 癫痫发作史或不明原因的意识丧失。
  • 可能怀孕。
  • 药物难治性癫痫家族史。
  • 最近 6 个月内有药物滥用史。
  • 已知的脑结构异常史。
  • 过去接触过重复 TMS 的历史（以尽量减少揭盲假条件的风险）。
  • 过去接触过 ECT 的历史。
  • 研究人员认为具有自杀意念的患者足以使个体具有自杀风险。
  • 有自杀意念/企图住院史的患者。
  • 在过去六个月内因抑郁症需要住院治疗的患者将不允许参加该研究。 如果参与受试者的抑郁症在研究期间恶化到需要住院治疗的程度，或者如果受试者产生明显的自杀意念，他/她将退出研究并转介给精神科医生进行治疗。
  • 双相情感障碍患者和抑郁症具有精神病特征的患者。
  • 有自发性幻觉或妄想病史的患者以及患有其他潜在精神病性障碍（例如，精神分裂症、分裂情感障碍、妄想障碍）的患者。 允许出现被登记医师认为与抗帕金森病药物明显相关的视错觉或幻觉，但前提是登记医师认为它们是稳定的并且不太可能需要改变药物（即添加抗精神病药或减少抗帕金森药物剂量）。 有妄想症的患者将被排除在外。
  • 临床医生调查员判断患有痴呆症（根据 DSM-IV 和 MMSE 标准）的受试者将被排除在外。
  • 临床医生调查员判断患有痴呆症（根据 MoCA 标准）的受试者将被排除在外。
  • 糖尿病、心脏病、高血压等身体状况不稳定者。
  • 在基线、TMS 后立即以及第 1、3 和 6 个月的 OFF 药物测试期间，具有脆弱或严重运动波动的受试者会导致严重不适。
  • 过量饮酒或服用以下排除药物之一：丙咪嗪、阿米替林、多塞平、去甲替林、马普替林、氯丙嗪、氯氮平、膦甲酸、更昔洛韦、利托那韦、苯丙胺（摇头丸、摇头丸）、可卡因、苯环利定（PCP、天使之尘）、氯胺酮、γ-羟基丁酸 (GHB)、茶碱和氟哌啶醇。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：双rTMS
双侧初级运动皮层 (M1) 和左侧背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的高频 rTMS 刺激。
设备：重复经颅磁刺激 (rTMS)

DLPFC Active rTMS：每次治疗将包含 2000 次刺激（50 X 4 秒序列，每列 40 次刺激，频率为 10 Hz，每 30 秒进行一次，持续 25 分钟）。 第一列和第二列的刺激强度分别为运动诱发电位 (MEP) 的 80% 和 90%。 如果前两列中的每列都没有观察到不利影响，则后续列将在 MEP 阈值下给出。

M1 Active rTMS：刺激将一次施加到运动皮层部位，强度为每个受试者运动阈值强度的 90%，频率为 10 Hz，每侧 1000 次刺激（25 X 8 秒训练 40刺激）。

假 rTMS：来自所有四个中心的随机接受假治疗的患者将接受与接受主动 rTMS 的患者相同的程序。

其他名称：
  • 经颅磁刺激
  • 无创脑刺激
  • Magstim公司
有源比较器：M1 主动 rTMS + DLPFC 假 rTMS
初级运动皮层 (M1) 的高频刺激和背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的假刺激。
设备：重复经颅磁刺激 (rTMS)

DLPFC Active rTMS：每次治疗将包含 2000 次刺激（50 X 4 秒序列，每列 40 次刺激，频率为 10 Hz，每 30 秒进行一次，持续 25 分钟）。 第一列和第二列的刺激强度分别为运动诱发电位 (MEP) 的 80% 和 90%。 如果前两列中的每列都没有观察到不利影响，则后续列将在 MEP 阈值下给出。

M1 Active rTMS：刺激将一次施加到运动皮层部位，强度为每个受试者运动阈值强度的 90%，频率为 10 Hz，每侧 1000 次刺激（25 X 8 秒训练 40刺激）。

假 rTMS：来自所有四个中心的随机接受假治疗的患者将接受与接受主动 rTMS 的患者相同的程序。

其他名称：
  • 经颅磁刺激
  • 无创脑刺激
  • Magstim公司
有源比较器：DLPFC 主动 rTMS + M1 假 rTMS
背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的高频刺激和初级运动皮层 (M1) 的假刺激。
设备：重复经颅磁刺激 (rTMS)

DLPFC Active rTMS：每次治疗将包含 2000 次刺激（50 X 4 秒序列，每列 40 次刺激，频率为 10 Hz，每 30 秒进行一次，持续 25 分钟）。 第一列和第二列的刺激强度分别为运动诱发电位 (MEP) 的 80% 和 90%。 如果前两列中的每列都没有观察到不利影响，则后续列将在 MEP 阈值下给出。

M1 Active rTMS：刺激将一次施加到运动皮层部位，强度为每个受试者运动阈值强度的 90%，频率为 10 Hz，每侧 1000 次刺激（25 X 8 秒训练 40刺激）。

假 rTMS：来自所有四个中心的随机接受假治疗的患者将接受与接受主动 rTMS 的患者相同的程序。

其他名称：
  • 经颅磁刺激
  • 无创脑刺激
  • Magstim公司
假比较器：双假 rTMS
双侧初级运动皮层 (M1) 和左背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 的假 rTMS 刺激。
设备：重复经颅磁刺激 (rTMS)

DLPFC Active rTMS：每次治疗将包含 2000 次刺激（50 X 4 秒序列，每列 40 次刺激，频率为 10 Hz，每 30 秒进行一次，持续 25 分钟）。 第一列和第二列的刺激强度分别为运动诱发电位 (MEP) 的 80% 和 90%。 如果前两列中的每列都没有观察到不利影响，则后续列将在 MEP 阈值下给出。

M1 Active rTMS：刺激将一次施加到运动皮层部位，强度为每个受试者运动阈值强度的 90%，频率为 10 Hz，每侧 1000 次刺激（25 X 8 秒训练 40刺激）。

假 rTMS：来自所有四个中心的随机接受假治疗的患者将接受与接受主动 rTMS 的患者相同的程序。

其他名称：
  • 经颅磁刺激
  • 无创脑刺激
  • Magstim公司

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
统一帕金森病评定量表的运动分量表（UPDRS 第三部分）
大体时间：预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。

评估帕金森病的运动症状。

在每个时间点报告每组的 UPDRS-III 平均分数。 UPDRS-III 评分范围为 0 - 56，评分越高表示运动症状越严重。
预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。
汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D)
大体时间：预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。

评估PD的抑郁情绪症状。

在每个时间点报告每组的 HAM-D 平均分数。 HAM-D 分数范围是 0 - 56，分数越高表示抑郁情绪症状越严重。
预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床焦虑量表 (CAS)
大体时间：预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。
评估帕金森病患者的焦虑。 在每个时间点报告每组的 CAS 平均分数。 CAS 分数范围为 0 - 100，分数越高表示焦虑症状越严重。
预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。
冷漠评估量表（AES）
大体时间：预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。
评估帕金森病的冷漠。 在每个时间点报告每组的 AES 平均分数。 AES 分数范围为 0-42，分数越高表示冷漠症状越严重。
预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。
帕金森病问卷 39 (PDQ-39)
大体时间：预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。
评估帕金森病患者的生活质量 (QOL)。 在每个时间点报告每组的 PDQ-39 平均分数。 PDQ-39 分数范围为 0 - 156，分数越高表示对生活质量的影响越大。
预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。
蒙特利尔认知评估 (MoCA)
大体时间：预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月
筛查和追踪帕金森病患者的认知功能。 在每个时间点报告每组的 MoCA 平均分数。 MoCA 分数范围是 0 - 30，其中 26-30 表示正常认知。
预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月
统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 第 I、II 和 IV 部分
大体时间：预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。

评估帕金森病的冷漠、认知、抑郁、日常生活活动 (ADL)、生活质量 (QOL) 和运动症状。

在每个时间点报告每组的 UPDRS I、II、IV 总平均分。 每位患者的 UPDRS I、II、IV 评分相加，总分范围为 0-91，其中评分越高表示症状越严重。
预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。
贝克抑郁量表 (BDI-II)
大体时间：预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。
评估帕金森病的情绪症状。 在每个时间点报告每组的 BDI-II 平均分数。 BDI-II 分数范围是 0 - 63，分数越高表示情绪症状越严重。
预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。
全球印象量表
大体时间：预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。
评估帕金森病的症状严重程度和治疗反应。 在每个时间点报告每组的 CGI 平均分数。 CGI 评分范围为 1 - 8，评分越高表示疾病越严重或病情恶化。
预处理；治疗后 0、1、3 和 6 个月。
所有类型的不良事件的数量。
大体时间：到第 6 个月的基线
确定 rTMS 在帕金森病中的安全性和耐受性。
到第 6 个月的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Beth Israel Deaconess Medical Center

合作者

University Health Network, Toronto
University of California, Los Angeles
The Cleveland Clinic
University of Florida
Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

调查人员

  • 首席研究员：Aparna Wagle-Shukla, MD、University of Florida
  • 首席研究员：Alvaro Pascual-Leone, M.D., Ph.D.、Beth Israel Deaconess Medical Center
  • 首席研究员：Allan Wu, M.D.、University of California, Los Angeles
  • 首席研究员：Hubert Fernandez, M.D.、The Cleveland Clinic
  • 首席研究员：Robert Chen, BChir, MA, MB, MSc、University Health Network, Toronto

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年5月1日

初级完成 (实际的)

2014年6月1日

研究完成 (实际的)

2014年6月1日

研究注册日期

首次提交

2010年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2010年3月3日

首次发布 (估计)

2010年3月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年4月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月2日

最后验证

2017年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2010P000002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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