rTMS für motorische und Stimmungssymptome der Parkinson-Krankheit (MASTER-PD)

Einschlusskriterien:

• Diagnose von PD gemäß den UK Brain Bank Criteria, bestätigt von einem Neurologen mit Erfahrung in Bewegungsstörungen.
• Mindestens 3 Jahre seit der formellen Diagnose von PD und Bedarf einer dopaminergen Therapie (mindestens unter Levodopa- und/oder Dopamin-Agonisten-Therapie).
• Minimaler Ausgangs-OFF-Score auf dem motorischen UPDRS von 15 Punkten oder mehr.
• Fehlen von Merkmalen, die auf einen atypischen Parkinsonismus hindeuten, wie z. B. frühe prominente Kleinhirn-, Pyramiden- oder autonome Dysfunktion; supranukleäre Blicklähmung; fällt in das erste Jahr der Symptome; Halluzinationen vor der Einleitung eines dopaminergen Mittels.
• Keine Vorgeschichte von Neuroleptika oder anderen Medikamenten, die Parkinson induzieren, in den letzten 60 Tagen.
• Derzeit optimal medikamentös behandelt und wird nach Ansicht des behandelnden Neurologen in den nächsten 6 Monaten wahrscheinlich keine Anpassung der Anti-PD-Medikamente benötigen.
• Auf einer stabilen Dosis aller Medikamente für 30 Tage (außer Antidepressiva – die mindestens 90 Tage stabil sein sollten).
• Fehlen einer Demenz, so dass der Patient nach Ansicht des einschreibenden Prüfarztes in der Lage ist, eine ordnungsgemäße Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen. Darüber hinaus müssen alle Patienten beim MMSE-Screening mindestens 26 von 30 Punkten erreichen.
• HAM-D-Score > 12 bei den ersten 17 Fragen der Skala, trotz aktueller Anwendung von Antidepressiva(n) für mindestens 90 Tage oder Dokumentation einer angemessenen Antidepressiva-Studie (d. h. mindestens 6 Wochen mit optimaler Dosis) oder Dokumentation der Unverträglichkeit von Antidepressiva.
• Unbehandelte Depression oder 90 Tage lang eine stabile Dosis von Antidepressiva (unbehandelte Patienten müssen in der Vergangenheit mindestens ein Antidepressivum ausprobiert haben).
• Alter 21 Jahre oder älter.
• Der Patient erfüllt die Kriterien für eine depressive Störung, basierend entweder auf dem MINI-Interview (Major Depression) oder SCID (Minor Depression oder Dysthymia).

Ausschlusskriterien:

• Intrakranielle Metallkörper (z. B. von früheren neurochirurgischen Eingriffen).
• Anzeichen oder Symptome eines erhöhten intrakraniellen Drucks.
• Implantierter Schrittmacher, Medikamentenpumpe, Vagusstimulator, Tiefenhirnstimulator, TENS-Gerät oder ventrikuloperitonealer Shunt.
• Vorgeschichte von Krampfanfällen oder unerklärlichem Bewusstseinsverlust.
• Mögliche Schwangerschaft.
• Familiengeschichte von medikamentenrefraktärer Epilepsie.
• Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb der letzten 6 Monate.
• Anamnese bekannter struktureller Hirnanomalien.
• Vorgeschichte der Exposition gegenüber repetitivem TMS in der Vergangenheit (zur Minimierung des Risikos einer Entblendung des Scheinzustands).
• Geschichte der Exposition gegenüber ECT in der Vergangenheit.
• Patienten mit Suizidgedanken, die vom Prüfarzt als signifikant genug erachtet werden, um die Person einem Suizidrisiko auszusetzen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten wegen Suizidgedanken/-versuchen.
• Patienten, die innerhalb der letzten sechs Monate wegen ihrer Depression ins Krankenhaus eingeliefert werden mussten, werden nicht an der Studie teilnehmen. Wenn sich die Depression eines teilnehmenden Probanden während der Studie so weit verschlimmert, dass ein Krankenhausaufenthalt als notwendig erachtet wird, oder wenn der Proband erhebliche Suizidgedanken entwickelt, wird er/sie von der Studie ausgeschlossen und zur Behandlung an einen Psychiater überwiesen.
• Patienten mit bipolarer affektiver Störung und solche, deren Depression durch psychotische Merkmale gekennzeichnet ist.
• Patienten mit spontanen Halluzinationen oder Wahnvorstellungen in der Vorgeschichte sowie Patienten mit anderen zugrunde liegenden psychotischen Störungen (z. B. Schizophrenie, schizoaffektive Störung, wahnhafte Störung). Das Vorhandensein visueller Täuschungen oder Halluzinationen, die nach Ansicht des einschreibenden Arztes eindeutig mit Antiparkinson-Medikamenten in Zusammenhang stehen, ist zulässig, jedoch nur, wenn der einschreibende Arzt der Ansicht ist, dass sie stabil sind und wahrscheinlich keine Änderungen der Medikation erfordern (d Dosierung von Antiparkinson-Medikamenten). Patienten mit Wahnvorstellungen werden ausgeschlossen.
• Patienten, die vom klinischen Prüfarzt als an Demenz (nach DSM-IV- und MMSE-Kriterien) beurteilt werden, werden ausgeschlossen.
• Probanden, die vom klinischen Prüfarzt als Demenz (nach MoCA-Kriterien) beurteilt werden, werden ausgeschlossen.
• Personen mit instabilem Gesundheitszustand wie Diabetes, Herzerkrankungen und Bluthochdruck.
• Probanden mit spröden oder schweren motorischen Schwankungen, die während der OFF-Medikamententests zu Studienbeginn, unmittelbar nach TMS und in den Monaten 1, 3 und 6 starke Beschwerden verursachen.
• Übermäßiger Alkoholkonsum oder Einnahme eines der folgenden Ausschlussmedikamente: Imipramin, Amitriptylin, Doxepin, Nortriptylin, Maprotilin, Chlorpromazin, Clozapin, Foscarnet, Ganciclovir, Ritonavir, Amphetamine (MDMA, Ecstasy), Kokain, Phencyclidin (PCP, Engelsstaub), Ketamin , Gamma-Hydroxybutyrat (GHB), Theophyllin und Haloperidol.