Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

rTMS for motoriske og humørsymptomer ved Parkinsons sykdom (MASTER-PD)

2. mars 2017 oppdatert av: Alvaro Pascual-Leone, Beth Israel Deaconess Medical Center

Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) for motoriske og stemningssymptomer på Parkinsons sykdom (MASTER-PD), en multisenter klinisk studie

Hensikten med denne studien er å finne ut om repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS), en metode for ikke-invasiv hjernestimulering) er effektiv i behandlingen av motoriske (bevegelse) og humørsymptomer på grunn av Parkinsons sykdom (PD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) er et ikke-invasivt middel for hjernestimulering som kan gi endringer i hjernens eksitabilitet. Etter en rekke daglige rTMS-økter, kan denne moduleringen av nevrale kretsløp og andre fjerneffekter hjelpe noen av de motoriske og nevropsykiatriske symptomene på PD i flere måneder av gangen. Nylig godkjente FDA daglig rTMS over prefrontal cortex som en behandling for medisin-refraktær depresjon etter demonstrasjon av effekt i sham-kontrollerte studier og dens sikkerhetsprofil. Blant flere små og pilotstudier av rTMS hos PD-pasienter, har rTMS over enten motorisk eller prefrontal cortex blitt rapportert å vise gunstige effekter på motoriske og humør (depresjon) symptomer uten alvorlige bivirkninger. Imidlertid har den relative effektiviteten av rTMS over motoriske, prefrontale eller begge regioner på både humør og motoriske symptomer ennå ikke blitt etablert hos PD-pasienter.

Vi foreslår å gjennomføre en fire-senter, blindet, sham-kontrollert, randomisert, parallell-gruppe studie av fastdose, høyfrekvent rTMS hos 160 PD-pasienter som opplever depressive symptomer til tross for en adekvat utprøving av minst ett antidepressivum. Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta rTMS over enten motorisk cortex, prefrontal cortex, begge deler eller ingen av delene (sham-rTMS). Forsøkspersonene vil motta rTMS i 25 minutter over enten den prefrontale cortex (hjerneregionen assosiert med humør og depresjon), og/eller primær motorisk cortex (assosiert med motorisk kontroll), og/eller sham-rTMS. Etter 10 dager med rTMS (eller sham) behandling over en 2-ukers periode, vil alle forsøkspersoner gjennomgå en omfattende vurdering av motorikk, humør, kognisjon og livskvalitet den første arbeidsdagen etter siste rTMS-behandling, og etter 1, 3 og 6 måneder etter behandling. Denne studien tar direkte for seg utvidelsen av rTMS som en alternativ behandling for depresjon i PD-populasjonen og vil gi bevis på om motorisk cortex-stimulering vil gi ytterligere og/eller separat fordel for motoriske symptomer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • University Health Network
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
        • Oregon Health and Science University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av PD i henhold til UK Brain Bank Criteria, bekreftet av en nevrolog med ekspertise på bevegelsesforstyrrelser.
  • Minimum 3 år siden den formelle diagnosen PD, og ​​krever dopaminerg behandling (minimum ved behandling med levodopa og/eller dopaminagonist).
  • Minimum baseline OFF-score på motorens UPDRS på 15 poeng eller mer.
  • Mangel på funksjoner som tyder på atypisk parkinsonisme, som tidlig fremtredende cerebellar, pyramidal eller autonom dysfunksjon; supranukleær blikkparese; faller innen det første året med symptomer; hallusinasjoner før initiering av et dopaminergt middel.
  • Ingen historie med nevroleptika eller andre legemidler som induserer parkinsonisme de siste 60 dagene.
  • Foreløpig optimalt behandlet med medisiner og vil, etter den behandlende nevrologens syn, neppe kreve anti-PD medisinjusteringer i løpet av de neste 6 månedene.
  • På en stabil dose av alle medisiner i 30 dager (unntatt antidepressiva - som skal være stabile i minst 90 dager).
  • Mangel på demens slik at pasienten, etter den innskrivende utrederens syn, er i stand til å gi riktig informert samtykke. I tillegg må alle pasienter skåre minst 26 av 30 på screening MMSE.
  • HAM-D-score > 12 på de første 17 spørsmålene på skalaen, til tross for gjeldende bruk av antidepressiva i minst 90 dager, eller dokumentasjon på tilstrekkelig utprøving av antidepressiva (dvs. minst 6 uker med optimal dose), eller dokumentasjon på intoleranse overfor antidepressiva.
  • Ubehandlet depresjon eller på en stabil dose antidepressiva i 90 dager (ubehandlede pasienter må ha prøvd minst ett antidepressivum tidligere).
  • Alder 21 år eller eldre.
  • Pasienten oppfyller kriteriene for en depressiv lidelse basert på enten MINI-intervjuet (større depresjon) eller SCID (mindre depresjon eller dystymi).

Ekskluderingskriterier:

  • Intrakranielle metalliske legemer (f.eks. fra tidligere nevrokirurgisk prosedyre).
  • Tegn eller symptomer på økt intrakranielt trykk.
  • Implantert pacemaker, medisinpumpe, vagusstimulator, dyp hjernestimulator, TENS-enhet eller ventrikuloperitoneal shunt.
  • Historie med anfall eller uforklarlig tap av bevissthet.
  • Mulig graviditet.
  • Familiehistorie med medisinrefraktær epilepsi.
  • Historie om rusmisbruk de siste 6 månedene.
  • Historie om kjent strukturell hjerneabnormitet.
  • Tidligere eksponering for gjentatte TMS (for å minimere risikoen for ublindende falsk tilstand).
  • Tidligere eksponering for ECT.
  • Pasienter med selvmordstanker ansett av etterforskeren som betydelige nok til å gjøre individet til en selvmordsrisiko.
  • Pasienter med tidligere sykehusinnleggelse for selvmordstanker/forsøk.
  • Pasienter som trenger sykehusinnleggelse for depresjonen sin i løpet av de siste seks månedene, vil ikke bli tillatt i studien. Hvis en deltakende forsøkspersons depresjon forverres i løpet av studien i en grad at sykehusinnleggelse anses nødvendig, eller hvis forsøkspersonen utvikler betydelige selvmordstanker, vil han/hun bli trukket fra studien og henvist til psykiater for behandling.
  • Pasienter med bipolar affektiv lidelse og de hvis depresjon er preget av psykotiske trekk.
  • Pasienter med en historie med spontane hallusinasjoner eller vrangforestillinger, så vel som de med andre underliggende psykotiske lidelser (f.eks. schizofreni, schizoaffektiv lidelse, vrangforestillingslidelse). Tilstedeværelsen av visuelle illusjoner eller hallusinasjoner som av den innskrivende legen anses å være klart relatert til antiparkinsonmedisiner vil tillates, men bare hvis den innmeldte legen mener at de er stabile og usannsynlig vil kreve endringer i medisinering (dvs. tillegg av et antipsykotika eller reduksjon av antiparkinsonmedisindosering). Pasienter med vrangforestillinger vil bli ekskludert.
  • Forsøkspersoner som av klinikeren vurderes å ha demens (etter DSM-IV og MMSE-kriterier) vil bli ekskludert.
  • Forsøkspersoner som av klinikeren bedømmes til å ha demens (etter MoCA-kriterier) vil bli ekskludert.
  • Personer med ustabil medisinsk tilstand som diabetes, hjertesykdom og hypertensjon.
  • Personer med sprø eller alvorlige motoriske svingninger som vil forårsake alvorlig ubehag under OFF-medisineringstesting ved baseline, umiddelbart etter TMS og ved måned 1, 3 og 6.
  • Overdreven alkoholbruk eller inntak av en av følgende ekskluderende medisiner: imipramin, amitriptylin, doxepin, nortriptylin, maprotilin, klorpromazin, klozapin, foscarnet, ganciklovir, ritonavir, amfetamin (MDMA, ecstasy), kokain, fencyklidinengel, dust, CP, dust. , gamma-hydroksybutyrat (GHB), teofyllin og haloperidol.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Dobbel rTMS
Høyfrekvent rTMS-stimulering av den bilaterale primære motoriske cortex (M1) og venstre dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC).
Enhet: Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)

DLPFC Active rTMS: Hver behandling vil bestå av 2000 stimuli (50 X 4-sekunders tog med 40 stimuli ved 10 Hz, administrert hvert 30. sekund i 25 minutter). Stimulusintensiteten for det første og andre toget vil være henholdsvis 80 og 90 prosent av motor-evoked potential (MEP). Hvis ingen uønskede effekter observeres etter hvert av de to første togene, vil de påfølgende togene bli gitt ved MEP-terskel.

M1 Active rTMS: Stimulering vil påføres én side om gangen, på det motoriske cortex-stedet ved 90 prosent av hvert individs motoriske terskelintensitet, og med en frekvens på 10 Hz med 1000 stimuli per side (25 X 8-sekunders tog på 40 stimuli).

Sham rTMS: Pasienter fra alle fire sentrene som er randomisert til å motta narrebehandling vil gjennomgå de samme prosedyrene som brukes hos pasienter som mottar aktiv rTMS.

Andre navn:
  • Transkraniell magnetisk stimulering
  • Ikke-invasiv hjernestimulering
  • Magstim Corporation
Aktiv komparator: M1 Active rTMS + DLPFC Sham rTMS
Høyfrekvent stimulering av den primære motoriske cortex (M1) og falsk stimulering av den dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC).
Enhet: Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)

DLPFC Active rTMS: Hver behandling vil bestå av 2000 stimuli (50 X 4-sekunders tog med 40 stimuli ved 10 Hz, administrert hvert 30. sekund i 25 minutter). Stimulusintensiteten for det første og andre toget vil være henholdsvis 80 og 90 prosent av motor-evoked potential (MEP). Hvis ingen uønskede effekter observeres etter hvert av de to første togene, vil de påfølgende togene bli gitt ved MEP-terskel.

M1 Active rTMS: Stimulering vil påføres én side om gangen, på det motoriske cortex-stedet ved 90 prosent av hvert individs motoriske terskelintensitet, og med en frekvens på 10 Hz med 1000 stimuli per side (25 X 8-sekunders tog på 40 stimuli).

Sham rTMS: Pasienter fra alle fire sentrene som er randomisert til å motta narrebehandling vil gjennomgå de samme prosedyrene som brukes hos pasienter som mottar aktiv rTMS.

Andre navn:
  • Transkraniell magnetisk stimulering
  • Ikke-invasiv hjernestimulering
  • Magstim Corporation
Aktiv komparator: DLPFC Active rTMS + M1 Sham rTMS
Høyfrekvent stimulering av den dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) og falsk stimulering av den primære motoriske cortex (M1).
Enhet: Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)

DLPFC Active rTMS: Hver behandling vil bestå av 2000 stimuli (50 X 4-sekunders tog med 40 stimuli ved 10 Hz, administrert hvert 30. sekund i 25 minutter). Stimulusintensiteten for det første og andre toget vil være henholdsvis 80 og 90 prosent av motor-evoked potential (MEP). Hvis ingen uønskede effekter observeres etter hvert av de to første togene, vil de påfølgende togene bli gitt ved MEP-terskel.

M1 Active rTMS: Stimulering vil påføres én side om gangen, på det motoriske cortex-stedet ved 90 prosent av hvert individs motoriske terskelintensitet, og med en frekvens på 10 Hz med 1000 stimuli per side (25 X 8-sekunders tog på 40 stimuli).

Sham rTMS: Pasienter fra alle fire sentrene som er randomisert til å motta narrebehandling vil gjennomgå de samme prosedyrene som brukes hos pasienter som mottar aktiv rTMS.

Andre navn:
  • Transkraniell magnetisk stimulering
  • Ikke-invasiv hjernestimulering
  • Magstim Corporation
Sham-komparator: Double Sham rTMS
Sham rTMS-stimulering av den bilaterale primære motoriske cortex (M1) og venstre dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC).
Enhet: Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)

DLPFC Active rTMS: Hver behandling vil bestå av 2000 stimuli (50 X 4-sekunders tog med 40 stimuli ved 10 Hz, administrert hvert 30. sekund i 25 minutter). Stimulusintensiteten for det første og andre toget vil være henholdsvis 80 og 90 prosent av motor-evoked potential (MEP). Hvis ingen uønskede effekter observeres etter hvert av de to første togene, vil de påfølgende togene bli gitt ved MEP-terskel.

M1 Active rTMS: Stimulering vil påføres én side om gangen, på det motoriske cortex-stedet ved 90 prosent av hvert individs motoriske terskelintensitet, og med en frekvens på 10 Hz med 1000 stimuli per side (25 X 8-sekunders tog på 40 stimuli).

Sham rTMS: Pasienter fra alle fire sentrene som er randomisert til å motta narrebehandling vil gjennomgå de samme prosedyrene som brukes hos pasienter som mottar aktiv rTMS.

Andre navn:
  • Transkraniell magnetisk stimulering
  • Ikke-invasiv hjernestimulering
  • Magstim Corporation

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Motorisk underskala av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS Part III)
Tidsramme: Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.

For å evaluere de motoriske symptomene ved Parkinsons sykdom.

UPDRS-III gjennomsnittsskåre ble rapportert for hver gruppe på hvert tidspunkt. UPDRS-III-scoreområdet er 0 - 56, hvor høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad av de motoriske symptomene.
Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.
Hamilton Depression Scale (HAM-D)
Tidsramme: Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.

For å evaluere depressive humørsymptomer ved PD.

HAM-D gjennomsnittsskår ble rapportert for hver gruppe på hvert tidspunkt. HAM-D-scoreområdet er 0 - 56, hvor høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad av depressive humørsymptomer.
Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Anxiety Scale (CAS)
Tidsramme: Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.
For å evaluere angst ved Parkinsons sykdom. CAS-gjennomsnittsskårene ble rapportert for hver gruppe på hvert tidspunkt. CAS-scoreområdet er 0 - 100, hvor høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad av angstsymptomene.
Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.
Apathy Evaluation Scale (AES)
Tidsramme: Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.
For å evaluere apati ved Parkinsons sykdom. AES-gjennomsnittsskårene ble rapportert for hver gruppe på hvert tidspunkt. AES Score Range er 0-42, hvor høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad av apatisymptomene.
Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.
Parkinsons sykdom spørreskjema 39 (PDQ-39)
Tidsramme: Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.
For å vurdere livskvaliteten (QOL) ved Parkinsons sykdom. PDQ-39 gjennomsnittsskår ble rapportert for hver gruppe på hvert tidspunkt. PDQ-39 Score Range er 0 - 156, hvor høyere poengsum indikerer større innvirkning på livskvalitet.
Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsramme: forbehandling; 0,1,3 og 6 måneder etter behandling
For å screene og følge kognitiv funksjon ved Parkinsons sykdom. MoCA-gjennomsnittsskårene ble rapportert for hver gruppe på hvert tidspunkt. MoCA Score Range er 0 - 30, hvor 26-30 indikerer normal kognisjon.
forbehandling; 0,1,3 og 6 måneder etter behandling
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) del I, II og IV
Tidsramme: Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.

For å vurdere apati, kognisjon, depresjon, daglige aktiviteter (ADL), livskvalitet (QOL) og motoriske symptomer ved Parkinsons sykdom.

UPDRS I, II, IV totale gjennomsnittsskårer ble rapportert for hver gruppe på hvert tidspunkt. UPDRS I, II, IV-skårene ble lagt sammen for hver pasient, med et totalskåreområde på 0 - 91, hvor høyere skår indikerer større alvorlighetsgrad av symptomene.
Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.
Beck Depression Inventory (BDI-II)
Tidsramme: Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.
For å vurdere humørsymptomer ved Parkinsons sykdom. BDI-II gjennomsnittsskåre ble rapportert for hver gruppe på hvert tidspunkt. BDI-II-scoreområdet er 0 - 63, hvor høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad av humørsymptomene.
Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.
Globale visningsskalaer
Tidsramme: Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.
For å vurdere alvorlighetsgraden av symptomer og behandlingsrespons ved Parkinsons sykdom. CGI-gjennomsnittsskårene ble rapportert for hver gruppe på hvert tidspunkt. CGI-scoreområdet er 1 - 8, hvor høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad av sykdom eller forverring av sykdom.
Forbehandling; Etterbehandling 0,1,3 og 6 måneder.
Antallet Alle typer uønskede hendelser.
Tidsramme: Grunnlinje til og med måned 6
For å etablere sikkerheten og toleransen til rTMS ved Parkinsons sykdom.
Grunnlinje til og med måned 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbeidspartnere

University Health Network, Toronto
University of California, Los Angeles
The Cleveland Clinic
University of Florida
Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Aparna Wagle-Shukla, MD, University of Florida
  • Hovedetterforsker: Alvaro Pascual-Leone, M.D., Ph.D., Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Hovedetterforsker: Allan Wu, M.D., University of California, Los Angeles
  • Hovedetterforsker: Hubert Fernandez, M.D., The Cleveland Clinic
  • Hovedetterforsker: Robert Chen, BChir, MA, MB, MSc, University Health Network, Toronto

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

4. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2010P000002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere