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抗 CD38 单克隆抗体在选定 CD38+ 血液恶性肿瘤患者中的 1/2 期剂量递增和疗效研究

2024年10月22日 更新者：Sanofi

抗 CD38 人源化单克隆抗体 (SAR650984) 在选定 CD38+ 血液恶性肿瘤患者中多次静脉给药的 I/2 期剂量递增安全性、药代动力学和疗效研究

主要目标：

阶段1：

确定 SAR650984（伊沙妥昔单抗）的最大耐受剂量 (MTD)/最大给药剂量 (MAD)。

第二阶段（第一阶段）：

评估单药 Isatuximab 在不同剂量/方案下的活性，并选择剂量和方案以进一步评估 Isatuximab 作为单药或与地塞米松联合使用的总体反应率 (ORR)。

第 2 阶段（第 2 阶段）：

评估 Isatuximab 在第 1 阶段选定剂量/方案下作为单一药物（ISA 组）和与地塞米松联合使用（ISADex 组）的总体反应率 (ORR) 的活性。

次要目标：

阶段1：

  • 表征全球安全概况，包括累积毒性。
  • 评估 Isatuximab 在建议给药方案中的药代动力学 (PK) 特征。
  • 评估药效学 (PD)、免疫反应和初步疾病反应。

第 2 阶段（第 1 阶段）：评估 Isatuximab 作为单一药物的以下目标：

  • 安全
  • 通过反应持续时间、临床获益率、无进展生存期、总生存期来衡量疗效。

第 2 阶段（第 2 阶段）：评估每个臂（ISA 和 ISDex）的以下目标：

  • 安全
  • 通过反应持续时间、临床获益率、无进展生存期、总生存期来衡量疗效。
  • 参与者报告了与健康相关的生活质量、多发性骨髓瘤症状和一般健康状况的变化。
  • Isatuximab 的药代动力学特征。
  • Isatuximab 的免疫原性。
  • 研究多发性骨髓瘤细胞上 CD38 受体密度与 CD38 受体占有率（仅限第 1 阶段）和临床反应参数之间的关系。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

个体参与者的 1 期研究持续时间包括长达 2 周的筛选期，用 Isatuximab QW（每周）或 Q2W（每 2 周）治疗，除非由于安全或疾病进展而提前停止。 参与者在最后一次使用研究药物后至少随访 30 天，或在未解决的毒性情况下随访超过 30 天，或直至开始另一种抗癌治疗。

个体参与者的第 2 阶段研究持续时间包括长达 3 周的筛选期，然后是治疗期和随访期。 治疗一直持续到疾病进展、出现不可接受的不良反应或其他停药原因。 在最后一次使用研究药物后每 3 个月对参与者进行一次随访，直到死亡或研究截止，以先到者为准。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

351

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Kyiv、乌克兰、04112
        • Investigational Site Number : 804001
      • Vinnytsia、乌克兰、21001
        • Investigational Site Number : 804004
      • Zaporizhzhya、乌克兰、69600
        • Investigational Site Number : 804002
  • 以色列
      • Jerusalem、以色列、91120
        • Investigational Site Number : 376004
      • Tel HaShomer、以色列、52621
        • Investigational Site Number : 376002
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、125284
        • Investigational Site Number : 643002
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630087
        • Investigational Site Number : 643003
      • Petrozavodsk、俄罗斯联邦、185019
        • Investigational Site Number : 643001
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、194291
        • Investigational Site Number : 643004
  • 墨西哥
      • Monterrey、墨西哥、64460
        • Investigational Site Number : 484001
    • San Luis Potosí
      • San Luis Potosi、San Luis Potosí、墨西哥、78419
        • Investigational Site Number : 484003
  • 巴西
      • Rio De Janeiro、巴西、22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 076004
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 076003
    • São Paulo
      • Barretos、São Paulo、巴西、14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 076001
      • Sao Paulo、São Paulo、巴西、04537-081
        • Clínica São Germano Site Number : 076002
  • 希腊
      • Athens、希腊、11528
        • Investigational Site Number : 300001
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Investigational Site Number : 380001
      • Torino、意大利、10126
        • Investigational Site Number : 380002
  • 智利
    • La Araucanía
      • Temuco、La Araucanía、智利、4810469
        • Investigational Site Number : 152001
  • 比利时
      • Antwerpen、比利时、2060
        • Investigational Site Number : 056001
  • 法国
      • Nantes Cedex 01、法国、44093
        • Investigational Site Number : 250003
      • Pierre Benite、法国、69495
        • Investigational Site Number : 250004
      • TOULOUSE Cedex 9、法国、31059
        • Investigational Site Number : 250001
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06200
        • Investigational Site Number : 792002
      • Ankara、火鸡、06500
        • Investigational Site Number : 792005
      • Samsun、火鸡、55139
        • Investigational Site Number : 792004
      • İstanbul、火鸡
        • Investigational Site Number : 792001
  • 秘鲁
      • Arequipa、秘鲁
        • Investigational Site Number : 604001
      • Lima、秘鲁、34
        • Investigational Site Number : 604002
  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Site Number : 840003
    • California
      • San Francisco、California、美国、94117
        • UCSF MS Center Site Number : 840005
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Site Number : 840009
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Site Number : 840010
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0759
        • The University Of Michigan Site Number : 840022
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Center Site Number : 840027
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic of Rochester Site Number : 840018
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 840013
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • The Cancer Center At Hackensack University Medical Site Number : 840011
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Site Number : 840014
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27707
        • Duke University Medical College Site Number : 840016
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267-0542
        • University of Cincinnati Site Number : 840004
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Site Number : 840001
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112-5550
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah Site Number : 840002
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 840012
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin Site Number : 840017
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00029
        • Investigational Site Number : 246001
      • Turku、芬兰、20520
        • Investigational Site Number : 246002
  • 英国
    • Hampshire
      • Southampton、Hampshire、英国、SO16 6YD
        • Investigational Site Number : 826002
    • Nottinghamshire
      • Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG5 1PB
        • Investigational Site Number : 826001
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Investigational Site Number : 724004
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Investigational Site Number : 724001
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Investigational Site Number : 724008
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona、Barcelona [Barcelona]、西班牙、08036
        • Investigational Site Number : 724005
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona、Catalunya [Cataluña]、西班牙、08916
        • Investigational Site Number : 724007
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Investigational Site Number : 724002
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia、Valenciana, Comunidad、西班牙、46017
        • Investigational Site Number : 724006
  • 阿根廷
    • Buenos Aires
      • Capital Federal、Buenos Aires、阿根廷、C1425ASS
        • Investigational Site Number : 032003
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1181ACH
        • Investigational Site Number : 032002
      • Ciudad de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1426ANZ
        • Investigational Site Number : 032001

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

阶段1：

  • 对于剂量递增队列，已确认患有下文指定的选定 CD38+ 血液恶性肿瘤的参与者，他们在标准治疗后进展或没有有效的标准治疗（难治性/复发参与者）。 具有至少 1 个可测量病变的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤/白血病 (NHL) 参与者。 具有可测量的 M 蛋白血清和/或 24 小时尿液的多发性骨髓瘤 (MM) 参与者。 急性髓性白血病 (AML) 参与者，除基于法国-美国-英国 (FAB) 分类的 M3 外的所有类型。 急性淋巴细胞白血病（B 细胞 ALL）参与者。 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 参与者。
  • 对于扩展队列，具有可测量 M 蛋白（血清 M 蛋白 >0.5 g/dL 和/或尿液 M 蛋白 >200 mg（24 小时尿液））或升高的血清游离轻链的复发/难治性 MM 参与者(FLC) >10 mg/dL，FLC 比率异常）在包括免疫调节药物 (IMiD) 和蛋白酶体抑制剂在内的标准治疗中或之后出现进展，并且符合方案定义的标准风险或高风险标准。

阶段2：

  • 参与者已知诊断为多发性骨髓瘤并有可测量疾病的证据，并且根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准有疾病进展的证据：血清 M 蛋白≥1 g/dL，或尿液 M 蛋白 >=200 mg /24 小时或在没有可测量的 m 蛋白、血清 FLC >=10 mg/dL 和血清免疫球蛋白 kappa lambda FLC 比率异常（<0.26 或 >1.65）的情况下。
  • 接受过至少三个 MM 先前治疗线并接受过 IMiD（>=2 个周期或>=2 个月的治疗）和蛋白酶体抑制剂 (PI)（>=2 个周期或>=2 个月的治疗）治疗的参与者治疗）或疾病对 IMiD 和 PI 双重难治的参与者。 对于接受过一种以上 IMiD 和 PI 的参与者，他们的疾病必须对最近的一种难以治愈。
  • 对至少一种先前的治疗线取得最低反应或更好反应的参与者。
  • 单独或与其他 MM 治疗联合接受烷化剂（>=2 个周期或>=2 个月）的参与者。
  • 仅限第 2 阶段：根据 IMWG 标准，在最近的既往方案中或之后有疾病进展证据的参与者。

排除标准：

阶段1：

  • Karnofsky 性能状态 <60
  • 骨髓储备不足
  • 脏器功能差
  • 已知对输注蛋白质产品、蔗糖、组氨酸、聚山梨醇酯 80 不耐受或已知对研究治疗的任何成分过敏，这些成分不适用于类固醇和 H2 受体阻滞剂的术前用药
  • 任何严重的活动性疾病（包括具有临床意义的慢性、复发性或活动性感染）或合并症，研究者认为这些疾病会影响研究的安全性、依从性或结果的解释
  • 任何严重的基础疾病，包括实验室异常的存在，这可能会影响参与研究的能力或对结果的解释

阶段2：

  • 患有多发性骨髓瘤免疫球蛋白 M (IgM) 亚型的参与者
  • 既往接受过任何抗 CD38 治疗
  • 并发浆细胞白血病的参与者
  • 患有已知或疑似淀粉样变性的参与者
  • Karnofsky 表现状态 <60（第 1 阶段）/东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 >2（第 2 阶段）。
  • 骨髓储备不足
  • 脏器功能差
  • 已知对输注蛋白质产品、蔗糖、组氨酸、聚山梨醇酯 80 不耐受或已知对研究治疗的任何成分过敏，这些成分不适用于类固醇和 H2 受体阻滞剂的术前用药
  • 任何严重的活动性疾病（包括具有临床意义的慢性、复发性或活动性感染）或合并症，研究者认为这些疾病会影响研究的安全性、依从性或结果的解释
  • 任何严重的基础疾病，包括实验室异常的存在，这会影响参与研究的能力或对结果的解释

上述信息并非旨在包含与参与者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：1 期：Isatuximab <=1 mg/kg Q2W
患有 CD38+ 血液恶性肿瘤 (HM) 的参与者接受了小于或等于 (<=) 1 毫克每公斤 (mg/kg) 的任何一种剂量的 Isatuximab（即 0.0001 mg/kg 或 0.001 mg/kg 或 0.01 mg/kg 或 0.03 mg/kg 或 0.1 mg/kg 或 0.3 mg/kg 或 1 mg/kg）作为每 14 天的第 1 天静脉内（IV）输注治疗周期直至发生不可接受的毒性、疾病进展、死亡、参与者撤回同意、研究者的决定和/或研究药物的可用性（最大暴露：120 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
实验性的：第 1 阶段：Isatuximab 3mg/kg Q2W
患有 CD38+ HM 的参与者在每个 14 天治疗周期的第 1 天接受 Isatuximab 3 mg/kg IV 输注，直到出现不可接受的毒性、疾病进展、死亡、撤回同意、研究者的决定和/或研究药物的可用性（最长暴露时间：120 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
实验性的：第 1 阶段：Isatuximab 5 mg/kg Q2W
患有 CD38+ HM 的参与者在每个 14 天治疗周期的第 1 天接受 Isatuximab 5 mg/kg IV 输注，直到发生不可接受的毒性、疾病进展、死亡、撤回同意、研究者的决定和/或研究药物的可用性（最长暴露时间：120 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
实验性的：Phase1：Isatuximab（CD38+HM 和标准风险多发性骨髓瘤）
患有 CD38+ HM 的参与者以及患有标准风险多发性骨髓瘤的参与者被纳入该组，并且在每个 14 天治疗周期的第 1 天接受 Isatuximab 10 mg/kg IV 输注，直到出现不可接受的毒性、疾病进展、死亡、知情同意退出、研究者的决定和/或研究药物的可用性（最大暴露：120 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
实验性的：1 期：Isatuximab（CD38 + HM 和高风险多发性骨髓瘤）
患有 CD38+ HM 的参与者以及患有高危多发性骨髓瘤的参与者，在每个 14 天治疗周期的第 1 天接受 Isatuximab 10 mg/kg 静脉输注，直到出现不可接受的毒性、疾病进展、死亡、同意撤销、研究者的决定，和/或研究药物的可用性（最大暴露：120 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
实验性的：第 1 阶段：Isatuximab 10 mg/kg QW
患有 CD38+ HM 的参与者接受 Isatuximab 10 mg/kg，作为 IV 输注 QW，即在每个 14 天治疗周期的第 1 天和第 8 天，直到发生不可接受的毒性、疾病进展、死亡、撤回同意、研究者的决定和/或研究药物的可用性（最大暴露：120 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
实验性的：第 1 阶段：Isatuximab 20 mg/kg Q2W
患有 CD38+ HM 的参与者在每个 14 天治疗周期的第 1 天接受 Isatuximab 20 mg/kg 静脉输注，直到发生不可接受的毒性、疾病进展、死亡、撤回同意、研究者的决定和/或研究药物的可用性（最长暴露时间：120 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
实验性的：第 1 阶段：Isatuximab 20 mg/kg QW
患有 CD38+ HM 的参与者接受 Isatuximab 20 mg/kg，作为 IV 输注 QW，即在每个 14 天治疗周期的第 1 天和第 8 天，直到发生不可接受的毒性、疾病进展、死亡、撤回同意、研究者的决定和/或研究药物的可用性（最大暴露：120 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
实验性的：第 2 阶段第 1a 阶段：Isatuximab 3 mg/kg Q2W
多发性骨髓瘤参与者在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天接受 Isatuximab 3 mg/kg 静脉输注，直至出现不可接受的不良事件 (AE)、疾病进展、对研究方案的依从性差、研究终止或失访向上（最长暴露时间：414 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
实验性的：第 2 阶段第 1a 阶段：Isatuximab 10 mg/kg Q2W
患有多发性骨髓瘤的参与者接受 Isatuximab 10 mg/kg，在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉输注，直到出现不可接受的 AE、疾病进展、对研究方案的依从性差、研究终止或失访（最大暴露：414 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
实验性的：Phase2 Stage1a：Isatuximab 10mg/kg Q2W；然后Q4W
患有多发性骨髓瘤的参与者接受 Isatuximab 10 mg/kg，作为 Q2W 静脉输注，即第 1 和 2 周期的第 1 天和第 15 天（每个周期 28 天），然后每 4 周（Q4W），即每 28 个周期的第 1 天- 天周期，直到出现不可接受的 AE、疾病进展、研究方案依从性差、研究终止或失访（最长暴露时间：414 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
实验性的：第 2 阶段第 1b 阶段：Isatuximab 20mg/kg QW，然后 Q2W
多发性骨髓瘤参与者接受 Isatuximab 20 mg/kg，QW 静脉输注，即第 1 和 2 周期的第 1、8、15 和 22 天（每个周期 28 天），然后 Q2W，即每个周期的第 1 天和第 15 天28 天的周期，直到出现不可接受的 AE、疾病进展、对研究方案的依从性差、研究终止或失访（最多暴露时间：92 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
实验性的：第 2 阶段 第 2 阶段：单独使用 Isatuximab
患有复发或复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的参与者在第 1 周期的第 1、8、15 和第 22 天（28 天）以及随后的每个周期的第 1 和 15 天接受 20 mg/kg Isatuximab 静脉输注28 天的周期，直到出现不可接受的 AE、疾病进展、研究方案依从性差、研究终止、失访或研究者决定（最长暴露时间：301 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
实验性的：第 2 阶段 第 2 阶段：Isatuximab + 地塞米松
患有复发或 RRMM 的参与者在第 1 周期（28 天）的第 1、8、15 和 22 天（28 天）以及随后每个后续 28 天周期的第 1 和 15 天接受 IV 输注 Isatuximab 20 mg/kg 以及地塞米松：片剂或静脉输注（小于 [<] 75 岁的患者为 40 毫克/天；75 岁以上的患者为 20 毫克/天），第 1、8、15 天和每 28 天循环 22 次，直到出现不可接受的 AE、疾病进展、对研究方案的依从性差、研究终止、失访或研究者决定（最长暴露时间：301 周）。
药品：伊沙妥昔单抗 SAR650984

剂型：输液

给药途径：静脉内

其他名称：
  • 萨尔克利萨
药品：地塞米松

剂型：输液

给药途径：静脉内

药品：地塞米松

药物剂型：片剂

给药途径：口服

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期的第 1 天到第 2 周期的第 14 天
使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版评估 DLT。 DLT 被定义为任何 3 级或更高的非血液学毒性（过敏反应/超敏反应除外）、4 级中性粒细胞减少和/或 4 级血小板减少持续超过 5 天，归因于 isatuximab。 研究者和申办者认为限制剂量的任何其他毒性，无论等级如何，也被视为 DLT。
第 1 周期的第 1 天到第 2 周期的第 14 天
第 1 阶段：出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从基线到最后一次给药后 30 天（最长持续时间：120 周）
不良事件 (AE) 被定义为接受研究药物且不一定与治疗有因果关系的参与者发生的任何不良医疗事件。 TEAE 被定义为在治疗期间发生或恶化的 AE，治疗期间定义为从研究治疗的第一剂给药到最后一剂研究治疗后 30 天的时间段。
从基线到最后一次给药后 30 天（最长持续时间：120 周）
第 2 阶段 第 2 阶段：根据更新的 IMWG 响应标准做出整体响应的参与者百分比
大体时间：从随机化日期到任何原因死亡日期（最长持续时间：97 周）
OR：具有 sCR 或 CR 或 VGPR 或 PR 的参与者。 根据更新的 IMWG，CR：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞 <=5%；仅患有 FLC 疾病的参与者的正常 FLC 比率为 0.26-1.65； sCR：CR，FLC比值正常，骨髓无克隆细胞； VGPR：免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但电泳检测不到，或者血清 M 蛋白和尿液 M 蛋白水平降低 >=90% <100 mg/24 小时，受累和未受累之间的差异降低 >90% FLC 级别； PR：血清 M 蛋白降低 >=50%，尿 M 蛋白降低 >=90% 或 <200 mg/24 小时； >=50% 受累和未受累 FLC 水平之间的差异代替 M 蛋白标准，或者浆细胞减少 50% 代替 M 蛋白（如果存在于基线）。
从随机化日期到任何原因死亡日期（最长持续时间：97 周）
第 2 阶段第 1 阶段：根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 统一反应标准，具有总体反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：从随机分组之日起，直至疾病进展或死亡或数据截止（最长持续时间：1a 阶段组为 77 周，1b 阶段组为 53 周）
OR 定义为具有严格完全缓解 (sCR) 或完全缓解 (CR) 或非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 的参与者。 基于 IMWG，CR：免疫固定血清和尿液呈阴性，任何软组织浆细胞瘤消失且骨髓中浆细胞 <= 5%； sCR：CR与正常游离轻链（FLC）的比率且骨髓中无克隆细胞； VGPR：通过免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但通过电泳检测不到，或血清 M 蛋白和尿液 M 蛋白水平降低≥90% <100 mg/24 小时； PR：血清M蛋白减少>=50%，尿M蛋白减少>=90%或<200mg/24小时；涉及和未涉及的 FLC 水平之间的差异减少 >=50% 代替 M 蛋白标准，或者浆细胞减少 >=50% 代替 M 蛋白（如果基线存在）。
从随机分组之日起，直至疾病进展或死亡或数据截止（最长持续时间：1a 阶段组为 77 周，1b 阶段组为 53 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学 (PK) 评估：第 1 阶段：在静脉输注结束时观察到的 Isatuximab 血浆浓度 (Ceoi)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：输注结束时
Ceoi 定义为输注结束时 Isatuximab 的血浆浓度。 计划针对 0.3 mg/kg、1 mg/kg 的剂量单独收集和分析此结果测量的数据，而不是针对 0.0001、0.001、0.01、0.03 和 0.1 剂量水平（在单臂下报告，即 第 1 阶段：Isatuximab <= 1mg/kg 在参与者流程中）。 对 PK 人群进行了分析：给予知情同意、接受至少一剂（即使不完整）isatuximab 的参与者具有可评估的 PK 参数。
第 1 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天：输注结束时
PK 评估：第 1 阶段：Isatuximab 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：对于 Q2W：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 3、7、24、48 和 168 小时；对于 QW：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 4、24、48、72 和 168 小时
计划针对 0.3 mg/kg、1 mg/kg 的剂量单独收集和分析此结果测量的数据，而不是针对 0.0001、0.001、0.01、0.03 和 0.1 剂量水平（在单臂下报告，即 第 1 阶段：Isatuximab <= 1mg/kg 在参与者流程中）。 对 PK 群体进行分析。
对于 Q2W：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 3、7、24、48 和 168 小时；对于 QW：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 4、24、48、72 和 168 小时
PK 评估：第 1 阶段：达到 Isatuximab 观察到的最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：对于 Q2W：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 3、7、24、48 和 168 小时；对于 QW：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 4、24、48、72 和 168 小时
计划针对 0.3 mg/kg、1 mg/kg 的剂量单独收集和分析此结果测量的数据，而不是针对 0.0001、0.001、0.01、0.03 和 0.1 剂量水平（在单臂下报告，即 第 1 阶段：Isatuximab <= 1mg/kg 在参与者流程中）。 对 PK 群体进行分析。
对于 Q2W：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 3、7、24、48 和 168 小时；对于 QW：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 4、24、48、72 和 168 小时
PK 评估：第 1 阶段：Isatuximab 在第 1、2 和 3 周的血浆浓度
大体时间：第 1、2 和 3 周
计划仅针对 1 mg/kg 的剂量收集和分析此结果测量的数据，而不针对 0.0001、0.001、0.01、0.03、0.1 和 0.3 mg/kg 剂量水平（在单臂下报告，即 第 1 阶段：Isatuximab <= 1mg/kg 在参与者流程中）。
第 1、2 和 3 周
PK 评估：第 1 阶段：Isatuximab 在第一周（0-168 小时）(AUC1W) 血浆浓度曲线下的预测累积面积 (AUC)
大体时间：对于 Q2W：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 3、7、24、48 和 168 小时；对于 QW：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 4、24、48、72 和 168 小时
计划仅针对 1 mg/kg 的剂量收集和分析此结果测量的数据，而不针对 0.0001、0.001、0.01、0.03、0.1 和 0.3 mg/kg 剂量水平（在单臂下报告，即 第 1 阶段：Isatuximab <= 1mg/kg 在参与者流程中）。
对于 Q2W：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 3、7、24、48 和 168 小时；对于 QW：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 4、24、48、72 和 168 小时
PK 评估：第 1 阶段：Isatuximab 在前 2 周（0-336 小时）(AUC2W) 血浆浓度曲线下的预测累积面积 (AUC)
大体时间：对于 Q2W：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 3、7、24、48 和 336 小时；对于 QW：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 4、24、48、72 和 336 小时
计划仅针对 1 mg/kg 的剂量收集和分析此结果测量的数据，而不针对 0.0001、0.001、0.01、0.03、0.1 和 0.3 mg/kg 剂量水平（在单臂下报告，即 第 1 阶段：Isatuximab <= 1mg/kg 在参与者流程中）。
对于 Q2W：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 3、7、24、48 和 336 小时；对于 QW：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注开始后 15 分钟、输注结束时、输注后 4、24、48、72 和 336 小时
药效学 (PD) 评估：第 1 阶段：血清/血浆标志物相对于基线的变化
大体时间：第 1 周期第 1 天
血清/血浆标志物包括：肿瘤坏死因子 α (TNF-α)、白细胞介素 1β (IL-1-β)、白细胞介素 6 (IL-6) 和干扰素-γ (IFN-Gamma)。 由于计划分析的变化，未收集和分析高灵敏度 C 反应蛋白 (hs-CRP) 和 CD38 的数据。
第 1 周期第 1 天
免疫原性评估：第 1 阶段：具有治疗紧急和治疗增强抗药抗体 (ADA) 反应的参与者人数
大体时间：长达 120 周
ADA 反应分为：治疗诱导反应和治疗增强反应。 治疗诱导的 ADA 被定义为在 ADA 研究观察期间（定义为从第一次服用 isatuximab 到 1 期结束的时间）在没有预先存在的 ADA 的参与者中发生的 ADA（定义为：存在的 ADA在治疗前抽取的样本中），包括没有预处理（治疗前）样本的参与者。 治疗增强的 ADA 被定义为预先存在的 ADA，其在治疗前（治疗前）和治疗后之间至少增加了 2 个滴度步骤。
长达 120 周
临床评估：第 1 阶段：具有总体反应和临床益处的参与者百分比：使用欧洲血液和骨髓移植学会 (EBMT) 标准进行评估
大体时间：从随机化日期到第一次记录进展或死亡（由于任何原因）的日期（最长持续时间：120 周）
OR 定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 为最佳总体缓解 (BOR) 的参与者。 临床获益：具有最小反应 (MR) 或 BOR 更好的参与者。 BOR：从治疗开始到整个研究的最佳顺序反应，不包括其他治疗开始后的任何时间点。 CR：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓抽吸物中浆细胞<5%，溶骨性病变的大小或数量没有增加。 PR：血清 M 蛋白减少 >=50%，24 小时尿 M 蛋白减少 >=90% 或 <200mg，软组织浆细胞瘤的大小/数量减少 >=50%，大小或数量没有增加溶骨性病变。 MR：血清 M 蛋白减少 25% 至 49%，24 小时尿液 M 蛋白减少 50-89%，软组织浆细胞瘤大小减少 25-49%，溶骨性病变的大小或数量没有增加。
从随机化日期到第一次记录进展或死亡（由于任何原因）的日期（最长持续时间：120 周）
临床评估：第 1 阶段：反应持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次反应之日到第一次记录进展或死亡（由于任何原因）的日期（最长持续时间：120 周）
DOR：从第一次反应（PR 或更好）到首次记录的肿瘤进展/死亡的时间。 根据 EBMT 的进展：血清单克隆副蛋白水平增加 >25%，也必须是 >= 5 g/l 的绝对增加：通过 >=1 次重复调查确认； 24 小时尿轻链排泄量增加 >25%，也必须是绝对增加 >=200 mg/24 小时：经 >=1 次重复调查证实；骨髓抽吸/环钻活组织检查中浆细胞增加 >25%，这也必须是 >= 10% 的绝对增加；现有骨病变/软组织浆细胞瘤的大小明显增加；新骨病变/软组织浆细胞瘤的发展；不能归因于任何其他原因的高钙血症（校正血清钙 >11·5 mg/dl 或 2·8 mmol/l）的发展。 PR：血清 M 蛋白减少 >=50%，24 小时尿 M 蛋白减少 >=90% 或 <200mg，软组织浆细胞瘤大小/数量减少 >=50%，软组织浆细胞瘤大小/数量没有增加溶骨性病变。
从第一次反应之日到第一次记录进展或死亡（由于任何原因）的日期（最长持续时间：120 周）
临床评估：第 1 阶段：首次反应时间 (TTR)
大体时间：从第一次给药之日到第一次反应或死亡（由于任何原因）之日（最长持续时间：120 周）
TTR 被定义为从第一剂 isatuximab 到第一次反应（PR 或更好）的时间。 PR：血清 M 蛋白减少 >=50%，24 小时尿 M 蛋白减少 >=90% 或 <200mg，软组织浆细胞瘤的大小/数量减少 >=50%，大小或数量没有增加溶骨性病变。
从第一次给药之日到第一次反应或死亡（由于任何原因）之日（最长持续时间：120 周）
临床评估：第 1 阶段：东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS)（Karnofsky 表现状态）的参与者人数 - 在治疗期间从基线值转变为最佳值
大体时间：基线时，治疗期间（第 1 天至 120 周）
ECOG 表现状态以 4 分制衡量，以评估参与者的表现状态。 0=正常，功能齐全； 1=日常活动没有明显减少的疲劳； 2 = 日常活动或卧床休息时间<50% 的日常活动明显受损的疲劳； 3=卧床休息/坐着 >50% 的清醒时间； 4=卧床不起或不能照顾自己，分数越低表示表现状态越好。 报告具有基线 ECOG PS 评分和最佳值相应变化的参与者人数（分类为：基线 ECOG 1，治疗期间 ECOG 0；基线 ECOG 2，治疗期间 ECOG 0；基线 ECOG 2，治疗期间 ECOG 1）。
基线时，治疗期间（第 1 天至 120 周）
临床评估：第 1 阶段：具有 Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态（Karnofsky 表现状态）的参与者数量 - 在治疗期间从基线值转变为最差值
大体时间：在基线时，在治疗期间（最多 120 周）
ECOG 表现状态以 4 分制衡量，以评估参与者的表现状态。 0=正常，功能齐全； 1=日常活动没有明显减少的疲劳； 2 = 日常活动或卧床休息时间<50% 的日常活动明显受损的疲劳； 3=卧床休息/坐着>50%的清醒时间； 4=卧床不起或无法照顾自己，分数越高表明表现状态最差。 具有基线 ECOG PS 评分和最差值相应变化的参与者人数（分类为：基线 ECOG 0，治疗期间 ECOG 1；基线 ECOG 2，治疗期间 ECOG 1；基线 ECOG 0，治疗期间 ECOG 2；基线 ECOG 1，报告治疗期间 ECOG 2；基线 ECOG 0，治疗期间 ECOG 3；基线 ECOG 1，治疗期间 ECOG 3；基线 ECOG 2，治疗期间 ECOG 3)。
在基线时，在治疗期间（最多 120 周）
第 2 阶段第 1 阶段：反应持续时间
大体时间：从首次反应之日起至疾病进展或死亡或数据截止（最长持续时间：1a 期组为 77 周，1b 期组为 53 周）
DOR：从第一次 IAC 确定反应（>= PR）的日期到随后确认的第一次 IAC 确定 PD/死亡的日期，以较早发生者为准。 更新的 IMWG 标准- PR：如果基线≥30%，受累和未受累的 FLC 水平之间的差异降低 >=50% 代替 M 蛋白标准，或者浆细胞减少 >=50% 代替 M 蛋白标准。 如果出现在基线时，软组织浆细胞瘤的大小减少 >=50%； PD：从以下任何一项的最低响应值增加 25%：血清 M 蛋白 >=0.5 g/dL 绝对增加和/或尿液 M 蛋白 >=200 mg/24 小时绝对增加和/或 >10 mg/ dL 受累和未受累 FLC 水平差异的绝对增加，>=10% 骨髓浆细胞 (PC)，新骨病变/软组织浆细胞瘤的发展或现有骨病变/软组织浆细胞瘤的大小明显增加，高钙血症的发展（校正后的血清钙 >11·5 mg/dl）归因于 PC 增殖障碍。
从首次反应之日起至疾病进展或死亡或数据截止（最长持续时间：1a 期组为 77 周，1b 期组为 53 周）
第 2 阶段 第 2 阶段：反应持续时间
大体时间：从首次反应之日起至疾病进展或死亡或数据截止（最长持续时间：97 周）
DOR：从第 1 次 IAC 确定反应（>= PR）的日期到随后确认的第 1 次 IAC 确定 PD 或死亡的日期，以较早发生者为准。 根据更新的 IMWG 标准-PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50%，尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或 <200 mg/24 小时。 如果基线≥30%，则受累和未受累的 FLC 水平之间的差异降低 ≥ 50% 代替 M 蛋白标准，或者浆细胞减少 ≥ 50% 代替 M 蛋白。 如果出现在基线时，软组织浆细胞瘤的大小减少 ≥ 50%； PD：从以下任何一项的最低响应值增加 >25%：血清 M 成分（绝对增加必须 >0.5 g/dL）4 和/或尿液 M 成分（绝对增加必须 >200 mg/24 h) 和/或 >10 mg/dL 受累和未受累 FLC 水平差异的绝对增加，>=10% 骨髓浆细胞，高钙血症的发展（校正血清钙 >11.5 mg/dL）完全归因于浆细胞增殖性疾病.
从首次反应之日起至疾病进展或死亡或数据截止（最长持续时间：97 周）
第 2 阶段第 2 阶段：具有临床益处的参与者百分比
大体时间：从随机化日期到第一次记录进展或死亡的日期（最长持续时间：97 周）
临床获益：根据 IMWG 标准，由 IAC 确定的具有 sCR、CR、VGPR、PR 或 MR 的参与者。 CR：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓抽吸物中浆细胞<5%，仅患有 FLC 疾病的参与者的 FLC 比率正常（0.26-1.65）。sCR：CR + 正常 FLC 比率，骨髓活检中无克隆细胞。VGPR：血清和尿液 M 成分可通过免疫固定检测，而不是电泳/，>=90% 血清 M 成分减少加上尿液 M 成分水平 <100mg/24h/ ,>=90% 受累和未受累 FLC 水平之间的差异减少； PR：血清 M 蛋白降低 >=50%，24 小时尿 M 蛋白降低 >=90%/<200mg/24h，受累和未受累 FLC 之间的差异降低 >50% 代替 M 蛋白标准，软组织浆细胞瘤的大小/数量减少 >=50%。 MR：>=25 但 <49% 血清 M 蛋白减少，24 小时尿 M 蛋白减少 50-89%，软组织浆细胞瘤大小减少 25-49%
从随机化日期到第一次记录进展或死亡的日期（最长持续时间：97 周）
第 2 阶段第 1 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次给药之日起直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：1a 期组为 77 周，1b 期组为 53 周）
PFS 被定义为从第一次伊沙妥昔单抗给药之日到第一次 IAC 确认的疾病进展 (PD) 之日或任何原因导致的死亡之日的时间间隔，以先到者为准。 根据 IMWG 标准，PD：以下任何一项或多项从最低响应值增加 > 25%：血清 M 成分和/或（绝对增加必须 > 0.5 g/dL），尿液 M 成分和/ 或（绝对增加必须 > 200 mg/24 h），受累和未受累 FLC 水平之间的差异下降 > 10 mg/dL 代替 M 蛋白标准，> 10% 的骨髓浆细胞绝对百分比，新骨病变或软组织浆细胞瘤的明确发展或现有骨病变或软组织浆细胞瘤大小的明确增加，高钙血症的发展（校正血清钙 > 11.5 mg/dL 或 2.65 mmol/L），这完全归因于浆细胞增殖性疾病。 通过Kaplan-Meier方法进行分析。
从首次给药之日起直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：1a 期组为 77 周，1b 期组为 53 周）
第 2 阶段第 2 阶段：无进展生存期
大体时间：从首次给药之日起至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：97 周）
PFS 被定义为从第一次使用伊沙妥昔单抗之日到第一次 IAC 确认的疾病进展之日或因任何原因死亡之日的时间间隔，以先到者为准。 根据 IMWG 标准，PD：以下任何一项从最低响应值增加 >25%：血清 M 成分（绝对增加必须 >0.5 g/dL）4 和/或尿液 M 成分（绝对值增加必须 >200 毫克/24 小时）和/或 >10 毫克/分升 受累和未受累 FLC 水平之间的差异下降代替 M 蛋白标准，≥10% 骨髓浆细胞，高钙血症的发展（校正血清钙 >11.5 mg/dL) 仅归因于浆细胞增殖性疾病。 通过Kaplan-Meier方法进行分析。
从首次给药之日起至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：97 周）
第 2 阶段第 1 阶段：总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组之日到任何原因死亡之日（1a 阶段组的最长持续时间为 77 周，1b 阶段组的最长持续时间为 53 周）
OS 被定义为从首次 Isatuximab 给药日期到因任何原因死亡的时间间隔。 通过Kaplan-Meier方法进行分析。
从随机分组之日到任何原因死亡之日（1a 阶段组的最长持续时间为 77 周，1b 阶段组的最长持续时间为 53 周）
第 2 阶段第 2 阶段：总体生存
大体时间：从随机化日期到任何原因死亡日期（最长持续时间：97 周）
OS 被定义为从首次 Isatuximab 给药日期到因任何原因死亡的时间间隔。 通过Kaplan-Meier方法进行分析。
从随机化日期到任何原因死亡日期（最长持续时间：97 周）
第 2 阶段第 1 阶段：健康相关生活质量 (HRQL) 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 评分相对于基线的变化：全球健康状况
大体时间：基线、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10 周期的第 1 天和治疗结束（EOT：第 1a 阶段手臂最长 77 周，第 1b 阶段手臂最长 53 周）
EORTC-QLQ-C30 是一种针对癌症的工具，包含 30 个用于评估新化疗的问题，并提供对参与者报告的结果维度的评估。 前 28 个问题使用 4 点量表（1=一点也不，2=一点点，3=相当多，4=非常多）来评估 5 个功能量表（身体、角色、情感、认知、社交）、3 个症状量表（疲劳、恶心/呕吐、疼痛）和其他单项。 对于每个项目，高分 = 症状学/问题的高水平。 最后 2 个问题代表参与者对整体健康和生活质量的评估，采用 7 分制（1 = 非常差到 7 = 极好）进行编码。 EORTC QLQ-C30 全球健康状况（问题 29 和 30 的评分）和 5 个功能量表、3 个症状量表和其他单个项目（问题 1 至 28 的评分）的观察值和基线变化。 答案被转换为评分等级，数值在 0 到 100 之间。 高分代表良好的结果，参与者的生活质量最好。
基线、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10 周期的第 1 天和治疗结束（EOT：第 1a 阶段手臂最长 77 周，第 1b 阶段手臂最长 53 周）
第 2 阶段第 1 阶段：欧洲癌症研究和治疗组织的基线变化多发性骨髓瘤特定模块的 20 个项目 (EORTC QLQ-MY20) 分数：疾病症状子量表分数
大体时间：基线，第 2、3、4、5、6、7、8、9、10 周期和 EOT 的第 1 天（第 1a 阶段手臂最长 77 周，第 1b 阶段手臂最长 53 周）
EORTC QLQ-MY20 是一份经过验证的问卷，用于评估 MM 参与者的整体生活质量。 它有 4 个分量表：身体形象、未来前景）和 2 个症状量表（疾病症状和治疗的副作用）。 疾病症状子量表使用 4 点量表，范围从 1=“完全没有”到 4=“非常多”。 分数被平均，并转换为 0 -100 等级，其中较高的分数 = 更多的症状和较低的健康相关生活质量 (HRQL)，较低的分数 = 较少的症状和更多的 HRQL。
基线，第 2、3、4、5、6、7、8、9、10 周期和 EOT 的第 1 天（第 1a 阶段手臂最长 77 周，第 1b 阶段手臂最长 53 周）
第 2 阶段第 1 阶段：欧洲生活质量 5 维度 (EQ-5D) 一般健康状况的基线变化 - 视觉模拟量表分数
大体时间：基线、第 4、7、10、13、16、19 周期和 EOT 的第 1 天（1a 阶段手臂最多 77 周，1b 阶段手臂最多 53 周）
EQ-5D是由EQ-5D描述系统和视觉模拟量表（VAS）组成的标准化HRQL问卷。 EQ-5D VAS 用于记录参与者对他/她当前与健康相关的生活质量状态的评分，并在垂直 VAS (0-100) 上捕获，其中 0 = 可想象的最差健康状态，100 = 可想象的最佳健康状态。
基线、第 4、7、10、13、16、19 周期和 EOT 的第 1 天（1a 阶段手臂最多 77 周，1b 阶段手臂最多 53 周）
药代动力学评估：第 2 阶段第 2 阶段：1 周时间间隔内 Isatuximab 血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：给药前、输注结束时、第 1 周期第 1 天给药后 1 小时和 168 小时
给药前、输注结束时、第 1 周期第 1 天给药后 1 小时和 168 小时
药代动力学评估：第 2 阶段第 2 阶段：2 周时间间隔内 Isatuximab 血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注结束时、输注后 168 和 336 小时
第 1 周期，第 1 天：给药前、输注结束时、输注后 168 和 336 小时
药代动力学评估：第 2 阶段第 2 阶段：4 周时间间隔内 Isatuximab 血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 1 周期，第 1 天：给药前、输注结束时、输注后 168、336 和 672 小时
第 1 周期，第 1 天：给药前、输注结束时、输注后 168、336 和 672 小时
药代动力学评估：第 2 阶段第 2 阶段：基于 C 谷的伊沙妥昔单抗的蓄积率
大体时间：第 2 周期，第 1 天；第 1 周期，第 8 天；第 4 周期，第 1 天
C 谷是治疗给药前观察到的血浆浓度。 对于第一类，累积比率是通过将第 2 周期第 1 天的谷值除以第 1 周期第 8 天计算的，对于第二类，累积比率是通过将第 4 周期第 1 天的谷值除以第 1 周期第 8 天计算的。
第 2 周期，第 1 天；第 1 周期，第 8 天；第 4 周期，第 1 天
免疫原性评估：第 2 阶段第 2 阶段：具有 Isatuximab 抗药抗体的参与者人数
大体时间：长达 97 周
ADA 反应分为：治疗诱导反应和治疗增强反应。 治疗诱发的 ADA 被定义为在 ADA 研究观察期间的任何时间（定义为从第一次伊沙妥昔单抗给药到第 2 阶段结束的时间）在没有预先存在的 ADA 的参与者中发生的 ADA（定义为：ADA存在于治疗前抽取的样本中），包括没有预处理（治疗前）样本的参与者。 治疗增强的 ADA 被定义为预先存在的 ADA，其在治疗前（治疗前）和治疗后之间至少增加了 2 个滴度步骤。
长达 97 周
第 2 阶段第 1 阶段：出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从基线到最后一次给药后 30 天（最长持续时间：1a 阶段为 414 周，1b 阶段为 92 周）
不良事件（AE）被定义为接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，并且不一定与治疗有因果关系。 TEAE 被定义为治疗期间发生或恶化的 AE，治疗期间定义为从首次服用研究治疗药物时到最后一次服用研究治疗药物后 30 天的时期。
从基线到最后一次给药后 30 天（最长持续时间：1a 阶段为 414 周，1b 阶段为 92 周）
第 2 阶段 第 2 阶段：出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：从基线到最后一次给药后 30 天（最长持续时间：301 周）
AE被定义为接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，并且不一定与治疗有因果关系。 TEAE 被定义为治疗期间发生或恶化的 AE，治疗期间定义为从首次服用研究治疗药物时到最后一次服用研究治疗药物后 30 天的时期。
从基线到最后一次给药后 30 天（最长持续时间：301 周）
第 2 阶段第 1 阶段：具有临床获益的参与者的百分比
大体时间：从随机化日期到首次记录进展或死亡之日（最长持续时间：1a 期组为 77 周，1b 期组为 53 周）
临床获益：根据 IAC 确定的 IMWG 标准，具有 sCR、CR、VGPR、PR 或 MR 的参与者。 CR：血清和尿液免疫固定呈阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓抽吸物中 PC<5%。 sCR：CR + 正常 FLC 比率（0.26-1.65），骨髓活检中不存在克隆细胞。 VGPR：通过免疫固定可检测到血清和尿液 M 成分，而不是通过电泳/，血清 M 成分加尿液 M 成分水平降低 >= 90% <100mg/24 小时； PR：血清 M 蛋白减少 ≥50%，尿 M 蛋白减少 ≥90% 或降至 <200 mg/24 小时，受累和未受累 FLC 水平之间的差异降低 ≥50%，代替 M-蛋白质标准或如果基线≥30%，则用浆细胞减少≥50%代替M蛋白。 如果在基线时存在，则软组织浆细胞瘤体积缩小 ≥50%。 MR：血清M蛋白减少>=25但<49%，24小时尿M蛋白减少50-89%，软组织浆细胞瘤大小减少25-49%。
从随机化日期到首次记录进展或死亡之日（最长持续时间：1a 期组为 77 周，1b 期组为 53 周）
药代动力学评估：第 2 阶段第 2 阶段：治疗前伊沙妥昔单抗的血浆浓度（Ctrough）
大体时间：第 7、14 和 28 天
第 7、14 和 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi

调查人员

  • 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年5月11日

初级完成 (实际的)

2018年12月21日

研究完成 (实际的)

2023年7月13日

研究注册日期

首次提交

2010年3月9日

首先提交符合 QC 标准的

2010年3月9日

首次发布 (估计的)

2010年3月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月22日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TED10893
  • U1111-1116-5472 (注册表标识符：ICTRP)
  • 2013-001418-13 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。 患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。 有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

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