rTMS para sintomas motores e de humor da doença de Parkinson (MASTER-PD)
2 de março de 2017 atualizado por: Alvaro Pascual-Leone, Beth Israel Deaconess Medical Center
Estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) para sintomas motores e de humor da doença de Parkinson (MASTER-PD), um ensaio clínico multicêntrico
O objetivo deste estudo é determinar se a estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS), um método de estimulação cerebral não invasiva) é eficaz no tratamento do motor (movimento) e sintomas de humor devido à doença de Parkinson (DP).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva (rTMS) é um meio não invasivo de estimulação cerebral que pode produzir alterações na excitabilidade cerebral. Após uma série de sessões diárias de rTMS, essa modulação de circuitos neurais e outros efeitos distantes podem ajudar alguns dos sintomas motores e neuropsiquiátricos da DP por meses a fio. Recentemente, o FDA aprovou a EMTr diária sobre o córtex pré-frontal como tratamento para depressão refratária a medicamentos após demonstração de eficácia em ensaios controlados por simulação e seu perfil de segurança. Entre vários estudos pequenos e pilotos de rTMS em pacientes com DP, foi relatado que a rTMS no córtex motor ou no córtex pré-frontal mostra efeitos benéficos nos sintomas motores e de humor (depressão) sem eventos adversos graves. No entanto, a eficácia relativa da rTMS sobre as regiões motora, pré-frontal ou ambas, tanto no humor quanto nos sintomas motores, ainda não foi estabelecida em pacientes com DP.
Propomos conduzir um estudo de quatro centros, cego, controlado por simulação, randomizado, de grupos paralelos de EMTr de alta frequência e dose fixa em 160 pacientes com DP que apresentam sintomas depressivos, apesar de um teste adequado de pelo menos um antidepressivo. Os indivíduos serão randomizados para receber rTMS no córtex motor, córtex pré-frontal, ambos ou nenhum (sham-rTMS). Os indivíduos receberão rTMS por 25 minutos no córtex pré-frontal (a região do cérebro associada ao humor e à depressão) e/ou córtex motor primário (associado ao controle motor) e/ou sham-rTMS. Após 10 dias de tratamento com rTMS (ou simulado) durante um período de 2 semanas, todos os indivíduos serão submetidos a uma avaliação abrangente do motor, humor, cognição e qualidade de vida no primeiro dia útil após o último tratamento com rTMS e após 1, 3 e 6 meses pós-tratamento. Este estudo aborda diretamente a expansão da rTMS como um tratamento alternativo para a depressão na população com DP e fornecerá evidências sobre se a estimulação do córtex motor fornecerá benefícios adicionais e/ou separados para os sintomas motores.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
61
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- University Health Network
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- University of California Los Angeles
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos
- University of Florida
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- The Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- Oregon Health and Science University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de DP de acordo com os Critérios do Banco de Cérebros do Reino Unido, confirmado por um neurologista com experiência em distúrbios do movimento.
- Mínimo de 3 anos desde o diagnóstico formal de DP e requerendo terapia dopaminérgica (no mínimo, em terapia com levodopa e/ou agonista de dopamina).
- Pontuação OFF mínima da linha de base no motor UPDRS de 15 pontos ou mais.
- Ausência de características sugestivas de parkinsonismo atípico, como disfunção cerebelar, piramidal ou autonômica precoce proeminente; paralisia supranuclear do olhar; cai no primeiro ano de sintomas; alucinações antes de iniciar um agente dopaminérgico.
- Sem história de uso de neurolépticos ou outras drogas indutoras de parkinsonismo nos últimos 60 dias.
- Atualmente tratado de forma otimizada com medicamentos e, na opinião do neurologista, é improvável que necessite de ajustes na medicação anti-DP nos próximos 6 meses.
- Em uma dose estável de todos os medicamentos por 30 dias (exceto antidepressivos - que devem ser estáveis por pelo menos 90 dias).
- Ausência de demência de modo que, na visão do investigador responsável pela inscrição, o paciente seja capaz de dar o consentimento informado adequado. Além disso, todos os pacientes devem pontuar pelo menos 26 em 30 na triagem MMSE.
- Escore HAM-D > 12 nas primeiras 17 questões da escala, apesar do uso atual de antidepressivo(s) por pelo menos 90 dias, ou documentação de teste adequado de antidepressivos (ou seja, pelo menos 6 semanas em uma dose ideal), ou documentação de intolerância a antidepressivos.
- Depressão não tratada ou em dose estável de antidepressivos por 90 dias (os pacientes não tratados precisam ter experimentado pelo menos um antidepressivo no passado).
- Idade 21 anos ou mais.
- O paciente atende aos critérios para um transtorno depressivo com base na entrevista MINI (depressão maior) ou SCID (depressão menor ou distimia).
Critério de exclusão:
- Corpos metálicos intracranianos (por exemplo, de procedimento neurocirúrgico anterior).
- Sinais ou sintomas de aumento da pressão intracraniana.
- Marcapasso implantado, bomba de medicação, estimulador vagal, estimulador cerebral profundo, unidade TENS ou derivação ventrículo-peritoneal.
- História de convulsões ou perda inexplicável de consciência.
- Possível gravidez.
- História familiar de epilepsia refratária a medicamentos.
- História de abuso de substâncias nos últimos 6 meses.
- História de anormalidade estrutural cerebral conhecida.
- História de exposição a EMT repetitiva no passado (para minimizar o risco de condição simulada de desobstrução).
- História de exposição à ECT no passado.
- Pacientes com ideação suicida considerados pelo investigador como significativos o suficiente para tornar o indivíduo um risco suicida.
- Pacientes com história de internação por ideação/tentativa de suicídio.
- Pacientes que necessitam de hospitalização por depressão nos últimos seis meses não serão permitidos no estudo. Se a depressão de um sujeito participante piorar durante o estudo a ponto de a hospitalização ser considerada necessária, ou se o sujeito desenvolver ideação suicida significativa, ele/ela será retirado do estudo e encaminhado a um psiquiatra para tratamento.
- Pacientes com transtorno afetivo bipolar e aqueles cuja depressão é caracterizada por características psicóticas.
- Pacientes com história de alucinações espontâneas ou delírios, bem como aqueles com outros transtornos psicóticos subjacentes (por exemplo, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante). A presença de ilusões visuais ou alucinações consideradas pelo médico assistente como claramente relacionadas a medicamentos antiparkinsonianos será permitida, mas somente se o médico assistente acreditar que elas são estáveis e improváveis de exigir mudanças na medicação (ou seja, adição de um antipsicótico ou redução na dosagem de drogas antiparkinsonianas). Pacientes com delírios serão excluídos.
- Os indivíduos julgados pelo investigador clínico como tendo demência (pelos critérios DSM-IV e MMSE) serão excluídos.
- Os indivíduos julgados pelo investigador clínico como tendo demência (pelos critérios do MoCA) serão excluídos.
- Indivíduos com condições médicas instáveis, como diabetes, doenças cardíacas e hipertensão.
- Indivíduos com flutuação motora frágil ou severa que causará desconforto severo durante o teste de medicação OFF na linha de base, imediatamente após a EMT e nos meses 1, 3 e 6.
- Uso excessivo de álcool ou uso de um dos seguintes medicamentos de exclusão: Imipramina, Amitriptilina, Doxepina, Nortriptilina, Maprotilina, Clorpromazina, Clozapina, Foscarnet, Ganciclovir, Ritonavir, Anfetaminas (MDMA, ecstasy), cocaína, fenciclidina (PCP, pó de anjo), cetamina , gama-hidroxibutirato (GHB), teofilina e haloperidol.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Duplo rTMS
Estimulação rTMS de alta frequência do córtex motor primário bilateral (M1) e do córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC).
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DLPFC Active rTMS: Cada tratamento consistirá em 2.000 estímulos (50 X 4 segundos de 40 estímulos a 10 Hz, administrados a cada 30 segundos por 25 minutos). A intensidade do estímulo para o primeiro e segundo trens será de 80 e 90 por cento do potencial motor evocado (MEP), respectivamente. Se nenhum efeito adverso for observado após cada um dos dois primeiros trens, os trens subsequentes serão administrados no limiar de MEP. M1 Active rTMS: A estimulação será aplicada um lado de cada vez, no local do córtex motor a 90 por cento da intensidade do limiar motor de cada sujeito e a uma frequência de 10 Hz com 1000 estímulos por lado (25 X trens de 8 segundos de 40 estímulos). EMTr simulada: os pacientes de todos os quatro centros randomizados para receber tratamento simulado serão submetidos aos mesmos procedimentos usados em pacientes recebendo EMTr ativa.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: M1 Active rTMS + DLPFC Sham rTMS
Estimulação de alta frequência do córtex motor primário (M1) e estimulação simulada do córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC).
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DLPFC Active rTMS: Cada tratamento consistirá em 2.000 estímulos (50 X 4 segundos de 40 estímulos a 10 Hz, administrados a cada 30 segundos por 25 minutos). A intensidade do estímulo para o primeiro e segundo trens será de 80 e 90 por cento do potencial motor evocado (MEP), respectivamente. Se nenhum efeito adverso for observado após cada um dos dois primeiros trens, os trens subsequentes serão administrados no limiar de MEP. M1 Active rTMS: A estimulação será aplicada um lado de cada vez, no local do córtex motor a 90 por cento da intensidade do limiar motor de cada sujeito e a uma frequência de 10 Hz com 1000 estímulos por lado (25 X trens de 8 segundos de 40 estímulos). EMTr simulada: os pacientes de todos os quatro centros randomizados para receber tratamento simulado serão submetidos aos mesmos procedimentos usados em pacientes recebendo EMTr ativa.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: DLPFC Active rTMS + M1 Sham rTMS
Estimulação de alta frequência do córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) e estimulação simulada do córtex motor primário (M1).
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DLPFC Active rTMS: Cada tratamento consistirá em 2.000 estímulos (50 X 4 segundos de 40 estímulos a 10 Hz, administrados a cada 30 segundos por 25 minutos). A intensidade do estímulo para o primeiro e segundo trens será de 80 e 90 por cento do potencial motor evocado (MEP), respectivamente. Se nenhum efeito adverso for observado após cada um dos dois primeiros trens, os trens subsequentes serão administrados no limiar de MEP. M1 Active rTMS: A estimulação será aplicada um lado de cada vez, no local do córtex motor a 90 por cento da intensidade do limiar motor de cada sujeito e a uma frequência de 10 Hz com 1000 estímulos por lado (25 X trens de 8 segundos de 40 estímulos). EMTr simulada: os pacientes de todos os quatro centros randomizados para receber tratamento simulado serão submetidos aos mesmos procedimentos usados em pacientes recebendo EMTr ativa.
Outros nomes:
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Comparador Falso: Double Sham rTMS
Estimulação Sham rTMS do córtex motor primário bilateral (M1) e do córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC).
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DLPFC Active rTMS: Cada tratamento consistirá em 2.000 estímulos (50 X 4 segundos de 40 estímulos a 10 Hz, administrados a cada 30 segundos por 25 minutos). A intensidade do estímulo para o primeiro e segundo trens será de 80 e 90 por cento do potencial motor evocado (MEP), respectivamente. Se nenhum efeito adverso for observado após cada um dos dois primeiros trens, os trens subsequentes serão administrados no limiar de MEP. M1 Active rTMS: A estimulação será aplicada um lado de cada vez, no local do córtex motor a 90 por cento da intensidade do limiar motor de cada sujeito e a uma frequência de 10 Hz com 1000 estímulos por lado (25 X trens de 8 segundos de 40 estímulos). EMTr simulada: os pacientes de todos os quatro centros randomizados para receber tratamento simulado serão submetidos aos mesmos procedimentos usados em pacientes recebendo EMTr ativa.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Subescala Motora da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS Parte III)
Prazo: Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Avaliar os sintomas motores na Doença de Parkinson. As pontuações médias UPDRS-III foram relatadas para cada grupo em cada ponto de tempo. O intervalo de pontuação do UPDRS-III é de 0 a 56, sendo que quanto maior a pontuação, maior a gravidade dos sintomas motores. |
Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Escala de Depressão de Hamilton (HAM-D)
Prazo: Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Avaliar os sintomas de humor depressivo na DP. As pontuações médias HAM-D foram relatadas para cada grupo em cada ponto de tempo. O intervalo de pontuação HAM-D é de 0 a 56, sendo que quanto maior a pontuação, maior a gravidade dos sintomas de humor depressivo. |
Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala Clínica de Ansiedade (CAS)
Prazo: Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Avaliar a ansiedade na Doença de Parkinson.
As pontuações médias do CAS foram relatadas para cada grupo em cada ponto de tempo.
O intervalo de pontuação do CAS é de 0 a 100, onde maior a pontuação indica maior gravidade dos sintomas de ansiedade.
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Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Escala de Avaliação de Apatia (AES)
Prazo: Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Avaliar a apatia na Doença de Parkinson.
As pontuações médias da AES foram relatadas para cada grupo em cada ponto de tempo.
O intervalo de pontuação AES é de 0 a 42, sendo que quanto maior a pontuação, maior a gravidade dos sintomas de apatia.
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Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Questionário de Doença de Parkinson 39 (PDQ-39)
Prazo: Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Avaliar a qualidade de vida (QV) na Doença de Parkinson.
As pontuações médias do PDQ-39 foram relatadas para cada grupo em cada ponto de tempo.
O intervalo de pontuação do PDQ-39 é de 0 a 156, sendo que quanto maior a pontuação, maior o impacto na qualidade de vida.
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Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
Prazo: pré-tratamento; 0,1,3 e 6 meses após o tratamento
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Rastrear e acompanhar a função cognitiva na doença de Parkinson.
As pontuações médias do MoCA foram relatadas para cada grupo em cada ponto de tempo.
O intervalo de pontuação do MoCA é de 0 a 30, onde 26 a 30 indica cognição normal.
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pré-tratamento; 0,1,3 e 6 meses após o tratamento
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Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) Partes I, II e IV
Prazo: Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Avaliar apatia, cognição, depressão, atividades da vida diária (AVD), qualidade de vida (QV) e sintomas motores na doença de Parkinson. As pontuações médias totais UPDRS I, II, IV foram relatadas para cada grupo em cada ponto de tempo. Os escores UPDRS I, II, IV foram somados para cada paciente, com uma pontuação total variando de 0 a 91, onde maior o escore indica maior gravidade dos sintomas. |
Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Inventário de Depressão de Beck (BDI-II)
Prazo: Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Avaliar os sintomas de humor na Doença de Parkinson.
As pontuações médias do BDI-II foram relatadas para cada grupo em cada ponto de tempo.
O intervalo de pontuação do BDI-II é de 0 a 63, onde maior a pontuação indica maior gravidade dos sintomas de humor.
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Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Escalas de impressão globais
Prazo: Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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Avaliar a gravidade dos sintomas e a resposta ao tratamento na doença de Parkinson.
As pontuações médias CGI foram relatadas para cada grupo em cada ponto de tempo.
O intervalo de pontuação CGI é de 1 a 8, onde maior a pontuação indica maior gravidade da doença ou piora da doença.
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Pré-tratamento; Pós-tratamento 0,1,3 e 6 meses.
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O número de todos os tipos de eventos adversos.
Prazo: Linha de base até o mês 6
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Estabelecer a segurança e a tolerabilidade da rTMS na doença de Parkinson.
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Linha de base até o mês 6
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aparna Wagle-Shukla, MD, University of Florida
- Investigador principal: Alvaro Pascual-Leone, M.D., Ph.D., Beth Israel Deaconess Medical Center
- Investigador principal: Allan Wu, M.D., University of California, Los Angeles
- Investigador principal: Hubert Fernandez, M.D., The Cleveland Clinic
- Investigador principal: Robert Chen, BChir, MA, MB, MSc, University Health Network, Toronto
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Lefaucheur JP, Drouot X, Von Raison F, Menard-Lefaucheur I, Cesaro P, Nguyen JP. Improvement of motor performance and modulation of cortical excitability by repetitive transcranial magnetic stimulation of the motor cortex in Parkinson's disease. Clin Neurophysiol. 2004 Nov;115(11):2530-41. doi: 10.1016/j.clinph.2004.05.025.
- Epstein CM, Evatt ML, Funk A, Girard-Siqueira L, Lupei N, Slaughter L, Athar S, Green J, McDonald W, DeLong MR. An open study of repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant depression with Parkinson's disease. Clin Neurophysiol. 2007 Oct;118(10):2189-94. doi: 10.1016/j.clinph.2007.07.010. Epub 2007 Aug 21.
- BECK AT, WARD CH, MENDELSON M, MOCK J, ERBAUGH J. An inventory for measuring depression. Arch Gen Psychiatry. 1961 Jun;4:561-71. doi: 10.1001/archpsyc.1961.01710120031004. No abstract available.
- Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, Cummings JL, Chertkow H. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005 Apr;53(4):695-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. Erratum In: J Am Geriatr Soc. 2019 Sep;67(9):1991.
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- Chaudhuri KR, Healy DG, Schapira AH; National Institute for Clinical Excellence. Non-motor symptoms of Parkinson's disease: diagnosis and management. Lancet Neurol. 2006 Mar;5(3):235-45. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70373-8.
- Fregni F, Santos CM, Myczkowski ML, Rigolino R, Gallucci-Neto J, Barbosa ER, Valente KD, Pascual-Leone A, Marcolin MA. Repetitive transcranial magnetic stimulation is as effective as fluoxetine in the treatment of depression in patients with Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004 Aug;75(8):1171-4. doi: 10.1136/jnnp.2003.027060.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de março de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de março de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
4 de março de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de março de 2017
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2010P000002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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