Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

rTMS för motoriska och humörsymtom vid Parkinsons sjukdom (MASTER-PD)

2 mars 2017 uppdaterad av: Alvaro Pascual-Leone, Beth Israel Deaconess Medical Center

Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) för motoriska och humörsymtom vid Parkinsons sjukdom (MASTER-PD), en multicenter klinisk prövning

Syftet med denna studie är att avgöra om repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS), en metod för icke-invasiv hjärnstimulering, är effektiv vid behandling av motoriska (rörelse) och humörsymtom på grund av Parkinsons sjukdom (PD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) är ett icke-invasivt sätt för hjärnstimulering som kan orsaka förändringar i hjärnans excitabilitet. Efter en serie dagliga rTMS-sessioner kan denna modulering av neurala kretsar och andra avlägsna effekter hjälpa några av de motoriska och neuropsykiatriska symtomen vid PD i månader i taget. Nyligen godkände FDA dagliga rTMS över den prefrontala cortex som en behandling för läkemedelsrefraktär depression efter demonstration av effekt i skenkontrollerade studier och dess säkerhetsprofil. Bland flera små och pilotstudier av rTMS hos PD-patienter har rTMS över antingen den motoriska cortex eller prefrontala cortex rapporterats visa gynnsamma effekter på motoriska och humörsymtom (depression) utan några allvarliga biverkningar. Den relativa effektiviteten av rTMS över motoriska, prefrontala eller båda regionerna på både humör och motoriska symtom har dock ännu inte fastställts hos PD-patienter.

Vi föreslår att genomföra en fyra-center, blindad, skenkontrollerad, randomiserad, parallellgruppsstudie av fastdos, högfrekvent rTMS hos 160 PD-patienter som upplever depressiva symtom trots en adekvat prövning av minst ett antidepressivt läkemedel. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få rTMS över antingen motorisk cortex, prefrontal cortex, båda eller ingetdera (sham-rTMS). Försökspersonerna kommer att få rTMS i 25 minuter över antingen den prefrontala cortex (hjärnregionen associerad med humör och depression), och/eller primär motorisk cortex (associerad med motorisk kontroll) och/eller sham-rTMS. Efter 10 dagars rTMS-behandling (eller sken) under en 2-veckorsperiod kommer alla försökspersoner att genomgå en omfattande bedömning av motorik, humör, kognition och livskvalitet den första arbetsdagen efter den sista rTMS-behandlingen och efter 1, 3 och 6 månader efter behandling. Denna studie tar direkt upp expansionen av rTMS som en alternativ behandling för depression i PD-populationen och kommer att ge bevis för huruvida motorisk cortexstimulering kommer att ge ytterligare och/eller separat fördel för motoriska symtom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
        • University of California Los Angeles
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna
        • University of Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
        • The Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna
        • Oregon Health and Science University
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • University Health Network

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av PD enligt UK Brain Bank Criteria, bekräftad av en neurolog med expertis inom rörelsestörningar.
  • Minst 3 år sedan den formella diagnosen PD och som kräver dopaminerg behandling (minst vid behandling med levodopa och/eller dopaminagonist).
  • Minsta baslinje OFF-poäng på motorns UPDRS på 15 poäng eller mer.
  • Brist på egenskaper som tyder på atypisk parkinsonism, såsom tidig framträdande cerebellär, pyramidal eller autonom dysfunktion; supranukleär blickpares; faller inom det första året av symtom; hallucinationer innan ett dopaminergt medel påbörjas.
  • Ingen historia av neuroleptika eller andra läkemedel som inducerar parkinsonism under de senaste 60 dagarna.
  • För närvarande optimalt behandlad med mediciner och, enligt den behandlande neurologens uppfattning, kommer sannolikt inte att kräva anti-PD-medicinjusteringar under de kommande 6 månaderna.
  • På en stabil dos av alla mediciner i 30 dagar (förutom antidepressiva- som bör vara stabila i minst 90 dagar).
  • Brist på demens så att patienten enligt den inskrivande utredaren kan ge ett korrekt informerat samtycke. Dessutom måste alla patienter få minst 26 av 30 poäng på screening-MMSE.
  • HAM-D-poäng > 12 på de första 17 frågorna på skalan, trots nuvarande användning av antidepressiva under minst 90 dagar, eller dokumentation av adekvat prövning av antidepressiva medel (dvs. minst 6 veckor på en optimal dos), eller dokumentation av intolerans mot antidepressiva läkemedel.
  • Obehandlad depression eller på en stabil dos av antidepressiva läkemedel i 90 dagar (obehandlade patienter måste ha provat minst ett antidepressivt läkemedel tidigare).
  • Ålder 21 år eller äldre.
  • Patienten uppfyller kriterierna för en depressiv sjukdom baserat på antingen MINI-intervjun (depression) eller SCID (mindre depression eller dystymi).

Exklusions kriterier:

  • Intrakraniella metallkroppar (t.ex. från tidigare neurokirurgiska ingrepp).
  • Tecken eller symtom på ökat intrakraniellt tryck.
  • Implanterad pacemaker, medicinpump, vagalstimulator, djup hjärnstimulator, TENS-enhet eller ventrikuloperitoneal shunt.
  • Historik med anfall eller oförklarlig medvetslöshet.
  • Eventuell graviditet.
  • Familjehistoria av medicinrefraktär epilepsi.
  • Historik av missbruk under de senaste 6 månaderna.
  • Historik om känd strukturell hjärnabnormitet.
  • Historik av exponering för upprepade TMS tidigare (för att minimera risken för avblindande skentillstånd).
  • Tidigare exponering för ECT.
  • Patienter med självmordstankar som av utredaren bedöms vara tillräckligt betydande för att göra individen en självmordsrisk.
  • Patienter med en historia av sjukhusvistelse för självmordstankar/-försök.
  • Patienter som behöver sjukhusvård för sin depression under de senaste sex månaderna kommer inte att tillåtas i studien. Om en deltagande försökspersons depression förvärras under studien i en sådan grad att sjukhusvistelse bedöms nödvändig, eller om patienten utvecklar betydande självmordstankar, kommer han/hon att dras ur studien och remitteras till en psykiater för behandling.
  • Patienter med bipolär affektiv sjukdom och de vars depression kännetecknas av psykotiska egenskaper.
  • Patienter med en historia av spontana hallucinationer eller vanföreställningar samt de med andra underliggande psykotiska störningar (t.ex. schizofreni, schizoaffektiv störning, vanföreställningsstörning). Förekomsten av synillusioner eller hallucinationer som av den inskrivna läkaren bedöms vara tydligt relaterade till antiparkinsonmediciner kommer att tillåtas men endast om den inskrivande läkaren anser att de är stabila och sannolikt inte kommer att kräva förändringar i medicinering (d.v.s. tillägg av ett antipsykotiskt läkemedel eller minskning av antiparkinsonläkemedelsdosering). Patienter med vanföreställningar kommer att uteslutas.
  • Försökspersoner som av läkarens utredare bedöms ha demens (enligt DSM-IV och MMSE-kriterier) kommer att exkluderas.
  • Försökspersoner som av läkarens utredare bedöms ha demens (enligt MoCA-kriterier) kommer att exkluderas.
  • Patienter med instabilt medicinskt tillstånd som diabetes, hjärtsjukdomar och högt blodtryck.
  • Försökspersoner med spröda eller allvarliga motoriska fluktuationer som kommer att orsaka allvarliga obehag under OFF-medicintestning vid Baseline, omedelbart efter TMS och vid månad 1, 3 och 6.
  • Överdriven alkoholanvändning eller intag av något av följande undantagsläkemedel: imipramin, amitriptylin, doxepin, nortriptylin, maprotilin, klorpromazin, klozapin, foscarnet, ganciklovir, ritonavir, amfetamin (MDMA, ecstasy), kokain, fencyklidinängel, CP dust, CP, , gamma-hydroxibutyrat (GHB), teofyllin och haloperidol.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dubbel rTMS
Högfrekvent rTMS-stimulering av den bilaterala primära motoriska cortex (M1) och vänster dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC).
Enhet: Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)

DLPFC Active rTMS: Varje behandling kommer att bestå av 2000 stimuli (50 X 4-sekunderståg med 40 stimuli vid 10 Hz, administrerade var 30:e sekund under 25 minuter). Stimulansintensiteten för det första och andra tåget kommer att vara 80 respektive 90 procent av motor evoked potential (MEP). Om inga negativa effekter observeras efter vart och ett av de två första tågen, kommer de efterföljande tågen att ges vid MEP-tröskeln.

M1 Active rTMS: Stimulering kommer att appliceras en sida i taget, till den motoriska cortexplatsen vid 90 procent av varje individs motoriska tröskelintensitet, och med en frekvens på 10 Hz med 1000 stimuli per sida (25 X 8-sekunders tåg på 40 stimuli).

Sham rTMS: Patienter från alla fyra centra som randomiserats för att få skenbehandling kommer att genomgå samma procedurer som används hos patienter som får aktivt rTMS.

Andra namn:
  • Transkraniell magnetisk stimulering
  • Icke-invasiv hjärnstimulering
  • Magstim Corporation
Aktiv komparator: M1 Active rTMS + DLPFC Sham rTMS
Högfrekvent stimulering av den primära motoriska cortex (M1) och skenstimulering av den dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC).
Enhet: Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)

DLPFC Active rTMS: Varje behandling kommer att bestå av 2000 stimuli (50 X 4-sekunderståg med 40 stimuli vid 10 Hz, administrerade var 30:e sekund under 25 minuter). Stimulansintensiteten för det första och andra tåget kommer att vara 80 respektive 90 procent av motor evoked potential (MEP). Om inga negativa effekter observeras efter vart och ett av de två första tågen, kommer de efterföljande tågen att ges vid MEP-tröskeln.

M1 Active rTMS: Stimulering kommer att appliceras en sida i taget, till den motoriska cortexplatsen vid 90 procent av varje individs motoriska tröskelintensitet, och med en frekvens på 10 Hz med 1000 stimuli per sida (25 X 8-sekunders tåg på 40 stimuli).

Sham rTMS: Patienter från alla fyra centra som randomiserats för att få skenbehandling kommer att genomgå samma procedurer som används hos patienter som får aktivt rTMS.

Andra namn:
  • Transkraniell magnetisk stimulering
  • Icke-invasiv hjärnstimulering
  • Magstim Corporation
Aktiv komparator: DLPFC Active rTMS + M1 Sham rTMS
Högfrekvent stimulering av den dorsolaterala prefrontala cortex (DLPFC) och skenstimulering av den primära motoriska cortex (M1).
Enhet: Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)

DLPFC Active rTMS: Varje behandling kommer att bestå av 2000 stimuli (50 X 4-sekunderståg med 40 stimuli vid 10 Hz, administrerade var 30:e sekund under 25 minuter). Stimulansintensiteten för det första och andra tåget kommer att vara 80 respektive 90 procent av motor evoked potential (MEP). Om inga negativa effekter observeras efter vart och ett av de två första tågen, kommer de efterföljande tågen att ges vid MEP-tröskeln.

M1 Active rTMS: Stimulering kommer att appliceras en sida i taget, till den motoriska cortexplatsen vid 90 procent av varje individs motoriska tröskelintensitet, och med en frekvens på 10 Hz med 1000 stimuli per sida (25 X 8-sekunders tåg på 40 stimuli).

Sham rTMS: Patienter från alla fyra centra som randomiserats för att få skenbehandling kommer att genomgå samma procedurer som används hos patienter som får aktivt rTMS.

Andra namn:
  • Transkraniell magnetisk stimulering
  • Icke-invasiv hjärnstimulering
  • Magstim Corporation
Sham Comparator: Double Sham rTMS
Sham rTMS-stimulering av den bilaterala primära motoriska cortex (M1) och vänster dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC).
Enhet: Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)

DLPFC Active rTMS: Varje behandling kommer att bestå av 2000 stimuli (50 X 4-sekunderståg med 40 stimuli vid 10 Hz, administrerade var 30:e sekund under 25 minuter). Stimulansintensiteten för det första och andra tåget kommer att vara 80 respektive 90 procent av motor evoked potential (MEP). Om inga negativa effekter observeras efter vart och ett av de två första tågen, kommer de efterföljande tågen att ges vid MEP-tröskeln.

M1 Active rTMS: Stimulering kommer att appliceras en sida i taget, till den motoriska cortexplatsen vid 90 procent av varje individs motoriska tröskelintensitet, och med en frekvens på 10 Hz med 1000 stimuli per sida (25 X 8-sekunders tåg på 40 stimuli).

Sham rTMS: Patienter från alla fyra centra som randomiserats för att få skenbehandling kommer att genomgå samma procedurer som används hos patienter som får aktivt rTMS.

Andra namn:
  • Transkraniell magnetisk stimulering
  • Icke-invasiv hjärnstimulering
  • Magstim Corporation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Motorisk underskala av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS del III)
Tidsram: Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.

För att utvärdera de motoriska symtomen vid Parkinsons sjukdom.

UPDRS-III medelpoäng rapporterades för varje grupp vid varje tidpunkt. UPDRS-III-poängintervallet är 0 - 56, där högre poäng indikerar större svårighetsgrad av de motoriska symtomen.
Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.
Hamilton Depression Scale (HAM-D)
Tidsram: Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.

Att utvärdera depressiva sinnesstämningssymptomen vid PD.

HAM-D-medelvärdena rapporterades för varje grupp vid varje tidpunkt. HAM-D-poängintervallet är 0 - 56, där högre poäng indikerar större svårighetsgrad av depressiva humörsymtom.
Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Clinical Anxiety Scale (CAS)
Tidsram: Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.
Att utvärdera ångest vid Parkinsons sjukdom. CAS-medelvärdena rapporterades för varje grupp vid varje tidpunkt. CAS-poängintervallet är 0 - 100, där högre poäng indikerar större svårighetsgrad av ångestsymtomen.
Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.
Apathy Evaluation Scale (AES)
Tidsram: Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.
För att utvärdera apati vid Parkinsons sjukdom. AES-medelvärdena rapporterades för varje grupp vid varje tidpunkt. AES Score Range är 0-42, där högre poäng indikerar större svårighetsgrad av apatisymtomen.
Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.
Parkinsons sjukdom frågeformulär 39 (PDQ-39)
Tidsram: Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.
Att bedöma livskvaliteten (QOL) vid Parkinsons sjukdom. PDQ-39-medelvärdena rapporterades för varje grupp vid varje tidpunkt. PDQ-39 Score Range är 0 - 156, där högre poäng indikerar större inverkan på livskvaliteten.
Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.
Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
Tidsram: förbehandling; 0,1,3 och 6 månader efter behandling
Att screena och följa kognitiv funktion vid Parkinsons sjukdom. MoCA-medelvärdena rapporterades för varje grupp vid varje tidpunkt. MoCA Score Range är 0 - 30, där 26-30 indikerar normal kognition.
förbehandling; 0,1,3 och 6 månader efter behandling
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) Del I, II och IV
Tidsram: Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.

Att bedöma apati, kognition, depression, dagliga aktiviteter (ADL), livskvalitet (QOL) och motoriska symtom vid Parkinsons sjukdom.

UPDRS I, II, IV totala medelpoäng rapporterades för varje grupp vid varje tidpunkt. UPDRS I, II, IV-poängen adderades för varje patient, med ett totalpoängintervall på 0 - 91, där högre poäng indikerar större svårighetsgrad av symtomen.
Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.
Beck Depression Inventory (BDI-II)
Tidsram: Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.
Att bedöma humörsymtom vid Parkinsons sjukdom. BDI-II-medelvärdena rapporterades för varje grupp vid varje tidpunkt. BDI-II-poängintervallet är 0 - 63, där högre poäng indikerar större svårighetsgrad av humörsymtomen.
Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.
Globala visningsskalor
Tidsram: Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.
Att bedöma symtomens svårighetsgrad och behandlingssvar vid Parkinsons sjukdom. CGI-medelvärdena rapporterades för varje grupp vid varje tidpunkt. CGI-poängintervallet är 1 - 8, där högre poäng indikerar större svårighetsgrad av sjukdom eller försämring av sjukdom.
Förbehandling; Efterbehandling 0,1,3 och 6 månader.
Antalet Alla typer av negativa händelser.
Tidsram: Baslinje till och med månad 6
Att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för rTMS vid Parkinsons sjukdom.
Baslinje till och med månad 6

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbetspartners

University Health Network, Toronto
University of California, Los Angeles
The Cleveland Clinic
University of Florida
Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research

Utredare

  • Huvudutredare: Aparna Wagle-Shukla, MD, University of Florida
  • Huvudutredare: Alvaro Pascual-Leone, M.D., Ph.D., Beth Israel Deaconess Medical Center
  • Huvudutredare: Allan Wu, M.D., University of California, Los Angeles
  • Huvudutredare: Hubert Fernandez, M.D., The Cleveland Clinic
  • Huvudutredare: Robert Chen, BChir, MA, MB, MSc, University Health Network, Toronto

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2010

Första postat (Uppskatta)

4 mars 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2017

Senast verifierad

1 mars 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2010P000002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Depression

Kliniska prövningar på Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera