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Étude de phase 1/2 d'escalade de dose et d'efficacité de l'anticorps monoclonal anti-CD38 chez des patients atteints d'hémopathies malignes CD38+ sélectionnées

5 octobre 2023 mis à jour par: Sanofi

Une étude de phase I/2 d'escalade de dose sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité d'administrations intraveineuses multiples d'un anticorps monoclonal humanisé (SAR650984) contre CD38 chez des patients atteints d'hémopathies malignes CD38+ sélectionnées

Objectif principal:

La phase 1:

Déterminer la dose maximale tolérée (MTD)/dose maximale administrée (MAD) de SAR650984 (Isatuximab).

Phase 2 (étape 1):

Évaluer l'activité de l'isatuximab en monothérapie à différentes doses/calendriers et sélectionner la dose et le schéma thérapeutique pour mieux évaluer le taux de réponse global (ORR) de l'isatuximab en monothérapie ou en association avec la dexaméthasone.

Phase 2 (étape 2):

Évaluer l'activité en termes de taux de réponse globale (ORR) de l'isatuximab à la dose/au schéma sélectionné à partir de l'étape 1, en monothérapie (bras ISA) et en association avec la dexaméthasone (bras ISAdex).

Objectifs secondaires :

La phase 1:

  • Caractériser le profil de sécurité global, y compris les toxicités cumulatives.
  • Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) de l'isatuximab dans le(s) schéma(s) posologique(s) proposé(s).
  • Évaluer la pharmacodynamique (PD), la réponse immunitaire et la réponse préliminaire à la maladie.

Phase 2 (étape 1) : pour évaluer les objectifs suivants pour l'isatuximab en monothérapie :

  • Sécurité
  • Efficacité mesurée par la durée de la réponse, le taux de bénéfice clinique, la survie sans progression, la survie globale.

Phase 2 (étape 2) : pour évaluer les objectifs suivants dans chaque bras (ISA et ISAdex) :

  • Sécurité
  • Efficacité mesurée par la durée de la réponse, le taux de bénéfice clinique, la survie sans progression, la survie globale.
  • Changements signalés par les participants dans la qualité de vie liée à la santé, les symptômes du myélome multiple et l'état de santé générique.
  • Profil pharmacocinétique de l'isatuximab.
  • Immunogénicité de l'isatuximab.
  • Étudier la relation entre la densité des récepteurs CD38 et l'occupation des récepteurs CD38 (étape 1 uniquement) sur les cellules de myélome multiple et les paramètres de la réponse clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée de l'étude de phase 1 pour un participant individuel comprenait une période de sélection pour l'inclusion allant jusqu'à 2 semaines, un traitement par Isatuximab QW (toutes les semaines) ou Q2W (toutes les 2 semaines) à moins qu'il ne soit interrompu plus tôt en raison de la sécurité ou de la progression de la maladie. Les participants ont été suivis pendant au moins 30 jours après la dernière utilisation du médicament à l'étude ou plus de 30 jours en cas de toxicité non résolue, ou jusqu'à l'initiation d'un autre traitement anticancéreux.

La durée de l'étude de phase 2 pour un participant individuel comprenait une période de sélection pour l'inclusion allant jusqu'à 3 semaines, puis une période de traitement et une période de suivi. Le traitement a été poursuivi jusqu'à la progression de la maladie, des effets indésirables inacceptables ou d'autres raisons d'arrêt. Les participants ont été suivis tous les 3 mois après la dernière utilisation du médicament à l'étude jusqu'au décès ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

351

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Caba, Argentine, C1181ACH
        • Investigational Site Number 032002
      • Capital Federal, Argentine, C1425ASS
        • Investigational Site Number 032003
      • Ciudad De Buenos Aires, Argentine, C1426ANZ
        • Investigational Site Number 032001
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2060
        • Investigational Site Number 056001
  • Brésil
      • Barretos, Brésil, 14784-400
        • Investigational Site Number 076001
      • Porto Alegre, Brésil, 90470-340
        • Investigational Site Number 076003
      • Rio De Janeiro, Brésil, 22793-080
        • Investigational Site Number 076004
      • Sao Paulo, Brésil, 04537-081
        • Investigational Site Number 076002
  • Chili
      • Temuco, Chili, 4810469
        • Investigational Site Number 152001
  • Espagne
      • Badalona, Espagne, 08916
        • Investigational Site Number 724007
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Investigational Site Number 724005
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Investigational Site Number 724004
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Investigational Site Number 724002
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Investigational Site Number 724001
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Investigational Site Number 724008
      • Valencia, Espagne, 46017
        • Investigational Site Number 724006
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00029
        • Investigational Site Number 246001
      • Turku, Finlande, 20521
        • Investigational Site Number 246002
  • France
      • Nantes Cedex 01, France, 44093
        • Investigational Site Number 250003
      • Pierre Benite, France, 69310
        • Investigational Site Number 250004
      • Toulouse Cedex 9, France, 31059
        • Investigational Site Number 250001
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 125284
        • Investigational Site Number 643002
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630087
        • Investigational Site Number 643003
      • Petrozavodsk, Fédération Russe, 185019
        • Investigational Site Number 643001
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 194291
        • Investigational Site Number 643004
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11528
        • Investigational Site Number 300001
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Investigational Site Number 376004
      • Tel Hashomer, Israël, 52621
        • Investigational Site Number 376002
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Investigational Site Number 380001
      • Torino, Italie, 10126
        • Investigational Site Number 380002
  • Mexique
      • Monterrey, Mexique, 64460
        • Investigational Site Number 484001
      • San Luis Potosi, Mexique, 78419
        • Investigational Site Number 484003
  • Pérou
      • Arequipa, Pérou
        • Investigational Site Number 604001
      • Lima, Pérou, LIMA 34
        • Investigational Site Number 604002
  • Royaume-Uni
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Investigational Site Number 826001
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Investigational Site Number 826002
  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06200
        • Investigational Site Number 792002
      • Ankara, Turquie, 06500
        • Investigational Site Number 792005
      • Samsun, Turquie, 55139
        • Investigational Site Number 792004
      • İstanbul, Turquie
        • Investigational Site Number 792001
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 04112
        • Investigational Site Number 804001
      • Vinnitsya, Ukraine, 21018
        • Investigational Site Number 804004
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69600
        • Investigational Site Number 804002
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85054
        • Investigational Site Number 840003
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94117
        • Investigational Site Number 840005
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Investigational Site Number 840009
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Investigational Site Number 840010
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0759
        • Investigational Site Number 840022
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Investigational Site Number 840027
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Investigational Site Number 840018
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Investigational Site Number 840013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Investigational Site Number 840011
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Investigational Site Number 840014
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27707
        • Investigational Site Number 840016
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0542
        • Investigational Site Number 840004
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Investigational Site Number 840001
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112-5550
        • Investigational Site Number 840002
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Investigational Site Number 840012
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Investigational Site Number 840017

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

La phase 1:

  • Pour les cohortes d'escalade de dose, les participants avec des hémopathies malignes CD38+ confirmées comme spécifié ci-dessous qui avaient progressé après un traitement standard ou pour lesquels il n'y avait pas de traitement standard efficace (participants réfractaires/en rechute). Participants aux lymphomes/leucémies non hodgkiniens (LNH) à cellules B présentant au moins 1 lésion mesurable. Participants au myélome multiple (MM) avec sérum de protéine M mesurable et/ou urine de 24 heures. Participants à la leucémie myéloïde aiguë (LAM), tous types sauf M3 selon la classification franco-américaine-britannique (FAB). Participants à la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL à cellules B). Participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC).
  • Pour les cohortes d'expansion, les participants atteints de MM récidivant/réfractaire avec une protéine M mesurable (protéine M sérique > 0,5 g/dL et/ou protéine M urinaire > 200 mg (urine de 24 heures)) ou des chaînes légères libres sériques élevées (FLC) > 10 mg/dL avec un rapport FLC anormal) qui avaient progressé pendant ou après un traitement standard comprenant un médicament immunomodulateur (IMiD) et un inhibiteur du protéasome et qui répondaient aux critères définis par le protocole pour le risque standard ou le risque élevé.

Phase 2:

  • Les participants avaient un diagnostic connu de myélome multiple avec des signes de maladie mesurable et des preuves de progression de la maladie sur la base des critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG) : protéine M sérique ≥ 1 g/dL, ou protéine M urinaire > = 200 mg /24 heures ou en l'absence de protéine m mesurable, FLC sérique> = 10 mg / dL et rapport FLC immunoglobuline kappa lambda anormal (<0,26 ou> 1,65).
  • Participants ayant reçu au moins trois lignes de traitement antérieures pour le MM et ayant reçu un traitement avec un IMiD (pour >=2 cycles ou >=2 mois de traitement) et un inhibiteur du protéasome (IP) (pour >=2 cycles ou >=2 mois de traitement) OU participants dont la maladie était doublement réfractaire à un IMiD et à un IP. Pour les participants ayant reçu plus d'un type d'IMiD et d'IP, leur maladie doit être réfractaire au plus récent.
  • Participants ayant obtenu une réponse minimale ou supérieure à au moins une ligne de traitement antérieure.
  • Participants ayant reçu un agent alkylant (>=2 cycles ou >=2 mois) seul ou en association avec d'autres traitements de MM.
  • Stade 2 uniquement : participants qui présentaient des signes de progression de la maladie pendant ou après le régime antérieur le plus récent sur la base des critères de l'IMWG.

Critère d'exclusion:

La phase 1:

  • Statut de performance de Karnofsky <60
  • Mauvaise réserve de moelle osseuse
  • Mauvaise fonction des organes
  • Intolérance connue aux produits protéiques infusés, au saccharose, à l'histidine, au polysorbate 80 ou hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement à l'étude qui ne se prêtait pas à une prémédication avec des stéroïdes et des anti-H2
  • Toute maladie active grave (y compris une infection cliniquement significative qui était chronique, récurrente ou active) ou condition comorbide qui, de l'avis de l'investigateur, a interféré avec la sécurité, la conformité à l'étude ou avec l'interprétation des résultats
  • Toute condition médicale sous-jacente grave, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui pourrait nuire à la capacité de participer à l'étude ou à l'interprétation de ses résultats

Phase 2:

  • Participants avec le sous-type d'immunoglobuline M (IgM) du myélome multiple
  • Traitement antérieur avec une thérapie anti-CD38
  • Participants atteints de leucémie à plasmocytes concomitante
  • Participants atteints d'amylose connue ou suspectée
  • Statut de performance de Karnofsky <60 (stade 1)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance >2 (stade 2).
  • Mauvaise réserve de moelle osseuse
  • Mauvaise fonction des organes
  • Intolérance connue aux produits protéiques infusés, au saccharose, à l'histidine, au polysorbate 80 ou hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement à l'étude qui ne se prêtait pas à une prémédication avec des stéroïdes et des anti-H2
  • Toute maladie active grave (y compris une infection cliniquement significative qui était chronique, récurrente ou active) ou condition comorbide qui, de l'avis de l'investigateur, a interféré avec la sécurité, la conformité à l'étude ou avec l'interprétation des résultats
  • Toute condition médicale sous-jacente grave, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui a nui à la capacité de participer à l'étude ou à l'interprétation de ses résultats

Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : Isatuximab <=1 mg/kg Q2W
Les participants atteints d'hémopathies malignes CD38+ ont reçu de l'isatuximab à l'une des doses inférieures ou égales à (<=) 1 milligramme par kilogramme (mg/kg) (c.-à-d. soit 0,0001 mg/kg ou 0,001 mg/kg ou 0,01 mg/kg ou 0,03 mg/kg ou 0,1 mg/kg ou 0,3 mg/kg ou 1 mg/kg) en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque période de 14 jours cycle de traitement jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, la progression de la maladie, le décès, le retrait du consentement par le participant, la décision de l'investigateur et/ou la disponibilité du médicament à l'étude (exposition maximale : 120 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase 1 : Isatuximab 3 mg/kg Q2W
Les participants atteints de HM CD38+ ont reçu de l'isatuximab 3 mg/kg, en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de traitement de 14 jours jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, la progression de la maladie, le décès, le retrait du consentement, la décision de l'investigateur et/ou la disponibilité du médicament à l'étude ( exposition maximale : 120 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase 1 : Isatuximab 5 mg/kg Q2W
Les participants atteints de HM CD38+ ont reçu de l'isatuximab à 5 mg/kg, en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de traitement de 14 jours jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, la progression de la maladie, le décès, le retrait du consentement, la décision de l'investigateur et/ou la disponibilité du médicament à l'étude ( exposition maximale : 120 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase1 :Isatuximab (CD38+HM et myélome multiple à risque standard)
Les participants atteints de HM CD38+ ainsi que les participants atteints de myélome multiple à risque standard ont été inclus dans ce bras et ont reçu de l'isatuximab 10 mg/kg, en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de traitement de 14 jours jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, la progression de la maladie, le décès, le consentement retrait, décision de l'investigateur et/ou disponibilité du médicament à l'étude (exposition maximale : 120 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase 1 : Isatuximab (CD38 + HM et myélome multiple à haut risque)
Les participants atteints de HM CD38+ ainsi que les participants atteints de myélome multiple à haut risque ont reçu de l'isatuximab 10 mg/kg, en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de traitement de 14 jours jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, la progression de la maladie, le décès, le retrait du consentement, la décision de l'investigateur, et/ou la disponibilité du médicament à l'étude (exposition maximale : 120 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase 1 : Isatuximab 10 mg/kg QW
Les participants atteints de HM CD38+ ont reçu de l'isatuximab 10 mg/kg, en perfusion IV QW, c'est-à-dire aux jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 14 jours jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, la progression de la maladie, le décès, le retrait du consentement, la décision de l'investigateur et/ou disponibilité du médicament à l'étude (exposition maximale : 120 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase 1 : Isatuximab 20 mg/kg Q2W
Les participants atteints de HM CD38+ ont reçu de l'isatuximab 20 mg/kg, en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de traitement de 14 jours jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, la progression de la maladie, le décès, le retrait du consentement, la décision de l'investigateur et/ou la disponibilité du médicament à l'étude ( exposition maximale : 120 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase 1 : Isatuximab 20 mg/kg QW
Les participants atteints de HM CD38+ ont reçu de l'isatuximab 20 mg/kg, en perfusion IV QW, c'est-à-dire aux jours 1 et 8 de chaque cycle de traitement de 14 jours jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable, la progression de la maladie, le décès, le retrait du consentement, la décision de l'investigateur et/ou disponibilité du médicament à l'étude (exposition maximale : 120 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase 2 Stade 1a : Isatuximab 3 mg/kg Q2W
Les participants atteints de myélome multiple ont reçu de l'isatuximab à 3 mg/kg, sous forme de perfusion IV au jour 1 et au jour 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à un événement indésirable (EI) inacceptable, une progression de la maladie, une mauvaise conformité au protocole de l'étude, la fin de l'étude ou une perte de vue (exposition maximale : 77 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase 2 Stade 1a : Isatuximab 10 mg/kg Q2W
Les participants atteints de myélome multiple ont reçu de l'isatuximab 10 mg/kg, sous forme de perfusion IV au jour 1 et au jour 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à ce que des EI inacceptables, une progression de la maladie, une mauvaise observance du protocole de l'étude, la fin de l'étude ou une perte de suivi (exposition maximale : 77 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase2 Stade1a : isatuximab 10 mg/kg Q2W ; Puis Q4W
Les participants atteints de myélome multiple ont reçu de l'isatuximab 10 mg/kg, en perfusion IV toutes les 2 semaines, c'est-à-dire le jour 1 et le jour 15 des cycles 1 et 2 (chaque cycle de 28 jours), puis toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines), c'est-à-dire le jour 1 de chaque cycle de 28 jours. -cycle de jours jusqu'à EI inacceptable, progression de la maladie, mauvaise observance du protocole de l'étude, arrêt de l'étude ou perdu de vue (exposition maximale : 77 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase 2 Stade 1b : Isatuximab 20 mg/kg QW puis Q2W
Les participants atteints de myélome multiple ont reçu de l'isatuximab 20 mg/kg, en perfusion IV QW, c'est-à-dire les jours 1, 8, 15 et 22 des cycles 1 et 2 (chaque cycle de 28 jours), puis Q2W, c'est-à-dire les jours 1 et 15 de chaque Cycle de 28 jours jusqu'à EI inacceptable, progression de la maladie, mauvaise observance du protocole de l'étude, arrêt de l'étude ou perdu de vue (exposition maximale : 53 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase 2 Stade 2 : Isatuximab seul
Les participants atteints de myélome multiple en rechute ou en rechute/réfractaire (RRMM) ont reçu de l'isatuximab 20 mg/kg, en perfusion IV les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 (28 jours), puis les jours 1 et 15 de chaque Cycles de 28 jours jusqu'à EI inacceptable, progression de la maladie, mauvaise observance du protocole de l'étude, arrêt de l'étude, perte de suivi ou exposition maximale sur décision de l'investigateur : 97 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase 2 Stade 2 : Isatuximab + Dexaméthasone
Les participants atteints de rechute ou de RRMM ont reçu de l'isatuximab 20 mg/kg, sous forme de perfusion IV aux jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1 (28 jours), puis aux jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours suivant avec de la dexaméthasone : comprimé ou en perfusion IV (40 mg/jour pour les moins de [<] 75 ans ; 20 mg/jour [greater than or equal to [>=] pour les 75 ans) aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à EI inacceptable, progression de la maladie, mauvaise observance du protocole de l'étude, arrêt de l'étude, perdu de vue ou décision de l'investigateur (exposition maximale : 97 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Autres noms:
  • Sarlisa
Médicament: Dexaméthasone

Forme pharmaceutique : solution pour perfusion

Voie d'administration : intraveineuse

Médicament: Dexaméthasone

Forme pharmaceutique : comprimé

Voie d'administration : orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 du cycle 1 jusqu'au jour 14 du cycle 2
Les DLT ont été évalués à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.03. Les DLT ont été définies comme toute toxicité non hématologique de grade 3 ou plus (à l'exception de la réaction allergique/d'hypersensibilité), la neutropénie de grade 4 et/ou la thrombocytopénie de grade 4 durant plus de 5 jours, attribuées à l'isatuximab. Toute autre toxicité que l'investigateur et le promoteur ont jugée dose-limitante, quel que soit le grade, a également été considérée comme DLT.
Jour 1 du cycle 1 jusqu'au jour 14 du cycle 2
Phase 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (durée maximale : 120 semaines)
L'événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude et qui n'a pas nécessairement eu de relation causale avec le traitement. Les EIAT ont été définis comme des EI qui se sont développés ou se sont aggravés au cours de la période de traitement, définie comme la période allant de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (durée maximale : 120 semaines)
Phase 2 Étape 1 : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale (OR) selon les critères de réponse uniformes du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou l'arrêt des données (durée maximale : 77 semaines)
OU défini comme les participants avec une réponse complète rigoureuse (sCR) ou une réponse complète (CR) ou une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) . D'après l'IMWG, CR : sérum et urine négatifs lors de l'immunofixation, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et <= 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; sCR : rapport CR et chaînes légères libres (FLC) normaux et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse ; VGPR : Protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou réduction >= 90 % du taux de protéine M sérique et urinaire < 100 mg/24 heures ; PR : >= 50 % de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire de >= 90 % ou jusqu'à < 200 mg/24 heures ; Diminution >= 50 % de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués à la place des critères de protéine M ou une réduction > = 50 % des plasmocytes à la place de la protéine M si elle est présente au départ.
De la date de randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou l'arrêt des données (durée maximale : 77 semaines)
Phase 2 Étape 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale selon les critères de réponse mis à jour de l'IMWG
Délai: De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 97 semaines)
OU : participants avec sCR ou CR ou VGPR ou PR. Selon l'IMWG mis à jour, CR : Immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et <= 5 % des plasmocytes dans la moelle osseuse ; rapport FLC normal de 0,26 à 1,65 chez les participants atteints uniquement de la maladie FLC ; sCR : ratio CR et FLC normaux et pas de cellules clonales dans la moelle osseuse ; VGPR : Protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou >= 90 % de réduction du taux de protéine M sérique et urinaire < 100 mg/24 heures, > 90 % de diminution de la différence entre impliqué et non impliqué niveaux FLC ; PR : >= 50 % de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire de >= 90 % ou jusqu'à < 200 mg/24 heures ; Diminution >= 50 % de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués à la place des critères de protéine M ou réduction > = 50 % des plasmocytes à la place de la protéine M si elle est présente au départ.
De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 97 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation pharmacocinétique (PK) : Phase 1 : Concentration plasmatique d'isatuximab observée à la fin d'une perfusion intraveineuse (Ceoi)
Délai: Cycle 1 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 : A la fin de la perfusion
Ceoi a été défini comme la concentration plasmatique d'isatuximab à la fin de la perfusion. Il était prévu que les données pour cette mesure de résultat soient collectées et analysées séparément pour la dose de 0,3 mg/kg, 1 mg/kg et non pour les niveaux de dose de 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 et 0,1 (rapportés sous un bras, c.-à-d. Phase 1 : Isatuximab <=1mg/kg dans le flux des participants). L'analyse a été réalisée sur la population PK : les participants qui ont donné leur consentement éclairé, ont reçu au moins une dose (même incomplète) d'isatuximab, avaient un paramètre PK évaluable.
Cycle 1 Jour 1 et Cycle 3 Jour 1 : A la fin de la perfusion
Évaluation PK : Phase 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'isatuximab
Délai: Pour Q2W :Cycle 1,Jour 1 : pré-dose, 15 min après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 3, 7, 24, 48 et 168 h après la perfusion ; Pour QW : Cycle 1, Jour 1 : pré-dose, 15 min après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 4, 24, 48, 72 et 168 h après la perfusion
Il était prévu que les données pour cette mesure de résultat soient collectées et analysées séparément pour la dose de 0,3 mg/kg, 1 mg/kg et non pour les niveaux de dose de 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 et 0,1 (rapportés sous un bras, c.-à-d. Phase 1 : Isatuximab <=1mg/kg dans le flux des participants). L'analyse a été réalisée sur la population PK.
Pour Q2W :Cycle 1,Jour 1 : pré-dose, 15 min après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 3, 7, 24, 48 et 168 h après la perfusion ; Pour QW : Cycle 1, Jour 1 : pré-dose, 15 min après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 4, 24, 48, 72 et 168 h après la perfusion
Évaluation PK : Phase 1 : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'isatuximab
Délai: Pour Q2W :Cycle 1,Jour 1 : pré-dose, 15 min après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 3, 7, 24, 48 et 168 h après la perfusion ; Pour QW : Cycle 1, Jour 1 : pré-dose, 15 min après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 4, 24, 48, 72 et 168 h après la perfusion
Il était prévu que les données pour cette mesure de résultat soient collectées et analysées séparément pour la dose de 0,3 mg/kg, 1 mg/kg et non pour les niveaux de dose de 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 et 0,1 (rapportés sous un bras, c.-à-d. Phase 1 : Isatuximab <=1mg/kg dans le flux des participants). L'analyse a été réalisée sur la population PK.
Pour Q2W :Cycle 1,Jour 1 : pré-dose, 15 min après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 3, 7, 24, 48 et 168 h après la perfusion ; Pour QW : Cycle 1, Jour 1 : pré-dose, 15 min après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 4, 24, 48, 72 et 168 h après la perfusion
Évaluation PK : Phase 1 : Concentration plasmatique d'isatuximab aux semaines 1, 2 et 3
Délai: Semaine 1, 2 et 3
Les données pour cette mesure de résultat devaient être collectées et analysées uniquement pour la dose de 1 mg/kg et non pour les niveaux de dose de 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 et 0,3 mg/kg (rapportés sous un bras, c.-à-d. Phase 1 : Isatuximab <=1mg/kg dans le flux des participants).
Semaine 1, 2 et 3
Évaluation PK : Phase 1 : Aire cumulée prévue sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) de l'isatuximab au cours de la première semaine (0-168 heures) (AUC1W)
Délai: Pour Q2W :Cycle 1,Jour 1 : pré-dose, 15 min après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 3, 7, 24, 48 et 168 h après la perfusion ; Pour QW : Cycle 1, Jour 1 : pré-dose, 15 min après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 4, 24, 48, 72 et 168 h après la perfusion
Les données pour cette mesure de résultat devaient être collectées et analysées uniquement pour la dose de 1 mg/kg et non pour les niveaux de dose de 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 et 0,3 mg/kg (rapportés sous un bras, c.-à-d. Phase 1 : Isatuximab <=1mg/kg dans le flux des participants).
Pour Q2W :Cycle 1,Jour 1 : pré-dose, 15 min après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 3, 7, 24, 48 et 168 h après la perfusion ; Pour QW : Cycle 1, Jour 1 : pré-dose, 15 min après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 4, 24, 48, 72 et 168 h après la perfusion
Évaluation PK : Phase 1 : Aire cumulée prévue sous la courbe de concentration plasmatique (AUC) de l'isatuximab au cours des 2 premières semaines (0-336 heures) (AUC2W)
Délai: Pour Q2W :Cycle 1,Jour 1 : pré-dose, 15 minutes après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 3, 7, 24, 48 et 336 heures après la perfusion ; Pour QW : Cycle 1, Jour 1 : pré-dose, 15 min après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 4, 24, 48, 72 et 336 h après la perfusion
Les données pour cette mesure de résultat devaient être collectées et analysées uniquement pour la dose de 1 mg/kg et non pour les niveaux de dose de 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 et 0,3 mg/kg (rapportés sous un bras, c.-à-d. Phase 1 : Isatuximab <=1mg/kg dans le flux des participants).
Pour Q2W :Cycle 1,Jour 1 : pré-dose, 15 minutes après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 3, 7, 24, 48 et 336 heures après la perfusion ; Pour QW : Cycle 1, Jour 1 : pré-dose, 15 min après le début de la perfusion, à la fin de la perfusion, 4, 24, 48, 72 et 336 h après la perfusion
Évaluation pharmacodynamique (PD) : Phase 1 : Changement par rapport à la ligne de base des marqueurs sériques/plasmatiques
Délai: Cycle 1 Jour 1
Les marqueurs sériques/plasmatiques comprenaient : le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l'interleukine-1β (IL-1-β), l'interleukine 6 (IL-6) et l'interféron gamma (IFN-Gamma). En raison d'un changement dans l'analyse prévue, les données pour la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) et le CD38 n'ont pas été collectées ni analysées.
Cycle 1 Jour 1
Évaluation de l'immunogénicité : Phase 1 : Nombre de participants présentant une réponse aux anticorps anti-médicament (ADA) apparue sous traitement et renforcée par le traitement
Délai: Jusqu'à 120 semaines
La réponse ADA a été classée comme suit : réponse induite par le traitement et réponse renforcée par le traitement. Les ADA induits par le traitement ont été définis comme des ADA qui se sont développés à tout moment au cours de la période d'observation des ADA pendant l'étude (définie comme le temps écoulé entre la première administration d'isatuximab et la fin de la phase 1) chez les participants sans ADA préexistants (définis comme : des ADA qui étaient présents dans les échantillons prélevés avant le traitement), y compris les participants sans échantillons de prétraitement (avant le traitement). L'ADA boosté par le traitement a été défini comme un ADA préexistant qui a augmenté d'au moins 2 paliers de titre entre le prétraitement (avant le traitement) et le post-traitement.
Jusqu'à 120 semaines
Évaluation clinique : Phase 1 : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale et un bénéfice clinique : évalué à l'aide des critères de l'European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)
Délai: De la date de randomisation à la date de la première documentation de progression ou de décès (quelle qu'en soit la cause) (durée maximale : 120 semaines)
OU défini comme les participants avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) comme meilleure réponse globale (BOR). Bénéfice clinique : participants avec une réponse minimale (MR) ou mieux en tant que BOR. BOR : meilleure réponse séquentielle depuis le début du traitement jusqu'à l'ensemble de l'étude, à l'exclusion de tout moment après le début d'un autre traitement. RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans les aspirats de moelle osseuse, pas d'augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques. PR : > 50 % de réduction de la protéine M sérique, réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de > 90 % ou < 200 mg, > = 50 % de réduction de la taille/du nombre de plasmocytomes des tissus mous, aucune augmentation de la taille ou du nombre des lésions osseuses lytiques. RM : réduction de 25 à 49 % de la protéine M sérique, réduction de 50 à 89 % de la protéine M dans les urines de 24 h, réduction de 25 à 49 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous, aucune augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses lytiques.
De la date de randomisation à la date de la première documentation de progression ou de décès (quelle qu'en soit la cause) (durée maximale : 120 semaines)
Évaluation clinique : Phase 1 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date de la première réponse à la date de la première documentation de progression ou de décès (quelle qu'en soit la cause) (durée maximale : 120 semaines)
DOR : temps écoulé entre la première réponse (RP ou mieux) et la première progression tumorale documentée/décès. Progression selon l'EBMT : > 25 % d'augmentation du taux sérique de paraprotéine monoclonale, qui doit également être une augmentation absolue de >= 5 g/l : confirmée par >= 1 examen répété ; > 25 % d'augmentation de l'excrétion urinaire des chaînes légères sur 24 h, qui doit également être une augmentation absolue de > = 200 mg/24 h : confirmé par > = 1 examen répété ; > 25 % d'augmentation des plasmocytes dans une aspiration de moelle osseuse/sur une biopsie au trépan, qui doit également être une augmentation absolue de >= 10 % ; augmentation nette de la taille des lésions osseuses/plasmocytomes des tissus mous existants ; développement de nouvelles lésions osseuses/plasmocytomes des tissus mous ; développement d'une hypercalcémie (calcémie corrigée > 11,5 mg/dl ou 2,8 mmol/l) non attribuable à une autre cause. PR : réduction >=50 % de la protéine M sérique, réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de >=90 % ou <200 mg, réduction >=50 % de la taille/du nombre de plasmocytomes des tissus mous, aucune augmentation de la taille/du nombre de lésions osseuses lytiques.
De la date de la première réponse à la date de la première documentation de progression ou de décès (quelle qu'en soit la cause) (durée maximale : 120 semaines)
Évaluation clinique : Phase 1 : Délai avant la première réponse (TTR)
Délai: De la date d'administration de la première dose à la date de la première réponse ou du décès (quelle qu'en soit la cause) (durée maximale : 120 semaines)
Le TTR a été défini comme le temps entre la première dose d'isatuximab et la première réponse (PR ou mieux). PR : > 50 % de réduction de la protéine M sérique, réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de > 90 % ou < 200 mg, > = 50 % de réduction de la taille/du nombre de plasmocytomes des tissus mous, aucune augmentation de la taille ou du nombre des lésions osseuses lytiques.
De la date d'administration de la première dose à la date de la première réponse ou du décès (quelle qu'en soit la cause) (durée maximale : 120 semaines)
Évaluation clinique : Phase 1 : Nombre de participants avec l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (état de performance de Karnofsky) - Passage de la valeur de base à la meilleure valeur pendant le traitement
Délai: Au départ, pendant le traitement (Jour 1 jusqu'à 120 semaines)
L'état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 4 points pour évaluer l'état de performance du participant. 0=Normal, entièrement fonctionnel ; 1=Fatigue sans diminution significative de l'activité quotidienne ; 2=Fatigue avec altération significative des activités quotidiennes ou alitement <50 % des heures d'éveil ; 3=Repos au lit/assis >50 % des heures d'éveil ; 4=Alité ou incapable de prendre soin de soi, où un score inférieur indique un bon état de performance. Le nombre de participants avec le score ECOG PS de base et les changements correspondants aux meilleures valeurs (catégorisés comme : ECOG de base 1, pendant le traitement ECOG 0 ; ECOG de base 2, pendant le traitement ECOG 0 ; ECOG de base 2, pendant le traitement ECOG 1) sont rapportés.
Au départ, pendant le traitement (Jour 1 jusqu'à 120 semaines)
Évaluation clinique : Phase 1 : Nombre de participants avec l'état de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (état de performance de Karnofsky) – Passage de la valeur de base à la pire valeur pendant le traitement
Délai: Au départ, pendant le traitement (jusqu'à 120 semaines)
L'état de performance ECOG a été mesuré sur une échelle de 4 points pour évaluer l'état de performance du participant. 0=Normal, entièrement fonctionnel ; 1=Fatigue sans diminution significative de l'activité quotidienne ; 2=Fatigue avec altération significative des activités quotidiennes ou alitement <50 % des heures d'éveil ; 3 = Repos au lit/assis > 50 % des heures d'éveil ; 4=Alité ou incapable de prendre soin de soi, où le score le plus élevé indique le pire état de performance. Nombre de participants avec le score ECOG PS de base et les changements correspondants aux pires valeurs (catégorisés comme : ECOG de base 0, pendant le traitement ECOG 1 ; ECOG de base 2, pendant le traitement ECOG 1 ; ECOG de base 0, pendant le traitement ECOG 2 ; ECOG de base 1, Pendant le traitement, l'ECOG 2 ; l'ECOG initial 0, l'ECOG 3 pendant le traitement ; l'ECOG initial 1, l'ECOG 3 pendant le traitement ; l'ECOG initial 2, l'ECOG 3 pendant le traitement) sont rapportés.
Au départ, pendant le traitement (jusqu'à 120 semaines)
Phase 2 Stade 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (durée maximale : 77 semaines pour les bras de stade 1a et 53 semaines pour le bras de stade 1b)
L'événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude et qui n'a pas nécessairement eu de relation causale avec le traitement. Les EIAT ont été définis comme des EI qui se sont développés ou se sont aggravés au cours de la période de traitement, définie comme la période allant de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (durée maximale : 77 semaines pour les bras de stade 1a et 53 semaines pour le bras de stade 1b)
Phase 2 Étape 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (durée maximale : 97 semaines)
L'EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude et qui n'a pas nécessairement eu de relation causale avec le traitement. Les EIAT ont été définis comme des EI qui se sont développés ou se sont aggravés au cours de la période de traitement, définie comme la période allant de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (durée maximale : 97 semaines)
Phase 2 Étape 1 : Durée de la réponse
Délai: De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou la date limite des données (durée maximale : 77 semaines pour les bras de stade 1a et 53 semaines pour le bras de stade 1b)
DOR : temps entre la date de la 1ère réponse déterminée par l'IAC (>= PR) qui a été confirmée par la suite et la date de la première PD/décès déterminée par l'IAC, selon ce qui s'est produit en premier. Critères IMWG mis à jour - PR : > = 50 % de diminution de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués à la place des critères de protéine M ou une réduction> = 50 % des plasmocytes à la place de la protéine M si la ligne de base était ≥ 30 %. Si présent au départ, une réduction> = 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous ; PD : augmentation de 25 % à partir de la valeur de réponse la plus faible dans l'un des cas suivants : augmentation absolue de la protéine M sérique > 0,5 g/dl et/ou augmentation absolue de la protéine M urinaire > = 200 mg/24 heures et/ou > 10 mg/ dL augmentation absolue de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués, > 10 % des plasmocytes de la moelle osseuse (PC), développement de nouvelles lésions osseuses/plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes/plasmocytomes des tissus mous, développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11·5 mg/dl) attribuée à un trouble de la prolifération du PC.
De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou la date limite des données (durée maximale : 77 semaines pour les bras de stade 1a et 53 semaines pour le bras de stade 1b)
Phase 2 Étape 2 : Durée de la réponse
Délai: De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou la date limite des données (durée maximale : 97 semaines)
DOR : temps écoulé entre la date de la 1ère réponse déterminée par l'IAC (>= PR) qui a été confirmée par la suite et la date de la 1ère PD ou du décès déterminé par l'IAC, selon la première éventualité. Selon les critères IMWG-PR mis à jour : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures. Diminution ≥ 50 % de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués à la place des critères de protéine M ou réduction ≥ 50 % des plasmocytes à la place de la protéine M si la ligne de base était ≥ 30 %. Si présent au départ, réduction ≥ 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous ; PD : augmentation de > 25 % à partir de la valeur de réponse la plus faible dans l'un des éléments suivants : composant M sérique (l'augmentation absolue doit être > 0,5 g/dL)4 et/ou composant M de l'urine (l'augmentation absolue doit être > 200 mg/24 h) et/ou augmentation absolue > 10 mg/dL de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués, > 10 % de plasmocytes de la moelle osseuse, développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/dL) attribué uniquement à un trouble de la prolifération des cellules plasmatiques .
De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou le décès ou la date limite des données (durée maximale : 97 semaines)
Phase 2 Étape 1 : Pourcentage de participants présentant un bénéfice clinique
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (durée maximale : 77 semaines pour les bras de stade 1a et 53 semaines pour le bras de stade 1b)
Bénéfice clinique : participants avec sCR, CR, VGPR, PR ou MR selon les critères IMWG, déterminés par IAC. RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous, <5 % de PC dans les aspirats de moelle osseuse. sCR : ratio CR + FLC normal (0,26-1,65), absence de cellules clonales dans la biopsie de la moelle osseuse. VGPR : composant M sérique et urinaire détectable par immunofixation, pas par électrophorèse / > = réduction de 90 % du composant M sérique plus le niveau de composant M urinaire < 100 mg/24 heures ; PR : réduction ≥ 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire de ≥ 90 % ou jusqu'à < 200 mg/24 heures, diminution ≥ 50 % de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués à la place de la M- critères protéiques ou une réduction ≥ 50 % des plasmocytes à la place de la protéine M si la ligne de base était ≥ 30 %. Si présent au départ, réduction de taille ≥ 50 % des plasmocytomes des tissus mous. RM : > 25 mais réduction < 49 % de la protéine M sérique, réduction de la protéine M dans les urines de 24 h de 50 à 89 %, réduction de 25 à 49 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous.
De la ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose (durée maximale : 77 semaines pour les bras de stade 1a et 53 semaines pour le bras de stade 1b)
Phase 2 Étape 2 : Pourcentage de participants présentant un bénéfice clinique
Délai: De la date de randomisation à la date de la première documentation de progression ou de décès (durée maximale : 97 semaines)
Bénéfice clinique : participants avec sCR, CR, VGPR, PR ou MR, selon les critères IMWG, déterminés par l'IAC. RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous, <5 % de plasmocytes dans les aspirats de moelle osseuse, rapport FLC normal (0,26-1,65) chez les participants atteints uniquement de la maladie FLC.sCR : RC+normal Rapport FLC, absence de cellules clonales dans la biopsie de la moelle osseuse. VGPR : composant M sérique et urinaire détectable par immunofixation, pas par électrophorèse/,> = réduction de 90 % du composant M sérique plus le niveau de composant M dans l'urine < 100 mg/24 h/ ,>= diminution de 90 % de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués ; PR :> 50 % de réduction de la protéine M sérique, réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de > = 90 %/<200 mg/24 h, > 50 % de diminution de la différence entre les FLC impliquées et non impliquées à la place des critères de la protéine M, >= 50 % de réduction de la taille/du nombre de plasmocytomes des tissus mous. RM : > 25 mais < 49 % de réduction de la protéine M sérique, réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de 50 à 89 %, réduction de 25 à 49 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous
De la date de randomisation à la date de la première documentation de progression ou de décès (durée maximale : 97 semaines)
Phase 2 Étape 1 : Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de la première administration de dose jusqu'à la progression ou le décès, selon la première éventualité (durée maximale : 77 semaines pour les bras de stade 1a et 53 semaines pour le bras de stade 1b)
La SSP a été définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première administration d'isatuximab et la date de la première progression de la maladie (PD) confirmée par l'IAC ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon les critères de l'IMWG, PD : augmentation de > 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus faible dans l'un ou plusieurs des éléments suivants : composant M sérique et/ou (l'augmentation absolue doit être > 0,5 g/dL), composant M de l'urine et /ou (l'augmentation absolue doit être > 200 mg/24 h), > 10 mg/dL de diminution de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués à la place des critères de protéine M, > 10 % de pourcentage absolu de plasmocytes médullaires, développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous, développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) attribuée uniquement au plasmocyte trouble prolifératif. L'analyse a été réalisée par la méthode de Kaplan-Meier.
De la date de la première administration de dose jusqu'à la progression ou le décès, selon la première éventualité (durée maximale : 77 semaines pour les bras de stade 1a et 53 semaines pour le bras de stade 1b)
Phase 2 Étape 2 : Survie sans progression
Délai: De la date de la première administration de dose jusqu'à la progression ou le décès, selon la première éventualité (durée maximale : 97 semaines)
La SSP a été définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première administration d'isatuximab et la date de la première progression de la maladie confirmée par l'IAC ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon les critères de l'IMWG, PD : augmentation de > 25 % à partir de la valeur de réponse la plus faible dans l'un des éléments suivants : composant M sérique (l'augmentation absolue doit être > 0,5 g/dL)4 et/ou composant M de l'urine (la valeur absolue l'augmentation doit être > 200 mg/24 h) et/ou > 10 mg/dL diminution de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués à la place des critères de protéine M, ≥ 10 % de plasmocytes de la moelle osseuse, développement d'une hypercalcémie (corrigée calcium sérique> 11,5 mg / dL) attribué uniquement au trouble de la prolifération des plasmocytes. L'analyse a été réalisée par la méthode de Kaplan-Meier.
De la date de la première administration de dose jusqu'à la progression ou le décès, selon la première éventualité (durée maximale : 97 semaines)
Phase 2 Stade 1 : Survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale 77 semaines pour les bras de stade 1a et 53 semaines pour le bras de stade 1b)
La SG a été définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première administration d'isatuximab et le décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse a été réalisée par la méthode de Kaplan-Meier.
De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale 77 semaines pour les bras de stade 1a et 53 semaines pour le bras de stade 1b)
Phase 2 Étape 2 : Survie globale
Délai: De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 97 semaines)
La SG a été définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première administration d'isatuximab et le décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse a été réalisée par la méthode de Kaplan-Meier.
De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 97 semaines)
Phase 2 Étape 1 : Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie liée à la santé (HRQL) Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Questionnaire sur la qualité de vie (EORTC QLQ-C30) Scores : État de santé global
Délai: Initiation, Jour 1 des Cycles 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et Fin du Traitement (EOT : à tout moment jusqu'à 77 semaines pour les bras de Stade 1a et 53 semaines pour le bras de Stade 1b)
EORTC-QLQ-C30 est un instrument spécifique au cancer avec 30 questions pour l'évaluation de la nouvelle chimiothérapie et fournit une évaluation des dimensions des résultats rapportés par les participants. Les 28 premières questions ont utilisé une échelle à 4 points (1=pas du tout, 2=un peu, 3=assez, 4=beaucoup) pour évaluer 5 échelles fonctionnelles (physique, rôle, émotionnel, cognitif, social), 3 symptômes échelles (fatigue, nausées/vomissements, douleur) et autres items individuels. Pour chaque item, score élevé = niveau élevé de symptomatologie/problème. Les 2 dernières questions représentaient l'évaluation par le participant de sa santé globale et de sa qualité de vie, codées sur une échelle de 7 points (1=très mauvais à 7=excellent). L'EORTC QLQ-C30 a observé les valeurs et les changements par rapport à la ligne de base pour l'état de santé global (notation des questions 29 et 30) et 5 échelles fonctionnelles, 3 échelles de symptômes et d'autres éléments uniques (notation des questions 1 à 28). Les réponses ont été converties en échelle de notation, avec des valeurs comprises entre 0 et 100. Un score élevé représentait un résultat favorable avec une meilleure qualité de vie pour le participant.
Initiation, Jour 1 des Cycles 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et Fin du Traitement (EOT : à tout moment jusqu'à 77 semaines pour les bras de Stade 1a et 53 semaines pour le bras de Stade 1b)
Phase 2 Étape 1 : Changement par rapport à la ligne de base dans le module spécifique de qualité de vie pour le myélome multiple de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer avec 20 éléments (EORTC QLQ-MY20) Scores : score de la sous-échelle des symptômes de la maladie
Délai: Baseline, Jour 1 des cycles 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et EOT (à tout moment jusqu'à 77 semaines pour les bras de stade 1a et 53 semaines pour le bras de stade 1b)
EORTC QLQ-MY20 est un questionnaire validé pour évaluer la qualité de vie globale des participants atteints de MM. Il comporte 4 sous-échelles : image corporelle, perspective future) et 2 échelles de symptômes (symptômes de la maladie et effets secondaires du traitement). La sous-échelle des symptômes de la maladie utilisée sur une échelle à 4 points variait de 1 = « Pas du tout » à 4 = « Énormément ». Les scores ont été moyennés et transformés sur une échelle de 0 à 100, où les scores les plus élevés = plus de symptômes et une qualité de vie liée à la santé (HRQL) inférieure et le score le plus bas = moins de symptômes et plus de HRQL.
Baseline, Jour 1 des cycles 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 et EOT (à tout moment jusqu'à 77 semaines pour les bras de stade 1a et 53 semaines pour le bras de stade 1b)
Phase 2 Étape 1 : Changement par rapport à la ligne de base dans l'état de santé générique de la dimension 5 de la qualité de vie en euros (EQ-5D) – Scores sur l'échelle visuelle analogique
Délai: Baseline, Jour 1 des cycles 4, 7, 10, 13, 16, 19 et EOT (à tout moment jusqu'à 77 semaines pour les bras de stade 1a et 53 semaines pour le bras de stade 1b)
EQ-5D était un questionnaire HRQL standardisé composé du système descriptif EQ-5D et d'une échelle visuelle analogique (EVA). L'EQ-5D VAS a été utilisée pour enregistrer la note d'un participant pour son état de santé actuel lié à la qualité de vie et capturée sur une VAS verticale (0-100), où 0 = pire état de santé imaginable et 100 = meilleur état de santé imaginable.
Baseline, Jour 1 des cycles 4, 7, 10, 13, 16, 19 et EOT (à tout moment jusqu'à 77 semaines pour les bras de stade 1a et 53 semaines pour le bras de stade 1b)
Évaluation pharmacocinétique : Phase 2 Stade 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de l'isatuximab sur un intervalle d'une semaine
Délai: Pré-dose, à la fin de la perfusion, 1 heure et 168 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Pré-dose, à la fin de la perfusion, 1 heure et 168 heures après la dose le jour 1 du cycle 1
Évaluation pharmacocinétique : Phase 2 Étape 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de l'isatuximab sur un intervalle de 2 semaines
Délai: Cycle 1, Jour 1 : pré-dose, à la fin de la perfusion, 168 et 336 heures après la perfusion
Cycle 1, Jour 1 : pré-dose, à la fin de la perfusion, 168 et 336 heures après la perfusion
Évaluation pharmacocinétique : Phase 2 Stade 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de l'isatuximab sur un intervalle de 4 semaines
Délai: Cycle 1, Jour 1 : pré-dose, à la fin de la perfusion, 168, 336 et 672 heures après la perfusion
Cycle 1, Jour 1 : pré-dose, à la fin de la perfusion, 168, 336 et 672 heures après la perfusion
Évaluation pharmacocinétique : Phase 2 Étape 2 : Concentration plasmatique d'isatuximab avant l'administration du traitement (Ctrough)
Délai: Aux jours 1, 8 et 22
Aux jours 1, 8 et 22
Évaluation pharmacocinétique : Phase 2 Étape 2 : Rapport d'accumulation de l'isatuximab basé sur la Cmin
Délai: Cycle 2, Jour 1 ; cycle 1, jour 8 ; Cycle 4, Jour 1
La Cmin est la concentration plasmatique observée avant l'administration du traitement. Pour la 1ère catégorie, le rapport d'accumulation a été calculé en divisant la valeur Cmin du cycle 2 jour 1 par le cycle 1 jour 8 et pour la deuxième catégorie, le rapport d'accumulation a été calculé en divisant la valeur Cmin du cycle 4 jour 1 par le cycle 1 jour 8.
Cycle 2, Jour 1 ; cycle 1, jour 8 ; Cycle 4, Jour 1
Évaluation de l'immunogénicité : Phase 2 Étape 2 : Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament contre l'isatuximab
Délai: Jusqu'à 97 semaines
La réponse ADA a été classée comme suit : réponse induite par le traitement et réponse renforcée par le traitement. Les ADA induits par le traitement ont été définis comme des ADA qui se sont développés à tout moment au cours de la période d'observation des ADA dans le cadre de l'étude (définie comme le temps écoulé entre la première administration d'isatuximab et la fin de la phase 2, stade 2) chez les participants sans ADA préexistante (définie comme : ADA qui étaient présents dans les échantillons prélevés avant le traitement), y compris les participants sans échantillons de prétraitement (avant le traitement). L'ADA boosté par le traitement a été défini comme un ADA préexistant qui a augmenté d'au moins 2 paliers de titre entre le prétraitement (avant le traitement) et le post-traitement.
Jusqu'à 97 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juin 2010

Achèvement primaire (Réel)

21 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

13 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2010

Première publication (Estimé)

10 mars 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TED10893
  • U1111-1116-5472 (Autre identifiant: UTN)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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