Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

rTMS для двигательных и аффективных симптомов болезни Паркинсона (MASTER-PD)

2 марта 2017 г. обновлено: Alvaro Pascual-Leone, Beth Israel Deaconess Medical Center

Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) для двигательных и аффективных симптомов болезни Паркинсона (MASTER-PD), многоцентровое клиническое исследование

Цель этого исследования - определить, эффективна ли повторная транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS), метод неинвазивной стимуляции мозга, при лечении двигательных (двигательных) и аффективных симптомов, вызванных болезнью Паркинсона (БП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) представляет собой неинвазивное средство стимуляции мозга, которое может вызывать изменения возбудимости мозга. После серии ежедневных сеансов rTMS эта модуляция нейронных цепей и другие отдаленные эффекты могут облегчить некоторые двигательные и нейропсихиатрические симптомы БП на несколько месяцев. Недавно FDA одобрило ежедневную рТМС над префронтальной корой в качестве лечения резистентной к лекарствам депрессии после демонстрации эффективности в плацебо-контролируемых исследованиях и ее профиля безопасности. Среди нескольких небольших и пилотных исследований рТМС у пациентов с БП было сообщено, что рТМС в моторной или префронтальной коре оказывает благотворное влияние на двигательные и аффективные (депрессивные) симптомы без серьезных побочных эффектов. Тем не менее, относительная эффективность рТМС в двигательной, префронтальной или обеих областях как в отношении настроения, так и в отношении двигательных симптомов еще предстоит установить у пациентов с БП.

Мы предлагаем провести четырехцентровое, слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование в параллельных группах высокочастотной рТМС с фиксированной дозой у 160 пациентов с БП, которые испытывают депрессивные симптомы, несмотря на адекватное исследование по крайней мере одного антидепрессанта. Субъекты будут рандомизированы для получения рТМС либо в моторной коре, либо в префронтальной коре, либо в обоих, либо ни в одном из них (фиктивная рТМС). Субъекты будут получать рТМС в течение 25 минут либо над префронтальной корой (область мозга, связанная с настроением и депрессией), и/или в первичной моторной коре (связанной с моторным контролем), и/или над фиктивной рТМС. После 10 дней лечения рТМС (или имитации) в течение 2-недельного периода все субъекты будут проходить всестороннюю оценку моторики, настроения, когнитивных функций и качества жизни в первый рабочий день после последнего лечения рТМС и через 1, 3 дня. и 6 месяцев после лечения. Это исследование напрямую касается распространения рТМС в качестве альтернативного лечения депрессии у пациентов с БП и предоставит доказательства того, будет ли стимуляция моторной коры оказывать дополнительное и/или отдельное преимущество в отношении моторных симптомов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
        • University Health Network
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
        • Oregon Health and Science University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз БП в соответствии с критериями Британского банка мозга, подтвержденный неврологом, специализирующимся на двигательных расстройствах.
  • Минимум 3 года с момента постановки официального диагноза БП и необходимость дофаминергической терапии (как минимум, леводопа и/или терапия агонистами дофамина).
  • Минимальная базовая оценка OFF по моторному UPDRS 15 баллов и более.
  • Отсутствие признаков, указывающих на атипичный паркинсонизм, таких как ранняя выраженная мозжечковая, пирамидная или вегетативная дисфункция; надъядерный паралич взора; приходится на первый год после появления симптомов; галлюцинации до начала приема дофаминергического агента.
  • Отсутствие в анамнезе нейролептиков или других препаратов, вызывающих паркинсонизм, за последние 60 дней.
  • В настоящее время оптимально лечится медикаментозно и, по мнению лечащего невролога, вряд ли потребуется корректировка медикаментозного лечения БП в ближайшие 6 месяцев.
  • На стабильной дозе всех лекарств в течение 30 дней (кроме антидепрессантов, которые должны быть стабильными в течение как минимум 90 дней).
  • Отсутствие деменции, при которой, по мнению регистрирующего исследователя, пациент может дать надлежащее информированное согласие. Кроме того, все пациенты должны набрать не менее 26 баллов из 30 по скрининговой шкале MMSE.
  • Оценка по шкале HAM-D > 12 по первым 17 вопросам шкалы, несмотря на текущий прием антидепрессантов в течение не менее 90 дней или документально подтвержденные адекватные испытания антидепрессантов (т. е. не менее 6 недель на оптимальной дозе), или документирование непереносимости антидепрессантов.
  • Нелеченая депрессия или стабильная доза антидепрессантов в течение 90 дней (нелеченные пациенты должны в прошлом принимать хотя бы один антидепрессант).
  • Возраст 21 год и старше.
  • Пациент соответствует критериям депрессивного расстройства на основании интервью MINI (большая депрессия) или SCID (малая депрессия или дистимия).

Критерий исключения:

  • Внутричерепные металлические тела (например, от предшествующей нейрохирургической процедуры).
  • Признаки или симптомы повышенного внутричерепного давления.
  • Имплантированный кардиостимулятор, лекарственная помпа, стимулятор блуждающего нерва, стимулятор глубокого мозга, блок ЧЭНС или вентрикулоперитонеальный шунт.
  • История судорог или необъяснимой потери сознания.
  • Возможна беременность.
  • Семейный анамнез лекарственно-резистентной эпилепсии.
  • История злоупотребления психоактивными веществами в течение последних 6 месяцев.
  • История известной структурной аномалии головного мозга.
  • История воздействия повторяющихся ТМС в прошлом (чтобы свести к минимуму риск неслепого ложного состояния).
  • История воздействия ЭСТ в прошлом.
  • Пациенты с суицидальными мыслями, которые, по мнению исследователя, достаточно значительны, чтобы представлять индивидууму суицидальный риск.
  • Пациенты с историей госпитализации по поводу суицидальных мыслей/попыток.
  • Пациенты, нуждающиеся в госпитализации из-за депрессии в течение последних шести месяцев, не будут допущены к исследованию. Если депрессия участвующего субъекта ухудшится во время исследования до такой степени, что госпитализация будет сочтена необходимой, или если у субъекта разовьются серьезные суицидальные мысли, он / она будет исключен из исследования и направлен к психиатру для лечения.
  • Пациенты с биполярным аффективным расстройством и те, чья депрессия характеризуется психотическими чертами.
  • Пациенты со спонтанными галлюцинациями или бредом в анамнезе, а также с другими психотическими расстройствами (например, шизофренией, шизоаффективным расстройством, бредовым расстройством). Наличие визуальных иллюзий или галлюцинаций, которые лечащий врач считает явно связанными с противопаркинсоническими препаратами, будет разрешено, но только в том случае, если регистрирующий врач считает, что они стабильны и вряд ли потребуют изменений в лечении (т. дозы противопаркинсонических препаратов). Пациенты с бредом будут исключены.
  • Субъекты, у которых врач-исследователь определил деменцию (по критериям DSM-IV и MMSE), будут исключены.
  • Субъекты, у которых врач-исследователь определил деменцию (по критериям MoCA), будут исключены.
  • Субъекты с нестабильным медицинским состоянием, таким как диабет, болезни сердца и гипертония.
  • Субъекты с ломкими или серьезными двигательными флуктуациями, которые будут вызывать сильный дискомфорт во время лекарственного тестирования ВЫКЛ на исходном уровне, сразу после ТМС и через 1, 3 и 6 месяцев.
  • Чрезмерное употребление алкоголя или прием одного из следующих исключающих препаратов: имипрамин, амитриптилин, доксепин, нортриптилин, мапротилин, хлорпромазин, клозапин, фоскарнет, ганцикловир, ритонавир, амфетамины (МДМА, экстази), кокаин, фенциклидин (PCP, ангельская пыль), кетамин , гамма-гидроксибутират (ГОМК), теофиллин и галоперидол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Двойная рТМС
Высокочастотная стимуляция rTMS двусторонней первичной моторной коры (M1) и левой дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFC).
Устройство: Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС)

DLPFC Active rTMS: каждое лечение будет состоять из 2000 стимулов (50 х 4-секундных последовательностей из 40 стимулов с частотой 10 Гц, вводимых каждые 30 секунд в течение 25 минут). Интенсивность стимула для первой и второй серии будет составлять 80 и 90 процентов от моторного вызванного потенциала (МВП) соответственно. Если после каждой из первых двух серий не наблюдается никаких побочных эффектов, то последующие серии будут даваться на пороге MEP.

M1 Active rTMS: стимуляция будет применяться с одной стороны за раз, к участку моторной коры с интенсивностью 90 процентов от моторного порога каждого субъекта и с частотой 10 Гц с 1000 стимулов на сторону (25 х 8-секундных серий из 40). раздражители).

Имитация рТМС: пациенты из всех четырех центров, рандомизированные для фиктивного лечения, будут проходить те же процедуры, что и пациенты, получающие активную рТМС.

Другие имена:
  • Транскраниальная магнитная стимуляция
  • Неинвазивная стимуляция мозга
  • Корпорация Магстим
Активный компаратор: M1 Активная rTMS + DLPFC Sham rTMS
Высокочастотная стимуляция первичной моторной коры (М1) и имитация стимуляции дорсолатеральной префронтальной коры (ДЛПФК).
Устройство: Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС)

DLPFC Active rTMS: каждое лечение будет состоять из 2000 стимулов (50 х 4-секундных последовательностей из 40 стимулов с частотой 10 Гц, вводимых каждые 30 секунд в течение 25 минут). Интенсивность стимула для первой и второй серии будет составлять 80 и 90 процентов от моторного вызванного потенциала (МВП) соответственно. Если после каждой из первых двух серий не наблюдается никаких побочных эффектов, то последующие серии будут даваться на пороге MEP.

M1 Active rTMS: стимуляция будет применяться с одной стороны за раз, к участку моторной коры с интенсивностью 90 процентов от моторного порога каждого субъекта и с частотой 10 Гц с 1000 стимулов на сторону (25 х 8-секундных серий из 40). раздражители).

Имитация рТМС: пациенты из всех четырех центров, рандомизированные для фиктивного лечения, будут проходить те же процедуры, что и пациенты, получающие активную рТМС.

Другие имена:
  • Транскраниальная магнитная стимуляция
  • Неинвазивная стимуляция мозга
  • Корпорация Магстим
Активный компаратор: DLPFC Активная rTMS + M1 Sham rTMS
Высокочастотная стимуляция дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFC) и имитация стимуляции первичной моторной коры (M1).
Устройство: Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС)

DLPFC Active rTMS: каждое лечение будет состоять из 2000 стимулов (50 х 4-секундных последовательностей из 40 стимулов с частотой 10 Гц, вводимых каждые 30 секунд в течение 25 минут). Интенсивность стимула для первой и второй серии будет составлять 80 и 90 процентов от моторного вызванного потенциала (МВП) соответственно. Если после каждой из первых двух серий не наблюдается никаких побочных эффектов, то последующие серии будут даваться на пороге MEP.

M1 Active rTMS: стимуляция будет применяться с одной стороны за раз, к участку моторной коры с интенсивностью 90 процентов от моторного порога каждого субъекта и с частотой 10 Гц с 1000 стимулов на сторону (25 х 8-секундных серий из 40). раздражители).

Имитация рТМС: пациенты из всех четырех центров, рандомизированные для фиктивного лечения, будут проходить те же процедуры, что и пациенты, получающие активную рТМС.

Другие имена:
  • Транскраниальная магнитная стимуляция
  • Неинвазивная стимуляция мозга
  • Корпорация Магстим
Фальшивый компаратор: Двойная имитация рТМС
Имитация rTMS-стимуляции двусторонней первичной моторной коры (M1) и левой дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFC).
Устройство: Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС)

DLPFC Active rTMS: каждое лечение будет состоять из 2000 стимулов (50 х 4-секундных последовательностей из 40 стимулов с частотой 10 Гц, вводимых каждые 30 секунд в течение 25 минут). Интенсивность стимула для первой и второй серии будет составлять 80 и 90 процентов от моторного вызванного потенциала (МВП) соответственно. Если после каждой из первых двух серий не наблюдается никаких побочных эффектов, то последующие серии будут даваться на пороге MEP.

M1 Active rTMS: стимуляция будет применяться с одной стороны за раз, к участку моторной коры с интенсивностью 90 процентов от моторного порога каждого субъекта и с частотой 10 Гц с 1000 стимулов на сторону (25 х 8-секундных серий из 40). раздражители).

Имитация рТМС: пациенты из всех четырех центров, рандомизированные для фиктивного лечения, будут проходить те же процедуры, что и пациенты, получающие активную рТМС.

Другие имена:
  • Транскраниальная магнитная стимуляция
  • Неинвазивная стимуляция мозга
  • Корпорация Магстим

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Моторная подшкала Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS, часть III)
Временное ограничение: Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.

Оценить двигательные симптомы при болезни Паркинсона.

Средние баллы UPDRS-III сообщались для каждой группы в каждый момент времени. Диапазон баллов UPDRS-III составляет от 0 до 56, где более высокий балл указывает на большую тяжесть двигательных симптомов.
Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.
Шкала депрессии Гамильтона (HAM-D)
Временное ограничение: Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.

Оценить симптомы депрессивного настроения при БП.

Средние баллы HAM-D сообщались для каждой группы в каждый момент времени. Диапазон баллов по шкале HAM-D составляет от 0 до 56, где более высокий балл указывает на большую тяжесть симптомов депрессивного настроения.
Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая шкала тревоги (CAS)
Временное ограничение: Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.
Для оценки тревожности при болезни Паркинсона. Средние баллы CAS сообщались для каждой группы в каждый момент времени. Диапазон баллов CAS составляет от 0 до 100, где более высокий балл указывает на большую тяжесть симптомов тревоги.
Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.
Шкала оценки апатии (AES)
Временное ограничение: Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.
Для оценки апатии при болезни Паркинсона. Средние баллы по шкале AES сообщались для каждой группы в каждый момент времени. Диапазон баллов AES составляет 0-42, где более высокий балл указывает на большую тяжесть симптомов апатии.
Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.
Анкета болезни Паркинсона 39 (PDQ-39)
Временное ограничение: Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.
Оценить качество жизни (КЖ) при болезни Паркинсона. Средние баллы PDQ-39 сообщали для каждой группы в каждый момент времени. Диапазон баллов PDQ-39 составляет от 0 до 156, где более высокий балл указывает на большее влияние на качество жизни.
Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.
Монреальский когнитивный тест (MoCA)
Временное ограничение: предварительная обработка; 0, 1, 3 и 6 месяцев после лечения
Для скрининга и отслеживания когнитивных функций при болезни Паркинсона. Средние баллы MoCA сообщались для каждой группы в каждый момент времени. Диапазон баллов MoCA составляет от 0 до 30, где 26-30 указывает на нормальное познание.
предварительная обработка; 0, 1, 3 и 6 месяцев после лечения
Единая шкала оценки болезни Паркинсона (UPDRS), части I, II и IV.
Временное ограничение: Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.

Для оценки апатии, когнитивных функций, депрессии, повседневной активности (ADL), качества жизни (QOL) и двигательных симптомов при болезни Паркинсона.

Суммарные средние баллы UPDRS I, II, IV сообщались для каждой группы в каждый момент времени. Баллы UPDRS I, II, IV были суммированы для каждого пациента с общим диапазоном баллов от 0 до 91, где более высокий балл указывает на большую тяжесть симптомов.
Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.
Инвентаризация депрессии Бека (BDI-II)
Временное ограничение: Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.
Для оценки симптомов настроения при болезни Паркинсона. Средние баллы BDI-II сообщались для каждой группы в каждый момент времени. Диапазон баллов BDI-II составляет от 0 до 63, где более высокий балл указывает на большую тяжесть симптомов настроения.
Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.
Глобальные шкалы впечатлений
Временное ограничение: Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.
Для оценки тяжести симптомов и ответа на лечение при болезни Паркинсона. Средние баллы CGI сообщались для каждой группы в каждый момент времени. Диапазон баллов CGI составляет от 1 до 8, где более высокий балл указывает на большую тяжесть заболевания или ухудшение состояния.
Предварительная обработка; После лечения 0, 1, 3 и 6 месяцев.
Количество всех типов нежелательных явлений.
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяца
Установить безопасность и переносимость рТМС при болезни Паркинсона.
Исходный уровень до 6 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beth Israel Deaconess Medical Center

Соавторы

University Health Network, Toronto
University of California, Los Angeles
The Cleveland Clinic
University of Florida
Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Следователи

  • Главный следователь: Aparna Wagle-Shukla, MD, University of Florida
  • Главный следователь: Alvaro Pascual-Leone, M.D., Ph.D., Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Главный следователь: Allan Wu, M.D., University of California, Los Angeles
  • Главный следователь: Hubert Fernandez, M.D., The Cleveland Clinic
  • Главный следователь: Robert Chen, BChir, MA, MB, MSc, University Health Network, Toronto

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2010P000002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться