Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di fase 1/2 sull'incremento della dose e sull'efficacia dell'anticorpo monoclonale anti-CD38 in pazienti con neoplasie ematologiche CD38+ selezionate

22 ottobre 2024 aggiornato da: Sanofi

Uno studio di fase I/2 sull'aumento della dose sulla sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di somministrazioni multiple per via endovenosa di un anticorpo monoclonale umanizzato (SAR650984) contro CD38 in pazienti con neoplasie ematologiche CD38+ selezionate

Obiettivo primario:

Fase 1:

Per determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose massima somministrata (MAD) di SAR650984 (Isatuximab).

Fase 2 (fase 1):

Valutare l'attività di Isatuximab come agente singolo a diverse dosi/programmi e selezionare la dose e il regime per valutare ulteriormente il tasso di risposta globale (ORR) di Isatuximab come agente singolo o in combinazione con desametasone.

Fase 2 (fase 2):

Valutare l'attività in termini di tasso di risposta globale (ORR) di Isatuximab alla dose/programma selezionato dalla fase 1, come agente singolo (braccio ISA) e in combinazione con desametasone (braccio ISAdex).

Obiettivi secondari:

Fase 1:

  • Caratterizzare il profilo di sicurezza globale comprese le tossicità cumulative.
  • Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di Isatuximab nei programmi di dosaggio proposti.
  • Valutare la farmacodinamica (PD), la risposta immunitaria e la risposta preliminare alla malattia.

Fase 2 (fase 1): valutare i seguenti obiettivi per Isatuximab come agente singolo:

  • Sicurezza
  • Efficacia misurata dalla durata della risposta, tasso di beneficio clinico, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale.

Fase 2 (fase 2): valutare i seguenti obiettivi in ​​ciascun braccio (ISA e ISAdex):

  • Sicurezza
  • Efficacia misurata dalla durata della risposta, tasso di beneficio clinico, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale.
  • Cambiamenti segnalati dai partecipanti nella qualità della vita correlata alla salute, sintomi di mieloma multiplo e stato di salute generico.
  • Profilo farmacocinetico di Isatuximab.
  • Immunogenicità di Isatuximab.
  • Indagare la relazione tra la densità del recettore CD38 e l'occupazione del recettore CD38 (solo Fase 1) su più cellule di mieloma e parametri di risposta clinica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata dello studio di Fase 1 per un singolo partecipante includeva un periodo di screening per l'inclusione fino a 2 settimane, trattamento con Isatuximab QW (ogni settimana) o Q2W (ogni 2 settimane) a meno che non interrotto prima a causa della sicurezza o della progressione della malattia. I partecipanti sono stati seguiti per un minimo di 30 giorni dopo l'ultimo uso del farmaco in studio o più di 30 giorni in caso di tossicità irrisolta, o fino all'inizio di un altro trattamento antitumorale.

La durata dello studio di fase 2 per un singolo partecipante comprendeva un periodo di screening per l'inclusione fino a 3 settimane, quindi un periodo di trattamento e un periodo di follow-up. Il trattamento è stato continuato fino alla progressione della malattia, reazioni avverse inaccettabili o altri motivi di interruzione. I partecipanti sono stati seguiti ogni 3 mesi dopo l'ultimo uso del farmaco in studio fino alla morte o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verificasse per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

351

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1425ASS
        • Investigational Site Number : 032003
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Investigational Site Number : 032002
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Investigational Site Number : 032001
  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2060
        • Investigational Site Number : 056001
  • Brasile
      • Rio De Janeiro, Brasile, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 076004
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 076003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasile, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 076001
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasile, 04537-081
        • Clínica São Germano Site Number : 076002
  • Chile
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Chile, 4810469
        • Investigational Site Number : 152001
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 125284
        • Investigational Site Number : 643002
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630087
        • Investigational Site Number : 643003
      • Petrozavodsk, Federazione Russa, 185019
        • Investigational Site Number : 643001
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 194291
        • Investigational Site Number : 643004
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029
        • Investigational Site Number : 246001
      • Turku, Finlandia, 20520
        • Investigational Site Number : 246002
  • Francia
      • Nantes Cedex 01, Francia, 44093
        • Investigational Site Number : 250003
      • Pierre Benite, Francia, 69495
        • Investigational Site Number : 250004
      • TOULOUSE Cedex 9, Francia, 31059
        • Investigational Site Number : 250001
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11528
        • Investigational Site Number : 300001
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Investigational Site Number : 376004
      • Tel HaShomer, Israele, 52621
        • Investigational Site Number : 376002
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Investigational Site Number : 380001
      • Torino, Italia, 10126
        • Investigational Site Number : 380002
  • Messico
      • Monterrey, Messico, 64460
        • Investigational Site Number : 484001
    • San Luis Potosí
      • San Luis Potosi, San Luis Potosí, Messico, 78419
        • Investigational Site Number : 484003
  • Perù
      • Arequipa, Perù
        • Investigational Site Number : 604001
      • Lima, Perù, 34
        • Investigational Site Number : 604002
  • Regno Unito
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Regno Unito, SO16 6YD
        • Investigational Site Number : 826002
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Regno Unito, NG5 1PB
        • Investigational Site Number : 826001
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Investigational Site Number : 724004
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Investigational Site Number : 724001
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Investigational Site Number : 724008
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spagna, 08036
        • Investigational Site Number : 724005
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Spagna, 08916
        • Investigational Site Number : 724007
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Investigational Site Number : 724002
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Spagna, 46017
        • Investigational Site Number : 724006
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Site Number : 840003
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 840005
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Site Number : 840009
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Site Number : 840010
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0759
        • The University Of Michigan Site Number : 840022
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Center Site Number : 840027
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic of Rochester Site Number : 840018
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 840013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • The Cancer Center At Hackensack University Medical Site Number : 840011
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Site Number : 840014
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27707
        • Duke University Medical College Site Number : 840016
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267-0542
        • University of Cincinnati Site Number : 840004
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Site Number : 840001
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112-5550
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah Site Number : 840002
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 840012
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin Site Number : 840017
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06200
        • Investigational Site Number : 792002
      • Ankara, Tacchino, 06500
        • Investigational Site Number : 792005
      • Samsun, Tacchino, 55139
        • Investigational Site Number : 792004
      • İstanbul, Tacchino
        • Investigational Site Number : 792001
  • Ucraina
      • Kyiv, Ucraina, 04112
        • Investigational Site Number : 804001
      • Vinnytsia, Ucraina, 21001
        • Investigational Site Number : 804004
      • Zaporizhzhya, Ucraina, 69600
        • Investigational Site Number : 804002

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

Fase 1:

  • Per le coorti di aumento della dose, partecipanti con neoplasie ematologiche CD38+ selezionate confermate come specificato di seguito che erano progredite dopo la terapia standard o per i quali non esisteva una terapia standard efficace (partecipanti refrattari/recidivanti). Partecipanti con linfoma/leucemia non-Hodgkin a cellule B (NHL) con almeno 1 lesione misurabile. Partecipanti al mieloma multiplo (MM) con siero di proteina M misurabile e/o urina delle 24 ore. Partecipanti alla leucemia mieloide acuta (LMA), tutti i tipi tranne M3 in base alla classificazione franco-americana-britannica (FAB). Partecipanti alla leucemia linfoblastica acuta (LLA a cellule B). Partecipanti alla leucemia linfocitica cronica (LLC).
  • Per le coorti di espansione, partecipanti con MM recidivato/refrattario con proteina M misurabile (proteina M sierica >0,5 g/dL e/o proteina M urinaria >200 mg (urina delle 24 ore)) o catene leggere libere sieriche elevate (FLC) >10 mg/dL con rapporto FLC anormale) che erano progrediti durante o dopo una terapia standard che includeva un farmaco immunomodulatore (IMiD) e un inibitore del proteasoma e che soddisfacevano i criteri definiti dal protocollo per il rischio standard o ad alto rischio.

Fase 2:

  • I partecipanti avevano una diagnosi nota di mieloma multiplo con evidenza di malattia misurabile e hanno evidenza di progressione della malattia in base ai criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG): proteina M sierica ≥1 g/dL o proteina M urinaria >=200 mg /24 ore o in assenza di proteina m misurabile, FLC sierico >=10 mg/dL e rapporto FLC sierico anomalo delle immunoglobuline kappa lambda (<0,26 o >1,65).
  • - Partecipanti che hanno ricevuto almeno tre precedenti linee di terapia per MM e hanno ricevuto un trattamento con un IMiD (per >=2 cicli o >=2 mesi di trattamento) e un inibitore del proteasoma (PI) (per >=2 cicli o >=2 mesi del trattamento) o partecipanti la cui malattia era doppiamente refrattaria a un IMiD e a un PI. Per i partecipanti che avevano ricevuto più di 1 tipo di IMiD e PI, la loro malattia deve essere refrattaria a quella più recente.
  • Partecipanti che avevano ottenuto una risposta minima o migliore ad almeno una precedente linea di terapia.
  • Partecipanti che avevano ricevuto un agente alchilante (>=2 cicli o>=2 mesi) da solo o in combinazione con altri trattamenti MM.
  • Solo stadio 2: partecipanti che avevano evidenza di progressione della malattia durante o dopo il regime precedente più recente in base ai criteri IMWG.

Criteri di esclusione:

Fase 1:

  • Karnofsky performance status <60
  • Scarsa riserva di midollo osseo
  • Scarsa funzionalità degli organi
  • Intolleranza nota ai prodotti proteici infusi, saccarosio, istidina, polisorbato 80 o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti della terapia in studio che non era suscettibile di premedicazione con steroidi e anti-H2
  • Qualsiasi grave malattia attiva (inclusa un'infezione clinicamente significativa cronica, ricorrente o attiva) o condizione di comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, ha interferito con la sicurezza, la conformità con lo studio o con l'interpretazione dei risultati
  • Eventuali gravi condizioni mediche sottostanti inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che potrebbero compromettere la capacità di partecipare allo studio o l'interpretazione dei suoi risultati

Fase 2:

  • - Partecipanti con sottotipo di immunoglobulina M (IgM) del mieloma multiplo
  • Precedente trattamento con qualsiasi terapia anti-CD38
  • Partecipanti con concomitante leucemia plasmacellulare
  • - Partecipanti con amiloidosi nota o sospetta
  • Karnofsky performance status <60 (stadio 1)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status >2 (stadio 2).
  • Scarsa riserva di midollo osseo
  • Scarsa funzionalità degli organi
  • Intolleranza nota ai prodotti proteici infusi, saccarosio, istidina, polisorbato 80 o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti della terapia in studio che non era suscettibile di premedicazione con steroidi e anti-H2
  • Qualsiasi grave malattia attiva (inclusa un'infezione clinicamente significativa cronica, ricorrente o attiva) o condizione di comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, ha interferito con la sicurezza, la conformità con lo studio o con l'interpretazione dei risultati
  • Eventuali gravi condizioni mediche di base, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che hanno compromesso la capacità di partecipare allo studio o l'interpretazione dei suoi risultati

Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: Isatuximab <=1 mg/kg Q2W
I partecipanti con neoplasie ematologiche (HM) CD38+ hanno ricevuto Isatuximab a una qualsiasi delle dosi inferiore o uguale a (<=) 1 milligrammo per chilogrammo (mg/kg) (ovvero 0,0001 mg/kg o 0,001 mg/kg o 0,01 mg/kg o 0,03 mg/kg o 0,1 mg/kg o 0,3 mg/kg o 1 mg/kg) come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni 14 giorni ciclo di trattamento fino al verificarsi di tossicità inaccettabile, progressione della malattia, decesso, ritiro del consenso da parte del partecipante, decisione dello sperimentatore e/o disponibilità del farmaco in studio (esposizione massima: 120 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 1: Isatuximab 3 mg/kg Q2W
I partecipanti con CD38+ HM, hanno ricevuto Isatuximab 3 mg/kg, come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 14 giorni fino al verificarsi di tossicità inaccettabile, progressione della malattia, decesso, ritiro del consenso, decisione dello sperimentatore e/o disponibilità del farmaco in studio ( esposizione massima: 120 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 1: Isatuximab 5 mg/kg Q2W
I partecipanti con CD38+ HM, hanno ricevuto Isatuximab 5 mg/kg, come infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 14 giorni fino al verificarsi di tossicità inaccettabile, progressione della malattia, decesso, ritiro del consenso, decisione dello sperimentatore e/o disponibilità del farmaco in studio ( esposizione massima: 120 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 1: Isatuximab (CD38+HM e mieloma multiplo a rischio standard)
I partecipanti con CD38+ HM insieme ai partecipanti con mieloma multiplo a rischio standard sono stati inclusi in questo braccio e hanno ricevuto Isatuximab 10 mg/kg, come infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 14 giorni fino al verificarsi di tossicità inaccettabile, progressione della malattia, decesso, consenso ritiro, decisione dello sperimentatore e/o disponibilità del farmaco in studio (esposizione massima: 120 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 1: Isatuximab (CD38 + HM e mieloma multiplo ad alto rischio)
I partecipanti con HM CD38+ insieme ai partecipanti con mieloma multiplo ad alto rischio, hanno ricevuto Isatuximab 10 mg/kg, come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 14 giorni fino al verificarsi di tossicità inaccettabile, progressione della malattia, decesso, revoca del consenso, decisione dello sperimentatore, e/o disponibilità del farmaco in studio (esposizione massima: 120 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 1: Isatuximab 10 mg/kg QW
I partecipanti con CD38+ HM, hanno ricevuto Isatuximab 10 mg/kg, come infusione endovenosa ogni settimana, cioè il giorno 1 e 8 di ciascun ciclo di trattamento di 14 giorni fino al verificarsi di tossicità inaccettabile, progressione della malattia, decesso, revoca del consenso, decisione dello sperimentatore e/o disponibilità del farmaco in studio (esposizione massima: 120 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 1: Isatuximab 20 mg/kg Q2W
I partecipanti con CD38+ HM, hanno ricevuto Isatuximab 20 mg/kg, come infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 14 giorni fino al verificarsi di tossicità inaccettabile, progressione della malattia, decesso, ritiro del consenso, decisione dello sperimentatore e/o disponibilità del farmaco in studio ( esposizione massima: 120 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 1: Isatuximab 20 mg/kg QW
I partecipanti con CD38+ HM, hanno ricevuto Isatuximab 20 mg/kg, come infusione endovenosa ogni settimana, cioè il giorno 1 e 8 di ciascun ciclo di trattamento di 14 giorni fino al verificarsi di tossicità inaccettabile, progressione della malattia, decesso, revoca del consenso, decisione dello sperimentatore e/o disponibilità del farmaco in studio (esposizione massima: 120 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 2 Stadio 1a: Isatuximab 3 mg/kg ogni 2 settimane
I partecipanti con mieloma multiplo hanno ricevuto Isatuximab 3 mg/kg, come infusione endovenosa il giorno 1 e il giorno 15 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a evento avverso (EA) inaccettabile, progressione della malattia, scarsa aderenza al protocollo di studio, conclusione dello studio o perdita del follow-up. up (esposizione massima: 414 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 2 Stadio 1a: Isatuximab 10 mg/kg ogni 2 settimane
I partecipanti con mieloma multiplo hanno ricevuto Isatuximab 10 mg/kg, come infusione endovenosa il Giorno 1 e il Giorno 15 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a eventi avversi inaccettabili, progressione della malattia, scarsa compliance al protocollo di studio, conclusione dello studio o perdita al follow-up (esposizione massima : 414 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 2 Fase 1a: Isatuximab 10 mg/kg ogni 2 settimane; Quindi Q4W
I partecipanti con mieloma multiplo hanno ricevuto Isatuximab 10 mg/kg, come infusione endovenosa ogni 2 settimane, ovvero il giorno 1 e il giorno 15 del ciclo 1 e 2 (ogni ciclo di 28 giorni), quindi ogni 4 settimane (Q4W), ovvero il giorno 1 di ogni 28 -ciclo di giorni fino a eventi avversi inaccettabili, progressione della malattia, scarsa aderenza al protocollo di studio, conclusione dello studio o perdita al follow-up (esposizione massima: 414 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 2 Fase 1b: Isatuximab 20 mg/kg una volta a settimana e poi ogni 2 settimane
I partecipanti con mieloma multiplo hanno ricevuto Isatuximab 20 mg/kg, come infusione endovenosa ogni settimana, cioè nei giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo 1 e 2 (ciascun ciclo 28 giorni), poi ogni 2 settimane, cioè il giorno 1 e il giorno 15 di ciascuno. Ciclo di 28 giorni fino a eventi avversi inaccettabili, progressione della malattia, scarsa compliance al protocollo di studio, conclusione dello studio o perdita al follow-up (esposizione massima: 92 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 2 Fase 2: Isatuximab da solo
I partecipanti con mieloma multiplo recidivante o recidivante/refrattario (RRMM) hanno ricevuto Isatuximab 20 mg/kg, come infusione endovenosa, il Giorno 1, 8, 15 e il Giorno 22 del Ciclo 1 (28 giorni) e poi il Giorno 1 e 15 di ciascun successivo Cicli di 28 giorni fino a eventi avversi inaccettabili, progressione della malattia, scarsa aderenza al protocollo dello studio, conclusione dello studio, perdita al follow-up o decisione dello sperimentatore (esposizione massima: 301 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 2 Fase 2: Isatuximab + Desametasone
I partecipanti con recidiva o RRMM hanno ricevuto Isatuximab 20 mg/kg, come infusione endovenosa nei giorni 1, 8, 15 e 22 del ciclo 1 (28 giorni) e poi nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo successivo di 28 giorni insieme a desametasone : compressa o come infusione endovenosa (40 mg/giorno per meno di [<] 75 anni di età; 20 mg/giorno [maggiore o uguale a [>=] per 75 anni di età) nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni fino a eventi avversi inaccettabili, progressione della malattia, scarsa aderenza al protocollo dello studio, conclusione dello studio, perdita al follow-up o decisione dello sperimentatore (esposizione massima: 301 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Altri nomi:
  • Sarclissa
Droga: Desametasone

Forma farmaceutica: soluzione per infusione

Via di somministrazione: endovenosa

Droga: Desametasone

Forma farmaceutica: compressa

Via di somministrazione: orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 al Giorno 14 del Ciclo 2
I DLT sono stati valutati utilizzando i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute. Le DLT sono state definite come qualsiasi tossicità non ematologica di Grado 3 o superiore (ad eccezione di reazione allergica/ipersensibilità), neutropenia di Grado 4 e/o trombocitopenia di Grado 4 di durata superiore a 5 giorni, attribuita a isatuximab. Anche qualsiasi altra tossicità che lo sperimentatore e lo sponsor ritenevano limitante la dose, indipendentemente dal grado, è stata considerata come DLT.
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 al Giorno 14 del Ciclo 2
Fase 1: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (durata massima: 120 settimane)
L'evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio e non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che si sono sviluppati o sono peggiorati durante il periodo di trattamento attivo, definito come il periodo dal momento della prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (durata massima: 120 settimane)
Fase 2 Fase 2: Percentuale di partecipanti con risposta complessiva in base ai criteri di risposta IMWG aggiornati
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa (durata massima: 97 settimane)
OPPURE: partecipanti con sCR o CR o VGPR o PR. Come da IMWG aggiornato, CR: immunofissazione negativa su siero e urina, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e <=5% di plasmacellule nel midollo osseo; normale rapporto FLC di 0,26-1,65 nei partecipanti con solo malattia FLC; sCR: rapporto CR e FLC normale e assenza di cellule clonali nel midollo osseo; VGPR: proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o >=90% di riduzione della proteina M sierica e del livello di proteina M urinaria <100 mg/24 ore, riduzione >90% della differenza tra coinvolta e non coinvolta livelli FLC; PR: riduzione >=50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria >=90% o fino a <200 mg/24 ore; Riduzione >=50% della differenza tra livelli di FLC coinvolti e non coinvolti al posto dei criteri della proteina M o riduzione >=50% delle plasmacellule al posto della proteina M se presente al basale.
Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa (durata massima: 97 settimane)
Fase 2 Stadio 1: percentuale di partecipanti con risposta globale (OR) secondo i criteri di risposta uniformi dell'International Myeloma Working Group (IMWG)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso o al cut-off dei dati (durata massima: 77 settimane per i bracci di Stadio 1a e 53 settimane per il braccio di Stadio 1b)
OR definiti come partecipanti con risposta completa rigorosa (sCR) o risposta completa (CR) o risposta parziale molto buona (VGPR) o risposta parziale (PR). Basato su IMWG, CR: siero e urina negativi all'immunofissazione, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e <=5% di plasmacellule nel midollo osseo; sCR: rapporto CR e catene leggere libere (FLC) normale e assenza di cellule clonali nel midollo osseo; VGPR: proteina M nel siero e nelle urine rilevabile mediante immunofissazione ma non mediante elettroforesi o riduzione >=90% del livello di proteina M nel siero e nelle urine <100 mg/24 ore; PR: riduzione >=50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria >=90% o fino a <200 mg/24 ore; Diminuzione >=50% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti al posto dei criteri della proteina M o riduzione >=50% delle plasmacellule al posto della proteina M se presente al basale.
Dalla data di randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso o al cut-off dei dati (durata massima: 77 settimane per i bracci di Stadio 1a e 53 settimane per il braccio di Stadio 1b)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione farmacocinetica (PK): fase 1: concentrazione plasmatica di isatuximab osservata al termine di un'infusione endovenosa (Ceoi)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 3 Giorno 1: Al termine dell'infusione
Ceoi è stata definita come la concentrazione plasmatica di Isatuximab alla fine dell'infusione. I dati per questa misura di esito dovevano essere raccolti e analizzati separatamente per la dose di 0,3 mg/kg, 1 mg/kg e non per i livelli di dose di 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 e 0,1 (riportati sotto un braccio, ad es. Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg nel flusso dei partecipanti). L'analisi è stata eseguita sulla popolazione PK: i partecipanti che hanno dato il consenso informato, hanno ricevuto almeno una dose (anche se incompleta) di isatuximab, avevano un parametro PK valutabile.
Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 3 Giorno 1: Al termine dell'infusione
Valutazione farmacocinetica: Fase 1: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Isatuximab
Lasso di tempo: Per Q2W: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 3, 7, 24, 48 e 168 ore post-infusione; Per QW: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 4, 24, 48, 72 e 168 ore post-infusione
I dati per questa misura di esito dovevano essere raccolti e analizzati separatamente per la dose di 0,3 mg/kg, 1 mg/kg e non per i livelli di dose di 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 e 0,1 (riportati sotto un braccio, ad es. Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg nel flusso dei partecipanti). L'analisi è stata eseguita sulla popolazione PK.
Per Q2W: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 3, 7, 24, 48 e 168 ore post-infusione; Per QW: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 4, 24, 48, 72 e 168 ore post-infusione
Valutazione farmacocinetica: fase 1: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di isatuximab
Lasso di tempo: Per Q2W: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 3, 7, 24, 48 e 168 ore post-infusione; Per QW: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 4, 24, 48, 72 e 168 ore post-infusione
I dati per questa misura di esito dovevano essere raccolti e analizzati separatamente per la dose di 0,3 mg/kg, 1 mg/kg e non per i livelli di dose di 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 e 0,1 (riportati sotto un braccio, ad es. Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg nel flusso dei partecipanti). L'analisi è stata eseguita sulla popolazione PK.
Per Q2W: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 3, 7, 24, 48 e 168 ore post-infusione; Per QW: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 4, 24, 48, 72 e 168 ore post-infusione
Valutazione farmacocinetica: fase 1: concentrazione plasmatica di isatuximab alla settimana 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Settimana 1, 2 e 3
I dati per questa misura di esito dovevano essere raccolti e analizzati solo per la dose di 1 mg/kg e non per i livelli di dose di 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 e 0,3 mg/kg (riportati sotto un braccio, ad es. Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg nel flusso dei partecipanti).
Settimana 1, 2 e 3
Valutazione farmacocinetica: fase 1: area cumulativa prevista sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC) di isatuximab durante la prima settimana (0-168 ore) (AUC1W)
Lasso di tempo: Per Q2W: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 3, 7, 24, 48 e 168 ore post-infusione; Per QW: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 4, 24, 48, 72 e 168 ore post-infusione
I dati per questa misura di esito dovevano essere raccolti e analizzati solo per la dose di 1 mg/kg e non per i livelli di dose di 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 e 0,3 mg/kg (riportati sotto un braccio, ad es. Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg nel flusso dei partecipanti).
Per Q2W: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 3, 7, 24, 48 e 168 ore post-infusione; Per QW: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 4, 24, 48, 72 e 168 ore post-infusione
Valutazione farmacocinetica: fase 1: area cumulativa prevista sotto la curva di concentrazione plasmatica (AUC) di isatuximab nelle prime 2 settimane (0-336 ore) (AUC2W)
Lasso di tempo: Per Q2W: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 3, 7, 24, 48 e 336 ore dopo l'infusione; Per QW: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 4, 24, 48, 72 e 336 ore post-infusione
I dati per questa misura di esito dovevano essere raccolti e analizzati solo per la dose di 1 mg/kg e non per i livelli di dose di 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 e 0,3 mg/kg (riportati sotto un braccio, ad es. Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg nel flusso dei partecipanti).
Per Q2W: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 3, 7, 24, 48 e 336 ore dopo l'infusione; Per QW: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, 15 min dopo l'inizio dell'infusione, alla fine dell'infusione, 4, 24, 48, 72 e 336 ore post-infusione
Valutazione farmacodinamica (PD): fase 1: variazione rispetto al basale dei marcatori sierici/plasmatici
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1
I marcatori sierici/plasmatici includevano: fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), interleuchina-1β (IL-1-β), interleuchina 6 (IL-6) e interferone-gamma (IFN-Gamma). A causa del cambiamento nell'analisi pianificata, i dati per la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) e CD38 non sono stati raccolti e analizzati.
Ciclo 1 Giorno 1
Valutazione dell'immunogenicità: fase 1: numero di partecipanti con risposta anticorpale antifarmaco (ADA) emergente dal trattamento e potenziata dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 120 settimane
La risposta ADA è stata classificata come: risposta indotta dal trattamento e risposta potenziata dal trattamento. L'ADA indotto dal trattamento è stato definito come l'ADA che si è sviluppato in qualsiasi momento durante il periodo di osservazione dell'ADA durante lo studio (definito come il tempo dalla prima somministrazione di isatuximab fino alla fine della Fase 1) nei partecipanti senza ADA preesistente (definito come: ADA che erano presenti in campioni prelevati prima del trattamento), compresi i partecipanti senza campioni pre-trattamento (prima del trattamento). L'ADA potenziato dal trattamento è stato definito come ADA preesistente che aumentava di almeno 2 livelli di titolo tra il pre-trattamento (prima del trattamento) e il post-trattamento.
Fino a 120 settimane
Valutazione clinica: fase 1: percentuale di partecipanti con risposta complessiva e beneficio clinico: valutata utilizzando i criteri della Società europea per il trapianto di sangue e midollo (EBMT)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione o morte (dovuta a qualsiasi causa) (durata massima: 120 settimane)
OR definiti come partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come migliore risposta complessiva (BOR). Beneficio clinico: partecipanti con risposta minima (MR) o migliore come BOR. BOR: migliore risposta sequenziale dall'inizio del trattamento attraverso l'intero studio escludendo qualsiasi momento successivo all'inizio di un altro trattamento. CR: immunofissazione negativa su siero e urina, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli, <5% di plasmacellule negli aspirati del midollo osseo, nessun aumento delle dimensioni o del numero delle lesioni ossee litiche. PR: riduzione >=50% della proteina M sierica, riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90% o <200 mg, riduzione >=50% delle dimensioni/numero dei plasmocitomi dei tessuti molli, nessun aumento delle dimensioni o del numero delle lesioni ossee litiche. MR: riduzione dal 25 al 49% della proteina M sierica, riduzione del 50-89% della proteina M nelle urine delle 24 ore, riduzione del 25-49% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli, nessun aumento delle dimensioni o del numero delle lesioni ossee litiche.
Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione o morte (dovuta a qualsiasi causa) (durata massima: 120 settimane)
Valutazione clinica: fase 1: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta alla data della prima documentazione di progressione o decesso (per qualsiasi causa) (durata massima: 120 settimane)
DOR: tempo dalla prima risposta (PR o migliore) alla prima progressione/morte tumorale documentata. Progressione come da EBMT: aumento >25% del livello di paraproteina monoclonale sierica, che deve essere anche un aumento assoluto di >= 5 g/l: confermato da >=1 indagine ripetuta; aumento >25% dell'escrezione urinaria di catene leggere nelle 24 ore, che deve essere anche un aumento assoluto di >=200 mg/24 ore: confermato da >=1 indagine ripetuta; Aumento >25% delle plasmacellule in un aspirato di midollo osseo/sulla biopsia trephine, che deve essere anche un aumento assoluto di >= 10%; netto aumento delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti/plasmocitomi dei tessuti molli; sviluppo di nuove lesioni ossee/plasmocitomi dei tessuti molli; sviluppo di ipercalcemia (calcemia corretta >11,5 mg/dl o 2,8 mmol/l) non attribuibile ad altra causa. PR: riduzione >=50% della proteina M sierica, riduzione della proteina M urinaria delle 24 ore di >=90% o <200 mg, riduzione >=50% della dimensione/numero di plasmocitomi dei tessuti molli, nessun aumento della dimensione/numero di lesioni ossee litiche.
Dalla data della prima risposta alla data della prima documentazione di progressione o decesso (per qualsiasi causa) (durata massima: 120 settimane)
Valutazione clinica: fase 1: tempo alla prima risposta (TTR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione della dose alla data della prima risposta o decesso (per qualsiasi causa) (durata massima: 120 settimane)
Il TTR è stato definito come il tempo dalla prima dose di isatuximab alla prima risposta (PR o migliore). PR: riduzione >=50% della proteina M sierica, riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90% o <200 mg, riduzione >=50% delle dimensioni/numero dei plasmocitomi dei tessuti molli, nessun aumento delle dimensioni o del numero delle lesioni ossee litiche.
Dalla data della prima somministrazione della dose alla data della prima risposta o decesso (per qualsiasi causa) (durata massima: 120 settimane)
Valutazione clinica: fase 1: numero di partecipanti con stato delle prestazioni (PS) (stato delle prestazioni Karnofsky) dell'ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) - passaggio dal valore basale al miglior valore durante il trattamento
Lasso di tempo: Al basale, durante il trattamento (giorno 1 fino a 120 settimane)
Il performance status ECOG è stato misurato su una scala a 4 punti per valutare il performance status dei partecipanti. 0=Normale, perfettamente funzionante; 1=Fatica senza diminuzione significativa dell'attività quotidiana; 2=Affaticamento con compromissione significativa delle attività quotidiane o riposo a letto <50% delle ore di veglia; 3=Riposo a letto/seduta >50% delle ore di veglia; 4=Costretto a letto o incapace di prendersi cura di sé, dove il punteggio più basso indicava un buon performance status. Viene riportato il numero di partecipanti con punteggio PS ECOG al basale e le corrispondenti modifiche ai valori migliori (classificati come: ECOG 1 al basale, ECOG 0 durante il trattamento; ECOG 2 al basale, ECOG 0 durante il trattamento; ECOG 2 al basale, ECOG 1 durante il trattamento).
Al basale, durante il trattamento (giorno 1 fino a 120 settimane)
Valutazione clinica: fase 1: numero di partecipanti con performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (karnofsky performance status) - passaggio dal valore basale al valore peggiore durante il trattamento
Lasso di tempo: Al basale, durante il trattamento (fino a 120 settimane)
Il performance status ECOG è stato misurato su una scala a 4 punti per valutare il performance status dei partecipanti. 0=Normale, perfettamente funzionante; 1=Fatica senza diminuzione significativa dell'attività quotidiana; 2=Affaticamento con compromissione significativa delle attività quotidiane o riposo a letto <50% delle ore di veglia; 3=Riposo a letto/seduta>50% delle ore di veglia; 4=Costretto a letto o incapace di prendersi cura di sé, dove il punteggio più alto indicava il peggior performance status. Numero di partecipanti con punteggio ECOG PS al basale e corrispondenti modifiche ai valori peggiori (classificati come: ECOG al basale 0, durante il trattamento ECOG 1; ECOG al basale 2, durante il trattamento ECOG 1; ECOG al basale 0, durante il trattamento ECOG 2; ECOG al basale 1, Durante il trattamento ECOG 2; Basale ECOG 0, Durante il trattamento ECOG 3; Basale ECOG 1, Durante il trattamento ECOG 3; Basale ECOG 2, Durante il trattamento ECOG 3).
Al basale, durante il trattamento (fino a 120 settimane)
Fase 2 Fase 1: Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia o al decesso o all'interruzione dei dati (durata massima: 77 settimane per i bracci della fase 1a e 53 settimane per il braccio della fase 1b)
DOR: tempo dalla data della 1a risposta determinata da IAC (>= PR) che è stata successivamente confermata, alla data della prima PD/morte determinata da IAC, a seconda di quale evento si sia verificato prima. criteri IMWG aggiornati - PR: riduzione >=50% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti al posto dei criteri della proteina M o una riduzione >=50% delle plasmacellule al posto della proteina M se il basale era ≥30%. Se presente al basale, una riduzione >=50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli; PD: Aumento del 25% dal valore di risposta più basso in uno dei seguenti casi: aumento assoluto della proteina M sierica >=0,5 g/dL e/o aumento assoluto della proteina M urinaria >=200 mg/24 ore e/o >10 mg/ dL aumento assoluto della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e quelli non coinvolti, >=10% plasmacellule (PC) del midollo osseo, sviluppo di nuove lesioni ossee/plasmocitomi dei tessuti molli o aumento definito delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti/plasmocitomi dei tessuti molli, sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dl) attribuito a disturbo della proliferazione PC.
Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia o al decesso o all'interruzione dei dati (durata massima: 77 settimane per i bracci della fase 1a e 53 settimane per il braccio della fase 1b)
Fase 2 Fase 2: Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia o al decesso o all'interruzione dei dati (durata massima: 97 settimane)
DOR: tempo dalla data della 1a risposta IAC determinata (>= PR) che è stata successivamente confermata, alla data della 1a IAC determinata PD o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato prima. Secondo i criteri IMWG aggiornati-PR: riduzione ≥50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria di ≥90% o a <200 mg/24 ore. Riduzione ≥50% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti al posto dei criteri della proteina M o riduzione ≥50% delle plasmacellule al posto della proteina M se il basale era ≥30%. Se presente al basale ≥50% di riduzione delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli; PD: aumento >25% dal valore di risposta più basso in uno qualsiasi dei seguenti: Componente M sierico (l'aumento assoluto deve essere >0,5 g/dL)4 e/o Componente M urinario (l'aumento assoluto deve essere >200 mg/24 h) e/o >10 mg/dL di aumento assoluto della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e quelli non coinvolti, >=10% delle plasmacellule del midollo osseo, sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dL) attribuito esclusivamente a disordine proliferativo delle plasmacellule .
Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia o al decesso o all'interruzione dei dati (durata massima: 97 settimane)
Fase 2 Fase 2: Percentuale di partecipanti con beneficio clinico
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione o decesso (durata massima: 97 settimane)
Beneficio clinico: partecipanti con sCR, CR, VGPR, PR o MR, secondo i criteri IMWG, determinati da IAC. CR: immunofissazione negativa su siero e urina, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli, plasmacellule <5% negli aspirati di midollo osseo, rapporto FLC normale (0,26-1,65) nei partecipanti con solo malattia FLC.sCR:CR+normale Rapporto FLC, assenza di cellule clonali nella biopsia del midollo osseo.VGPR:componente M sierico e urinario rilevabile mediante immunofissazione, non all'elettroforesi/,>=90% di riduzione del componente M sierico più livello del componente M urinario <100mg/24h/ ,>=90% diminuzione della differenza tra livelli di FLC coinvolti e non coinvolti; PR: riduzione >=50% della proteina M sierica, riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90%/<200 mg/24 ore, riduzione >50% della differenza tra FLC coinvolta e non coinvolta al posto dei criteri della proteina M, >=50% di riduzione delle dimensioni/numero dei plasmocitomi dei tessuti molli. MR: riduzione >=25 ma <49% della proteina M sierica, riduzione della proteina M urinaria delle 24 ore del 50-89%, riduzione del 25-49% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli
Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione o decesso (durata massima: 97 settimane)
Fase 2 Fase 1: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione della dose fino alla progressione o al decesso, a seconda dell'evento che si è verificato per primo (durata massima: 77 settimane per i bracci della fase 1a e 53 settimane per il braccio della fase 1b)
La PFS è stata definita come l'intervallo di tempo dalla data della prima somministrazione di isatuximab alla data della prima progressione di malattia (PD) confermata dall'IAC o alla data di morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo i criteri IMWG, PD: aumento > 25% dal valore di risposta più basso in uno o più dei seguenti: Componente M sierico e/o (l'aumento assoluto deve essere > 0,5 g/dL), Componente M urinario e /o (l'aumento assoluto deve essere > 200 mg/24 h), > 10 mg/dL di diminuzione della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e quelli non coinvolti al posto dei criteri della proteina M, > 10% di percentuale assoluta di plasmacellule del midollo osseo, sviluppo definito di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o aumento definito delle dimensioni di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli, sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto > 11,5 mg/dL o 2,65 mmol/L) attribuito esclusivamente alla plasmacellula disturbo proliferativo. L'analisi è stata eseguita con il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data della prima somministrazione della dose fino alla progressione o al decesso, a seconda dell'evento che si è verificato per primo (durata massima: 77 settimane per i bracci della fase 1a e 53 settimane per il braccio della fase 1b)
Fase 2 Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione della dose fino alla progressione o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (durata massima: 97 settimane)
La PFS è stata definita come l'intervallo di tempo dalla data della prima somministrazione di isatuximab alla data della prima progressione di malattia confermata da IAC o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verificasse per primo. Secondo i criteri IMWG, PD: aumento >25% dal valore di risposta più basso in uno qualsiasi dei seguenti: Componente M sierico (l'aumento assoluto deve essere >0,5 g/dL)4 e/o Componente M urinario (il valore assoluto l'aumento deve essere >200 mg/24 h) e/o >10 mg/dL di diminuzione della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e quelli non coinvolti al posto dei criteri della proteina M, ≥10% di plasmacellule del midollo osseo, sviluppo di ipercalcemia (corretto calcio sierico >11,5 mg/dL) attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo delle plasmacellule. L'analisi è stata eseguita con il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data della prima somministrazione della dose fino alla progressione o al decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (durata massima: 97 settimane)
Fase 2 Fase 1: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa (durata massima 77 settimane per i bracci della fase 1a e 53 settimane per il braccio della fase 1b)
La OS è stata definita come l'intervallo di tempo dalla data della prima somministrazione di Isatuximab al decesso per qualsiasi causa. L'analisi è stata eseguita con il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa (durata massima 77 settimane per i bracci della fase 1a e 53 settimane per il braccio della fase 1b)
Fase 2 Fase 2: Sopravvivenza generale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa (durata massima: 97 settimane)
La OS è stata definita come l'intervallo di tempo dalla data della prima somministrazione di Isatuximab al decesso per qualsiasi causa. L'analisi è stata eseguita con il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa (durata massima: 97 settimane)
Fase 2 Fase 1: cambiamento rispetto al basale nella qualità della vita correlata alla salute (HRQL) Punteggi del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30): stato di salute globale
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e fine del trattamento (EOT: in qualsiasi momento fino a 77 settimane per i bracci della fase 1a e 53 settimane per il braccio della fase 1b)
EORTC-QLQ-C30 è uno strumento specifico per il cancro con 30 domande per la valutazione della nuova chemioterapia e fornisce una valutazione delle dimensioni dei risultati riportati dai partecipanti. Le prime 28 domande hanno utilizzato una scala a 4 punti (1=per niente,2=poco,3=abbastanza,4=molto) per valutare 5 scale funzionali (fisica, di ruolo, emotiva, cognitiva, sociale), 3 sintomi scale (affaticamento, nausea/vomito, dolore) e altri singoli elementi. Per ogni item, punteggio alto = alto livello di sintomatologia/problema. Le ultime 2 domande rappresentavano la valutazione del partecipante sulla salute generale e sulla qualità della vita, codificata su una scala a 7 punti (da 1=molto scarso a 7=eccellente). Valori osservati EORTC QLQ-C30 e variazione rispetto al basale per lo stato di salute globale (punteggio delle domande 29 e 30) e 5 scale funzionali, 3 scale dei sintomi e altri singoli elementi (punteggio delle domande da 1 a 28). Le risposte sono state convertite in una scala di valutazione, con valori compresi tra 0 e 100. Un punteggio elevato rappresentava un risultato favorevole con una migliore qualità di vita per il partecipante.
Basale, giorno 1 dei cicli 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e fine del trattamento (EOT: in qualsiasi momento fino a 77 settimane per i bracci della fase 1a e 53 settimane per il braccio della fase 1b)
Fase 2 Fase 1: cambiamento rispetto al basale nei punteggi dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro Modulo specifico per il mieloma multiplo sulla qualità della vita con 20 elementi (EORTC QLQ-MY20): Punteggio della sottoscala dei sintomi della malattia
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e EOT (in qualsiasi momento fino a 77 settimane per i bracci della fase 1a e 53 settimane per il braccio della fase 1b)
EORTC QLQ-MY20 è un questionario convalidato per valutare la qualità complessiva della vita nei partecipanti con MM. Ha 4 sottoscale: immagine corporea, prospettiva futura) e 2 scale di sintomi (sintomi della malattia ed effetti collaterali del trattamento). La sottoscala dei sintomi della malattia utilizzata scala a 4 punti variava da 1= 'Per niente' a 4= 'Molto'. I punteggi sono stati mediati e trasformati in una scala da 0 a 100, dove punteggi più alti = più sintomi e minore qualità della vita correlata alla salute (HRQL) e punteggio più basso = meno sintomi e più HRQL.
Basale, giorno 1 dei cicli 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 e EOT (in qualsiasi momento fino a 77 settimane per i bracci della fase 1a e 53 settimane per il braccio della fase 1b)
Fase 2 Fase 1: variazione rispetto al basale in Euro Qualità della vita 5 dimensioni (EQ-5D) Stato di salute generico - Punteggi della scala analogica visiva
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 4, 7, 10, 13, 16, 19 e EOT (in qualsiasi momento fino a 77 settimane per i bracci della fase 1a e 53 settimane per il braccio della fase 1b)
EQ-5D era un questionario HRQL standardizzato costituito dal sistema descrittivo EQ-5D e dalla scala analogica visiva (VAS). EQ-5D VAS è stato utilizzato per registrare la valutazione di un partecipante per il suo attuale stato di qualità della vita correlato alla salute e catturato su un VAS verticale (0-100), dove 0 = peggior stato di salute immaginabile e 100 = miglior stato di salute immaginabile.
Basale, giorno 1 dei cicli 4, 7, 10, 13, 16, 19 e EOT (in qualsiasi momento fino a 77 settimane per i bracci della fase 1a e 53 settimane per il braccio della fase 1b)
Valutazione farmacocinetica: fase 2 Fase 2: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo di isatuximab nell'intervallo di 1 settimana
Lasso di tempo: Pre-dose, alla fine dell'infusione, 1 ora e 168 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Pre-dose, alla fine dell'infusione, 1 ora e 168 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 1
Valutazione farmacocinetica: fase 2 Fase 2: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo di isatuximab nell'intervallo di 2 settimane
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, al termine dell'infusione, 168 e 336 ore post-infusione
Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, al termine dell'infusione, 168 e 336 ore post-infusione
Valutazione farmacocinetica: fase 2 Fase 2: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo di isatuximab nell'intervallo di 4 settimane
Lasso di tempo: Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, alla fine dell'infusione, 168, 336 e 672 ore post-infusione
Ciclo 1, Giorno 1: pre-dose, alla fine dell'infusione, 168, 336 e 672 ore post-infusione
Valutazione farmacocinetica: fase 2 Fase 2: rapporto di accumulo di isatuximab basato su Ctrough
Lasso di tempo: Ciclo 2, Giorno 1; Ciclo 1, giorno 8; Ciclo 4, Giorno 1
Ctrough è la concentrazione plasmatica osservata prima della somministrazione del trattamento. Per la prima categoria, il rapporto di accumulo è stato calcolato dividendo il valore Ctrough del ciclo 2 giorno 1 per il ciclo 1 giorno 8 e per la seconda categoria, il rapporto di accumulo è stato calcolato dividendo il valore Ctrough del ciclo 4 giorno 1 per il ciclo 1 giorno 8.
Ciclo 2, Giorno 1; Ciclo 1, giorno 8; Ciclo 4, Giorno 1
Valutazione dell'immunogenicità: fase 2 Fase 2: numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco contro isatuximab
Lasso di tempo: Fino a 97 settimane
La risposta ADA è stata classificata come: risposta indotta dal trattamento e risposta potenziata dal trattamento. L'ADA indotto dal trattamento è stato definito come l'ADA che si è sviluppato in qualsiasi momento durante il periodo di osservazione dell'ADA durante lo studio (definito come il tempo dalla prima somministrazione di isatuximab fino alla fine della Fase 2 Fase 2) nei partecipanti senza ADA preesistente (definito come: ADA che erano presenti in campioni prelevati prima del trattamento), compresi i partecipanti senza campioni pre-trattamento (prima del trattamento). L'ADA potenziato dal trattamento è stato definito come ADA preesistente che aumentava di almeno 2 livelli di titolo tra il pre-trattamento (prima del trattamento) e il post-trattamento.
Fino a 97 settimane
Fase 2 Fase 1: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti al trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (durata massima: 414 settimane per la Fase 1a e 92 settimane per la Fase 1b)
L'evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio e non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che si sono sviluppati o sono peggiorati durante il periodo di trattamento in corso, definito come il periodo compreso tra il momento della prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l’ultima dose del trattamento in studio.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (durata massima: 414 settimane per la Fase 1a e 92 settimane per la Fase 1b)
Fase 2 Fase 2: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti al trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (durata massima: 301 settimane)
L'evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio e non doveva necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che si sono sviluppati o sono peggiorati durante il periodo di trattamento in corso, definito come il periodo compreso tra il momento della prima dose del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l’ultima dose del trattamento in studio.
Dal basale fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (durata massima: 301 settimane)
Fase 2 Fase 1: percentuale di partecipanti con beneficio clinico
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione o decesso (durata massima: 77 settimane per i bracci di Stadio 1a e 53 settimane per il braccio di Stadio 1b)
Beneficio clinico: partecipanti con sCR, CR, VGPR, PR o MR secondo i criteri IMWG, determinati da IAC. CR: immunofissazione negativa su siero e urine, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli, <5% PC negli aspirati di midollo osseo. sCR: rapporto CR + FLC normale (0,26-1,65), assenza di cellule clonali nella biopsia del midollo osseo. VGPR: componente M nel siero e nelle urine rilevabile mediante immunofissazione, non mediante elettroforesi/,>= riduzione del 90% del componente M nel siero più livello del componente M nelle urine <100 mg/24 ore; PR: riduzione ≥50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria ≥90% o a <200 mg/24 ore, diminuzione ≥50% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti al posto del valore di M- criteri proteici o una riduzione ≥50% delle plasmacellule al posto della proteina M se il basale era ≥30%. Se presente al basale, riduzione delle dimensioni ≥50% nei plasmocitomi dei tessuti molli. MR: riduzione >=25 ma <49% della proteina M sierica, riduzione della proteina M nelle urine delle 24 ore del 50-89%, riduzione delle dimensioni del 25-49% nei plasmocitomi dei tessuti molli.
Dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione di progressione o decesso (durata massima: 77 settimane per i bracci di Stadio 1a e 53 settimane per il braccio di Stadio 1b)
Valutazione farmacocinetica: Fase 2 Fase 2: Concentrazione plasmatica di isatuximab prima della somministrazione del trattamento (Ctrough)
Lasso di tempo: Ai giorni 7, 14 e 28
Ai giorni 7, 14 e 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 maggio 2010

Completamento primario (Effettivo)

21 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

13 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2010

Primo Inserito (Stimato)

10 marzo 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TED10893
  • U1111-1116-5472 (Identificatore di registro: ICTRP)
  • 2013-001418-13 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Isatuximab SAR650984

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Guinea

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi