- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01080794
rTMS per i sintomi motori e dell'umore della malattia di Parkinson (MASTER-PD)
Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) per i sintomi motori e dell'umore della malattia di Parkinson (MASTER-PD), uno studio clinico multicentrico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) è un mezzo non invasivo di stimolazione cerebrale che può produrre cambiamenti nell'eccitabilità cerebrale. Dopo una serie di sessioni giornaliere di rTMS, questa modulazione dei circuiti neurali e altri effetti a distanza possono aiutare alcuni dei sintomi motori e neuropsichiatrici del morbo di Parkinson per mesi alla volta. Recentemente, la FDA ha approvato la rTMS giornaliera sulla corteccia prefrontale come trattamento per la depressione refrattaria ai farmaci dopo la dimostrazione dell'efficacia in studi controllati da sham e il suo profilo di sicurezza. Tra diversi piccoli studi pilota sulla rTMS nei pazienti con PD, è stato riportato che la rTMS sulla corteccia motoria o sulla corteccia prefrontale mostra effetti benefici sui sintomi motori e dell'umore (depressione) senza eventi avversi gravi. Tuttavia, l'efficacia relativa della rTMS sulle regioni motorie, prefrontali o entrambe sull'umore e sui sintomi motori deve ancora essere stabilita nei pazienti con PD.
Proponiamo di condurre uno studio a quattro centri, in cieco, controllato simulato, randomizzato, a gruppi paralleli di rTMS a dose fissa e ad alta frequenza in 160 pazienti con PD che presentano sintomi depressivi nonostante un adeguato studio di almeno un antidepressivo. I soggetti saranno randomizzati per ricevere rTMS sulla corteccia motoria, sulla corteccia prefrontale, su entrambi o su nessuno dei due (sham-rTMS). I soggetti riceveranno rTMS per 25 minuti sulla corteccia prefrontale (la regione del cervello associata all'umore e alla depressione) e/o sulla corteccia motoria primaria (associata al controllo motorio) e/o sham-rTMS. Dopo 10 giorni di trattamento rTMS (o sham) per un periodo di 2 settimane, tutti i soggetti saranno sottoposti a una valutazione completa di motori, umore, cognizione e qualità della vita il primo giorno lavorativo dopo l'ultimo trattamento rTMS e dopo 1, 3 e 6 mesi dopo il trattamento. Questo studio affronta direttamente l'espansione della rTMS come trattamento alternativo per la depressione nella popolazione PD e fornirà prove sul fatto che la stimolazione della corteccia motoria fornirà benefici aggiuntivi e/o separati ai sintomi motori.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada
- University Health Network
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti
- University of California Los Angeles
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti
- University of Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti
- The Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti
- Oregon Health and Science University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di PD secondo i criteri della UK Brain Bank, confermata da un neurologo esperto in disturbi del movimento.
- Almeno 3 anni dalla diagnosi formale di PD e che richiedono terapia dopaminergica (come minimo, in terapia con levodopa e/o agonisti della dopamina).
- Punteggio OFF di base minimo sull'UPDRS motorio di 15 punti o più.
- Mancanza di caratteristiche indicative di parkinsonismo atipico, come disfunzione cerebellare, piramidale o autonomica precocemente prominente; paralisi sopranucleare dello sguardo; rientra nel primo anno dai sintomi; allucinazioni prima di iniziare un agente dopaminergico.
- Nessuna storia di neurolettici o altri farmaci che inducono parkinsonismo negli ultimi 60 giorni.
- Attualmente trattato in modo ottimale con farmaci e, secondo il neurologo curante, difficilmente richiederà aggiustamenti dei farmaci anti-PD nei prossimi 6 mesi.
- Su una dose stabile di tutti i farmaci per 30 giorni (eccetto gli antidepressivi, che dovrebbero essere stabili per almeno 90 giorni).
- Mancanza di demenza tale che, secondo l'arruolamento sperimentatore, il paziente è in grado di dare un adeguato consenso informato. Inoltre, tutti i pazienti devono ottenere almeno un punteggio di 26 su 30 nell'MMSE di screening.
- Punteggio HAM-D > 12 nelle prime 17 domande della scala, nonostante l'attuale uso di antidepressivi per almeno 90 giorni, o documentazione di un'adeguata sperimentazione di antidepressivi (ovvero almeno 6 settimane con una dose ottimale), o documentazione di intollerabilità agli antidepressivi.
- Depressione non trattata o con una dose stabile di antidepressivi per 90 giorni (i pazienti non trattati devono aver provato almeno un antidepressivo in passato).
- Età 21 anni o più.
- Il paziente soddisfa i criteri per un disturbo depressivo basato sull'intervista MINI (depressione maggiore) o SCID (depressione minore o distimia).
Criteri di esclusione:
- Corpi metallici intracranici (ad es. da precedente procedura neurochirurgica).
- Segni o sintomi di aumento della pressione intracranica.
- Pacemaker impiantato, pompa per farmaci, stimolatore vagale, stimolatore cerebrale profondo, unità TENS o shunt ventricoloperitoneale.
- Storia di convulsioni o perdita di coscienza inspiegabile.
- Possibile gravidanza.
- Storia familiare di epilessia refrattaria ai farmaci.
- Storia di abuso di sostanze negli ultimi 6 mesi.
- Storia di anomalie cerebrali strutturali note.
- Cronologia di esposizione a TMS ripetitiva in passato (per ridurre al minimo il rischio di una condizione fittizia non cieca).
- Storia di esposizione a ECT in passato.
- Pazienti con ideazione suicidaria ritenuti dallo sperimentatore sufficientemente significativi da rendere l'individuo a rischio suicidario.
- Pazienti con una storia di ricovero per ideazione/tentativi suicidari.
- I pazienti che richiedono il ricovero in ospedale per la loro depressione negli ultimi sei mesi non saranno ammessi allo studio. Se la depressione di un soggetto partecipante peggiora durante lo studio a un livello tale da ritenere necessario il ricovero in ospedale, o se il soggetto sviluppa una significativa ideazione suicidaria, verrà ritirato dallo studio e indirizzato a uno psichiatra per il trattamento.
- Pazienti con disturbo affettivo bipolare e quelli la cui depressione è caratterizzata da caratteristiche psicotiche.
- Pazienti con una storia di allucinazioni o deliri spontanei, nonché quelli con altri disturbi psicotici sottostanti (ad esempio, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo delirante). La presenza di illusioni visive o allucinazioni ritenute dal medico reclutante chiaramente correlate ai farmaci antiparkinsoniani sarà consentita, ma solo se il medico reclutante ritiene che siano stabili ed è improbabile che richiedano cambiamenti nella terapia (ad es. aggiunta di un antipsicotico o riduzione del dosaggio del farmaco antiparkinsoniano). Saranno esclusi i pazienti con deliri.
- Saranno esclusi i soggetti giudicati dallo sperimentatore clinico affetti da demenza (secondo i criteri DSM-IV e MMSE).
- Saranno esclusi i soggetti giudicati dallo sperimentatore clinico affetti da demenza (secondo i criteri del MoCA).
- Soggetti con condizioni mediche instabili come diabete, malattie cardiache e ipertensione.
- Soggetti con fluttuazioni motorie fragili o gravi che causeranno grave disagio durante il test di farmaci OFF al basale, immediatamente dopo la TMS e ai mesi 1, 3 e 6.
- Uso eccessivo di alcol o assunzione di uno dei seguenti farmaci di esclusione: imipramina, amitriptilina, doxepina, nortriptilina, maprotilina, clorpromazina, clozapina, foscarnet, ganciclovir, ritonavir, anfetamine (MDMA, ecstasy), cocaina, fenciclidina (PCP, polvere d'angelo), ketamina , gamma-idrossibutirrato (GHB), teofillina e aloperidolo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Doppio rTMS
Stimolazione rTMS ad alta frequenza della corteccia motoria primaria bilaterale (M1) e della corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (DLPFC).
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DLPFC Active rTMS: ogni trattamento sarà composto da 2000 stimoli (50 treni X 4 secondi di 40 stimoli a 10 Hz, somministrati ogni 30 secondi per 25 minuti). L'intensità dello stimolo per il primo e il secondo treno sarà rispettivamente dell'80 e del 90 percento del potenziale evocato motorio (MEP). Se non si osservano effetti avversi a seguito di ciascuno dei primi due treni, i treni successivi saranno dati alla soglia MEP. M1 Active rTMS: la stimolazione verrà applicata un lato alla volta, al sito della corteccia motoria al 90 percento dell'intensità della soglia motoria di ciascun soggetto e ad una frequenza di 10 Hz con 1000 stimoli per lato (25 x 8 secondi treni di 40 stimoli). Sham rTMS: i pazienti di tutti e quattro i centri randomizzati a ricevere un trattamento fittizio saranno sottoposti alle stesse procedure utilizzate nei pazienti che ricevono rTMS attiva.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: M1 rTMS attivo + DLPFC Sham rTMS
Stimolazione ad alta frequenza della corteccia motoria primaria (M1) e stimolazione sham della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC).
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DLPFC Active rTMS: ogni trattamento sarà composto da 2000 stimoli (50 treni X 4 secondi di 40 stimoli a 10 Hz, somministrati ogni 30 secondi per 25 minuti). L'intensità dello stimolo per il primo e il secondo treno sarà rispettivamente dell'80 e del 90 percento del potenziale evocato motorio (MEP). Se non si osservano effetti avversi a seguito di ciascuno dei primi due treni, i treni successivi saranno dati alla soglia MEP. M1 Active rTMS: la stimolazione verrà applicata un lato alla volta, al sito della corteccia motoria al 90 percento dell'intensità della soglia motoria di ciascun soggetto e ad una frequenza di 10 Hz con 1000 stimoli per lato (25 x 8 secondi treni di 40 stimoli). Sham rTMS: i pazienti di tutti e quattro i centri randomizzati a ricevere un trattamento fittizio saranno sottoposti alle stesse procedure utilizzate nei pazienti che ricevono rTMS attiva.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: DLPFC Attivo rTMS + M1 Sham rTMS
Stimolazione ad alta frequenza della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) e stimolazione sham della corteccia motoria primaria (M1).
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DLPFC Active rTMS: ogni trattamento sarà composto da 2000 stimoli (50 treni X 4 secondi di 40 stimoli a 10 Hz, somministrati ogni 30 secondi per 25 minuti). L'intensità dello stimolo per il primo e il secondo treno sarà rispettivamente dell'80 e del 90 percento del potenziale evocato motorio (MEP). Se non si osservano effetti avversi a seguito di ciascuno dei primi due treni, i treni successivi saranno dati alla soglia MEP. M1 Active rTMS: la stimolazione verrà applicata un lato alla volta, al sito della corteccia motoria al 90 percento dell'intensità della soglia motoria di ciascun soggetto e ad una frequenza di 10 Hz con 1000 stimoli per lato (25 x 8 secondi treni di 40 stimoli). Sham rTMS: i pazienti di tutti e quattro i centri randomizzati a ricevere un trattamento fittizio saranno sottoposti alle stesse procedure utilizzate nei pazienti che ricevono rTMS attiva.
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Double Sham rTMS
Sham rTMS stimolazione della corteccia motoria primaria bilaterale (M1) e della corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (DLPFC).
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DLPFC Active rTMS: ogni trattamento sarà composto da 2000 stimoli (50 treni X 4 secondi di 40 stimoli a 10 Hz, somministrati ogni 30 secondi per 25 minuti). L'intensità dello stimolo per il primo e il secondo treno sarà rispettivamente dell'80 e del 90 percento del potenziale evocato motorio (MEP). Se non si osservano effetti avversi a seguito di ciascuno dei primi due treni, i treni successivi saranno dati alla soglia MEP. M1 Active rTMS: la stimolazione verrà applicata un lato alla volta, al sito della corteccia motoria al 90 percento dell'intensità della soglia motoria di ciascun soggetto e ad una frequenza di 10 Hz con 1000 stimoli per lato (25 x 8 secondi treni di 40 stimoli). Sham rTMS: i pazienti di tutti e quattro i centri randomizzati a ricevere un trattamento fittizio saranno sottoposti alle stesse procedure utilizzate nei pazienti che ricevono rTMS attiva.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sottoscala motoria della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS Parte III)
Lasso di tempo: Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Per valutare i sintomi motori nella malattia di Parkinson. I punteggi medi UPDRS-III sono stati riportati per ciascun gruppo in ciascun punto temporale. L'intervallo di punteggio UPDRS-III è compreso tra 0 e 56, dove un punteggio più alto indica una maggiore gravità dei sintomi motori. |
Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Scala della depressione di Hamilton (HAM-D)
Lasso di tempo: Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Per valutare i sintomi dell'umore depressivo nel PD. I punteggi medi HAM-D sono stati riportati per ciascun gruppo in ciascun punto temporale. L'intervallo di punteggio HAM-D è compreso tra 0 e 56, dove un punteggio più alto indica una maggiore gravità dei sintomi dell'umore depressivo. |
Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Scala dell'ansia clinica (CAS)
Lasso di tempo: Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Per valutare l'ansia nella malattia di Parkinson.
I punteggi medi CAS sono stati riportati per ciascun gruppo in ciascun punto temporale.
L'intervallo di punteggio CAS è compreso tra 0 e 100, dove un punteggio più alto indica una maggiore gravità dei sintomi di ansia.
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Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Scala di valutazione dell'apatia (AES)
Lasso di tempo: Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Per valutare l'apatia nella malattia di Parkinson.
I punteggi medi AES sono stati riportati per ciascun gruppo in ciascun punto temporale.
L'intervallo di punteggio AES è compreso tra 0 e 42, dove un punteggio più alto indica una maggiore gravità dei sintomi dell'apatia.
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Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Questionario sulla malattia di Parkinson 39 (PDQ-39)
Lasso di tempo: Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Per valutare la qualità della vita (QOL) nella malattia di Parkinson.
I punteggi medi PDQ-39 sono stati riportati per ciascun gruppo in ciascun punto temporale.
L'intervallo di punteggio PDQ-39 è compreso tra 0 e 156, dove un punteggio più alto indica un maggiore impatto sulla qualità della vita.
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Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Valutazione cognitiva di Montreal (MoCA)
Lasso di tempo: pretrattamento; 0,1,3 e 6 mesi dopo il trattamento
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Per schermare e seguire la funzione cognitiva nella malattia di Parkinson.
I punteggi medi del MoCA sono stati riportati per ciascun gruppo in ciascun punto temporale.
L'intervallo di punteggio MoCA è compreso tra 0 e 30, dove 26-30 indica cognizione normale.
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pretrattamento; 0,1,3 e 6 mesi dopo il trattamento
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Scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson (UPDRS) parti I, II e IV
Lasso di tempo: Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Per valutare l'apatia, la cognizione, la depressione, le attività della vita quotidiana (ADL), la qualità della vita (QOL) e i sintomi motori nella malattia di Parkinson. I punteggi medi totali UPDRS I, II, IV sono stati riportati per ciascun gruppo in ciascun momento. I punteggi UPDRS I, II, IV sono stati sommati per ciascun paziente, con un intervallo di punteggio totale compreso tra 0 e 91, dove un punteggio più alto indica una maggiore gravità dei sintomi. |
Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Inventario della depressione di Beck (BDI-II)
Lasso di tempo: Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Per valutare i sintomi dell'umore nella malattia di Parkinson.
I punteggi medi BDI-II sono stati riportati per ciascun gruppo in ciascun punto temporale.
L'intervallo di punteggio BDI-II è compreso tra 0 e 63, dove un punteggio più alto indica una maggiore gravità dei sintomi dell'umore.
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Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Scale di impressioni globali
Lasso di tempo: Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Per valutare la gravità dei sintomi e la risposta al trattamento nella malattia di Parkinson.
I punteggi medi CGI sono stati riportati per ciascun gruppo in ciascun punto temporale.
L'intervallo di punteggio CGI è compreso tra 1 e 8, dove un punteggio più alto indica una maggiore gravità della malattia o un peggioramento della malattia.
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Pretrattamento; Post-trattamento 0,1,3 e 6 mesi.
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Il numero Tutti i tipi di eventi avversi.
Lasso di tempo: Basale fino al mese 6
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Per stabilire la sicurezza e la tollerabilità di rTMS nella malattia di Parkinson.
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Basale fino al mese 6
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Aparna Wagle-Shukla, MD, University of Florida
- Investigatore principale: Alvaro Pascual-Leone, M.D., Ph.D., Beth Israel Deaconess Medical Center
- Investigatore principale: Allan Wu, M.D., University of California, Los Angeles
- Investigatore principale: Hubert Fernandez, M.D., The Cleveland Clinic
- Investigatore principale: Robert Chen, BChir, MA, MB, MSc, University Health Network, Toronto
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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