Fase 1/2 doseeskalering og effektstudie av anti-CD38 monoklonalt antistoff hos pasienter med utvalgte CD38+ hematologiske maligniteter
22. oktober 2024 oppdatert av: Sanofi
En fase I/2 doseeskaleringsstudie av sikkerhet, farmakokinetisk og effektivitet av flere intravenøse administreringer av et humanisert monoklonalt antistoff (SAR650984) mot CD38 hos pasienter med utvalgte CD38+ hematologiske maligniteter
Hovedmål:
Fase 1:
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/maksimal administrert dose (MAD) av SAR650984 (Isatuximab).
Fase 2 (trinn 1):
For å evaluere aktiviteten til enkeltmiddel Isatuximab ved forskjellige doser/skjemaer og velge dose og regime for ytterligere å evaluere den totale responsraten (ORR) av Isatuximab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med deksametason.
Fase 2 (trinn 2):
For å evaluere aktiviteten i form av total responsrate (ORR) av Isatuximab ved valgt dose/skjema fra stadium 1, som enkeltmiddel (ISA-arm) og i kombinasjon med deksametason (ISAdex-arm).
Sekundære mål:
Fase 1:
- Å karakterisere den globale sikkerhetsprofilen inkludert kumulative toksisiteter.
- For å evaluere den farmakokinetiske (PK) profilen til Isatuximab i den(e) foreslåtte doseringsplanen(e).
- For å vurdere farmakodynamikken (PD), immunrespons og foreløpig sykdomsrespons.
Fase 2 (trinn 1): å evaluere følgende mål for Isatuximab som enkeltmiddel:
- Sikkerhet
- Effekt målt ved varighet av respons, klinisk nytterate, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse.
Fase 2 (trinn 2): å evaluere følgende mål i hver arm (ISA og ISAdex):
- Sikkerhet
- Effekt målt ved varighet av respons, klinisk nytterate, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse.
- Deltakerrapporterte endringer i helserelatert livskvalitet, symptomer på myelomatose og generisk helsestatus.
- Farmakokinetisk profil av Isatuximab.
- Immunogenisitet av Isatuximab.
- Undersøk forholdet mellom CD38-reseptortetthet og CD38-reseptorokkupasjon (kun stadium 1) på multippelt myelomceller og parametere for klinisk respons.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase 1-studiens varighet for en individuell deltaker inkluderte en screeningperiode for inkludering på opptil 2 uker, behandling med Isatuximab QW (hver uke) eller Q2W (hver 2. uke) med mindre behandlingen ble avbrutt tidligere på grunn av sikkerhet eller sykdomsprogresjon. Deltakerne ble fulgt i minimum 30 dager etter siste bruk av studiemedikamentet eller mer enn 30 dager i tilfelle uløst toksisitet, eller frem til oppstart av annen kreftbehandling.
Fase 2-studiens varighet for en individuell deltaker inkluderte en screeningsperiode for inkludering på opptil 3 uker, deretter en behandlingsperiode og en oppfølgingsperiode. Behandlingen ble fortsatt inntil sykdomsprogresjon, uakseptable bivirkninger eller andre årsaker til seponering. Deltakerne ble fulgt hver 3. måned etter siste bruk av studiemedikamentet frem til død eller studieavbrudd, avhengig av hva som kom først.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
351
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1425ASS
- Investigational Site Number : 032003
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Investigational Site Number : 032002
-
Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Investigational Site Number : 032001
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia, 2060
- Investigational Site Number : 056001
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasil, 22775-002
- Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 076004
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90110-270
- Hospital Mae de Deus Site Number : 076003
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
- Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 076001
-
Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 04537-081
- Clínica São Germano Site Number : 076002
-
-
-
-
La Araucanía
-
Temuco, La Araucanía, Chile, 4810469
- Investigational Site Number : 152001
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
- Investigational Site Number : 643002
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630087
- Investigational Site Number : 643003
-
Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen, 185019
- Investigational Site Number : 643001
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194291
- Investigational Site Number : 643004
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Investigational Site Number : 246001
-
Turku, Finland, 20520
- Investigational Site Number : 246002
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Site Number : 840003
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94117
- UCSF MS Center Site Number : 840005
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Site Number : 840009
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Site Number : 840010
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0759
- The University Of Michigan Site Number : 840022
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Center Site Number : 840027
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic of Rochester Site Number : 840018
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine Site Number : 840013
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- The Cancer Center At Hackensack University Medical Site Number : 840011
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Site Number : 840014
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27707
- Duke University Medical College Site Number : 840016
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267-0542
- University of Cincinnati Site Number : 840004
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Site Number : 840001
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112-5550
- Huntsman Cancer Institute at the University of Utah Site Number : 840002
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 840012
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin Site Number : 840017
-
-
-
-
-
Nantes Cedex 01, Frankrike, 44093
- Investigational Site Number : 250003
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Investigational Site Number : 250004
-
TOULOUSE Cedex 9, Frankrike, 31059
- Investigational Site Number : 250001
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11528
- Investigational Site Number : 300001
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Investigational Site Number : 376004
-
Tel HaShomer, Israel, 52621
- Investigational Site Number : 376002
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Investigational Site Number : 380001
-
Torino, Italia, 10126
- Investigational Site Number : 380002
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Investigational Site Number : 484001
-
-
San Luis Potosí
-
San Luis Potosi, San Luis Potosí, Mexico, 78419
- Investigational Site Number : 484003
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru
- Investigational Site Number : 604001
-
Lima, Peru, 34
- Investigational Site Number : 604002
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Investigational Site Number : 724004
-
Salamanca, Spania, 37007
- Investigational Site Number : 724001
-
Sevilla, Spania, 41013
- Investigational Site Number : 724008
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spania, 08036
- Investigational Site Number : 724005
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Badalona, Catalunya [Cataluña], Spania, 08916
- Investigational Site Number : 724007
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Investigational Site Number : 724002
-
-
Valenciana, Comunidad
-
Valencia, Valenciana, Comunidad, Spania, 46017
- Investigational Site Number : 724006
-
-
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Storbritannia, SO16 6YD
- Investigational Site Number : 826002
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannia, NG5 1PB
- Investigational Site Number : 826001
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia, 06200
- Investigational Site Number : 792002
-
Ankara, Tyrkia, 06500
- Investigational Site Number : 792005
-
Samsun, Tyrkia, 55139
- Investigational Site Number : 792004
-
İstanbul, Tyrkia
- Investigational Site Number : 792001
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 04112
- Investigational Site Number : 804001
-
Vinnytsia, Ukraina, 21001
- Investigational Site Number : 804004
-
Zaporizhzhya, Ukraina, 69600
- Investigational Site Number : 804002
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Fase 1:
- For doseeskaleringskohorter, deltakere med bekreftede utvalgte CD38+ hematologiske maligniteter som spesifisert nedenfor som hadde kommet videre etter standardbehandling eller som det ikke fantes effektiv standardbehandling for (refraktære/residiverende deltakere). B-celle ikke-Hodgkin-lymfom/leukemi (NHL) deltakere med minst 1 målbar lesjon. Multippelt myelom (MM) deltakere med målbart M-proteinserum og/eller 24-timers urin. Akutt myeloid leukemi (AML) deltakere, alle typer unntatt M3 basert på fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifisering. Akutt lymfatisk leukemi (B-celle ALL) deltakere. Deltakere i kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
- For ekspansjonskohorter, deltakere med residiverende/refraktær MM med målbart M-protein (serum M-protein på >0,5 g/dL og/eller urin M-protein på >200 mg (24-timers urin)) eller forhøyede serumfrie lette kjeder (FLC) >10 mg/dL med unormalt FLC-forhold) som hadde utviklet seg på eller etter standardbehandling som inkluderte et immunmodulerende medikament (IMiD) og en proteasomhemmer og som oppfylte de protokolldefinerte kriteriene for standardrisiko eller høy risiko.
Fase 2:
- Deltakerne hadde en kjent diagnose av multippelt myelom med tegn på målbar sykdom, og har bevis på sykdomsprogresjon basert på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier: Serum M-protein ≥1 g/dL, eller urin M-protein >=200 mg /24 timer eller i fravær av målbart m-protein, serum FLC >=10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda FLC-forhold (<0,26 eller >1,65).
- Deltakere som mottok minst tre tidligere behandlingslinjer for MM og hadde behandling med en IMiD (for >=2 sykluser eller >=2 måneders behandling) og en proteasomhemmer (PI) (i >=2 sykluser eller >=2 måneder behandling) ELLER deltakere hvis sykdom var dobbelt refraktær overfor en IMiD og en PI. For deltakere som hadde mottatt mer enn 1 type IMiD og PI, må sykdommen deres være refraktær mot den siste.
- Deltakere som hadde oppnådd minimal respons eller bedre på minst én tidligere behandlingslinje.
- Deltakere som hadde fått et alkyleringsmiddel (>=2 sykluser eller >=2 måneder) enten alene eller i kombinasjon med andre MM-behandlinger.
- Kun trinn 2: Deltakere som hadde tegn på sykdomsprogresjon på eller etter det siste tidligere regimet basert på IMWG-kriterier.
Ekskluderingskriterier:
Fase 1:
- Karnofsky ytelsesstatus <60
- Dårlig benmargsreserve
- Dårlig organfunksjon
- Kjent intoleranse overfor infunderte proteinprodukter, sukrose, histidin, polysorbat 80 eller kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i studieterapien som ikke var mottakelig for premedisinering med steroider og H2-blokkere
- Enhver alvorlig aktiv sykdom (inkludert klinisk signifikant infeksjon som var kronisk, tilbakevendende eller aktiv) eller komorbid tilstand, som etter etterforskerens oppfatning forstyrret sikkerheten, samsvar med studien eller med tolkningen av resultatene
- Alle alvorlige underliggende medisinske tilstander, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som kan svekke evnen til å delta i studien eller tolkningen av resultatene
Fase 2:
- Deltakere med multippelt myelom immunoglobulin M (IgM) subtype
- Tidligere behandling med hvilken som helst anti-CD38-terapi
- Deltakere med samtidig plasmacelleleukemi
- Deltakere med kjent eller mistenkt amyloidose
- Karnofsky ytelsesstatus <60 (trinn 1)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus >2 (trinn 2).
- Dårlig benmargsreserve
- Dårlig organfunksjon
- Kjent intoleranse overfor infunderte proteinprodukter, sukrose, histidin, polysorbat 80 eller kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i studieterapien som ikke var mottakelig for premedisinering med steroider og H2-blokkere
- Enhver alvorlig aktiv sykdom (inkludert klinisk signifikant infeksjon som var kronisk, tilbakevendende eller aktiv) eller komorbid tilstand, som etter etterforskerens oppfatning forstyrret sikkerheten, samsvar med studien eller med tolkningen av resultatene
- Alle alvorlige underliggende medisinske tilstander, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som svekket evnen til å delta i studien eller tolkningen av resultatene
Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1:Isatuximab <=1 mg/kg Q2W
Deltakere med CD38+ hematologiske maligniteter (HM) fikk Isatuximab i en hvilken som helst av dosene mindre enn eller lik (<=) 1 milligram per kilogram (mg/kg) (dvs.
enten 0,0001 mg/kg eller 0,001 mg/kg eller 0,01 mg/kg eller 0,03 mg/kg eller 0,1 mg/kg eller 0,3 mg/kg eller 1 mg/kg) som intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 14-dagers behandlingssyklus frem til forekomst av uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke fra deltaker, etterforskers beslutning og/eller tilgjengelighet av studiemedikament (maksimal eksponering: 120 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Isatuximab 3mg/kg Q2W
Deltakere med CD38+ HM, mottok Isatuximab 3 mg/kg, som IV-infusjon på dag 1 av hver 14-dagers behandlingssyklus inntil forekomst av uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, etterforskers beslutning og/eller tilgjengelighet av studiemedikament ( maksimal eksponering: 120 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Isatuximab 5 mg/kg Q2W
Deltakere med CD38+ HM, fikk Isatuximab 5 mg/kg, som IV-infusjon på dag 1 av hver 14-dagers behandlingssyklus inntil forekomst av uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, etterforskers beslutning og/eller tilgjengelighet av studiemedikament ( maksimal eksponering: 120 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Isatuximab (CD38+HM og Standard Risk Multiple Myeloma)
Deltakere med CD38+ HM sammen med deltakere med standard risiko for myelomatose ble inkludert i denne armen og fikk Isatuximab 10 mg/kg som IV-infusjon på dag 1 av hver 14-dagers behandlingssyklus inntil uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon, død, samtykke oppstod. tilbaketrekking, etterforskers avgjørelse og/eller tilgjengelighet av studiemedisin (maksimal eksponering: 120 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Isatuximab (CD38 + HM og høyrisiko multippelt myelom)
Deltakere med CD38+ HM sammen med deltakere med høyrisiko multippelt myelom, fikk Isatuximab 10 mg/kg, som IV-infusjon på dag 1 av hver 14-dagers behandlingssyklus inntil forekomst av uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, etterforskers beslutning, og/eller tilgjengelighet av studiemedisin (maksimal eksponering: 120 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Isatuximab 10 mg/kg QW
Deltakere med CD38+ HM, mottok Isatuximab 10 mg/kg, som IV-infusjon QW, dvs. på dag 1 og 8 i hver 14-dagers behandlingssyklus inntil forekomst av uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, etterforskers beslutning og/eller tilgjengelighet av studiemedisin (maksimal eksponering: 120 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Isatuximab 20 mg/kg Q2W
Deltakere med CD38+ HM, fikk Isatuximab 20 mg/kg, som IV-infusjon på dag 1 av hver 14-dagers behandlingssyklus inntil forekomst av uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, etterforskers beslutning og/eller tilgjengelighet av studiemedikament ( maksimal eksponering: 120 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Isatuximab 20 mg/kg QW
Deltakere med CD38+ HM, mottok Isatuximab 20 mg/kg, som IV infusjon QW, dvs. på dag 1 og 8 i hver 14-dagers behandlingssyklus inntil forekomst av uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon, død, tilbaketrekking av samtykke, etterforskers beslutning og/eller tilgjengelighet av studiemedisin (maksimal eksponering: 120 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 Trinn 1a: Isatuximab 3 mg/kg Q2W
Deltakere med myelomatose fikk Isatuximab 3 mg/kg som IV-infusjon på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers syklus inntil uakseptabel bivirkning (AE), sykdomsprogresjon, dårlig samsvar med studieprotokollen, studieavslutning eller tapt å følge opp (maksimal eksponering: 414 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 Trinn 1a: Isatuximab 10 mg/kg Q2W
Deltakere med multippelt myelom fikk Isatuximab 10 mg/kg som IV-infusjon på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers syklus inntil uakseptabel AE, sykdomsprogresjon, dårlig samsvar med studieprotokollen, studieavslutning eller tapt for oppfølging (maksimal eksponering : 414 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 Trinn 1a: Isatuximab 10 mg/kg Q2W; Så Q4W
Deltakere med myelomatose fikk Isatuximab 10 mg/kg som IV-infusjon Q2W, dvs. på dag 1 og dag 15 av syklus 1 og 2 (hver syklus 28 dager), deretter hver 4. uke (Q4W), dvs. på dag 1 av hver 28. -dagers syklus til uakseptabel AE, sykdomsprogresjon, dårlig samsvar med studieprotokollen, studieavslutning eller tapt til oppfølging (maksimal eksponering: 414 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 trinn 1b: Isatuximab 20mg/kg QW og deretter Q2W
Deltakere med myelomatose fikk Isatuximab 20 mg/kg som IV-infusjon QW, dvs. på dag 1, 8, 15 og 22 av syklus 1 og 2 (hver syklus 28 dager), deretter Q2W, dvs. på dag 1 og dag 15 av hver 28-dagers syklus til uakseptabel AE, sykdomsprogresjon, dårlig samsvar med studieprotokollen, studieavslutning eller tapt for oppfølging (maksimal eksponering: 92 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 Trinn 2: Isatuximab alene
Deltakere med residiverende eller residiverende/refraktært myelomatose (RRMM), fikk Isatuximab 20 mg/kg, som IV-infusjon på dag 1, 8, 15 og dag 22 av syklus 1 (28 dager) og deretter på dag 1 og 15 av hver påfølgende 28-dagers sykluser til uakseptabel AE, sykdomsprogresjon, dårlig samsvar med studieprotokollen, studieavslutning, tapt for oppfølging eller etterforskers beslutning (maksimal eksponering: 301 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2 Trinn 2: Isatuximab + Deksametason
Deltakere med tilbakefall eller RRMM, fikk Isatuximab 20 mg/kg, som IV-infusjon på dag 1, 8, 15 og dag 22 av syklus 1 (28 dager) og deretter på dag 1 og 15 i hver påfølgende 28-dagers syklus sammen med deksametason : tablett eller som IV-infusjon (40 mg/dag for mindre enn [<] 75 år; 20 mg/dag [større enn eller lik [>=] for 75 år) på dag 1, 8, 15 og 22 av hver 28-dagers syklus inntil uakseptabel AE, sykdomsprogresjon, dårlig samsvar med studieprotokollen, studieavslutning, tapt for oppfølging eller etterforskers beslutning (maksimal eksponering: 301 uker).
|
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
Farmasøytisk form: infusjonsoppløsning Administrasjonsvei: intravenøs Farmasøytisk form: tablett Administrasjonsvei: oral |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til dag 14 av syklus 2
|
DLT-er ble vurdert ved å bruke det nasjonale kreftinstituttets vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) versjon 4.03.
DLT ble definert som enhver grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet (med unntak av allergisk reaksjon/hypersensitivitet), grad 4 nøytropeni og/eller grad 4 trombocytopeni som varte lenger enn 5 dager, tilskrevet isatuximab.
Enhver annen toksisitet som etterforskeren og sponsoren anså for å være dosebegrensende, uavhengig av karakter, ble også ansett som DLT.
|
Dag 1 av syklus 1 til dag 14 av syklus 2
|
|
Fase 1: Antall deltakere med behandlingsopptredende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimal varighet: 120 uker)
|
Bivirkninger (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedikament og ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med behandlingen.
TEAE ble definert som bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg i løpet av behandlingsperioden, som ble definert som perioden fra tidspunktet for første dose av studiebehandlingen til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
|
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimal varighet: 120 uker)
|
|
Fase 2 Trinn 2: Prosentandel av deltakere med samlet respons i henhold til oppdaterte IMWG-responskriterier
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak (maksimal varighet: 97 uker)
|
ELLER: deltakere med sCR eller CR eller VGPR eller PR.
I henhold til oppdatert IMWG, CR: Negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <=5 % plasmaceller i benmarg; normalt FLC-forhold på 0,26-1,65 hos deltakere med bare FLC-sykdom; sCR: CR og normalt FLC-forhold og ingen klonale celler i benmarg; VGPR: Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >=90 % reduksjon i serum M-protein og urin M-proteinnivå <100 mg/24 timer, >90 % reduksjon i forskjellen mellom involvert og ikke-involvert FLC nivåer; PR: >=50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i urin M-protein med >=90 % eller til <200 mg/24 timer; >=50 % reduksjon i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer i stedet for M-proteinkriterier eller >=50 % reduksjon i plasmaceller i stedet for M-protein hvis tilstede ved baseline.
|
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak (maksimal varighet: 97 uker)
|
|
Fase 2 Trinn 1: Prosentandel av deltakere med samlet respons (OR) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon eller død eller dataavbrudd (maksimal varighet: 77 uker for trinn 1a-armene og 53 uker for trinn 1b-armen)
|
ELLER definert som deltakere med streng fullstendig respons (sCR) eller komplett respons (CR) eller svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR).
Basert på IMWG, CR: Negativt serum og urin ved immunfiksering, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <=5 % plasmaceller i benmarg; sCR: CR og normal fri lett kjede (FLC)-forhold og ingen klonale celler i benmarg; VGPR: Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >=90 % reduksjon i serum M-protein og urin M-proteinnivå <100 mg/24 timer; PR: >=50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i urin M-protein med >=90 % eller til <200 mg/24 timer; >=50 % reduksjon i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer i stedet for M-proteinkriteriene eller en >=50 % reduksjon i plasmaceller i stedet for M-protein hvis tilstede ved baseline.
|
Fra randomiseringsdatoen til sykdomsprogresjon eller død eller dataavbrudd (maksimal varighet: 77 uker for trinn 1a-armene og 53 uker for trinn 1b-armen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) vurdering: Fase 1: Plasmakonsentrasjon av Isatuximab observert ved slutten av en intravenøs infusjon (Ceoi)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og syklus 3 Dag 1: Ved slutten av infusjonen
|
Ceoi ble definert som plasmakonsentrasjonen av Isatuximab ved slutten av infusjonen.
Data for dette utfallsmålet var planlagt samlet inn og analysert separat for dose 0,3 mg/kg, 1 mg/kg og ikke for 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 og 0,1 dosenivåer (rapportert under en arm, dvs.
Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltakerstrøm).
Analyse ble utført på PK-populasjonen: deltakere som ga informert samtykke, mottok minst én dose (selv om ufullstendig) isatuximab, hadde en vurderingsbar PK-parameter.
|
Syklus 1 Dag 1 og syklus 3 Dag 1: Ved slutten av infusjonen
|
|
PK-vurdering: Fase 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Isatuximab
Tidsramme: For Q2W: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 3, 7, 24, 48 og 168 timer etter infusjon; For QW: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 4, 24, 48, 72 og 168 timer etter infusjon
|
Data for dette utfallsmålet var planlagt samlet inn og analysert separat for dose 0,3 mg/kg, 1 mg/kg og ikke for 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 og 0,1 dosenivåer (rapportert under en arm, dvs.
Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltakerstrøm).
Analyse ble utført på PK-populasjonen.
|
For Q2W: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 3, 7, 24, 48 og 168 timer etter infusjon; For QW: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 4, 24, 48, 72 og 168 timer etter infusjon
|
|
PK-vurdering: Fase 1: Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon observert (Tmax) av Isatuximab
Tidsramme: For Q2W: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 3, 7, 24, 48 og 168 timer etter infusjon; For QW: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 4, 24, 48, 72 og 168 timer etter infusjon
|
Data for dette utfallsmålet var planlagt samlet inn og analysert separat for dose 0,3 mg/kg, 1 mg/kg og ikke for 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 og 0,1 dosenivåer (rapportert under en arm, dvs.
Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltakerstrøm).
Analyse ble utført på PK-populasjonen.
|
For Q2W: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 3, 7, 24, 48 og 168 timer etter infusjon; For QW: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 4, 24, 48, 72 og 168 timer etter infusjon
|
|
PK-vurdering: Fase 1: Plasmakonsentrasjon av Isatuximab ved uke 1, 2 og 3
Tidsramme: Uke 1, 2 og 3
|
Data for dette utfallsmålet var planlagt å samles inn og analyseres kun for dose 1 mg/kg og ikke for 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 og 0,3 mg/kg dosenivåer (rapportert under en arm, dvs.
Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltakerstrøm).
|
Uke 1, 2 og 3
|
|
PK-vurdering: Fase 1: Forutsagt kumulativt areal under plasmakonsentrasjonskurven (AUC) for Isatuximab over den første uken (0-168 timer) (AUC1W)
Tidsramme: For Q2W: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 3, 7, 24, 48 og 168 timer etter infusjon; For QW: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 4, 24, 48, 72 og 168 timer etter infusjon
|
Data for dette utfallsmålet var planlagt å samles inn og analyseres kun for dose 1 mg/kg og ikke for 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 og 0,3 mg/kg dosenivåer (rapportert under en arm, dvs.
Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltakerstrøm).
|
For Q2W: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 3, 7, 24, 48 og 168 timer etter infusjon; For QW: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 4, 24, 48, 72 og 168 timer etter infusjon
|
|
PK-vurdering: Fase 1: Forutsagt kumulativt areal under plasmakonsentrasjonskurven (AUC) for Isatuximab i løpet av de første 2 ukene (0-336 timer) (AUC2W)
Tidsramme: For Q2W: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 3, 7, 24, 48 og 336 timer etter infusjon; For QW: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 4, 24, 48, 72 og 336 timer etter infusjon
|
Data for dette utfallsmålet var planlagt å samles inn og analyseres kun for dose 1 mg/kg og ikke for 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 og 0,3 mg/kg dosenivåer (rapportert under en arm, dvs.
Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltakerstrøm).
|
For Q2W: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 3, 7, 24, 48 og 336 timer etter infusjon; For QW: Syklus 1, dag 1: før dose, 15 minutter etter start av infusjon, ved slutten av infusjon, 4, 24, 48, 72 og 336 timer etter infusjon
|
|
Farmakodynamisk (PD) vurdering: Fase 1: Endring fra baseline i serum/plasmamarkører
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1
|
Serum/plasma-markører inkluderte: tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), interleukin-1β (IL-1-β), interleukin 6 (IL-6) og interferon-gamma (IFN-Gamma).
På grunn av endring i planlagt analyse ble ikke data for høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) og CD38 samlet inn og analysert.
|
Syklus 1 Dag 1
|
|
Immunogenisitetsvurdering: Fase 1: Antall deltakere med behandlingsfremmende og behandlingsforsterket anti-medikamentantistoffer (ADA)-respons
Tidsramme: Opptil 120 uker
|
ADA-respons ble kategorisert som: behandlingsindusert og behandlingsforsterket respons.
Behandlingsindusert ADA ble definert som ADA som utviklet seg når som helst i løpet av ADA-studiens observasjonsperiode (definert som tiden fra den første isatuximab-administrasjonen til slutten av fase 1) hos deltakere uten forhåndseksisterende ADA (definert som: ADA som var til stede i prøver trukket før behandling), inkludert deltakere uten forbehandlingsprøver (før behandling).
Behandlingsforsterket ADA ble definert som allerede eksisterende ADA som økte minst 2 titertrinn mellom forbehandling (før behandling) og etterbehandling.
|
Opptil 120 uker
|
|
Klinisk vurdering: Fase 1: Prosentandel av deltakere med generell respons og klinisk nytte: Vurdert ved hjelp av European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) kriterier
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av progresjon eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak) (maksimal varighet: 120 uker)
|
ELLER definert som deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som beste totalrespons (BOR).
Klinisk fordel: deltakere med minimal respons (MR) eller bedre som BOR.
BOR: beste sekvensielle respons fra behandlingsstart gjennom hele studien unntatt ethvert tidspunkt etter start av annen behandling.
CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i benmargsaspirater, ingen økning i størrelse eller antall lytiske benlesjoner.
PR: >=50 % reduksjon av serum M-protein, reduksjon i 24 timers urin M-protein med >=90 % eller <200 mg, >=50 % reduksjon i størrelse/antall plasmacytomer i bløtvev, ingen økning i størrelse eller antall av lytiske beinlesjoner.
MR: 25 til 49 % reduksjon i serum M-protein, 50-89 % reduksjon i 24-timers urin M-protein, 25-49 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer, ingen økning i størrelse eller antall lytiske benlesjoner.
|
Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av progresjon eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak) (maksimal varighet: 120 uker)
|
|
Klinisk vurdering: Fase 1: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første respons til datoen for første dokumentasjon av progresjon eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak) (maksimal varighet: 120 uker)
|
DOR: tid fra første respons (PR eller bedre) til første dokumenterte tumorprogresjon/død.
Progresjon i henhold til EBMT: >25 % økning i serum monoklonalt paraproteinnivå, som også må være en absolutt økning på >= 5 g/l: bekreftet av >=1 gjentatt undersøkelse; >25 % økning i utskillelse av lett kjede i urinen etter 24 timer, som også må være en absolutt økning på >=200 mg/24 timer: bekreftet av >=1 gjentatt undersøkelse; >25 % økning i plasmaceller i et benmargsaspirat/på trefinbiopsi, som også må være en absolutt økning på >= 10 %; klar økning i størrelse på eksisterende benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer; utvikling av nye beinlesjoner/bløtvevsplasmacytomer; utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dl eller 2,8 mmol/l) som ikke kan tilskrives noen annen årsak.
PR: >=50 % reduksjon av serum M-protein, reduksjon i 24 timers urin M-protein med >=90 % eller <200 mg, >=50 % reduksjon i størrelse/antall bløtvevsplasmacytomer, ingen økning i størrelse/antall lytiske beinlesjoner.
|
Fra datoen for første respons til datoen for første dokumentasjon av progresjon eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak) (maksimal varighet: 120 uker)
|
|
Klinisk vurdering: Fase 1: Tid til første respons (TTR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose administrering til datoen for første respons eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak) (maksimal varighet: 120 uker)
|
TTR ble definert som tiden fra første dose med isatuximab til første respons (PR eller bedre).
PR: >=50 % reduksjon av serum M-protein, reduksjon i 24 timers urin M-protein med >=90 % eller <200 mg, >=50 % reduksjon i størrelse/antall plasmacytomer i bløtvev, ingen økning i størrelse eller antall av lytiske beinlesjoner.
|
Fra datoen for første dose administrering til datoen for første respons eller død (på grunn av en hvilken som helst årsak) (maksimal varighet: 120 uker)
|
|
Klinisk vurdering: Fase 1: Antall deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) (Karnofsky ytelsesstatus) - Skift fra basisverdi til beste verdi under behandling
Tidsramme: Ved baseline, under behandling (dag 1 opptil 120 uker)
|
ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 4-punkts skala for å vurdere deltakerens prestasjonsstatus.
0=Normal, fullt funksjonell; 1=Tretthet uten signifikant reduksjon i daglig aktivitet; 2=Tretthet med betydelig svekkelse av daglige aktiviteter eller sengeleie <50 % av våkne timer; 3=Sengeleie/sitte >50 % av våkne timer; 4=Sengeliggende eller ute av stand til å ta vare på seg selv, hvor lavere poengsum indikerte god prestasjonsstatus.
Antall deltakere med Baseline ECOG PS score og tilsvarende endringer i de beste verdiene (kategorisert som: Baseline ECOG 1, Under behandling ECOG 0; Baseline ECOG 2, Under Treatment ECOG 0; Baseline ECOG 2, Under Treatment ECOG 1) rapporteres.
|
Ved baseline, under behandling (dag 1 opptil 120 uker)
|
|
Klinisk vurdering: Fase 1: Antall deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (Karnofsky Performance Status) - Skift fra baseline verdi til dårligste verdi under behandling
Tidsramme: Ved baseline, under behandling (opptil 120 uker)
|
ECOG-ytelsesstatus ble målt på en 4-punkts skala for å vurdere deltakerens prestasjonsstatus.
0=Normal, fullt funksjonell; 1=Tretthet uten signifikant reduksjon i daglig aktivitet; 2=Tretthet med betydelig svekkelse av daglige aktiviteter eller sengeleie <50 % av våkne timer; 3=Sengeleie/sitte>50 % av våkne timer; 4=Sengeliggende eller ute av stand til å ta vare på seg selv, hvor høyere poengsum indikerte dårligst prestasjonsstatus.
Antall deltakere med Baseline ECOG PS-score og tilsvarende endringer i de dårligste verdiene (kategorisert som: Baseline ECOG 0, Under Behandling ECOG 1; Baseline ECOG 2, Under Treatment ECOG 1; Baseline ECOG 0, Under Treatment ECOG 2; Baseline ECOG 1, Under behandling ECOG 2; Baseline ECOG 0, Under Treatment ECOG 3; Baseline ECOG 1, Under Treatment ECOG 3; Baseline ECOG 2, Under Treatment ECOG 3) rapporteres.
|
Ved baseline, under behandling (opptil 120 uker)
|
|
Fase 2 Trinn 1: Varighet av respons
Tidsramme: Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon eller død eller dataavbrudd (maksimal varighet: 77 uker for trinn 1a-armer og 53 uker for stadium 1b-arm)
|
DOR:Tid fra datoen for 1. IAC-bestemt respons (>= PR) som senere ble bekreftet, til datoen for første IAC-bestemt PD/død, avhengig av hva som skjedde tidligere.
oppdaterte IMWG-kriterier- PR:>=50 % reduksjon i forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer i stedet for M-proteinkriterier eller en >=50 % reduksjon i plasmaceller i stedet for M-protein hvis baseline var ≥30 %.
Hvis tilstede ved baseline en >=50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer; PD: Økning på 25 % fra laveste responsverdi i ett av følgende: Serum M-protein >=0,5 g/dL absolutt økning og/eller urin M-protein >=200 mg/24 timer absolutt økning og/eller >10 mg/ dL absolutt økning i forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer, >=10 % benmargsplasmaceller (PC), utvikling av nye benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer, utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11·5 mg/dl) tilskrevet PC-proliferasjonsforstyrrelse.
|
Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon eller død eller dataavbrudd (maksimal varighet: 77 uker for trinn 1a-armer og 53 uker for stadium 1b-arm)
|
|
Fase 2 Trinn 2: Varighet av respons
Tidsramme: Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon eller død eller dataavbrudd (maksimal varighet: 97 uker)
|
DOR: Tid fra datoen for 1. IAC-bestemt respons (>= PR) som senere ble bekreftet, til datoen for 1. IAC-bestemt PD eller død, avhengig av hva som skjedde tidligere.
I henhold til oppdaterte IMWG-kriterier-PR: ≥50 % reduksjon av serum-M-protein og reduksjon i urin-M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer.
≥50 % reduksjon i forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer i stedet for M-proteinkriterier eller ≥50 % reduksjon i plasmaceller i stedet for M-protein hvis baseline var ≥30 %.
Hvis tilstede ved baseline ≥50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer; PD: Økning på >25 % fra laveste responsverdi i ett av følgende: Serum M-komponent (absolutt økning må være >0,5 g/dL)4 og/eller urin M-komponent (absolutt økning må være >200 mg/24 h) og/eller >10 mg/dL absolutt økning i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer, >=10 % benmargsplasmacelle, utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL) utelukkende tilskrevet plasmacelleproliferativ lidelse .
|
Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon eller død eller dataavbrudd (maksimal varighet: 97 uker)
|
|
Fase 2 Trinn 2: Prosentandel av deltakere med klinisk nytte
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av progresjon eller død (maksimal varighet: 97 uker)
|
Klinisk fordel: deltakere med sCR, CR, VGPR, PR eller MR, i henhold til IMWG-kriterier, bestemt av IAC.
CR:negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i benmargsaspirater, normalt FLC-forhold (0,26-1,65) hos deltakere med kun FLC-sykdom.sCR:CR+normal
FLC ratio, fravær av klonale celler i benmargsbiopsi.VGPR:serum & urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, ikke ved elektroforese/,>=90 % reduksjon i serum M-komponent pluss urin M-komponent nivå <100mg/24t/ ,>=90 % reduksjon i forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer; PR:>=50 % reduksjon av serum M-protein, reduksjon i 24 timers urin M-protein med >=90 %/<200 mg/24 t,>50 % reduksjon i forskjell mellom involvert og ikke-involvert FLC i stedet for M-proteinkriterier, >=50 % reduksjon i størrelse/antall plasmacytomer i bløtvev.
MR:>=25 men <49 % reduksjon i serum M-protein, reduksjon i 24 timers urin M-protein med 50-89 %, 25-49 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer
|
Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av progresjon eller død (maksimal varighet: 97 uker)
|
|
Fase 2 Trinn 1: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første doseadministrasjon til progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet: 77 uker for trinn 1a-armer og 53 uker for stadium 1b-arm)
|
PFS ble definert som tidsintervallet fra datoen for første administrering av isatuximab til datoen for første IAC-bekreftet sykdomsprogresjon (PD) eller dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først.
I henhold til IMWG-kriteriene, PD: Økning på > 25 % fra laveste responsverdi i ett eller flere av følgende: Serum M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være > 0,5 g/dL), M-komponent i urin og /eller (den absolutte økningen må være > 200 mg/24 timer), > 10 mg/dL reduksjon i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer i stedet for M-proteinkriteriene, >10 % absolutt prosentandel av benmargsplasmaceller, definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer, utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium > 11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L) som utelukkende kan tilskrives plasmacellen proliferativ lidelse.
Analyse ble utført ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra datoen for første doseadministrasjon til progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet: 77 uker for trinn 1a-armer og 53 uker for stadium 1b-arm)
|
|
Fase 2 Trinn 2: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første doseadministrasjon til progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet: 97 uker)
|
PFS ble definert som tidsintervallet fra datoen for første administrering av isatuximab til datoen for den første IAC-bekreftede sykdomsprogresjonen eller datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først.
I henhold til IMWG-kriteriene, PD: Økning på >25 % fra laveste responsverdi i ett av følgende: Serum M-komponent (den absolutte økningen må være >0,5 g/dL)4 og/eller urin M-komponent (den absolutte økningen må være >200 mg/24 timer) og/eller >10 mg/dL reduksjon i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer i stedet for M-proteinkriteriene, ≥10 % benmargsplasmacelle, utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL) tilskrives utelukkende den plasmacelleproliferative lidelsen.
Analyse ble utført ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra datoen for første doseadministrasjon til progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (maksimal varighet: 97 uker)
|
|
Fase 2 Trinn 1: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak (maksimal varighet 77 uker for trinn 1a-armer og 53 uker for stadium 1b-arm)
|
OS ble definert som tidsintervallet fra datoen for første administrering av Isatuximab til død uansett årsak.
Analyse ble utført ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra datoen for randomisering til datoen for død uansett årsak (maksimal varighet 77 uker for trinn 1a-armer og 53 uker for stadium 1b-arm)
|
|
Fase 2 Trinn 2: Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak (maksimal varighet: 97 uker)
|
OS ble definert som tidsintervallet fra datoen for første administrering av Isatuximab til død uansett årsak.
Analyse ble utført ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak (maksimal varighet: 97 uker)
|
|
Fase 2 Trinn 1: Endring fra baseline i helserelatert livskvalitet (HRQL) European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Poeng: Global helsestatus
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 av sykluser 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og behandlingsslutt (EOT: når som helst opptil 77 uker for trinn 1a-armer og 53 uker for trinn 1b-arm)
|
EORTC-QLQ-C30 er et kreftspesifikt instrument med 30 spørsmål for evaluering av ny kjemoterapi og gir en vurdering av deltakerrapporterte utfallsdimensjoner.
De første 28 spørsmålene brukte 4-punkts skala (1=ikke i det hele tatt,2=litt,3=ganske mye,4=veldig mye) for å evaluere 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv, sosial), 3 symptom skjell (tretthet, kvalme/oppkast, smerter) og andre enkeltting.
For hvert element er høy score = høyt nivå av symptomatologi/problem.
De to siste spørsmålene representerte deltakerens vurdering av generell helse og livskvalitet, kodet på en 7-punkts skala (1=svært dårlig til 7=utmerket).
EORTC QLQ-C30 observerte verdier og endring fra baseline for global helsestatus (skåring av spørsmål 29 og 30) og 5 funksjonsskalaer, 3 symptomskalaer og andre enkeltelementer (skåring av spørsmål 1 til 28).
Svarene ble konvertert til karakterskala, med verdier mellom 0 og 100.
En høy score representerte et gunstig resultat med best livskvalitet for deltakeren.
|
Grunnlinje, dag 1 av sykluser 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og behandlingsslutt (EOT: når som helst opptil 77 uker for trinn 1a-armer og 53 uker for trinn 1b-arm)
|
|
Fase 2 Trinn 1: Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Multippelt myelom spesifikk modul med 20 elementer (EORTC QLQ-MY20) Poeng: Sykdom Symptom Subscale Score
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 av sykluser 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og EOT (når som helst opptil 77 uker for trinn 1a-armer og 53 uker for trinn 1b-arm)
|
EORTC QLQ-MY20 er et validert spørreskjema for å vurdere den generelle livskvaliteten hos deltakere med MM.
Den har 4 underskalaer: kroppsbilde, fremtidsperspektiv) og 2 symptomskalaer (sykdomssymptomer og bivirkninger av behandlingen).
Sykdomssymptomer underskala brukt 4-punkts skala varierte fra 1= 'Ikke i det hele tatt' til 4= 'Veldig mye'.
Det ble beregnet gjennomsnitt, og transformert til skalaen 0 -100, der høyere skår = flere symptomer og lavere helserelatert livskvalitet (HRQL) og lavere skår = mindre symptomer og mer HRQL.
|
Grunnlinje, dag 1 av sykluser 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og EOT (når som helst opptil 77 uker for trinn 1a-armer og 53 uker for trinn 1b-arm)
|
|
Fase 2 Trinn 1: Endring fra baseline i Euro Livskvalitet 5 dimensjon (EQ-5D) Generisk helsestatus - Visuelle analoge skalaresultater
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 av sykluser 4, 7, 10, 13, 16, 19 og EOT (når som helst opptil 77 uker for trinn 1a-armer og 53 uker for trinn 1b-arm)
|
EQ-5D var et standardisert HRQL spørreskjema bestående av EQ-5D beskrivende system og Visual Analogue Scale (VAS).
EQ-5D VAS ble brukt til å registrere en deltakers vurdering for hans/hennes nåværende helserelaterte livskvalitetstilstand og fanget på en vertikal VAS (0-100), der 0 = verst tenkelige helsetilstand og 100 = best tenkelige helsetilstand.
|
Grunnlinje, dag 1 av sykluser 4, 7, 10, 13, 16, 19 og EOT (når som helst opptil 77 uker for trinn 1a-armer og 53 uker for trinn 1b-arm)
|
|
Farmakokinetisk vurdering: Fase 2 Trinn 2: Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve for isatuximab over 1 ukes intervall
Tidsramme: Før dose, ved slutten av infusjonen, 1 time og 168 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
|
Før dose, ved slutten av infusjonen, 1 time og 168 timer etter dose på dag 1 av syklus 1
|
|
|
Farmakokinetisk vurdering: Fase 2 Trinn 2: Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven for Isatuximab over 2 ukers intervall
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: før dose, ved slutten av infusjonen, 168 og 336 timer etter infusjon
|
Syklus 1, dag 1: før dose, ved slutten av infusjonen, 168 og 336 timer etter infusjon
|
|
|
Farmakokinetisk vurdering: Fase 2 Trinn 2: Areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve for isatuximab over 4 ukers intervall
Tidsramme: Syklus 1, dag 1: før dose, ved slutten av infusjonen, 168, 336 og 672 timer etter infusjon
|
Syklus 1, dag 1: før dose, ved slutten av infusjonen, 168, 336 og 672 timer etter infusjon
|
|
|
Farmakokinetisk vurdering: Fase 2 Trinn 2: Akkumulasjonsratio av Isatuximab basert på Ctrough
Tidsramme: Syklus 2, dag 1; Syklus 1, dag 8; Syklus 4, dag 1
|
Ctrough er plasmakonsentrasjonen observert før behandlingsadministrasjon.
For 1. kategori ble akkumuleringsforholdet beregnet ved å dele Ctrough-verdien for syklus 2 dag 1 med syklus 1, dag 8, og for andre kategori ble akkumuleringsforholdet beregnet ved å dele Ctrough-verdien for syklus 4, dag 1 med syklus 1, dag 8.
|
Syklus 2, dag 1; Syklus 1, dag 8; Syklus 4, dag 1
|
|
Immunogenisitetsvurdering: Fase 2 Trinn 2: Antall deltakere med antistoff mot Isatuximab
Tidsramme: Opptil 97 uker
|
ADA-respons ble kategorisert som: behandlingsindusert og behandlingsforsterket respons.
Behandlingsindusert ADA ble definert som ADA som utviklet seg når som helst i løpet av ADA-studiens observasjonsperiode (definert som tiden fra første isatuximab-administrasjon til slutten av fase 2 trinn 2) hos deltakere uten forhåndseksisterende ADA (definert som: ADA som var tilstede i prøver tatt før behandling), inkludert deltakere uten forbehandlingsprøver (før behandling).
Behandlingsforsterket ADA ble definert som allerede eksisterende ADA som økte minst 2 titertrinn mellom forbehandling (før behandling) og etterbehandling.
|
Opptil 97 uker
|
|
Fase 2 Trinn 1: Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimal varighet: 414 uker for trinn 1a og 92 uker for trinn 1b)
|
Bivirkninger (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedikament og ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med behandlingen.
TEAE ble definert som bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg i løpet av behandlingsperioden, som ble definert som perioden fra tidspunktet for første dose av studiebehandlingen til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
|
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimal varighet: 414 uker for trinn 1a og 92 uker for trinn 1b)
|
|
Fase 2 Trinn 2: Antall deltakere med behandlingsopptredende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimal varighet: 301 uker)
|
AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedikament og ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med behandlingen.
TEAE ble definert som bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg i løpet av behandlingsperioden, som ble definert som perioden fra tidspunktet for første dose av studiebehandlingen til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
|
Fra baseline opptil 30 dager etter siste dose (maksimal varighet: 301 uker)
|
|
Fase 2 Trinn 1: Prosentandel av deltakere med klinisk nytte
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av progresjon eller død (maksimal varighet: 77 uker for trinn 1a-armer og 53 uker for stadium 1b-arm)
|
Klinisk fordel: deltakere med sCR, CR, VGPR, PR eller MR i henhold til IMWG-kriterier, bestemt av IAC.
CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer, <5 % PC-er i benmargsaspirater.
sCR: CR + normalt FLC-forhold (0,26-1,65), fravær av klonale celler i benmargsbiopsi.
VGPR: serum og urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, ikke ved elektroforese/,>=90 % reduksjon i serum M-komponent pluss urin M-komponent nivå <100mg/24 timer; PR: ≥50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i urin M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer, ≥50 % reduksjon i forskjellen mellom involvert og ikke-involvert FLC-nivåer i stedet for M- proteinkriterier eller en ≥50 % reduksjon i plasmaceller i stedet for M-protein hvis baseline var ≥30 %.
Hvis tilstede ved baseline, ≥50 % størrelsesreduksjon i bløtvevsplasmacytomer.
MR:>=25 men <49 % reduksjon i serum M-protein, reduksjon i 24 timers urin M-protein med 50-89 %, 25-49 % størrelsesreduksjon i bløtvevsplasmacytomer.
|
Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av progresjon eller død (maksimal varighet: 77 uker for trinn 1a-armer og 53 uker for stadium 1b-arm)
|
|
Farmakokinetisk vurdering: Fase 2 Trinn 2: Plasmakonsentrasjon av Isatuximab før behandlingsadministrasjon (Ctrough)
Tidsramme: På dag 7, 14 og 28
|
På dag 7, 14 og 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dimopoulos M, Bringhen S, Anttila P, Capra M, Cavo M, Cole C, Gasparetto C, Hungria V, Jenner M, Vorobyev V, Ruiz EY, Yin JY, Saleem R, Hellet M, Mace S, Paiva B, Vij R. Isatuximab as monotherapy and combined with dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Blood. 2021 Mar 4;137(9):1154-1165. doi: 10.1182/blood.2020008209.
- Mikhael J, Richter J, Vij R, Cole C, Zonder J, Kaufman JL, Bensinger W, Dimopoulos M, Lendvai N, Hari P, Ocio EM, Gasparetto C, Kumar S, Oprea C, Chiron M, Brillac C, Charpentier E, San-Miguel J, Martin T. A dose-finding Phase 2 study of single agent isatuximab (anti-CD38 mAb) in relapsed/refractory multiple myeloma. Leukemia. 2020 Dec;34(12):3298-3309. doi: 10.1038/s41375-020-0857-2. Epub 2020 May 14.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. mai 2010
Primær fullføring (Faktiske)
21. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
13. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mars 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. mars 2010
Først lagt ut (Antatt)
10. mars 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Hematologiske sykdommer
- Neoplasmer
- Hematologiske neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehemmere
- Enzymhemmere
- Deksametason
- Deksametasonacetat
- BB 1101
Andre studie-ID-numre
- TED10893
- U1111-1116-5472 (Registeridentifikator: ICTRP)
- 2013-001418-13 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .