Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1/2 повышения дозы и эффективности моноклонального антитела к CD38 у пациентов с выбранными CD38+ гематологическими злокачественными новообразованиями

22 октября 2024 г. обновлено: Sanofi

Исследование безопасности, фармакокинетики и эффективности повышения дозы фазы I/2 при многократном внутривенном введении гуманизированного моноклонального антитела (SAR650984) против CD38 у пациентов с выбранными CD38+ гематологическими злокачественными новообразованиями

Основная цель:

Фаза 1:

Для определения максимально переносимой дозы (MTD)/максимальной введенной дозы (MAD) SAR650984 (Изатуксимаб).

Фаза 2 (стадия 1):

Оценить активность монотерапии изатуксимабом в различных дозах/списках и выбрать дозу и режим для дальнейшей оценки общей частоты ответа (ЧОО) изатуксимаба в качестве монотерапии или в комбинации с дексаметазоном.

Фаза 2 (стадия 2):

Оценить активность изатуксимаба с точки зрения общей частоты ответа (ЧОО) в выбранной дозе/схеме, начиная с этапа 1, в качестве монотерапии (группа ISA) и в комбинации с дексаметазоном (группа ISAdex).

Второстепенные цели:

Фаза 1:

  • Охарактеризовать глобальный профиль безопасности, включая кумулятивную токсичность.
  • Оценить фармакокинетический (ФК) профиль изатуксимаба в предлагаемом(ых) графике(ах) дозирования.
  • Для оценки фармакодинамики (ФД), иммунного ответа и предварительного ответа на заболевание.

Фаза 2 (стадия 1): оценка следующих целей для изатуксимаба в качестве монотерапии:

  • Безопасность
  • Эффективность, измеряемая продолжительностью ответа, степенью клинической пользы, выживаемостью без прогрессирования, общей выживаемостью.

Фаза 2 (стадия 2): оценить следующие цели в каждой группе (ISA и ISAdex):

  • Безопасность
  • Эффективность, измеряемая продолжительностью ответа, степенью клинической пользы, выживаемостью без прогрессирования, общей выживаемостью.
  • Участники сообщали об изменениях качества жизни, связанных со здоровьем, симптомах множественной миеломы и общего состояния здоровья.
  • Фармакокинетический профиль изатуксимаба.
  • Иммуногенность изатуксимаба.
  • Изучите взаимосвязь между плотностью рецептора CD38 и занятостью рецептора CD38 (только стадия 1) на клетках множественной миеломы и параметрами клинического ответа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность исследования фазы 1 для отдельного участника включала период скрининга для включения до 2 недель, лечение изатуксимабом QW (каждую неделю) или Q2W (каждые 2 недели), если оно не было прекращено ранее из-за безопасности или прогрессирования заболевания. За участниками наблюдали в течение как минимум 30 дней после последнего приема исследуемого препарата или более 30 дней в случае нерешенной токсичности или до начала другого противоракового лечения.

Продолжительность исследования фазы 2 для отдельного участника включала период скрининга для включения до 3 недель, затем период лечения и период последующего наблюдения. Лечение продолжали до прогрессирования заболевания, появления неприемлемых побочных реакций или других причин для прекращения. За участниками наблюдали каждые 3 месяца после последнего приема исследуемого препарата до смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

351

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Аргентина, C1425ASS
        • Investigational Site Number : 032003
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
        • Investigational Site Number : 032002
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1426ANZ
        • Investigational Site Number : 032001
  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2060
        • Investigational Site Number : 056001
  • Бразилия
      • Rio De Janeiro, Бразилия, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 076004
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 076003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Бразилия, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 076001
      • Sao Paulo, São Paulo, Бразилия, 04537-081
        • Clínica São Germano Site Number : 076002
  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
        • Investigational Site Number : 300001
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Investigational Site Number : 376004
      • Tel HaShomer, Израиль, 52621
        • Investigational Site Number : 376002
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Investigational Site Number : 724004
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Investigational Site Number : 724001
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Investigational Site Number : 724008
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Испания, 08036
        • Investigational Site Number : 724005
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Испания, 08916
        • Investigational Site Number : 724007
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Испания, 31008
        • Investigational Site Number : 724002
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Испания, 46017
        • Investigational Site Number : 724006
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Investigational Site Number : 380001
      • Torino, Италия, 10126
        • Investigational Site Number : 380002
  • Мексика
      • Monterrey, Мексика, 64460
        • Investigational Site Number : 484001
    • San Luis Potosí
      • San Luis Potosi, San Luis Potosí, Мексика, 78419
        • Investigational Site Number : 484003
  • Перу
      • Arequipa, Перу
        • Investigational Site Number : 604001
      • Lima, Перу, 34
        • Investigational Site Number : 604002
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • Investigational Site Number : 643002
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630087
        • Investigational Site Number : 643003
      • Petrozavodsk, Российская Федерация, 185019
        • Investigational Site Number : 643001
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194291
        • Investigational Site Number : 643004
  • Соединенное Королевство
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Investigational Site Number : 826002
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Investigational Site Number : 826001
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Site Number : 840003
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 840005
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Site Number : 840009
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Site Number : 840010
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0759
        • The University Of Michigan Site Number : 840022
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Center Site Number : 840027
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic of Rochester Site Number : 840018
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 840013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • The Cancer Center At Hackensack University Medical Site Number : 840011
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Site Number : 840014
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27707
        • Duke University Medical College Site Number : 840016
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0542
        • University of Cincinnati Site Number : 840004
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Site Number : 840001
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112-5550
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah Site Number : 840002
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 840012
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin Site Number : 840017
  • Турция
      • Ankara, Турция, 06200
        • Investigational Site Number : 792002
      • Ankara, Турция, 06500
        • Investigational Site Number : 792005
      • Samsun, Турция, 55139
        • Investigational Site Number : 792004
      • İstanbul, Турция
        • Investigational Site Number : 792001
  • Украина
      • Kyiv, Украина, 04112
        • Investigational Site Number : 804001
      • Vinnytsia, Украина, 21001
        • Investigational Site Number : 804004
      • Zaporizhzhya, Украина, 69600
        • Investigational Site Number : 804002
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00029
        • Investigational Site Number : 246001
      • Turku, Финляндия, 20520
        • Investigational Site Number : 246002
  • Франция
      • Nantes Cedex 01, Франция, 44093
        • Investigational Site Number : 250003
      • Pierre Benite, Франция, 69495
        • Investigational Site Number : 250004
      • TOULOUSE Cedex 9, Франция, 31059
        • Investigational Site Number : 250001
  • Чили
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Чили, 4810469
        • Investigational Site Number : 152001

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Фаза 1:

  • Для когорт с повышением дозы участники с подтвержденными выбранными гематологическими злокачественными новообразованиями CD38+, как указано ниже, у которых наблюдалось прогрессирование после стандартной терапии или для которых не было эффективной стандартной терапии (резистентные/рецидивирующие участники). Участники с В-клеточной неходжкинской лимфомой/лейкемией (НХЛ) с по крайней мере 1 измеримым поражением. Участники с множественной миеломой (ММ) с измеримым содержанием М-белка в сыворотке и/или суточной моче. Участники острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), все типы, кроме M3, на основе франко-американо-британской (FAB) классификации. Участники острого лимфобластного лейкоза (В-клеточный ВСЕ). Участники хронического лимфолейкоза (ХЛЛ).
  • Для расширенных когорт: участники с рецидивирующей/рефрактерной ММ с измеримым уровнем М-белка (М-белок в сыворотке >0,5 г/дл и/или М-белок в моче >200 мг (24-часовая моча)) или повышенным содержанием легких цепей в сыворотке. (СЛЦ) >10 мг/дл с аномальным соотношением СЛЦ), которые прогрессировали на фоне или после стандартной терапии, включающей иммуномодулирующий препарат (IMiD) и ингибитор протеасом, и которые соответствовали определенным в протоколе критериям стандартного риска или высокого риска.

Фаза 2:

  • У участников был известный диагноз множественной миеломы с признаками измеримого заболевания и наличие признаков прогрессирования заболевания на основании критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG): М-белок в сыворотке ≥1 г/дл или М-белок в моче >=200 мг /24 часа или при отсутствии поддающегося измерению m-белка, СЛЦ в сыворотке >=10 мг/дл и аномальном соотношении СЛЦ каппа-лямбда иммуноглобулина в сыворотке (<0,26 или >1,65).
  • Участники, получившие не менее трех предшествующих линий терапии ММ и получавшие лечение IMiD (в течение >=2 циклов или >=2 месяцев лечения) и ингибитором протеасом (ИП) (в течение >=2 циклов или >=2 месяцев лечения) ИЛИ участники, чье заболевание имело двойную рефрактерность к IMiD и PI. Для участников, получивших более 1 типа IMiD и PI, их заболевание должно быть рефрактерным к самому последнему.
  • Участники, которые достигли минимального ответа или лучше по крайней мере на одну предыдущую линию терапии.
  • Участники, которые получали алкилирующий агент (>=2 цикла или>=2 месяца) отдельно или в сочетании с другими видами лечения ММ.
  • Только этап 2: участники, у которых были признаки прогрессирования заболевания во время или после самого последнего предшествующего режима на основании критериев IMWG.

Критерий исключения:

Фаза 1:

  • Функциональный статус Карновски <60
  • Плохой резерв костного мозга
  • Плохая работа органов
  • Известная непереносимость инфузионных белковых продуктов, сахарозы, гистидина, полисорбата 80 или известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемой терапии, которая не поддавалась премедикации стероидами и блокаторами Н2
  • Любое серьезное активное заболевание (включая клинически значимую инфекцию, которая была хронической, рецидивирующей или активной) или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, мешало безопасности, соблюдению режима исследования или интерпретации результатов.
  • Любые серьезные сопутствующие заболевания, включая наличие лабораторных отклонений, которые могут повлиять на возможность участия в исследовании или интерпретацию его результатов.

Фаза 2:

  • Участники с подтипом иммуноглобулина M (IgM) множественной миеломы
  • Предшествующее лечение любой анти-CD38 терапией
  • Участники с сопутствующим лейкозом плазматических клеток
  • Участники с известным или подозреваемым амилоидозом
  • Рабочий статус Карновского <60 (стадия 1) / Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Рабочий статус> 2 (стадия 2).
  • Плохой резерв костного мозга
  • Плохая работа органов
  • Известная непереносимость инфузионных белковых продуктов, сахарозы, гистидина, полисорбата 80 или известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемой терапии, которая не поддавалась премедикации стероидами и блокаторами Н2
  • Любое серьезное активное заболевание (включая клинически значимую инфекцию, которая была хронической, рецидивирующей или активной) или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, мешало безопасности, соблюдению режима исследования или интерпретации результатов.
  • Любые серьезные сопутствующие заболевания, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которые нарушили возможность участия в исследовании или интерпретацию его результатов.

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: изатуксимаб <=1 мг/кг каждые 2 недели
Участники с CD38+ гематологическими злокачественными новообразованиями (HM) получали изатуксимаб в любой из доз, меньших или равных (<=) 1 миллиграмму на килограмм (мг/кг) (т.е. либо 0,0001 мг/кг, либо 0,001 мг/кг, либо 0,01 мг/кг, либо 0,03 мг/кг, либо 0,1 мг/кг, либо 0,3 мг/кг, либо 1 мг/кг) в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного периода. цикл лечения до возникновения неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия участником, решения исследователя и/или доступности исследуемого препарата (максимальный период воздействия: 120 недель).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Экспериментальный: Фаза 1: изатуксимаб 3 мг/кг каждые 2 недели
Участники с CD38+ HM получали изатуксимаб 3 мг/кг в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла лечения до возникновения неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия, решения исследователя и/или доступности исследуемого препарата ( максимальная экспозиция: 120 недель).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Экспериментальный: Фаза 1: изатуксимаб 5 мг/кг каждые 2 недели
Участники с CD38+ HM получали изатуксимаб 5 мг/кг в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла лечения до возникновения неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия, решения исследователя и/или доступности исследуемого препарата ( максимальная экспозиция: 120 недель).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Экспериментальный: Фаза 1: изатуксимаб (CD38+HM и множественная миелома стандартного риска)
Участники с CD38+ HM вместе с участниками с множественной миеломой стандартного риска были включены в эту группу и получали изатуксимаб 10 мг/кг в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла лечения до возникновения неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания, смерти, согласия отмена, решение исследователя и/или доступность исследуемого препарата (максимальный срок воздействия: 120 недель).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Экспериментальный: Фаза 1: изатуксимаб (CD38 + HM и множественная миелома высокого риска)
Участники с CD38+ HM вместе с участниками с множественной миеломой высокого риска получали изатуксимаб 10 мг/кг в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла лечения до возникновения неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия, решения исследователя, и/или доступность исследуемого препарата (максимальный срок воздействия: 120 недель).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Экспериментальный: Фаза 1: изатуксимаб 10 мг/кг 1 раз в неделю
Участники с CD38+ HM получали изатуксимаб 10 мг/кг в виде внутривенной инфузии QW, т. е. в 1-й и 8-й день каждого 14-дневного цикла лечения до возникновения неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия, решения исследователя и/или доступность исследуемого препарата (максимальный срок воздействия: 120 недель).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Экспериментальный: Фаза 1: изатуксимаб 20 мг/кг каждые 2 недели
Участники с CD38+ HM получали изатуксимаб 20 мг/кг в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла лечения до возникновения неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия, решения исследователя и/или доступности исследуемого препарата. максимальная экспозиция: 120 недель).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Экспериментальный: Фаза 1: изатуксимаб 20 мг/кг 1 раз в неделю
Участники с CD38+ HM получали изатуксимаб в дозе 20 мг/кг в виде внутривенной инфузии QW, т. е. в 1-й и 8-й дни каждого 14-дневного цикла лечения до возникновения неприемлемой токсичности, прогрессирования заболевания, смерти, отзыва согласия, решения исследователя и/или доступность исследуемого препарата (максимальный срок воздействия: 120 недель).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Экспериментальный: Фаза 2. Этап 1а: Исатуксимаб 3 мг/кг каждые 2 недели.
Участники с множественной миеломой получали изатуксимаб 3 мг/кг в виде внутривенной инфузии в день 1 и день 15 каждого 28-дневного цикла до неприемлемого нежелательного явления (НЯ), прогрессирования заболевания, плохого соблюдения протокола исследования, прекращения исследования или прекращения его наблюдения. вверх (максимальное воздействие: 414 недель).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Экспериментальный: Фаза 2, стадия 1а: Исатуксимаб 10 мг/кг каждые 2 недели.
Участники с множественной миеломой получали изатуксимаб в дозе 10 мг/кг в виде внутривенной инфузии в день 1 и день 15 каждого 28-дневного цикла до тех пор, пока не возникнут неприемлемые НЯ, прогрессирование заболевания, плохое соблюдение протокола исследования, прекращение исследования или прекращение наблюдения (максимальное воздействие). : 414 недель).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Экспериментальный: Фаза 2 Стадия 1а: Исатуксимаб 10 мг/кг каждые 2 недели; Тогда Q4W
Участники с множественной миеломой получали исатуксимаб в дозе 10 мг/кг в виде внутривенной инфузии каждые 2 недели, т. е. в 1-й и 15-й день циклов 1 и 2 (каждый цикл 28 дней), затем каждые 4 недели (4 недели), т. е. в 1-й день каждых 28 дней. -дней цикла до неприемлемого НЯ, прогрессирования заболевания, плохого соблюдения протокола исследования, прекращения исследования или прекращения наблюдения (максимальное время воздействия: 414 недель).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Экспериментальный: Фаза 2, стадия 1b: Исатуксимаб 20 мг/кг один раз в неделю, а затем каждые 2 недели.
Участники с множественной миеломой получали изатуксимаб в дозе 20 мг/кг в виде внутривенной инфузии один раз в неделю, т. е. в 1, 8, 15 и 22 дни циклов 1 и 2 (каждый цикл 28 дней), затем Q2W, т. е. в 1-й и 15-й день каждого цикла. 28-дневный цикл до неприемлемого НЯ, прогрессирования заболевания, плохого соблюдения протокола исследования, прекращения исследования или прекращения участия в последующем наблюдении (максимальный срок воздействия: 92 недели).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Экспериментальный: Фаза 2. Этап 2: монотерапия изатуксимабом
Участники с рецидивирующей или рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (RRMM) получали исатуксимаб 20 мг/кг в виде внутривенной инфузии в 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни цикла 1 (28 дней), а затем в 1-й и 15-й день каждого последующего цикла. 28-дневные циклы до неприемлемого НЯ, прогрессирования заболевания, плохого соблюдения протокола исследования, прекращения исследования, прекращения наблюдения или решения исследователя (максимальный срок воздействия: 301 неделя).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Экспериментальный: Фаза 2 Этап 2: Исатуксимаб + Дексаметазон
Участники с рецидивом или RRMM получали изатуксимаб 20 мг/кг в виде внутривенной инфузии в день 1, 8, 15 и 22 дня цикла 1 (28 дней), а затем в день 1 и 15 каждого последующего 28-дневного цикла вместе с дексаметазоном. : таблетка или внутривенная инфузия (40 мг/день для детей младше [<] 75 лет; 20 мг/день [больше или равно [>=] для детей 75 лет) в дни 1, 8, 15 и 22 из каждого 28-дневного цикла до неприемлемого НЯ, прогрессирования заболевания, плохого соблюдения протокола исследования, прекращения исследования, прекращения наблюдения или решения исследователя (максимальный срок воздействия: 301 неделя).
Лекарство: Изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Лекарство: Дексаметазон

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Лекарство: Дексаметазон

Лекарственная форма: таблетка

Способ применения: пероральный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до 14-го дня цикла 2
DLT оценивали с использованием общих критериев терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 4.03. ДЛТ определяли как любую негематологическую токсичность 3-й степени или выше (за исключением аллергической реакции/гиперчувствительности), нейтропению 4-й степени и/или тромбоцитопению 4-й степени, продолжающуюся более 5 дней, приписываемую изатуксимабу. Любая другая токсичность, которую Исследователь и Спонсор сочли ограничивающей дозу, независимо от степени, также считалась DLT.
С 1-го дня цикла 1 до 14-го дня цикла 2
Фаза 1: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы (максимальная продолжительность: 120 недель)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, и не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. TEAE были определены как AE, которые развились или ухудшились в течение периода лечения, который был определен как период с момента первой дозы исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы (максимальная продолжительность: 120 недель)
Фаза 2 Этап 2: Процент участников с общим ответом в соответствии с обновленными критериями ответа IMWG
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине (максимальная продолжительность: 97 недель)
ИЛИ: участники с sCR или CR или VGPR или PR. Согласно обновленной версии IMWG, CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <=5% плазматических клеток в костном мозге; нормальный коэффициент СЛЦ 0,26-1,65 у участников только с заболеванием СЛЦ; sCR: CR и нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге; VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе или >=90% снижение уровня М-белка в сыворотке и моче <100 мг/24 часа, >90% снижение разницы между вовлеченным и не вовлеченным уровни СЛЦ; PR: >=50% снижение М-белка в сыворотке и снижение М-белка в моче на >=90% или до <200 мг/24 часа; >=50% уменьшение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ вместо критериев М-белка или >=50% снижение количества плазматических клеток вместо М-белка, если они присутствуют на исходном уровне.
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине (максимальная продолжительность: 97 недель)
Фаза 2 Этап 1: Процент участников с общим ответом (OR) в соответствии с едиными критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Временное ограничение: С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или прекращения данных (максимальная продолжительность: 77 недель для групп стадии 1a и 53 недели для группы стадии 1b)
OR определяется как участники со строгим полным ответом (sCR) или полным ответом (CR) или очень хорошим частичным ответом (VGPR) или частичным ответом (PR). По данным IMWG, CR: отрицательный результат иммунофиксации в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <=5% плазматических клеток в костном мозге; sCR: CR и нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) и отсутствие клональных клеток в костном мозге; VGPR: М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или >=90% снижение уровня М-белка в сыворотке и моче <100 мг/24 часа; PR: >=50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение уровня М-белка в моче на >=90% или до <200 мг/24 часа; Уменьшение >=50% разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC вместо критериев М-белка или >=50% снижение количества плазматических клеток вместо М-белка, если они присутствуют на исходном уровне.
С даты рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти или прекращения данных (максимальная продолжительность: 77 недель для групп стадии 1a и 53 недели для группы стадии 1b)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетическая (ФК) оценка: Фаза 1: Концентрация изатуксимаба в плазме, наблюдаемая в конце внутривенной инфузии (Ceoi)
Временное ограничение: Цикл 1, день 1 и цикл 3, день 1: в конце инфузии
Ceoi определяли как концентрацию изатуксимаба в плазме в конце инфузии. Планировалось, что данные для этого критерия исхода будут собираться и анализироваться отдельно для доз 0,3 мг/кг, 1 мг/кг, а не для уровней доз 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 и 0,1 (указаны в одной группе, т.е. Фаза 1: изатуксимаб <=1 мг/кг в потоке участников). Анализ проводился на популяции ФК: участники, которые дали информированное согласие, получили по крайней мере одну дозу (пусть даже неполную) изатуксимаба, имели поддающийся оценке параметр ФК.
Цикл 1, день 1 и цикл 3, день 1: в конце инфузии
Оценка фармакокинетики: фаза 1: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) изатуксимаба
Временное ограничение: Для Q2W: цикл 1, день 1: до введения дозы, через 15 мин после начала инфузии, в конце инфузии, через 3, 7, 24, 48 и 168 ч после инфузии; Для QW: Цикл 1, День 1: до введения дозы, через 15 минут после начала инфузии, в конце инфузии, через 4, 24, 48, 72 и 168 часов после инфузии.
Планировалось, что данные для этого критерия исхода будут собираться и анализироваться отдельно для доз 0,3 мг/кг, 1 мг/кг, а не для уровней доз 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 и 0,1 (указаны в одной группе, т.е. Фаза 1: изатуксимаб <=1 мг/кг в потоке участников). Анализ проводили на популяции PK.
Для Q2W: цикл 1, день 1: до введения дозы, через 15 мин после начала инфузии, в конце инфузии, через 3, 7, 24, 48 и 168 ч после инфузии; Для QW: Цикл 1, День 1: до введения дозы, через 15 минут после начала инфузии, в конце инфузии, через 4, 24, 48, 72 и 168 часов после инфузии.
Оценка фармакокинетики: фаза 1: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) изатуксимаба
Временное ограничение: Для Q2W: цикл 1, день 1: до введения дозы, через 15 мин после начала инфузии, в конце инфузии, через 3, 7, 24, 48 и 168 ч после инфузии; Для QW: Цикл 1, День 1: до введения дозы, через 15 минут после начала инфузии, в конце инфузии, через 4, 24, 48, 72 и 168 часов после инфузии.
Планировалось, что данные для этого критерия исхода будут собираться и анализироваться отдельно для доз 0,3 мг/кг, 1 мг/кг, а не для уровней доз 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 и 0,1 (указаны в одной группе, т.е. Фаза 1: изатуксимаб <=1 мг/кг в потоке участников). Анализ проводили на популяции PK.
Для Q2W: цикл 1, день 1: до введения дозы, через 15 мин после начала инфузии, в конце инфузии, через 3, 7, 24, 48 и 168 ч после инфузии; Для QW: Цикл 1, День 1: до введения дозы, через 15 минут после начала инфузии, в конце инфузии, через 4, 24, 48, 72 и 168 часов после инфузии.
Оценка фармакокинетики: Фаза 1: Концентрация изатуксимаба в плазме на 1, 2 и 3 неделе
Временное ограничение: Неделя 1, 2 и 3
Планировалось, что данные для этого критерия исхода будут собираться и анализироваться только для дозы 1 мг/кг, а не для уровней доз 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 и 0,3 мг/кг (указаны в одной группе, т.е. Фаза 1: изатуксимаб <=1 мг/кг в потоке участников).
Неделя 1, 2 и 3
Оценка фармакокинетики: фаза 1: прогнозируемая кумулятивная площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) изатуксимаба в течение первой недели (0–168 часов) (AUC1W)
Временное ограничение: Для Q2W: цикл 1, день 1: до введения дозы, через 15 мин после начала инфузии, в конце инфузии, через 3, 7, 24, 48 и 168 ч после инфузии; Для QW: Цикл 1, День 1: до введения дозы, через 15 минут после начала инфузии, в конце инфузии, через 4, 24, 48, 72 и 168 часов после инфузии.
Планировалось, что данные для этого критерия исхода будут собираться и анализироваться только для дозы 1 мг/кг, а не для уровней доз 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 и 0,3 мг/кг (указаны в одной группе, т.е. Фаза 1: изатуксимаб <=1 мг/кг в потоке участников).
Для Q2W: цикл 1, день 1: до введения дозы, через 15 мин после начала инфузии, в конце инфузии, через 3, 7, 24, 48 и 168 ч после инфузии; Для QW: Цикл 1, День 1: до введения дозы, через 15 минут после начала инфузии, в конце инфузии, через 4, 24, 48, 72 и 168 часов после инфузии.
Оценка фармакокинетики: фаза 1: прогнозируемая кумулятивная площадь под кривой концентрации в плазме (AUC) изатуксимаба в течение первых 2 недель (0–336 часов) (AUC2W)
Временное ограничение: Для Q2W: цикл 1, день 1: до введения дозы, через 15 мин после начала инфузии, в конце инфузии, через 3, 7, 24, 48 и 336 ч после инфузии; Для QW: Цикл 1, День 1: до введения дозы, через 15 минут после начала инфузии, в конце инфузии, через 4, 24, 48, 72 и 336 часов после инфузии.
Планировалось, что данные для этого критерия исхода будут собираться и анализироваться только для дозы 1 мг/кг, а не для уровней доз 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 и 0,3 мг/кг (указаны в одной группе, т.е. Фаза 1: изатуксимаб <=1 мг/кг в потоке участников).
Для Q2W: цикл 1, день 1: до введения дозы, через 15 мин после начала инфузии, в конце инфузии, через 3, 7, 24, 48 и 336 ч после инфузии; Для QW: Цикл 1, День 1: до введения дозы, через 15 минут после начала инфузии, в конце инфузии, через 4, 24, 48, 72 и 336 часов после инфузии.
Фармакодинамическая (ФД) оценка: фаза 1: изменение по сравнению с исходным уровнем маркеров в сыворотке/плазме
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
Маркеры сыворотки/плазмы включали: фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкин-1β (IL-1-β), интерлейкин 6 (IL-6) и интерферон-гамма (IFN-гамма). Из-за изменения запланированного анализа данные по высокочувствительному С-реактивному белку (hs-CRP) и CD38 не собирались и не анализировались.
Цикл 1 День 1
Оценка иммуногенности: Фаза 1: Количество участников с ответом на появление и усиление лечения антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: До 120 недель
Ответ ADA был классифицирован как: ответ, вызванный лечением, и ответ, усиленный лечением. АДА, вызванная лечением, определялась как АДА, развившаяся в любое время в течение периода наблюдения за АДА в ходе исследования (определяемого как время от первого введения изатуксимаба до окончания фазы 1) у участников без ранее существовавшей АДА (определяемой как: АДА, которые присутствовали в пробах, взятых до лечения), включая участников без предварительной обработки (до лечения) проб. ADA, усиленная лечением, определялась как ранее существовавшая ADA, которая увеличивала титр по крайней мере на 2 шага между предварительным лечением (до лечения) и после лечения.
До 120 недель
Клиническая оценка: Фаза 1: Процент участников с общим ответом и клинической пользой: оценено с использованием критериев Европейского общества трансплантации крови и костного мозга (EBMT)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования или смерти (по любой причине) (максимальная продолжительность: 120 недель)
OR определяется как участники с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) как лучший общий ответ (BOR). Клиническая польза: участники с минимальным ответом (MR) или лучше, чем BOR. BOR: наилучший последовательный ответ от начала лечения в течение всего исследования, исключая любой момент времени после начала другого лечения. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмацитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в аспиратах костного мозга, отсутствие увеличения размера или количества литических поражений костей. PR: >=50% снижение уровня М-белка в сыворотке, снижение уровня М-белка в моче за 24 часа на >=90% или <200 мг, >=50% уменьшение размера/количества плазмоцитом мягких тканей, без увеличения размера или количества литических поражений костей. МР: снижение уровня М-белка в сыворотке на 25-49%, снижение уровня М-белка в моче на 50-89%, уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей на 25-49%, отсутствие увеличения размера или количества литических поражений костей.
С даты рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования или смерти (по любой причине) (максимальная продолжительность: 120 недель)
Клиническая оценка: Фаза 1: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первого ответа до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине) (максимальная продолжительность: 120 недель)
DOR: время от первого ответа (PR или выше) до первого зарегистрированного прогрессирования/смерти опухоли. Прогрессирование по данным EBMT: повышение уровня моноклонального парапротеина в сыворотке >25%, что также должно быть абсолютным повышением >= 5 г/л: подтверждено >=1 повторным исследованием; >25% увеличение экскреции легких цепей с мочой за 24 часа, что также должно быть абсолютным увеличением >=200 мг/24 часа: подтверждено >=1 повторным исследованием; Увеличение >25% плазматических клеток в аспирате костного мозга/трепанобиопсии, что также должно быть абсолютным увеличением >= 10%; определенное увеличение размеров существующих поражений костей/плазмоцитом мягких тканей; развитие новых поражений костей/плазмоцитом мягких тканей; развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл или 2,8 ммоль/л), не связанной с какой-либо другой причиной. PR: >=50% снижение уровня М-белка в сыворотке, снижение суточной концентрации М-белка в моче на >=90% или <200 мг, >=50% уменьшение размера/количества плазмоцитом мягких тканей, отсутствие увеличения размера/количества литические поражения костей.
С даты первого ответа до даты первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине) (максимальная продолжительность: 120 недель)
Клиническая оценка: фаза 1: время до первого ответа (TTR)
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до даты первого ответа или смерти (по любой причине) (максимальная продолжительность: 120 недель)
TTR определяли как время от первой дозы изатуксимаба до первого ответа (PR или выше). PR: >=50% снижение уровня М-белка в сыворотке, снижение уровня М-белка в моче за 24 часа на >=90% или <200 мг, >=50% уменьшение размера/количества плазмоцитом мягких тканей, без увеличения размера или количества литических поражений костей.
С даты введения первой дозы до даты первого ответа или смерти (по любой причине) (максимальная продолжительность: 120 недель)
Клиническая оценка: Фаза 1: количество участников Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) Состояние работоспособности (PS) (статус эффективности Карновского) — сдвиг от исходного значения к лучшему значению во время лечения
Временное ограничение: Исходно, во время лечения (с 1-го дня до 120 недель)
Статус производительности ECOG измерялся по 4-балльной шкале для оценки статуса производительности участника. 0=нормальный, полностью функциональный; 1 = утомляемость без значительного снижения повседневной активности; 2 = утомляемость со значительным нарушением повседневной активности или постельный режим менее 50% часов бодрствования; 3=Постельный режим/сидение >50% часов бодрствования; 4 = Прикован к постели или не в состоянии позаботиться о себе, где более низкий балл указывает на хорошее состояние здоровья. Сообщается о количестве участников с исходным показателем ECOG PS и соответствующими изменениями лучших значений (классифицированных как: исходный уровень ECOG 1, во время лечения ECOG 0; исходный уровень ECOG 2, во время лечения ECOG 0; исходный уровень ECOG 2, во время лечения ECOG 1).
Исходно, во время лечения (с 1-го дня до 120 недель)
Клиническая оценка: Фаза 1: количество участников с рабочим статусом Восточной кооперативной онкологической группы (статус Карновского) - сдвиг от исходного значения к наихудшему значению во время лечения
Временное ограничение: Исходно, во время лечения (до 120 недель)
Статус производительности ECOG измерялся по 4-балльной шкале для оценки статуса производительности участника. 0=нормальный, полностью функциональный; 1 = утомляемость без значительного снижения повседневной активности; 2 = утомляемость со значительным нарушением повседневной активности или постельный режим менее 50% часов бодрствования; 3=Постельный режим/сидение>50% часов бодрствования; 4 = Прикован к постели или не в состоянии позаботиться о себе, где более высокий балл указывает на худшее состояние работоспособности. Количество участников с исходной оценкой ECOG PS и соответствующими изменениями худших значений (классифицированных как: исходная ECOG 0, во время лечения ECOG 1; исходная ECOG 2, во время лечения ECOG 1; исходная ECOG 0, во время лечения ECOG 2; исходная ECOG 1, Во время лечения ECOG 2; исходный уровень ECOG 0, во время лечения ECOG 3; исходный уровень ECOG 1, во время лечения ECOG 3; исходный уровень ECOG 2, во время лечения ECOG 3).
Исходно, во время лечения (до 120 недель)
Фаза 2 Стадия 1: Продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти или прекращения сбора данных (максимальная продолжительность: 77 недель для групп со стадией 1a и 53 недели для группы со стадией 1b)
DOR: время от даты первого ответа, определенного IAC (>= PR), который впоследствии был подтвержден, до даты первого определенного ответа IAC, определенного PD/смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. обновленные критерии IMWG - PR:>=50% снижение разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ вместо критериев М-белка или >=50% снижение количества плазматических клеток вместо М-белка, если исходный уровень был ≥30%. При наличии на исходном уровне >=50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей; PD: Увеличение на 25% от самого низкого значения ответа в любом из следующих случаев: М-белок в сыворотке >=0,5 г/дл абсолютное увеличение и/или М-белок в моче >=200 мг/24 часа абсолютное увеличение и/или >10 мг/ dL абсолютное увеличение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ, >=10% плазматических клеток костного мозга (ПК), развитие новых костных поражений/плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размеров существующих костных поражений/плазмоцитом мягких тканей, развитие гиперкальциемии (с поправкой на кальций в сыворотке >11,5 мг/дл), связанный с нарушением пролиферации РПЖ.
С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти или прекращения сбора данных (максимальная продолжительность: 77 недель для групп со стадией 1a и 53 недели для группы со стадией 1b)
Этап 2 Этап 2: Продолжительность реагирования
Временное ограничение: С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти или прекращения сбора данных (максимальная продолжительность: 97 недель)
DOR: время от даты 1-го IAC, определяющего ответ (>= PR), который впоследствии был подтвержден, до даты 1-го IAC, определяющего PD или смерть, в зависимости от того, что произошло раньше. В соответствии с обновленными критериями IMWG-PR: снижение содержания М-белка в сыворотке на ≥50% и снижение содержания М-белка в моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа. Снижение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ на ≥50% вместо критериев М-белка или снижение на ≥50% плазматических клеток вместо М-белка, если исходный уровень был ≥30%. При наличии на исходном уровне ≥50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей; ПД: увеличение >25% от минимального значения ответа в любом из следующих параметров: М-компонент сыворотки (абсолютное увеличение должно быть >0,5 г/дл)4 и/или М-компонент мочи (абсолютное увеличение должно быть >200 мг/24). h) и/или >10 мг/дл абсолютное увеличение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ, >=10% плазматических клеток костного мозга, развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл), связанный исключительно с пролиферативным нарушением плазматических клеток .
С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти или прекращения сбора данных (максимальная продолжительность: 97 недель)
Фаза 2 Этап 2: Процент участников с клиническим эффектом
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первой документации прогрессирования или смерти (максимальная продолжительность: 97 недель)
Клиническая польза: участники с sCR, CR, VGPR, PR или MR в соответствии с критериями IMWG, определенными IAC. ПО: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в аспирате костного мозга, нормальное соотношение СЛЦ (0,26-1,65) у участников только с болезнью СЛЦ. Соотношение FLC, отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга. VGPR: М-компонент в сыворотке и моче определяется иммунофиксацией, а не электрофорезом/>=90% снижение М-компонента в сыворотке плюс уровень М-компонента в моче <100 мг/24 ч/ ,>=90% снижение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ; PR:>=50% снижение уровня М-белка в сыворотке, снижение содержания М-белка в моче за 24 часа на >=90%/<200 мг/24 часа,>50% снижение разницы между вовлеченными и невовлеченными СЛЦ вместо критериев М-белка, >=Уменьшение размера/количества плазмоцитом мягких тканей на 50%. MR:>=25, но <49% снижение уровня М-белка в сыворотке, снижение уровня М-белка в суточной моче на 50-89%, уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей на 25-49%.
С даты рандомизации до даты первой документации прогрессирования или смерти (максимальная продолжительность: 97 недель)
Фаза 2 Этап 1: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность: 77 недель для группы стадии 1a и 53 недели для группы стадии 1b).
ВБП определяли как временной интервал от даты первого введения изатуксимаба до даты первого подтвержденного IAC прогрессирования заболевания (ПД) или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. В соответствии с критериями IMWG, PD: увеличение > 25% от минимального значения ответа в любом одном или нескольких из следующих параметров: М-компонент сыворотки и/или (абсолютное увеличение должно быть > 0,5 г/дл), М-компонент мочи и /или (абсолютное увеличение должно быть > 200 мг/24 ч), > 10 мг/дл снижение разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ вместо критериев М-белка, >10% абсолютного процента плазматических клеток костного мозга, определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное увеличение размера существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей, развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке > 11,5 мг/дл или 2,65 ммоль/л), связанный исключительно с плазматическими клетками пролиферативное расстройство. Анализ проводили методом Каплана-Мейера.
С даты введения первой дозы до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность: 77 недель для группы стадии 1a и 53 недели для группы стадии 1b).
Фаза 2 Этап 2: Выживание без прогресса
Временное ограничение: С даты введения первой дозы до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность: 97 недель).
ВБП определяли как временной интервал от даты первого введения изатуксимаба до даты первого подтвержденного IAC прогрессирования заболевания или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. В соответствии с критериями IMWG, ПД: повышение >25% от минимального значения ответа в любом из следующих параметров: М-компонент сыворотки (абсолютное увеличение должно быть >0,5 г/дл)4 и/или М-компонент мочи (абсолютное увеличение должно быть >200 мг/24 ч) и/или >10 мг/дл уменьшение разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ вместо критериев М-белка, ≥10% плазматических клеток костного мозга, развитие гиперкальциемии (скорректированное кальций в сыворотке >11,5 мг/дл), связанный исключительно с пролиферативным нарушением плазматических клеток. Анализ проводили методом Каплана-Мейера.
С даты введения первой дозы до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность: 97 недель).
Фаза 2 Стадия 1: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой причины (максимальная продолжительность 77 недель для группы стадии 1a и 53 недели для группы стадии 1b)
ОВ определяли как временной интервал от даты первого введения изатуксимаба до смерти от любой причины. Анализ проводили методом Каплана-Мейера.
С даты рандомизации до даты смерти от любой причины (максимальная продолжительность 77 недель для группы стадии 1a и 53 недели для группы стадии 1b)
Фаза 2 Стадия 2: Общее выживание
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти по любой причине (максимальная продолжительность: 97 недель)
ОВ определяли как временной интервал от даты первого введения изатуксимаба до смерти от любой причины. Анализ проводили методом Каплана-Мейера.
С даты рандомизации до даты смерти по любой причине (максимальная продолжительность: 97 недель)
Фаза 2 Стадия 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни, связанного со здоровьем (HRQL) Опросник качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC QLQ-C30) Баллы: Общее состояние здоровья
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день циклов 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и конец лечения (EOT: в любое время до 77 недель для групп стадии 1a и до 53 недель для группы стадии 1b)
EORTC-QLQ-C30 представляет собой инструмент, специфичный для рака, с 30 вопросами для оценки новой химиотерапии и обеспечивает оценку результатов, о которых сообщают участники. Первые 28 вопросов использовали 4-балльную шкалу (1=совсем, 2=немного, 3=совсем немного, 4=очень сильно) для оценки 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, эмоциональная, когнитивная, социальная), 3 симптома. весы (усталость, тошнота/рвота, боль) и другие отдельные пункты. Для каждого пункта высокий балл = высокий уровень симптоматики/проблемы. Последние 2 вопроса представляли собой оценку участником общего состояния здоровья и качества жизни, кодированную по 7-балльной шкале (1 = очень плохо, 7 = отлично). EORTC QLQ-C30 наблюдаемые значения и изменения по сравнению с исходным уровнем для общего состояния здоровья (оценка вопросов 29 и 30) и 5 ​​функциональных шкал, 3 шкалы симптомов и других отдельных элементов (оценка вопросов с 1 по 28). Ответы были преобразованы в шкалу оценок со значениями от 0 до 100. Высокий балл представлял собой благоприятный исход с лучшим качеством жизни участника.
Исходный уровень, 1-й день циклов 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и конец лечения (EOT: в любое время до 77 недель для групп стадии 1a и до 53 недель для группы стадии 1b)
Фаза 2 Стадия 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской организации по исследованию и лечению рака Модуль качества жизни для множественной миеломы с 20 пунктами (EORTC QLQ-MY20) Баллы: Балл по подшкале симптомов заболевания
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день циклов 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и EOT (в любое время до 77 недель для группы стадии 1a и до 53 недель для группы стадии 1b)
EORTC QLQ-MY20 — это утвержденный опросник для оценки общего качества жизни участников с ММ. Он имеет 4 субшкалы: образ тела, перспектива на будущее) и 2 шкалы симптомов (симптомы болезни и побочные эффекты лечения). Подшкала симптомов заболевания использовала 4-балльную шкалу в диапазоне от 1 = «Совсем нет» до 4 = «Очень сильно». Баллы были усреднены и преобразованы в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы = больше симптомов и более низкое качество жизни, связанное со здоровьем (HRQL), а более низкие баллы = меньше симптомов и больше HRQL.
Исходный уровень, 1-й день циклов 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и EOT (в любое время до 77 недель для группы стадии 1a и до 53 недель для группы стадии 1b)
Фаза 2 Стадия 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем европейского измерения качества жизни 5 (EQ-5D) Общее состояние здоровья – баллы по визуальной аналоговой шкале
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день циклов 4, 7, 10, 13, 16, 19 и EOT (в любое время до 77 недель для группы стадии 1a и до 53 недель для группы стадии 1b)
EQ-5D представлял собой стандартизированный опросник HRQL, состоящий из описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). EQ-5D VAS использовался для регистрации оценки участником его/ее текущего состояния качества жизни, связанного со здоровьем, и отображался на вертикальной VAS (0-100), где 0 = наихудшее вообразимое состояние здоровья и 100 = наилучшее вообразимое состояние здоровья.
Исходный уровень, 1-й день циклов 4, 7, 10, 13, 16, 19 и EOT (в любое время до 77 недель для группы стадии 1a и до 53 недель для группы стадии 1b)
Фармакокинетическая оценка: Фаза 2 Стадия 2: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для изатуксимаба в течение 1-недельного интервала
Временное ограничение: До введения дозы, в конце инфузии, через 1 час и 168 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1.
До введения дозы, в конце инфузии, через 1 час и 168 часов после введения дозы в 1-й день цикла 1.
Фармакокинетическая оценка: Фаза 2 Стадия 2: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для изатуксимаба в течение 2-недельного интервала
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до введения дозы, в конце инфузии, через 168 и 336 часов после инфузии.
Цикл 1, день 1: до введения дозы, в конце инфузии, через 168 и 336 часов после инфузии.
Фармакокинетическая оценка: Фаза 2 Стадия 2: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для изатуксимаба в течение 4-недельного интервала
Временное ограничение: Цикл 1, день 1: до введения дозы, в конце инфузии, через 168, 336 и 672 часа после инфузии.
Цикл 1, день 1: до введения дозы, в конце инфузии, через 168, 336 и 672 часа после инфузии.
Фармакокинетическая оценка: Фаза 2 Стадия 2: Коэффициент накопления изатуксимаба на основе Ctrough
Временное ограничение: Цикл 2, День 1; Цикл 1, день 8; Цикл 4, День 1
Ctrough представляет собой концентрацию в плазме, наблюдаемую до введения лечения. Для 1-й категории коэффициент накопления рассчитывался путем деления значения Ctrough для цикла 2, день 1, на цикл 1, день 8, а для второй категории коэффициент накопления рассчитывался путем деления значения Ctrough для цикла 4, день 1, на цикл 1, день 8.
Цикл 2, День 1; Цикл 1, день 8; Цикл 4, День 1
Оценка иммуногенности: Фаза 2 Стадия 2: Количество участников с антилекарственными антителами к изатуксимабу
Временное ограничение: До 97 недель
Ответ ADA был классифицирован как: ответ, вызванный лечением, и ответ, усиленный лечением. АДА, вызванная лечением, определялась как АДА, развившаяся в любое время в течение периода наблюдения за АДА в ходе исследования (определяемого как время от первого введения изатуксимаба до окончания фазы 2, стадии 2) у участников без ранее существовавшей АДА (определяемой как: АДА, которая присутствовали в образцах, взятых до лечения), в том числе у участников без образцов до лечения (до лечения). ADA, усиленная лечением, определялась как ранее существовавшая ADA, которая увеличивала титр по крайней мере на 2 шага между предварительным лечением (до лечения) и после лечения.
До 97 недель
Фаза 2 Этап 1: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы (максимальная продолжительность: 414 недель для этапа 1a и 92 недели для этапа 1b)
Неблагоприятное событие (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, и не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с лечением. TEAE определялись как НЯ, которые развивались или ухудшались в течение периода лечения, который определялся как период с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы (максимальная продолжительность: 414 недель для этапа 1a и 92 недели для этапа 1b)
Фаза 2 Этап 2: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: От исходного уровня до 30 дней после последней дозы (максимальная продолжительность: 301 неделя)
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, и не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с лечением. TEAE определялись как НЯ, которые развивались или ухудшались в течение периода лечения, который определялся как период с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
От исходного уровня до 30 дней после последней дозы (максимальная продолжительность: 301 неделя)
Фаза 2 Этап 1: Процент участников с клинической пользой
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документального подтверждения прогрессирования или смерти (максимальная продолжительность: 77 недель для группы стадии 1a и 53 недели для группы стадии 1b)
Клиническая польза: участники с sCR, CR, VGPR, PR или MR согласно критериям IMWG, определенным IAC. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% PC в аспиратах костного мозга. sCR: CR + нормальное соотношение FLC (0,26-1,65), отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга. VGPR: М-компонент в сыворотке и моче выявляется с помощью иммунофиксации, а не при электрофорезе /> = 90% снижение уровня М-компонента в сыворотке плюс уровень М-компонента в моче <100 мг/24 часа; PR: снижение уровня М-белка в сыворотке ≥50% и снижение уровня М-белка в моче на ≥90% или до <200 мг/24 часа, уменьшение разницы между вовлеченными и непораженными уровнями FLC на ≥50% вместо M- белковые критерии или снижение количества плазматических клеток на ≥50% вместо М-белка, если исходный уровень составлял ≥30%. Если присутствует исходно, уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей на ≥50%. MR: >=25, но снижение М-белка в сыворотке <49%, снижение М-белка в суточной моче на 50-89%, уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей на 25-49%.
С даты рандомизации до даты первого документального подтверждения прогрессирования или смерти (максимальная продолжительность: 77 недель для группы стадии 1a и 53 недели для группы стадии 1b)
Фармакокинетическая оценка: Фаза 2. Этап 2: Концентрация исатуксимаба в плазме перед назначением лечения (Ctrough).
Временное ограничение: На 7, 14 и 28 дни
На 7, 14 и 28 дни

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 мая 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TED10893
  • U1111-1116-5472 (Идентификатор реестра: ICTRP)
  • 2013-001418-13 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться