rTMS pro motorické a náladové příznaky Parkinsonovy choroby (MASTER-PD)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza PD podle kritérií UK Brain Bank, potvrzená neurologem se zkušenostmi v oblasti pohybových poruch.
• Minimálně 3 roky od formální diagnózy PD a vyžadující dopaminergní léčbu (minimálně na léčbě levodopou a/nebo agonistou dopaminu).
• Minimální základní skóre OFF na motorovém UPDRS 15 bodů nebo více.
• Nedostatek rysů naznačujících atypický parkinsonismus, jako je časná prominentní cerebelární, pyramidální nebo autonomní dysfunkce; supranukleární obrna zraku; spadá do prvního roku symptomů; halucinace před zahájením dopaminergní látky.
• Žádná anamnéza neuroleptik nebo jiných léků, které vyvolávají parkinsonismus, v posledních 60 dnech.
• V současné době je optimálně léčena léky a podle názoru ošetřujícího neurologa nebude pravděpodobně vyžadovat úpravu anti-PD medikace v příštích 6 měsících.
• Na stabilní dávce všech léků po dobu 30 dnů (kromě antidepresiv - ta by měla být stabilní alespoň 90 dnů).
• Nedostatek demence takový, že podle názoru zařazujícího zkoušejícího je pacient schopen dát náležitý informovaný souhlas. Kromě toho musí všichni pacienti získat skóre alespoň 26 z 30 na screeningovém MMSE.
• Skóre HAM-D > 12 na prvních 17 otázkách škály, a to i přes současné užívání antidepresiv po dobu alespoň 90 dnů nebo dokumentaci adekvátního zkoušení antidepresiv (tj. alespoň 6 týdnů při optimální dávce), popř. dokumentace nesnášenlivosti antidepresiv.
• Neléčená deprese nebo na stabilní dávce antidepresiv po dobu 90 dnů (neléčení pacienti musí v minulosti vyzkoušet alespoň jedno antidepresivum).
• Věk 21 let nebo starší.
• Pacient splňuje kritéria pro depresivní poruchu buď na základě MINI rozhovoru (velká deprese) nebo SCID (lehká deprese nebo dystymie).

Kritéria vyloučení:

• Intrakraniální kovová tělíska (např. z předchozího neurochirurgického výkonu).
• Známky nebo příznaky zvýšeného intrakraniálního tlaku.
• Implantovaný kardiostimulátor, léková pumpa, vagový stimulátor, hluboký mozkový stimulátor, jednotka TENS nebo ventrikuloperitoneální zkrat.
• Anamnéza záchvatů nebo nevysvětlitelná ztráta vědomí.
• Možné těhotenství.
• Rodinná anamnéza epilepsie refrakterní na léky.
• Anamnéza zneužívání návykových látek během posledních 6 měsíců.
• Historie známé strukturální abnormality mozku.
• Historie opakovaného vystavení se TMS v minulosti (s cílem minimalizovat riziko neoslepujícího falešného stavu).
• Historie expozice ECT v minulosti.
• Pacienti se sebevražednými myšlenkami, které zkoušející považuje za dostatečně významné, aby u jednotlivce představovali sebevražedné riziko.
• Pacienti s anamnézou hospitalizace pro sebevražedné myšlenky/pokusy.
• Do studie nebudou vpuštěni pacienti vyžadující hospitalizaci kvůli depresi během posledních šesti měsíců. Pokud se deprese zúčastněného subjektu během studie zhorší do takové míry, že je hospitalizace považována za nezbytnou, nebo pokud se u subjektu rozvinou významné sebevražedné myšlenky, bude ze studie vyřazen a odeslán k léčbě k psychiatrovi.
• Pacienti s bipolární afektivní poruchou a ti, jejichž deprese je charakterizována psychotickými rysy.
• Pacienti s anamnézou spontánních halucinací nebo bludů, stejně jako pacienti s jinými základními psychotickými poruchami (např. schizofrenie, schizoafektivní porucha, porucha s bludy). Přítomnost zrakových iluzí nebo halucinací, které zařazující lékař považuje za jasně související s antiparkinsonikem, bude povolena, ale pouze v případě, že se zařazující lékař domnívá, že jsou stabilní a pravděpodobně nevyžadují změny v medikaci (tj. přidání antipsychotika nebo snížení dávkování antiparkinsonik). Pacienti s bludy budou vyloučeni.
• Subjekty, které klinický zkoušející usoudil, že mají demenci (podle kritérií DSM-IV a MMSE), budou vyloučeni.
• Subjekty, které klinický zkoušející usoudil, že mají demenci (podle kritérií MoCA), budou vyloučeni.
• Subjekty s nestabilním zdravotním stavem, jako je diabetes, srdeční onemocnění a hypertenze.
• Subjekty s křehkou nebo silnou motorickou fluktuací, která způsobí vážné nepohodlí během testování léků OFF na základní linii, bezprostředně po TMS a v měsících 1, 3 a 6.
• Nadměrné užívání alkoholu nebo užívání některého z následujících vylučujících léků: imipramin, amitriptylin, doxepin, nortriptylin, maprotilin, chlorpromazin, klozapin, foscarnet, ganciklovir, ritonavir, amfetaminy (MDMA, extáze), kokain, fencyklidin (PCP), prach gama-hydroxybutyrát (GHB), theofylin a haloperidol.