Fas 1/2 dosupptrappning och effektstudie av anti-CD38 monoklonal antikropp hos patienter med utvalda CD38+ hematologiska maligniteter
22 oktober 2024 uppdaterad av: Sanofi
En fas I/2 doseskaleringsstudie av säkerhet, farmakokinetik och effektivitet av flera intravenösa administreringar av en humaniserad monoklonal antikropp (SAR650984) mot CD38 hos patienter med utvalda CD38+ hematologiska maligniteter
Huvudmål:
Fas 1:
För att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)/maximal administrerad dos (MAD) av SAR650984 (Isatuximab).
Fas 2 (steg 1):
Att utvärdera aktiviteten av singelmedel Isatuximab vid olika doser/scheman och att välja dos och regim för att ytterligare utvärdera den övergripande svarsfrekvensen (ORR) av Isatuximab som singelmedel eller i kombination med dexametason.
Fas 2 (steg 2):
Att utvärdera aktiviteten i termer av övergripande svarsfrekvens (ORR) av Isatuximab vid vald dos/schema från steg 1, som singelmedel (ISA-armen) och i kombination med dexametason (ISAdex-armen).
Sekundära mål:
Fas 1:
- Att karakterisera den globala säkerhetsprofilen inklusive kumulativa toxiciteter.
- För att utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för Isatuximab i det/de föreslagna doseringsschemat.
- Att bedöma farmakodynamiken (PD), immunsvar och preliminärt sjukdomssvar.
Fas 2 (steg 1): att utvärdera följande mål för Isatuximab som singelmedel:
- Säkerhet
- Effekt mätt som svarslängd, klinisk nytta, progressionsfri överlevnad, total överlevnad.
Fas 2 (steg 2): att utvärdera följande mål i varje arm (ISA och ISAdex):
- Säkerhet
- Effekt mätt som svarslängd, klinisk nytta, progressionsfri överlevnad, total överlevnad.
- Deltagare rapporterade förändringar i hälsorelaterad livskvalitet, symtom på multipelt myelom och generiskt hälsotillstånd.
- Farmakokinetisk profil för Isatuximab.
- Immunogenicitet av Isatuximab.
- Undersök sambandet mellan CD38-receptordensitet och CD38-receptorockupation (endast steg 1) på multipelt myelomceller och parametrar för kliniskt svar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas 1-studiens varaktighet för en enskild deltagare inkluderade en screeningperiod för inkludering av upp till 2 veckor, behandling med Isatuximab QW (varje vecka) eller Q2W (varannan vecka) om inte behandlingen avbröts tidigare på grund av säkerhet eller sjukdomsprogression. Deltagarna följdes i minst 30 dagar efter den senaste användningen av studieläkemedlet eller mer än 30 dagar i händelse av olöst toxicitet, eller fram till påbörjande av annan anticancerbehandling.
Fas 2-studiens varaktighet för en enskild deltagare inkluderade en screeningperiod för inkludering på upp till 3 veckor, sedan en behandlingsperiod och en uppföljningsperiod. Behandlingen fortsatte tills sjukdomsprogression, oacceptabla biverkningar eller andra orsaker till att behandlingen avbröts. Deltagarna följdes var tredje månad efter den senaste användningen av studieläkemedlet fram till döden eller studiens slut, beroende på vilket som inträffade först.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
351
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Buenos Aires
-
Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1425ASS
- Investigational Site Number : 032003
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Investigational Site Number : 032002
-
Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Investigational Site Number : 032001
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2060
- Investigational Site Number : 056001
-
-
-
-
-
Rio De Janeiro, Brasilien, 22775-002
- Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 076004
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90110-270
- Hospital Mae de Deus Site Number : 076003
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
- Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 076001
-
Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 04537-081
- Clínica São Germano Site Number : 076002
-
-
-
-
La Araucanía
-
Temuco, La Araucanía, Chile, 4810469
- Investigational Site Number : 152001
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Investigational Site Number : 246001
-
Turku, Finland, 20520
- Investigational Site Number : 246002
-
-
-
-
-
Nantes Cedex 01, Frankrike, 44093
- Investigational Site Number : 250003
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Investigational Site Number : 250004
-
TOULOUSE Cedex 9, Frankrike, 31059
- Investigational Site Number : 250001
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic Site Number : 840003
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94117
- UCSF MS Center Site Number : 840005
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University Site Number : 840009
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Site Number : 840010
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0759
- The University Of Michigan Site Number : 840022
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Center Site Number : 840027
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic of Rochester Site Number : 840018
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine Site Number : 840013
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- The Cancer Center At Hackensack University Medical Site Number : 840011
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Site Number : 840014
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27707
- Duke University Medical College Site Number : 840016
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267-0542
- University of Cincinnati Site Number : 840004
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Site Number : 840001
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112-5550
- Huntsman Cancer Institute at the University of Utah Site Number : 840002
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 840012
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin Site Number : 840017
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 11528
- Investigational Site Number : 300001
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Investigational Site Number : 376004
-
Tel HaShomer, Israel, 52621
- Investigational Site Number : 376002
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Investigational Site Number : 380001
-
Torino, Italien, 10126
- Investigational Site Number : 380002
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon, 06200
- Investigational Site Number : 792002
-
Ankara, Kalkon, 06500
- Investigational Site Number : 792005
-
Samsun, Kalkon, 55139
- Investigational Site Number : 792004
-
İstanbul, Kalkon
- Investigational Site Number : 792001
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexiko, 64460
- Investigational Site Number : 484001
-
-
San Luis Potosí
-
San Luis Potosi, San Luis Potosí, Mexiko, 78419
- Investigational Site Number : 484003
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru
- Investigational Site Number : 604001
-
Lima, Peru, 34
- Investigational Site Number : 604002
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 125284
- Investigational Site Number : 643002
-
Novosibirsk, Ryska Federationen, 630087
- Investigational Site Number : 643003
-
Petrozavodsk, Ryska Federationen, 185019
- Investigational Site Number : 643001
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 194291
- Investigational Site Number : 643004
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28041
- Investigational Site Number : 724004
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Investigational Site Number : 724001
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Investigational Site Number : 724008
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08036
- Investigational Site Number : 724005
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Badalona, Catalunya [Cataluña], Spanien, 08916
- Investigational Site Number : 724007
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Investigational Site Number : 724002
-
-
Valenciana, Comunidad
-
Valencia, Valenciana, Comunidad, Spanien, 46017
- Investigational Site Number : 724006
-
-
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Storbritannien, SO16 6YD
- Investigational Site Number : 826002
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannien, NG5 1PB
- Investigational Site Number : 826001
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 04112
- Investigational Site Number : 804001
-
Vinnytsia, Ukraina, 21001
- Investigational Site Number : 804004
-
Zaporizhzhya, Ukraina, 69600
- Investigational Site Number : 804002
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Fas 1:
- För dosökningskohorter, deltagare med bekräftade utvalda CD38+ hematologiska maligniteter enligt nedan som hade utvecklats efter standardterapi eller för vilka det inte fanns någon effektiv standardterapi (refraktära/återfallande deltagare). B-cellsdeltagare med icke-Hodgkin-lymfom/leukemi (NHL) med minst 1 mätbar lesion. Multipelt myelom (MM) deltagare med mätbart M-proteinserum och/eller 24-timmarsurin. Akut myeloid leukemi (AML) deltagare, alla typer utom M3 baserad på fransk-amerikansk-brittisk (FAB) klassificering. Akut lymfoblastisk leukemi (B-cell ALL) deltagare. Deltagare i kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
- För expansionskohorter, deltagare med återfall/refraktär MM med mätbart M-protein (serum M-protein på >0,5 g/dL och/eller urin M-protein på >200 mg (24 timmars urin)) eller förhöjda serumfria lätta kedjor (FLC) >10 mg/dL med onormalt FLC-förhållande) som hade utvecklats på eller efter standardbehandling som inkluderade ett immunmodulerande läkemedel (IMiD) och en proteasomhämmare och som uppfyllde de protokolldefinierade kriterierna för standardrisk eller hög risk.
Fas 2:
- Deltagarna hade en känd diagnos av multipelt myelom med tecken på mätbar sjukdom och har tecken på sjukdomsprogression baserat på kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG): Serum M-protein ≥1 g/dL, eller urin M-protein >=200 mg /24 timmar eller i frånvaro av mätbart m-protein, serum FLC >=10 mg/dL och onormalt serumimmunoglobulin kappa lambda FLC-förhållande (<0,26 eller >1,65).
- Deltagare som fått minst tre tidigare behandlingslinjer för MM och hade behandling med en IMiD (för >=2 cykler eller >=2 månaders behandling) och en proteasomhämmare (PI) (för >=2 cykler eller >=2 månader av behandling) ELLER-deltagare vars sjukdom var dubbelt refraktär mot en IMiD och en PI. För deltagare som hade fått mer än 1 typ av IMiD och PI måste deras sjukdom vara refraktär mot den senaste.
- Deltagare som hade uppnått ett minimalt svar eller bättre på minst en tidigare behandlingslinje.
- Deltagare som hade fått ett alkyleringsmedel (>=2 cykler eller >=2 månader) antingen ensamt eller i kombination med andra MM-behandlingar.
- Endast steg 2: Deltagare som hade tecken på sjukdomsprogression på eller efter den senaste tidigare kuren baserat på IMWG-kriterier.
Exklusions kriterier:
Fas 1:
- Karnofsky prestandastatus <60
- Dålig benmärgsreserv
- Dålig organfunktion
- Känd intolerans mot infunderade proteinprodukter, sackaros, histidin, polysorbat 80 eller känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studieterapin som inte var mottaglig för premedicinering med steroider och H2-blockerare
- Alla allvarliga aktiva sjukdomar (inklusive kliniskt signifikanta infektioner som var kroniska, återkommande eller aktiva) eller komorbida tillstånd, som enligt utredarens åsikt störde säkerheten, överensstämmelsen med studien eller tolkningen av resultaten
- Alla allvarliga underliggande medicinska tillstånd, inklusive förekomst av laboratorieavvikelser, som kan försämra förmågan att delta i studien eller tolkningen av dess resultat
Fas 2:
- Deltagare med multipelt myelom immunglobulin M (IgM) subtyp
- Tidigare behandling med någon anti-CD38-terapi
- Deltagare med samtidig plasmacellsleukemi
- Deltagare med känd eller misstänkt amyloidos
- Karnofsky prestationsstatus <60 (steg 1)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus >2 (steg 2).
- Dålig benmärgsreserv
- Dålig organfunktion
- Känd intolerans mot infunderade proteinprodukter, sackaros, histidin, polysorbat 80 eller känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studieterapin som inte var mottaglig för premedicinering med steroider och H2-blockerare
- Alla allvarliga aktiva sjukdomar (inklusive kliniskt signifikanta infektioner som var kroniska, återkommande eller aktiva) eller komorbida tillstånd, som enligt utredarens åsikt störde säkerheten, överensstämmelsen med studien eller tolkningen av resultaten
- Alla allvarliga underliggande medicinska tillstånd, inklusive förekomst av laboratorieavvikelser, som försämrade förmågan att delta i studien eller tolkningen av dess resultat
Ovanstående information var inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en deltagares potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1:Isatuximab <=1 mg/kg Q2W
Deltagare med CD38+ hematologiska maligniteter (HM), fick Isatuximab i vilken som helst av doserna mindre än eller lika med (<=) 1 milligram per kilogram (mg/kg) (dvs.
antingen 0,0001 mg/kg eller 0,001 mg/kg eller 0,01 mg/kg eller 0,03 mg/kg eller 0,1 mg/kg eller 0,3 mg/kg eller 1 mg/kg) som intravenös (IV) infusion på dag 1 varje 14-dagars behandlingscykel tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression, död, återkallande av samtycke av deltagaren, utredarens beslut och/eller tillgänglighet av studieläkemedlet (maximal exponering: 120 veckor).
|
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Isatuximab 3mg/kg Q2W
Deltagare med CD38+ HM, fick Isatuximab 3 mg/kg, som IV-infusion på dag 1 av varje 14-dagars behandlingscykel tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression, död, återkallande av samtycke, utredarens beslut och/eller tillgänglighet av studieläkemedlet ( maximal exponering: 120 veckor).
|
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Isatuximab 5 mg/kg Q2W
Deltagare med CD38+ HM, fick Isatuximab 5 mg/kg, som IV-infusion på dag 1 av varje 14-dagars behandlingscykel tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression, död, återkallande av samtycke, utredarens beslut och/eller tillgänglighet av studieläkemedlet ( maximal exponering: 120 veckor).
|
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Isatuximab (CD38+HM och standardrisk för multipelt myelom)
Deltagare med CD38+ HM tillsammans med deltagare med multipelt myelom med standardrisk inkluderades i denna arm och fick Isatuximab 10 mg/kg som IV-infusion på dag 1 av varje 14-dagars behandlingscykel tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression, död, samtycke tillbakadragande, utredarens beslut och/eller tillgänglighet av studieläkemedlet (maximal exponering: 120 veckor).
|
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Isatuximab (CD38 + HM och högrisk multipelt myelom)
Deltagare med CD38+ HM tillsammans med deltagare med multipelt myelom med hög risk, fick Isatuximab 10 mg/kg, som IV-infusion på dag 1 av varje 14-dagars behandlingscykel tills oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression, död, återkallande av samtycke, utredarens beslut, inträffade, och/eller tillgänglighet av studieläkemedlet (maximal exponering: 120 veckor).
|
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Isatuximab 10 mg/kg QW
Deltagare med CD38+ HM, fick Isatuximab 10 mg/kg, som IV-infusion QW, d.v.s. dag 1 och 8 i varje 14-dagars behandlingscykel tills oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression, död, tillbakadragande av samtycke, utredarens beslut och/eller inträffade. tillgänglighet av studieläkemedel (maximal exponering: 120 veckor).
|
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Isatuximab 20 mg/kg Q2W
Deltagare med CD38+ HM, fick Isatuximab 20 mg/kg, som IV-infusion på dag 1 av varje 14-dagars behandlingscykel tills förekomsten av oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression, död, återkallande av samtycke, utredarens beslut och/eller tillgänglighet av studieläkemedlet ( maximal exponering: 120 veckor).
|
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1: Isatuximab 20 mg/kg QW
Deltagare med CD38+ HM, fick Isatuximab 20 mg/kg, som IV-infusion QW, d.v.s. dag 1 och 8 i varje 14-dagars behandlingscykel tills oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression, död, tillbakadragande av samtycke, utredarens beslut och/eller inträffade. tillgänglighet av studieläkemedel (maximal exponering: 120 veckor).
|
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 Steg 1a: Isatuximab 3 mg/kg Q2W
Deltagare med multipelt myelom fick Isatuximab 3 mg/kg, som IV-infusion på dag 1 och dag 15 i varje 28-dagarscykel tills oacceptabel biverkning (AE), sjukdomsprogression, dålig överensstämmelse med studieprotokollet, studieavslutning eller förlorad att följa upp (maximal exponering: 414 veckor).
|
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 Steg 1a: Isatuximab 10 mg/kg Q2W
Deltagare med multipelt myelom fick Isatuximab 10 mg/kg, som IV-infusion på dag 1 och dag 15 i varje 28-dagarscykel tills oacceptabel biverkning, sjukdomsprogression, dålig överensstämmelse med studieprotokollet, studieavslutning eller förlorad uppföljning (maximal exponering) : 414 veckor).
|
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 Steg 1a: Isatuximab 10 mg/kg Q2W; Sedan Q4W
Deltagare med multipelt myelom fick Isatuximab 10 mg/kg som IV-infusion Q2W, d.v.s. dag 1 och dag 15 av cykel 1 och 2 (varje cykel 28 dagar), sedan var fjärde vecka (Q4W), d.v.s. dag 1 av varje 28 -dagars cykel fram till oacceptabel biverkning, sjukdomsprogression, dålig överensstämmelse med studieprotokollet, studieavslut eller förlorad uppföljning (maximal exponering: 414 veckor).
|
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 Steg 1b: Isatuximab 20mg/kg QW och sedan Q2W
Deltagare med multipelt myelom fick Isatuximab 20 mg/kg, som IV-infusion QW, d.v.s. på dag 1, 8, 15 och 22 av cykel 1 och 2 (varje cykel 28 dagar), sedan Q2W, dvs. dag 1 och dag 15 av varje 28-dagarscykel tills oacceptabel biverkning, sjukdomsprogression, dålig överensstämmelse med studieprotokollet, studieavslut eller förlorad uppföljning (maximal exponering: 92 veckor).
|
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 Steg 2: Enbart Isatuximab
Deltagare med återfall eller återfall/refraktärt multipelt myelom (RRMM), fick Isatuximab 20 mg/kg, som IV-infusion på dag 1, 8, 15 och dag 22 av cykel 1 (28 dagar) och sedan på dag 1 och 15 av varje efterföljande 28-dagarscykler fram till oacceptabel biverkning, sjukdomsprogression, dålig överensstämmelse med studieprotokollet, studieavslut, förlorad uppföljning eller utredarens beslut (maximal exponering: 301 veckor).
|
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2 Steg 2: Isatuximab + Dexametason
Deltagare med återfall eller RRMM fick Isatuximab 20 mg/kg som IV-infusion på dag 1, 8, 15 och dag 22 av cykel 1 (28 dagar) och sedan på dag 1 och 15 i varje efterföljande 28-dagarscykel tillsammans med dexametason : tablett eller som IV-infusion (40 mg/dag för yngre än [<] 75 år; 20 mg/dag [större än eller lika med [>=] för 75 års ålder) på dag 1, 8, 15 och 22 i varje 28 dagars cykel tills oacceptabel biverkning, sjukdomsprogression, dålig överensstämmelse med studieprotokollet, studieavslutning, förlorade för att följa upp eller utredarens beslut (maximal exponering: 301 veckor).
|
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
Läkemedelsform: infusionsvätska, lösning Administreringssätt: intravenöst Läkemedelsform: tablett Administreringssätt: oralt |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 upp till dag 14 av cykel 2
|
DLTs bedömdes med hjälp av det nationella cancerinstitutets gemensamma terminologikriterier för biverkningar (NCI-CTCAE) version 4.03.
DLT definierades som någon grad 3 eller högre icke-hematologisk toxicitet (med undantag för allergisk reaktion/överkänslighet), grad 4 neutropeni och/eller grad 4 trombocytopeni som varar längre än 5 dagar, tillskrivet isatuximab.
All annan toxicitet som utredaren och sponsorn ansåg vara dosbegränsande, oavsett grad, betraktades också som DLT.
|
Dag 1 av cykel 1 upp till dag 14 av cykel 2
|
|
Fas 1: Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från baslinjen upp till 30 dagar efter den sista dosen (maximal varaktighet: 120 veckor)
|
Biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som fick studieläkemedlet och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med behandlingen.
TEAE definierades som biverkningar som utvecklades eller förvärrades under behandlingsperioden, vilket definierades som perioden från tidpunkten för första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Från baslinjen upp till 30 dagar efter den sista dosen (maximal varaktighet: 120 veckor)
|
|
Fas 2 Steg 2: Andel deltagare med övergripande svar enligt uppdaterade IMWG-svarskriterier
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak (maximal varaktighet: 97 veckor)
|
ELLER: deltagare med sCR eller CR eller VGPR eller PR.
Enligt uppdaterad IMWG, CR: Negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och <=5 % plasmaceller i benmärg; normalt FLC-förhållande på 0,26-1,65 hos deltagare med endast FLC-sjukdom; sCR: CR och normalt FLC-förhållande och inga klonala celler i benmärg; VGPR: Serum och urin M-protein kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores eller >=90 % minskning av serum M-protein och urin M-proteinnivå <100 mg/24 timmar, >90 % minskning av skillnaden mellan inblandade och oinvolverade FLC-nivåer; PR: >=50% minskning av serum M-protein och minskning av urin M-protein med >=90% eller till <200 mg/24 timmar; >=50 % minskning av skillnaden mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer i stället för M-proteinkriterier eller >=50 % minskning av plasmaceller i stället för M-protein om det finns vid baslinjen.
|
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak (maximal varaktighet: 97 veckor)
|
|
Fas 2 Steg 1: Andel deltagare med övergripande svar (OR) enligt International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria
Tidsram: Från datumet för randomisering till sjukdomsprogression eller död eller dataavbrott (maximal varaktighet: 77 veckor för steg 1a-arm och 53 veckor för steg 1b-arm)
|
ELLER definieras som deltagare med strikt fullständigt svar (sCR) eller fullständigt svar (CR) eller mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) .
Baserat på IMWG, CR: Negativt serum och urin vid immunfixering, försvinnande av eventuella mjukdelsplasmacytom och <=5 % plasmaceller i benmärg; sCR: CR och normal fri lätt kedja (FLC) förhållande och inga klonala celler i benmärg; VGPR: Serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller >=90 % minskning av serum M-protein och urin M-proteinnivå <100 mg/24 timmar; PR: >=50% minskning av serum M-protein och minskning av urin M-protein med >=90% eller till <200 mg/24 timmar; >=50 % minskning av skillnaden mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer i stället för M-proteinkriterierna eller en >=50 % minskning av plasmaceller istället för M-protein om det finns vid baslinjen.
|
Från datumet för randomisering till sjukdomsprogression eller död eller dataavbrott (maximal varaktighet: 77 veckor för steg 1a-arm och 53 veckor för steg 1b-arm)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) bedömning: Fas 1: Plasmakoncentration av Isatuximab observerad vid slutet av en intravenös infusion (Ceoi)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1: Vid slutet av infusionen
|
Ceoi definierades som plasmakoncentrationen av Isatuximab vid slutet av infusionen.
Data för detta utfallsmått var planerat att samlas in och analyseras separat för doserna 0,3 mg/kg, 1 mg/kg och inte för 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 och 0,1 dosnivåer (rapporterade under en arm, dvs.
Fas 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltagarflöde).
Analys utfördes på PK-populationen: deltagare som gav informerat samtycke, fick minst en dos (även om ofullständig) av isatuximab, hade en bedömningsbar PK-parameter.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 3 Dag 1: Vid slutet av infusionen
|
|
PK-bedömning: Fas 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Isatuximab
Tidsram: För Q2W: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 3, 7, 24, 48 och 168 timmar efter infusion; För QW: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 4, 24, 48, 72 och 168 timmar efter infusion
|
Data för detta utfallsmått var planerat att samlas in och analyseras separat för doserna 0,3 mg/kg, 1 mg/kg och inte för 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 och 0,1 dosnivåer (rapporterade under en arm, dvs.
Fas 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltagarflöde).
Analys utfördes på PK-populationen.
|
För Q2W: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 3, 7, 24, 48 och 168 timmar efter infusion; För QW: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 4, 24, 48, 72 och 168 timmar efter infusion
|
|
PK-bedömning: Fas 1: Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av Isatuximab
Tidsram: För Q2W: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 3, 7, 24, 48 och 168 timmar efter infusion; För QW: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 4, 24, 48, 72 och 168 timmar efter infusion
|
Data för detta utfallsmått var planerat att samlas in och analyseras separat för doserna 0,3 mg/kg, 1 mg/kg och inte för 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 och 0,1 dosnivåer (rapporterade under en arm, dvs.
Fas 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltagarflöde).
Analys utfördes på PK-populationen.
|
För Q2W: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 3, 7, 24, 48 och 168 timmar efter infusion; För QW: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 4, 24, 48, 72 och 168 timmar efter infusion
|
|
PK-bedömning: Fas 1: Plasmakoncentration av Isatuximab vid vecka 1, 2 och 3
Tidsram: Vecka 1, 2 och 3
|
Data för detta utfallsmått var planerat att samlas in och analyseras endast för dos 1 mg/kg och inte för 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 och 0,3 mg/kg dosnivåer (rapporterade under en arm, dvs.
Fas 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltagarflöde).
|
Vecka 1, 2 och 3
|
|
PK-bedömning: Fas 1: Förutspådd kumulativ yta under plasmakoncentrationskurvan (AUC) för Isatuximab under den första veckan (0-168 timmar) (AUC1W)
Tidsram: För Q2W: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 3, 7, 24, 48 och 168 timmar efter infusion; För QW: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 4, 24, 48, 72 och 168 timmar efter infusion
|
Data för detta utfallsmått var planerat att samlas in och analyseras endast för dos 1 mg/kg och inte för 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 och 0,3 mg/kg dosnivåer (rapporterade under en arm, dvs.
Fas 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltagarflöde).
|
För Q2W: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 3, 7, 24, 48 och 168 timmar efter infusion; För QW: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 4, 24, 48, 72 och 168 timmar efter infusion
|
|
PK-bedömning: Fas 1: Förutspådd kumulativ yta under plasmakoncentrationskurvan (AUC) för Isatuximab under de första 2 veckorna (0-336 timmar) (AUC2W)
Tidsram: För Q2W: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 3, 7, 24, 48 och 336 timmar efter infusion; För QW: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 4, 24, 48, 72 och 336 timmar efter infusion
|
Data för detta utfallsmått var planerat att samlas in och analyseras endast för dos 1 mg/kg och inte för 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 och 0,3 mg/kg dosnivåer (rapporterade under en arm, dvs.
Fas 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltagarflöde).
|
För Q2W: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 3, 7, 24, 48 och 336 timmar efter infusion; För QW: Cykel 1, Dag 1: före dos, 15 minuter efter start av infusion, vid slutet av infusion, 4, 24, 48, 72 och 336 timmar efter infusion
|
|
Farmakodynamisk (PD) bedömning: Fas 1: Förändring från baslinje i serum/plasmamarkörer
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
|
Serum/plasmamarkörer inkluderade: tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α), interleukin-1β (IL-1-β), interleukin 6 (IL-6) och interferon-gamma (IFN-Gamma).
På grund av förändringar i planerad analys samlades och analyserades inte data för högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) och CD38.
|
Cykel 1 Dag 1
|
|
Immunogenicitetsbedömning: Fas 1: Antal deltagare med behandlingsuppkommande och behandlingsförstärkta anti-läkemedelsantikroppar (ADA) svar
Tidsram: Upp till 120 veckor
|
ADA-svar kategoriserades som: behandlingsinducerat och behandlingsförstärkt svar.
Behandlingsinducerad ADA definierades som ADA som utvecklades när som helst under ADA-studiens observationsperiod (definierad som tiden från den första isatuximab-administreringen till slutet av fas 1) hos deltagare utan redan existerande ADA (definierad som: ADA som var närvarande i prover som tagits före behandling), inklusive deltagare utan förbehandlingsprov (före behandling).
Behandlingsförstärkt ADA definierades som redan existerande ADA som ökade minst 2 titersteg mellan förbehandling (före behandling) och efterbehandling.
|
Upp till 120 veckor
|
|
Klinisk bedömning: Fas 1: Andel deltagare med övergripande respons och klinisk nytta: Bedömd med hjälp av European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) kriterier
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av progression eller död (på grund av någon orsak) (maximal varaktighet: 120 veckor)
|
ELLER definieras som deltagare med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bästa övergripande svar (BOR).
Klinisk nytta: deltagare med minimal respons (MR) eller bättre som BOR.
BOR: bästa sekventiella svar från behandlingsstart genom hela studien exklusive någon tidpunkt efter start av annan behandling.
CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad, <5 % plasmaceller i benmärgsaspirat, ingen ökning av storlek eller antal lytiska benskador.
PR: >=50 % minskning av serum-M-protein, minskning av M-protein i urin efter 24 timmar med >=90 % eller <200 mg, >=50 % minskning av storlek/antal mjukvävnadsplasmacytom, ingen ökning i storlek eller antal av lytiska benskador.
MR: 25 till 49 % minskning av serum-M-protein, 50-89 % minskning av 24-timmars urin-M-protein, 25-49 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom, ingen ökning i storlek eller antal lytiska benskador.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av progression eller död (på grund av någon orsak) (maximal varaktighet: 120 veckor)
|
|
Klinisk bedömning: Fas 1: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från datum för första svar till datum för första dokumentation av progression eller död (på grund av någon orsak) (maximal varaktighet: 120 veckor)
|
DOR: tid från första respons (PR eller bättre) till första dokumenterad tumörprogression/död.
Progression enligt EBMT: >25 % ökning av serummonoklonal paraproteinnivå, vilket också måste vara en absolut ökning på >= 5 g/l: bekräftat av >=1 upprepad undersökning; >25 % ökning av utsöndring av lätt kedja i urin under 24 timmar, vilket också måste vara en absolut ökning på >=200 mg/24 timmar: bekräftat av >=1 upprepad undersökning; >25 % ökning av plasmaceller i en benmärgsaspirat/på trefinbiopsi, vilket också måste vara en absolut ökning på >= 10 %; definitiv ökning av storleken av befintliga benskador/mjukvävnadsplasmacytom; utveckling av nya benskador/mjukvävnadsplasmacytom; utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dl eller 2,8 mmol/l) som inte kan tillskrivas någon annan orsak.
PR: >=50 % minskning av serum-M-protein, minskning av M-protein i urin under 24 timmar med >=90 % eller <200 mg, >=50 % minskning av storlek/antal mjukvävnadsplasmacytom, ingen ökning av storlek/antal lytiska benskador.
|
Från datum för första svar till datum för första dokumentation av progression eller död (på grund av någon orsak) (maximal varaktighet: 120 veckor)
|
|
Klinisk bedömning: Fas 1: Tid till första svar (TTR)
Tidsram: Från datum för första dosadministration till datum för första svar eller dödsfall (beroende på vilken orsak som helst) (maximal varaktighet: 120 veckor)
|
TTR definierades som tiden från första dosen av isatuximab till första svar (PR eller bättre).
PR: >=50 % minskning av serum-M-protein, minskning av M-protein i urin efter 24 timmar med >=90 % eller <200 mg, >=50 % minskning av storlek/antal mjukvävnadsplasmacytom, ingen ökning i storlek eller antal av lytiska benskador.
|
Från datum för första dosadministration till datum för första svar eller dödsfall (beroende på vilken orsak som helst) (maximal varaktighet: 120 veckor)
|
|
Klinisk bedömning: Fas 1: Antal deltagare med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus (PS) (Karnofsky Performance Status) - Förskjutning från baslinjevärde till bästa värde under behandling
Tidsram: Vid baslinjen, under behandlingen (dag 1 upp till 120 veckor)
|
ECOG-prestandastatus mättes på en 4-gradig skala för att bedöma deltagarens prestationsstatus.
0=Normal, fullt funktionell; 1=Trötthet utan signifikant minskning av daglig aktivitet; 2=Trötthet med betydande försämring av dagliga aktiviteter eller sängläge <50 % av vakna timmar; 3=Sängvila/sittande >50 % av vakna timmar; 4=Sängliggande eller oförmögen att ta hand om sig själv, där lägre poäng tydde på god prestationsstatus.
Antal deltagare med Baseline ECOG PS-poäng och motsvarande förändringar av de bästa värdena (kategoriserade som: Baseline ECOG 1, Under Behandling ECOG 0; Baseline ECOG 2, Under Treatment ECOG 0; Baseline ECOG 2, Under Treatment ECOG 1) rapporteras.
|
Vid baslinjen, under behandlingen (dag 1 upp till 120 veckor)
|
|
Klinisk bedömning: Fas 1: Antal deltagare med Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (Karnofsky Performance Status) - Förskjutning från baslinjevärde till sämsta värde under behandling
Tidsram: Vid baslinjen, under behandlingen (upp till 120 veckor)
|
ECOG-prestandastatus mättes på en 4-gradig skala för att bedöma deltagarens prestationsstatus.
0=Normal, fullt funktionell; 1=Trötthet utan signifikant minskning av daglig aktivitet; 2=Trötthet med betydande försämring av dagliga aktiviteter eller sängläge <50 % av vakna timmar; 3=Sängvila/sittande>50 % av vakna timmar; 4=Sängliggande eller oförmögen att ta hand om sig själv, där högre poäng indikerade sämsta prestationsstatus.
Antal deltagare med Baseline ECOG PS-poäng och motsvarande förändringar av de sämsta värdena (kategoriserade som: Baseline ECOG 0, Under Behandling ECOG 1; Baseline ECOG 2, Under Treatment ECOG 1; Baseline ECOG 0, Under Treatment ECOG 2; Baseline ECOG 1, Under behandling ECOG 2; Baseline ECOG 0, Under Treatment ECOG 3; Baseline ECOG 1, Under Treatment ECOG 3; Baseline ECOG 2, Under Treatment ECOG 3) rapporteras.
|
Vid baslinjen, under behandlingen (upp till 120 veckor)
|
|
Fas 2 Steg 1: Varaktighet av svar
Tidsram: Från datum för första svar till sjukdomsprogression eller död eller dataavbrott (maximal varaktighet: 77 veckor för steg 1a-arm och 53 veckor för steg 1b-arm)
|
DOR:Tid från datumet för det första IAC-bestämda svaret (>= PR) som därefter bekräftades, till datumet för första IAC-bestämda PD/död, beroende på vilket som inträffade tidigare.
uppdaterade IMWG-kriterier- PR:>=50 % minskning i skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer i stället för M-proteinkriterier eller en >=50 % minskning av plasmaceller istället för M-protein om baslinjen var ≥30 %.
Om närvarande vid baslinjen en >=50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom; PD: Ökning med 25 % från lägsta svarsvärde i något av följande: Serum M-protein >=0,5 g/dL absolut ökning och/eller urin M-protein >=200 mg/24 timmars absolut ökning och/eller >10 mg/ dL absolut ökning av skillnaden mellan involverade och icke inblandade FLC-nivåer, >=10 % benmärgsplasmaceller (PCs), utveckling av nya benskador/mjukvävnadsplasmacytom eller definitiv ökning av storleken på befintliga benskador/mjukdelsplasmacytom, utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dl) tillskrivet PC-proliferationsstörning.
|
Från datum för första svar till sjukdomsprogression eller död eller dataavbrott (maximal varaktighet: 77 veckor för steg 1a-arm och 53 veckor för steg 1b-arm)
|
|
Fas 2 Steg 2: Varaktighet av svar
Tidsram: Från datum för första svar till sjukdomsprogression eller dödsfall eller data cut-off (maximal varaktighet: 97 veckor)
|
DOR: Tid från datum för 1:a IAC-bestämt svar (>= PR) som därefter bekräftades, till datum för 1:a IAC fastställd PD eller död, beroende på vilket som inträffade tidigare.
Enligt uppdaterade IMWG-kriterier-PR: ≥50% minskning av serum-M-protein och minskning av urin-M-protein med ≥90% eller till <200 mg/24 timmar.
≥50 % minskning av skillnaden mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer i stället för M-proteinkriterier eller ≥50 % minskning av plasmaceller i stället för M-protein om baslinjen var ≥30 %.
Om närvarande vid baslinjen ≥50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom; PD: Ökning med >25 % från lägsta svarsvärde i något av följande: Serum M-komponent (absolut ökning måste vara >0,5 g/dL)4 och/eller urin M-komponent (absolut ökning måste vara >200 mg/24) h) och/eller >10 mg/dL absolut ökning av skillnaden mellan inblandade och icke inblandade FLC-nivåer, >=10 % benmärgsplasmacell, utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL) enbart hänförlig till plasmacellsproliferativ störning .
|
Från datum för första svar till sjukdomsprogression eller dödsfall eller data cut-off (maximal varaktighet: 97 veckor)
|
|
Fas 2 Steg 2: Andel deltagare med klinisk nytta
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av progression eller död (maximal varaktighet: 97 veckor)
|
Klinisk nytta: deltagare med sCR, CR, VGPR, PR eller MR, enligt IMWG-kriterier, fastställda av IAC.
CR:negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad, <5 % plasmaceller i benmärgsaspirat, normalt FLC-förhållande (0,26-1,65) hos deltagare med endast FLC-sjukdom.sCR:CR+normal
FLC-kvot, frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi.VGPR:serum & urin M-komponent detekterbar genom immunfixering, ej på elektrofores/,>=90% minskning av serum M-komponent plus urin M-komponent nivå <100mg/24h/ ,>=90 % minskning i skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer; PR:>=50% minskning av serum M-protein, minskning av 24h urin M-protein med >=90%/<200mg/24h,>50% minskning i skillnad mellan involverad och oinvolverad FLC istället för M-proteinkriterier, >=50 % minskning i storlek/antal mjukvävnadsplasmacytom.
MR:>=25 men <49 % minskning av serum-M-protein, minskning av 24-timmars urin-M-protein med 50-89 %, 25-49 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av progression eller död (maximal varaktighet: 97 veckor)
|
|
Fas 2 Steg 1: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för den första dosen tills progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (maximal varaktighet: 77 veckor för steg 1a-arm och 53 veckor för steg 1b-arm)
|
PFS definierades som tidsintervallet från datumet för första administrering av isatuximab till datumet för den första IAC-bekräftade sjukdomsprogressionen (PD) eller datum för dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Enligt IMWG-kriterier, PD: Ökning med > 25 % från lägsta svarsvärde i något eller flera av följande: Serum M-komponent och/eller (den absoluta ökningen måste vara > 0,5 g/dL), Urin M-komponent och /eller (den absoluta ökningen måste vara > 200 mg/24 timmar), > 10 mg/dL minskning av skillnaden mellan inblandade och icke inblandade FLC-nivåer i stället för M-proteinkriterierna, >10 % absolut procentandel av benmärgsplasmaceller, definitiv utveckling av nya benskador eller plasmacytom i mjukvävnad eller tydlig ökning av storleken på befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad, utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium > 11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L) som enbart tillskrivs plasmacellen proliferativ störning.
Analys utfördes med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från datumet för den första dosen tills progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (maximal varaktighet: 77 veckor för steg 1a-arm och 53 veckor för steg 1b-arm)
|
|
Fas 2 Steg 2: Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datumet för den första dosen tills progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (maximal varaktighet: 97 veckor)
|
PFS definierades som tidsintervallet från datumet för första administrering av isatuximab till datumet för den första IAC-bekräftade sjukdomsprogressionen eller datumet för dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Enligt IMWG-kriterier, PD: Ökning med >25 % från lägsta svarsvärde i något av följande: Serum M-komponent (den absoluta ökningen måste vara >0,5 g/dL)4 och/eller M-komponent i urin (den absoluta ökningen måste vara >200 mg/24 h) och/eller >10 mg/dL minskning av skillnaden mellan inblandade och icke inblandade FLC-nivåer istället för M-proteinkriterierna, ≥10 % benmärgsplasmacell, utveckling av hyperkalcemi (korrigerad serumkalcium >11,5 mg/dL) som enbart tillskrivs den plasmacellsproliferativa störningen.
Analys utfördes med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från datumet för den första dosen tills progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (maximal varaktighet: 97 veckor)
|
|
Fas 2 Steg 1: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datumet för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak (maximal varaktighet 77 veckor för steg 1a armar och 53 veckor för steg 1b arm)
|
OS definierades som tidsintervallet från datumet för första administrering av Isatuximab till dödsfall oavsett orsak.
Analys utfördes med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från datumet för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak (maximal varaktighet 77 veckor för steg 1a armar och 53 veckor för steg 1b arm)
|
|
Fas 2 Steg 2: Total överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak (maximal varaktighet: 97 veckor)
|
OS definierades som tidsintervallet från datumet för första administrering av Isatuximab till dödsfall oavsett orsak.
Analys utfördes med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak (maximal varaktighet: 97 veckor)
|
|
Fas 2 Steg 1: Förändring från baslinjen i hälsorelaterad livskvalitet (HRQL) European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Poäng: Global hälsostatus
Tidsram: Baslinje, dag 1 av cyklerna 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 och avslutad behandling (EOT: när som helst upp till 77 veckor för steg 1a armar och 53 veckor för steg 1b arm)
|
EORTC-QLQ-C30 är ett cancerspecifikt instrument med 30 frågor för utvärdering av ny kemoterapi och ger en bedömning av deltagarrapporterade utfallsdimensioner.
De första 28 frågorna använde en 4-gradig skala (1=inte alls,2=lite,3=ganska lite,4=mycket) för att utvärdera 5 funktionsskalor (fysisk, roll, emotionell, kognitiv, social), 3 symptom fjäll (trötthet, illamående/kräkningar, smärta) & andra enstaka föremål.
För varje punkt, hög poäng = hög nivå av symptomatologi/problem.
De två sista frågorna representerade deltagarnas bedömning av övergripande hälsa och livskvalitet, kodade på en 7-gradig skala (1=mycket dålig till 7=utmärkt).
EORTC QLQ-C30 observerade värden och förändring från baslinjen för globalt hälsotillstånd (poäng på frågorna 29 & 30) och 5 funktionsskalor, 3 symtomskalor och andra enskilda poster (poäng av frågorna 1 till 28).
Svaren omvandlades till betygsskala, med värden mellan 0 och 100.
En hög poäng representerade ett gynnsamt resultat med bästa livskvalitet för deltagaren.
|
Baslinje, dag 1 av cyklerna 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 och avslutad behandling (EOT: när som helst upp till 77 veckor för steg 1a armar och 53 veckor för steg 1b arm)
|
|
Fas 2 Steg 1: Förändring från baslinjen i den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancerlivskvalitet Multipelt myelom specifik modul med 20 artiklar (EORTC QLQ-MY20) Poäng: Sjukdomssymptom Subscale Poäng
Tidsram: Baslinje, dag 1 av cyklerna 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 och EOT (när som helst upp till 77 veckor för steg 1a armar och 53 veckor för steg 1b arm)
|
EORTC QLQ-MY20 är ett validerat frågeformulär för att bedöma den övergripande livskvaliteten hos deltagare med MM.
Den har 4 underskalor: kroppsbild, framtidsperspektiv) och 2 symtomskalor (sjukdomssymtom och biverkningar av behandlingen).
Sjukdomssymtom subskala använd 4-gradig skala varierade från 1= 'Inte alls' till 4= 'Väldigt mycket'.
Medelvärdena beräknades och omvandlades till skalan 0-100, där högre poäng = fler symtom och lägre hälsorelaterad livskvalitet (HRQL) och lägre poäng = färre symtom och mer HRQL.
|
Baslinje, dag 1 av cyklerna 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 och EOT (när som helst upp till 77 veckor för steg 1a armar och 53 veckor för steg 1b arm)
|
|
Fas 2 Steg 1: Förändring från baslinjen i Euro Livskvalitet 5 Dimension (EQ-5D) Generisk hälsostatus - Visuell analog skala
Tidsram: Baslinje, dag 1 av cyklerna 4, 7, 10, 13, 16, 19 och EOT (när som helst upp till 77 veckor för steg 1a armar och 53 veckor för steg 1b arm)
|
EQ-5D var ett standardiserat HRQL-enkät som bestod av EQ-5D beskrivande system och Visual Analogue Scale (VAS).
EQ-5D VAS användes för att registrera en deltagares betyg för hans/hennes nuvarande hälsorelaterade livskvalitetstillstånd och fångades på ett vertikalt VAS (0-100), där 0 = sämsta tänkbara hälsotillstånd och 100 = bästa tänkbara hälsotillstånd.
|
Baslinje, dag 1 av cyklerna 4, 7, 10, 13, 16, 19 och EOT (när som helst upp till 77 veckor för steg 1a armar och 53 veckor för steg 1b arm)
|
|
Farmakokinetisk bedömning: Fas 2 Steg 2: Arean under plasmakoncentrationen versus tidskurvan för Isatuximab över 1 veckas intervall
Tidsram: Fördosering, i slutet av infusionen, 1 timme och 168 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
|
Fördosering, i slutet av infusionen, 1 timme och 168 timmar efter dos på dag 1 av cykel 1
|
|
|
Farmakokinetisk bedömning: Fas 2 Steg 2: Arean under plasmakoncentrationen versus tidskurvan för Isatuximab över 2 veckors intervall
Tidsram: Cykel 1, dag 1: före dos, i slutet av infusionen, 168 och 336 timmar efter infusion
|
Cykel 1, dag 1: före dos, i slutet av infusionen, 168 och 336 timmar efter infusion
|
|
|
Farmakokinetisk bedömning: Fas 2 Steg 2: Arean under plasmakoncentrationen versus tidskurvan för Isatuximab över 4 veckors intervall
Tidsram: Cykel 1, dag 1: före dos, vid slutet av infusionen, 168, 336 och 672 timmar efter infusion
|
Cykel 1, dag 1: före dos, vid slutet av infusionen, 168, 336 och 672 timmar efter infusion
|
|
|
Farmakokinetisk bedömning: Fas 2 Steg 2: Ackumuleringskvot för isatuximab baserat på Ctrough
Tidsram: Cykel 2, Dag 1; Cykel 1, dag 8; Cykel 4, dag 1
|
Ctrough är den plasmakoncentration som observerats före administrering av behandlingen.
För den första kategorin beräknades ackumuleringsförhållandet genom att dividera Ctrough-värdet för cykel 2 Dag 1 med Cykel 1 Dag 8 och för andra kategorin beräknades ackumuleringsförhållandet genom att dividera Ctrough-värdet för Cykel 4 Dag 1 med Cykel 1 Dag 8.
|
Cykel 2, Dag 1; Cykel 1, dag 8; Cykel 4, dag 1
|
|
Immunogenicitetsbedömning: Fas 2 Steg 2: Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar mot Isatuximab
Tidsram: Upp till 97 veckor
|
ADA-svar kategoriserades som: behandlingsinducerat och behandlingsförstärkt svar.
Behandlingsinducerad ADA definierades som ADA som utvecklades när som helst under ADA-studiens observationsperiod (definierad som tiden från den första isatuximab-administreringen till slutet av fas 2 steg 2) hos deltagare utan redan existerande ADA (definierad som: ADA som var närvarande i prover som togs före behandling), inklusive deltagare utan förbehandlingsprov (före behandling).
Behandlingsförstärkt ADA definierades som redan existerande ADA som ökade minst 2 titersteg mellan förbehandling (före behandling) och efterbehandling.
|
Upp till 97 veckor
|
|
Fas 2 Steg 1: Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från baslinjen upp till 30 dagar efter den sista dosen (maximal varaktighet: 414 veckor för steg 1a och 92 veckor för steg 1b)
|
Biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som fick studieläkemedlet och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med behandlingen.
TEAE definierades som biverkningar som utvecklades eller förvärrades under behandlingsperioden, vilket definierades som perioden från tidpunkten för första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Från baslinjen upp till 30 dagar efter den sista dosen (maximal varaktighet: 414 veckor för steg 1a och 92 veckor för steg 1b)
|
|
Fas 2 Steg 2: Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen (maximal varaktighet: 301 veckor)
|
AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som fick studieläkemedlet och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med behandlingen.
TEAE definierades som biverkningar som utvecklades eller förvärrades under behandlingsperioden, vilket definierades som perioden från tidpunkten för första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
|
Från baslinje upp till 30 dagar efter den sista dosen (maximal varaktighet: 301 veckor)
|
|
Fas 2 Steg 1: Andel deltagare med klinisk nytta
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av progression eller död (maximal varaktighet: 77 veckor för steg 1a armar och 53 veckor för steg 1b arm)
|
Klinisk nytta: deltagare med sCR, CR, VGPR, PR eller MR enligt IMWG-kriterier, fastställda av IAC.
CR: negativ immunfixering på serum & urin, försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom, <5% PCs i benmärgsaspirat.
sCR: CR + normalt FLC-förhållande (0,26-1,65), frånvaro av klonala celler i benmärgsbiopsi.
VGPR: serum & urin M-komponent detekterbar genom immunfixering, ej vid elektrofores/,>=90 % minskning av serum M-komponent plus urin M-komponent nivå <100mg/24 timmar; PR: ≥50 % minskning av serum-M-protein och minskning av urin-M-protein med ≥90 % eller till <200 mg/24 timmar, ≥50 % minskning av skillnaden mellan involverade och icke-involverade FLC-nivåer i stället för M- proteinkriterier eller en ≥50 % minskning av plasmaceller i stället för M-protein om baslinjen var ≥30 %.
Om närvarande vid baslinjen, ≥50 % storleksminskning i mjukvävnadsplasmacytom.
MR:>=25 men <49% minskning av serum M-protein, minskning av 24h urin M-protein med 50-89%, 25-49% storleksminskning i mjukvävnadsplasmacytom.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumentation av progression eller död (maximal varaktighet: 77 veckor för steg 1a armar och 53 veckor för steg 1b arm)
|
|
Farmakokinetisk bedömning: Fas 2 Steg 2: Plasmakoncentration av Isatuximab före behandlingsadministrering (Ctrough)
Tidsram: Dag 7, 14 och 28
|
Dag 7, 14 och 28
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Dimopoulos M, Bringhen S, Anttila P, Capra M, Cavo M, Cole C, Gasparetto C, Hungria V, Jenner M, Vorobyev V, Ruiz EY, Yin JY, Saleem R, Hellet M, Mace S, Paiva B, Vij R. Isatuximab as monotherapy and combined with dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Blood. 2021 Mar 4;137(9):1154-1165. doi: 10.1182/blood.2020008209.
- Mikhael J, Richter J, Vij R, Cole C, Zonder J, Kaufman JL, Bensinger W, Dimopoulos M, Lendvai N, Hari P, Ocio EM, Gasparetto C, Kumar S, Oprea C, Chiron M, Brillac C, Charpentier E, San-Miguel J, Martin T. A dose-finding Phase 2 study of single agent isatuximab (anti-CD38 mAb) in relapsed/refractory multiple myeloma. Leukemia. 2020 Dec;34(12):3298-3309. doi: 10.1038/s41375-020-0857-2. Epub 2020 May 14.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 maj 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
21 december 2018
Avslutad studie (Faktisk)
13 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 mars 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2010
Första postat (Beräknad)
10 mars 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Hematologiska sjukdomar
- Neoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Antineoplastiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antiinflammatoriska medel
- Antiemetika
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteashämmare
- Enzyminhibitorer
- Dexametason
- Dexametasonacetat
- BB 1101
Andra studie-ID-nummer
- TED10893
- U1111-1116-5472 (Registeridentifierare: ICTRP)
- 2013-001418-13 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer.
Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet.
Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .