Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis 1/2 Dózisemelés és anti-CD38 monoklonális antitestek hatékonysági vizsgálata kiválasztott CD38+ hematológiai rosszindulatú betegekben

2024. október 22. frissítette: Sanofi

Fázis I/2 dóziseszkalációs biztonsági, farmakokinetikai és hatékonysági vizsgálat humanizált monoklonális antitest (SAR650984) többszöri intravénás beadásáról CD38 ellen kiválasztott CD38+ hematológiai rosszindulatú betegekben

Az elsődleges célkítűzés:

1. fázis:

A SAR650984 (Isatuximab) maximális tolerált dózisának (MTD)/maximálisan beadott dózisának (MAD) meghatározása.

2. fázis (1. szakasz):

Az egyedi hatóanyagú Isatuximab hatásának értékelése különböző dózisokban/ütemezésekben, valamint a dózis és a kezelési rend kiválasztása az Isatuximab önmagában vagy dexametazonnal kombinációban történő teljes válaszarányának (ORR) további értékelésére.

2. fázis (2. szakasz):

Az izatuximab aktivitásának értékelése az általános válaszarány (ORR) szempontjából az 1. szakasztól kiválasztott adagban/ütemezésben, önmagában (ISA-kar) és dexametazonnal kombinálva (ISAdex-kar).

Másodlagos célok:

1. fázis:

  • A globális biztonsági profil jellemzése, beleértve a kumulatív toxicitást.
  • Az Isatuximab farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése a javasolt adagolási rend(ek)ben.
  • A farmakodinamika (PD), az immunválasz és az előzetes betegségválasz értékelése.

2. fázis (1. szakasz): a következő célkitűzések értékelése az Isatuximab, mint önálló hatóanyag tekintetében:

  • Biztonság
  • A hatásosság a válasz időtartama, a klinikai előnyök aránya, a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés alapján mérve.

2. fázis (2. szakasz): a következő célok értékelése az egyes karokban (ISA és ISAdex):

  • Biztonság
  • A hatásosság a válasz időtartama, a klinikai előnyök aránya, a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés alapján mérve.
  • A résztvevők által jelentett változások az egészséggel összefüggő életminőségben, a myeloma multiplex tüneteiben és az általános egészségi állapotban.
  • Az Isatuximab farmakokinetikai profilja.
  • Az Isatuximab immunogenitása.
  • Vizsgálja meg a CD38-receptor-sűrűség és a CD38-receptor-foglaltság közötti kapcsolatot (csak az 1. stádiumban) myeloma multiplex sejteken és a klinikai válasz paramétereit.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az 1. fázisú vizsgálat időtartama egy egyéni résztvevő esetében egy legfeljebb 2 hétig tartó szűrési időszakot, Isatuximab QW-kezelést (hetente) vagy Q2W-vel (2 hetente) tartalmazott, kivéve, ha a biztonságosság vagy a betegség progressziója miatt korábban megszakították. A résztvevőket a vizsgált gyógyszer utolsó felhasználását követően legalább 30 napig, megoldatlan toxicitás esetén pedig több mint 30 napig követték, vagy egy másik rákellenes kezelés megkezdéséig.

A 2. fázisú vizsgálat időtartama egy egyéni résztvevő esetében egy legfeljebb 3 hétig tartó szűrési időszakot, majd egy kezelési időszakot és egy követési időszakot tartalmazott. A kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan mellékhatások megjelenéséig vagy a leállítás egyéb okáig folytatták. A résztvevőket a vizsgálati gyógyszer utolsó használatától számított 3 havonta követték a halálukig vagy a vizsgálat lefújásáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

351

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentína, C1425ASS
        • Investigational Site Number : 032003
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentína, C1181ACH
        • Investigational Site Number : 032002
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentína, C1426ANZ
        • Investigational Site Number : 032001
  • Belgium
      • Antwerpen, Belgium, 2060
        • Investigational Site Number : 056001
  • Brazília
      • Rio De Janeiro, Brazília, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 076004
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazília, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 076003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazília, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 076001
      • Sao Paulo, São Paulo, Brazília, 04537-081
        • Clínica São Germano Site Number : 076002
  • Chile
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Chile, 4810469
        • Investigational Site Number : 152001
  • Egyesült Királyság
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Egyesült Királyság, SO16 6YD
        • Investigational Site Number : 826002
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Egyesült Királyság, NG5 1PB
        • Investigational Site Number : 826001
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic Site Number : 840003
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 840005
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Site Number : 840009
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Site Number : 840010
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0759
        • The University Of Michigan Site Number : 840022
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Center Site Number : 840027
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic of Rochester Site Number : 840018
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 840013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • The Cancer Center At Hackensack University Medical Site Number : 840011
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Site Number : 840014
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27707
        • Duke University Medical College Site Number : 840016
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267-0542
        • University of Cincinnati Site Number : 840004
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University Site Number : 840001
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112-5550
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah Site Number : 840002
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 840012
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin Site Number : 840017
  • Finnország
      • Helsinki, Finnország, 00029
        • Investigational Site Number : 246001
      • Turku, Finnország, 20520
        • Investigational Site Number : 246002
  • Franciaország
      • Nantes Cedex 01, Franciaország, 44093
        • Investigational Site Number : 250003
      • Pierre Benite, Franciaország, 69495
        • Investigational Site Number : 250004
      • TOULOUSE Cedex 9, Franciaország, 31059
        • Investigational Site Number : 250001
  • Görögország
      • Athens, Görögország, 11528
        • Investigational Site Number : 300001
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Investigational Site Number : 376004
      • Tel HaShomer, Izrael, 52621
        • Investigational Site Number : 376002
  • Mexikó
      • Monterrey, Mexikó, 64460
        • Investigational Site Number : 484001
    • San Luis Potosí
      • San Luis Potosi, San Luis Potosí, Mexikó, 78419
        • Investigational Site Number : 484003
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Investigational Site Number : 380001
      • Torino, Olaszország, 10126
        • Investigational Site Number : 380002
  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 125284
        • Investigational Site Number : 643002
      • Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630087
        • Investigational Site Number : 643003
      • Petrozavodsk, Orosz Föderáció, 185019
        • Investigational Site Number : 643001
      • Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 194291
        • Investigational Site Number : 643004
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Investigational Site Number : 604001
      • Lima, Peru, 34
        • Investigational Site Number : 604002
  • Pulyka
      • Ankara, Pulyka, 06200
        • Investigational Site Number : 792002
      • Ankara, Pulyka, 06500
        • Investigational Site Number : 792005
      • Samsun, Pulyka, 55139
        • Investigational Site Number : 792004
      • İstanbul, Pulyka
        • Investigational Site Number : 792001
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Investigational Site Number : 724004
      • Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Investigational Site Number : 724001
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Investigational Site Number : 724008
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanyolország, 08036
        • Investigational Site Number : 724005
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Spanyolország, 08916
        • Investigational Site Number : 724007
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008
        • Investigational Site Number : 724002
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Spanyolország, 46017
        • Investigational Site Number : 724006
  • Ukrajna
      • Kyiv, Ukrajna, 04112
        • Investigational Site Number : 804001
      • Vinnytsia, Ukrajna, 21001
        • Investigational Site Number : 804004
      • Zaporizhzhya, Ukrajna, 69600
        • Investigational Site Number : 804002

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

1. fázis:

  • A dóziseszkalációs kohorszok esetében az alább részletezett, igazoltan kiválasztott CD38+ hematológiai rosszindulatú daganatokkal rendelkező résztvevők, akik a standard terápia után előrehaladtak, vagy akiknél nem volt hatékony standard terápia (refrakter/relapszusos résztvevők). B-sejtes Non-Hodgkin-lymphoma/leukémia (NHL) résztvevők legalább 1 mérhető elváltozással. Myeloma multiplex (MM) résztvevők mérhető M-protein szérummal és/vagy 24 órás vizelettel. Akut myeloid leukémia (AML) résztvevői, minden típus, kivéve az M3-at a francia-amerikai-brit (FAB) besorolás alapján. Akut limfoblasztos leukémia (B-sejtes ALL) résztvevők. Krónikus limfocitás leukémia (CLL) résztvevői.
  • Expanziós kohorszok esetében a relapszusos/refrakter MM-ben szenvedő résztvevők mérhető M-proteinnel (szérum M-protein >0,5 g/dl és/vagy vizelet M-protein >200 mg (24 órás vizelet)) vagy emelkedett szérummentes könnyűláncok (FLC) >10 mg/dl abnormális FLC-aránnyal), akiknél az immunmoduláló gyógyszert (IMiD) és proteaszóma inhibitort tartalmazó standard terápia során vagy azt követően előrehaladtak, és akik megfeleltek a protokollban meghatározott standard kockázati vagy magas kockázati kritériumoknak.

2. fázis:

  • A résztvevőknél ismert myeloma multiplex diagnosztizáltak, mérhető betegségre utaló jelekkel, és a betegség progresszióját a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai alapján bizonyították: szérum M-protein ≥1 g/dl vagy vizelet M-protein >=200 mg /24 óra, vagy mérhető m-protein hiányában a szérum FLC >=10 mg/dl és abnormális szérum immunglobulin kappa lambda FLC arány (<0,26 vagy >1,65).
  • Azok a résztvevők, akik legalább három korábbi terápiás vonalat kaptak MM-re, és IMiD-kezelésben részesültek (>=2 ciklus vagy több mint 2 hónapos kezelés) és proteaszóma-gátló (PI) (>=2 ciklus vagy több mint 2 hónap). VAGY olyan résztvevők, akiknek a betegsége kétszeresen refrakter volt az IMiD-re és a PI-re. Azok a résztvevők, akik egynél több típusú IMiD-t és PI-t kaptak, betegségüknek refrakternek kell lennie a legutóbbival szemben.
  • Azok a résztvevők, akik minimális vagy jobb választ értek el legalább egy korábbi terápiás vonalra.
  • Azok a résztvevők, akik alkilezőszert kaptak (>=2 ciklus vagy >=2 hónap) önmagában vagy más MM-kezelésekkel kombinálva.
  • Csak a 2. szakasz: Azok a résztvevők, akiknél az IMWG-kritériumok alapján a legutóbbi korábbi kezelés során vagy azt követően a betegség progresszióját észlelték.

Kizárási kritériumok:

1. fázis:

  • Karnofsky teljesítmény állapota <60
  • Szegény csontvelő tartalék
  • Rossz szervműködés
  • Ismert intolerancia az infúziós fehérjetermékekre, szacharózra, hisztidinre, poliszorbát 80-ra, vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati terápia bármely összetevőjével szemben, amely nem volt alkalmas szteroidokkal és H2-blokkolóval történő előgyógyszerezésre
  • Minden olyan súlyos aktív betegség (beleértve a klinikailag jelentős fertőzést, amely krónikus, visszatérő vagy aktív volt) vagy társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolta a biztonságot, a vizsgálatnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését.
  • Bármilyen súlyos alapbetegség, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amelyek ronthatják a vizsgálatban való részvételt vagy az eredmények értelmezését

2. fázis:

  • A myeloma multiplex immunglobulin M (IgM) altípusban szenvedő résztvevők
  • Korábbi kezelés bármilyen anti-CD38 terápiával
  • Egyidejű plazmasejtes leukémiában szenvedők
  • Résztvevők, akiknek ismert vagy gyanított amiloidózisa van
  • Karnofsky teljesítménystátusz <60 (1. szakasz)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Teljesítményi állapot >2 (2. szakasz).
  • Szegény csontvelő tartalék
  • Rossz szervműködés
  • Ismert intolerancia az infúziós fehérjetermékekre, szacharózra, hisztidinre, poliszorbát 80-ra, vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati terápia bármely összetevőjével szemben, amely nem volt alkalmas szteroidokkal és H2-blokkolóval történő előgyógyszerezésre
  • Minden olyan súlyos aktív betegség (beleértve a klinikailag jelentős fertőzést, amely krónikus, visszatérő vagy aktív volt) vagy társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolta a biztonságot, a vizsgálatnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését.
  • Bármilyen súlyos alapbetegség, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét, amelyek rontották a vizsgálatban való részvételt vagy az eredmények értelmezését

A fenti információk nem tartalmazzák a résztvevők klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatos összes megfontolást.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis: Izatuximab <=1 mg/kg Q2W
A CD38+ hematológiai rosszindulatú daganatokban (HM) szenvedő résztvevők izatuximabot kaptak az 1 mg/kg (mg/kg) vagy azzal egyenlő (<=) dózisok bármelyikében (azaz. 0,0001 mg/kg vagy 0,001 mg/kg vagy 0,01 mg/kg vagy 0,03 mg/kg vagy 0,1 mg/kg vagy 0,3 mg/kg vagy 1 mg/kg intravénás (IV) infúzióként minden 14 nap 1. napján kezelési ciklus elfogadhatatlan toxicitás, a betegség progressziója, halálozás, a résztvevő hozzájárulásának visszavonásáig, a vizsgáló döntéséig és/vagy a vizsgálati gyógyszer rendelkezésre állásáig (maximális expozíció: 120 hét).
Drog: Isatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Kísérleti: 1. fázis: Isatuximab 3 mg/kg Q2W
A CD38+ HM-ben szenvedő résztvevők 3 mg/ttkg Isatuximabot kaptak IV infúzióban minden 14 napos kezelési ciklus 1. napján az elfogadhatatlan toxicitás, a betegség progressziója, a halál, a beleegyezés visszavonásáig, a vizsgáló döntéséig és/vagy a vizsgálati gyógyszer rendelkezésre állásáig ( maximális expozíció: 120 hét).
Drog: Isatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Kísérleti: 1. fázis: Isatuximab 5 mg/kg Q2W
A CD38+ HM-ben szenvedő résztvevők 5 mg/ttkg Isatuximabot kaptak IV infúzióban minden 14 napos kezelési ciklus 1. napján az elfogadhatatlan toxicitás, a betegség progressziója, a halál, a beleegyezés visszavonásáig, a vizsgáló döntéséig és/vagy a vizsgálati gyógyszer rendelkezésre állásáig ( maximális expozíció: 120 hét).
Drog: Isatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Kísérleti: 1. fázis: Izatuximab (CD38+HM és standard kockázatú myeloma multiplex)
A CD38+ HM-ben szenvedő résztvevőket, valamint a standard kockázatú myeloma multiplexben szenvedő résztvevőket bevontuk ebbe a karba, és 10 mg/kg Isatuximabot kaptak IV infúzióban minden 14 napos kezelési ciklus 1. napján az elfogadhatatlan toxicitás, a betegség progressziója, a halál vagy a beleegyezés bekövetkezéséig. a vizsgálati gyógyszer visszavonása, a vizsgáló döntése és/vagy elérhetősége (maximális expozíció: 120 hét).
Drog: Isatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Kísérleti: 1. fázis: Izatuximab (CD38 + HM és nagy kockázatú myeloma multiplex)
A CD38+ HM-ben szenvedő résztvevők, valamint a nagy kockázatú myeloma multiplexben szenvedő betegek 10 mg/kg Isatuximabot kaptak IV infúzióban minden 14 napos kezelési ciklus 1. napján az elfogadhatatlan toxicitás, a betegség progressziója, a halál, a beleegyezés visszavonásáig, a vizsgáló döntéséig, és/vagy a vizsgálati gyógyszer elérhetősége (maximális expozíció: 120 hét).
Drog: Isatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Kísérleti: 1. fázis: Isatuximab 10 mg/kg QW
A CD38+ HM-ben szenvedő résztvevők 10 mg/ttkg Isatuximabot kaptak IV infúzióban QW, azaz minden 14 napos kezelési ciklus 1. és 8. napján az elfogadhatatlan toxicitás, a betegség progressziója, a halál, a beleegyezés visszavonásáig, a vizsgáló döntéséig és/vagy a vizsgálati gyógyszer elérhetősége (maximális expozíció: 120 hét).
Drog: Isatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Kísérleti: 1. fázis: Isatuximab 20 mg/kg Q2W
A CD38+ HM-ben szenvedő résztvevők 20 mg/ttkg Isatuximabot kaptak IV infúzióban minden 14 napos kezelési ciklus 1. napján az elfogadhatatlan toxicitás, a betegség progressziója, a halál, a beleegyezés visszavonásáig, a vizsgáló döntéséig és/vagy a vizsgálati gyógyszer rendelkezésre állásáig ( maximális expozíció: 120 hét).
Drog: Isatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Kísérleti: 1. fázis: Isatuximab 20 mg/kg QW
A CD38+ HM-ben szenvedő résztvevők 20 mg/ttkg Isatuximabot kaptak IV infúzióban QW, azaz minden 14 napos kezelési ciklus 1. és 8. napján az elfogadhatatlan toxicitás, a betegség progressziója, a halál, a beleegyezés visszavonásáig, a vizsgáló döntéséig és/vagy a vizsgálati gyógyszer elérhetősége (maximális expozíció: 120 hét).
Drog: Isatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Kísérleti: 2. fázis 1a. szakasz: Isatuximab 3 mg/kg Q2W
A myeloma multiplexben szenvedő résztvevők 3 mg/ttkg Isatuximabot kaptak IV infúzióban minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján az elfogadhatatlan nemkívánatos eseményig (AE), a betegség progressziójáig, a vizsgálati protokollnak való rossz megfelelésig, a vizsgálat befejezéséig vagy a követés elmaradásáig. fel (maximális expozíció: 414 hét).
Drog: Isatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Kísérleti: 2. fázis 1a. szakasz: Isatuximab 10 mg/kg Q2W
A myeloma multiplexben szenvedő résztvevők 10 mg/ttkg Isatuximabot kaptak IV infúzióban minden 28 napos ciklus 1. és 15. napján, egészen elfogadhatatlan mellékhatásig, a betegség progressziójáig, a vizsgálati protokollnak való rossz megfelelésig, a vizsgálat befejezéséig vagy a nyomon követés hiányáig (maximális expozíció). : 414 hét).
Drog: Isatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Kísérleti: 2. fázis Stage1a: Izatuximab 10mg/kg Q2W; Aztán Q4W
A myeloma multiplexben szenvedő résztvevők 10 mg/kg Isatuximabot kaptak IV infúzióban Q2W, azaz az 1. és 2. ciklus 1. és 15. napján (mindegyik ciklus 28 nap), majd 4 hetente (Q4W), azaz mindegyik 28. ciklus 1. napján -napos ciklus az elfogadhatatlan mellékhatásokig, a betegség progressziójáig, a vizsgálati protokollnak való rossz megfelelésig, a vizsgálat befejezéséig vagy a nyomon követésig (maximális expozíció: 414 hét).
Drog: Isatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Kísérleti: 2. fázis, 1b. szakasz: 20 mg/kg Isatuximab QW, majd Q2W
A myeloma multiplexben szenvedő résztvevők 20 mg/kg Isatuximabot kaptak IV infúzióban QW, azaz az 1. és 2. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján (mindegyik ciklus 28 nap), majd Q2W, azaz mindegyik 1. és 15. napján. 28 napos ciklus az elfogadhatatlan mellékhatásokig, a betegség progressziójáig, a vizsgálati protokollnak való rossz megfelelésig, a vizsgálat befejezéséig vagy a nyomon követésig (maximális expozíció: 92 hét).
Drog: Isatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Kísérleti: 2. fázis 2. szakasz: Isatuximab önmagában
A relapszusban vagy relapszusban/refrakter myeloma multiplexben (RRMM) szenvedő résztvevők 20 mg/kg Isatuximabot kaptak IV infúzióban az 1. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján (28 nap), majd az azt követő 1. és 15. napokon. 28 napos ciklusok az elfogadhatatlan mellékhatásokig, a betegség progressziójáig, a vizsgálati protokollnak való rossz megfelelésig, a vizsgálat befejezéséig, a nyomon követés hiánya vagy a vizsgáló döntése (maximális expozíció: 301 hét).
Drog: Isatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Kísérleti: 2. fázis 2. szakasz: Isatuximab + Dexametazon
A relapszusban vagy RRMM-ben szenvedő résztvevők 20 mg/kg Isatuximabot kaptak IV infúzióban az 1. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján (28 nap), majd minden további 28 napos ciklus 1. és 15. napján dexametazonnal együtt : tabletta vagy intravénás infúzió (40 mg/nap [<] 75 éves kor alatt; 20 mg/nap [nagyobb vagy egyenlő, mint [>=] 75 éves korban) az 1., 8., 15. és Minden 28 napos ciklusból 22-ig elfogadhatatlan mellékhatás, betegség progressziója, a vizsgálati protokollnak való rossz megfelelés, a vizsgálat befejezése, a nyomon követés vagy a vizsgáló döntése miatt elveszett (maximális expozíció: 301 hét).
Drog: Isatuximab SAR650984

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Más nevek:
  • Sarclisa
Drog: Dexametazon

Gyógyszerforma: oldatos infúzió

Az alkalmazás módja: intravénás

Drog: Dexametazon

Gyógyszerforma: tabletta

Az alkalmazás módja: szájon át

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától a 2. ciklus 14. napjáig
A DLT-k értékelése a Nemzeti Rákkutató Intézet közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 4.03-as verziója alapján történt. DLT-nek minősült bármely 3. vagy annál magasabb fokozatú nem hematológiai toxicitás (az allergiás reakció/túlérzékenység kivételével), 4. fokozatú neutropénia és/vagy 4. fokozatú thrombocytopenia, amely 5 napnál tovább tart, és az izatuximabnak tulajdonítható. Minden egyéb toxicitás, amelyet a vizsgáló és a szponzor dóziskorlátozónak ítélt, függetlenül a fokozattól, szintén DLT-nek minősült.
Az 1. ciklus 1. napjától a 2. ciklus 14. napjáig
1. fázis: Azon résztvevők száma, akik kezelésben részesültek vészhelyzetben (TEAE)
Időkeret: A kiindulási állapottól az utolsó adag után 30 napig (maximális időtartam: 120 hét)
Nemkívánatos eseményként (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt határoztak meg, aki olyan résztvevőnél fordult elő, aki vizsgálati gyógyszert kapott, és ennek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lennie a kezeléssel. A TEAE-ket olyan mellékhatásokként határozták meg, amelyek a kezelési időszak alatt alakultak ki vagy súlyosbodtak, ami a vizsgálati kezelés első dózisától számított 30 napos időszak a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.
A kiindulási állapottól az utolsó adag után 30 napig (maximális időtartam: 120 hét)
2. fázis 2. szakasz: A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya a frissített IMWG válaszkritériumok szerint
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (maximális időtartam: 97 hét)
VAGY: sCR vagy CR vagy VGPR vagy PR résztvevők. A frissített IMWG, CR szerint: Negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése és a plazmasejtek <=5%-a a csontvelőben; normál FLC-arány 0,26-1,65 a csak FLC-betegségben szenvedő résztvevőknél; sCR: CR és normál FLC arány, és nincs klonális sejt a csontvelőben; VGPR: A szérum és a vizelet M-protein kimutatható immunfixálással, de nem elektroforézissel vagy >=90%-os szérum M-protein és vizelet M-protein szint csökkenése <100 mg/24 óra, >90%-os csökkenés az érintett és nem érintettek közötti különbségben FLC szintek; PR: a szérum M-protein >=50%-os csökkenése és a vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >=90%-kal vagy 200 mg/24 óra alatt; Az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség >=50%-os csökkenése az M-protein kritériuma helyett, vagy a plazmasejtek számának >=50%-os csökkenése az M-protein helyett, ha az alapvonalon jelen volt.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (maximális időtartam: 97 hét)
2. fázis 1. szakasz: Az általános válaszreakcióval (OR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) egységes válaszkritériumai szerint
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójáig vagy a halálozásig vagy az adatok bezárásáig (maximális időtartam: 77 hét az 1a szakaszban és 53 hét az 1b szakaszban)
VAGY definíció szerint szigorú teljes válasz (sCR) vagy teljes válasz (CR) vagy nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy részleges válasz (PR) résztvevői. IMWG, CR alapján: Negatív szérum és vizelet immunfixáláskor, bármely lágyszöveti plazmacitóma eltűnése és <=5% plazmasejtek a csontvelőben; sCR: CR és normál szabad könnyű lánc (FLC) arány, és nincs klonális sejt a csontvelőben; VGPR: A szérum és a vizelet M-proteinje immunfixálással kimutatható, de elektroforézissel nem, vagy a szérum M-protein és a vizelet M-protein szintje >=90%-os csökkenése <100 mg/24 óra; PR: a szérum M-protein >=50%-os csökkenése és a vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >=90%-kal vagy 200 mg/24 óra alatt; >=50%-os csökkenés az érintett és nem érintett FLC-szintek közötti különbségben az M-protein kritériuma helyett, vagy a plazmasejtek számának >=50%-os csökkenése az M-protein helyett, ha az alapvonalon jelen volt.
A véletlen besorolás időpontjától a betegség progressziójáig vagy a halálozásig vagy az adatok bezárásáig (maximális időtartam: 77 hét az 1a szakaszban és 53 hét az 1b szakaszban)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetikai (PK) értékelés: 1. fázis: Az izatuximab plazmakoncentrációja az intravénás infúzió végén (Ceoi) megfigyelve
Időkeret: 1. ciklus 1. nap és 3. ciklus 1. nap: Az infúzió végén
A Ceoi-t az Isatuximab plazmakoncentrációjaként határozták meg az infúzió végén. A tervek szerint ehhez az eredményméréshez az adatokat külön-külön gyűjtötték össze és elemezték a 0,3 mg/kg, 1 mg/kg dózisokra, nem pedig a 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 és 0,1 dózisszintekre (az egyik kar alatt jelentették, pl. 1. fázis: Isatuximab <=1 mg/kg a résztvevők áramlásában). Az elemzést a PK populáción végezték el: azok a résztvevők, akik tájékoztatáson alapuló beleegyezést adtak, legalább egy adag (még ha nem is teljes) izatuximabot kaptak, értékelhető PK paraméterrel rendelkeztek.
1. ciklus 1. nap és 3. ciklus 1. nap: Az infúzió végén
PK értékelés: 1. fázis: Az izatuximab maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Q2W: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 3, 7, 24, 48 és 168 órával az infúzió után; QW esetén: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 4, 24, 48, 72 és 168 órával az infúzió után
A tervek szerint ehhez az eredményméréshez az adatokat külön-külön gyűjtötték össze és elemezték a 0,3 mg/kg, 1 mg/kg dózisokra, nem pedig a 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 és 0,1 dózisszintekre (az egyik kar alatt jelentették, pl. 1. fázis: Isatuximab <=1 mg/kg a résztvevők áramlásában). Az elemzést PK populáción végeztük.
Q2W: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 3, 7, 24, 48 és 168 órával az infúzió után; QW esetén: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 4, 24, 48, 72 és 168 órával az infúzió után
PK értékelés: 1. fázis: Az Isatuximab maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Q2W: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 3, 7, 24, 48 és 168 órával az infúzió után; QW esetén: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 4, 24, 48, 72 és 168 órával az infúzió után
A tervek szerint ehhez az eredményméréshez az adatokat külön-külön gyűjtötték össze és elemezték a 0,3 mg/kg, 1 mg/kg dózisokra, nem pedig a 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 és 0,1 dózisszintekre (az egyik kar alatt jelentették, pl. 1. fázis: Isatuximab <=1 mg/kg a résztvevők áramlásában). Az elemzést PK populáción végeztük.
Q2W: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 3, 7, 24, 48 és 168 órával az infúzió után; QW esetén: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 4, 24, 48, 72 és 168 órával az infúzió után
PK értékelés: 1. fázis: Az Isatuximab plazmakoncentrációja az 1., 2. és 3. héten
Időkeret: 1., 2. és 3. hét
A tervek szerint ehhez az eredménymérőhöz csak az 1 mg/kg dózisra gyűjtötték volna össze és elemezték volna az adatokat, nem pedig a 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 és 0,3 mg/kg dózisszintekre (az egyik kar alatt jelentették, pl. 1. fázis: Isatuximab <=1 mg/kg a résztvevők áramlásában).
1., 2. és 3. hét
PK értékelés: 1. fázis: Az Isatuximab plazmakoncentrációs görbéje alatti várható kumulatív terület (AUC) az első héten (0-168 óra) (AUC1W)
Időkeret: Q2W: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 3, 7, 24, 48 és 168 órával az infúzió után; QW esetén: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 4, 24, 48, 72 és 168 órával az infúzió után
A tervek szerint ehhez az eredménymérőhöz csak az 1 mg/kg dózisra gyűjtötték volna össze és elemezték volna az adatokat, nem pedig a 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 és 0,3 mg/kg dózisszintekre (az egyik kar alatt jelentették, pl. 1. fázis: Isatuximab <=1 mg/kg a résztvevők áramlásában).
Q2W: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 3, 7, 24, 48 és 168 órával az infúzió után; QW esetén: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 4, 24, 48, 72 és 168 órával az infúzió után
PK értékelés: 1. fázis: Az Isatuximab plazmakoncentrációs görbéje alatti várható kumulatív terület (AUC) az első 2 hétben (0-336 óra) (AUC2W)
Időkeret: Q2W: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 3, 7, 24, 48 és 336 órával az infúzió után; QW esetén: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 4, 24, 48, 72 és 336 órával az infúzió után
A tervek szerint ehhez az eredménymérőhöz csak az 1 mg/kg dózisra gyűjtötték volna össze és elemezték volna az adatokat, nem pedig a 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 és 0,3 mg/kg dózisszintekre (az egyik kar alatt jelentették, pl. 1. fázis: Isatuximab <=1 mg/kg a résztvevők áramlásában).
Q2W: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 3, 7, 24, 48 és 336 órával az infúzió után; QW esetén: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, 15 perccel az infúzió megkezdése után, az infúzió végén, 4, 24, 48, 72 és 336 órával az infúzió után
Farmakodinámiás (PD) értékelés: 1. fázis: Változás az alapértékhez képest a szérum/plazma markerekben
Időkeret: 1. ciklus 1. nap
A szérum/plazma markerek a következők voltak: tumor nekrózis faktor alfa (TNF-α), interleukin-1β (IL-1-β), interleukin 6 (IL-6) és interferon-gamma (IFN-Gamma). A tervezett elemzés változása miatt a nagy érzékenységű C-reaktív fehérjére (hs-CRP) és a CD38-ra vonatkozó adatok gyűjtése és elemzése nem történt meg.
1. ciklus 1. nap
Immunogenitási értékelés: 1. fázis: Kezelés előtti és kezeléssel megerősített gyógyszerellenes antitestekre (ADA) reagáló résztvevők száma
Időkeret: Akár 120 hétig
Az ADA-választ a következők szerint osztályozták: kezelés által kiváltott és kezelés által megerősített válasz. A kezelés által kiváltott ADA-t úgy határozták meg, mint az ADA-t, amely az ADA vizsgálati megfigyelési időszaka alatt (amely az első izatuximab beadásától az 1. fázis végéig eltelt idő) bármikor kialakult olyan résztvevőknél, akiknél korábban nem volt ADA (definíció szerint: ADA, akik jelen voltak) kezelés előtt vett mintákban), beleértve az előkezelés nélküli (kezelés előtti) mintákat is. A kezeléssel megerősített ADA-t úgy határozták meg, mint a már létező ADA-t, amely legalább 2 titerlépést emelt az előkezelés (a kezelés előtt) és az utókezelés között.
Akár 120 hétig
Klinikai értékelés: 1. fázis: Az általános válaszreakcióval és klinikai haszonnal rendelkező résztvevők százalékos aránya: Az Európai Vér- és Velőtranszplantációs Társaság (EBMT) kritériumai alapján értékelve
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a progresszió vagy a halál (bármilyen ok miatt) első dokumentálásáig (maximális időtartam: 120 hét)
VAGY definíció szerint a teljes választ (CR) vagy a részleges választ (PR) a legjobb általános válaszként (BOR) mutató résztvevők. Klinikai előnyök: minimális választ (MR) vagy jobb, mint BOR-val rendelkező résztvevők. BOR: a legjobb szekvenciális válasz a kezelés kezdetétől a teljes vizsgálaton át, kivéve az egyéb kezelés megkezdését követő bármely időpontot. CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése, a plazmasejtek <5%-a a csontvelő-aspirátumokban, a lítikus csontsérülések méretének vagy számának növekedése nincs. PR: a szérum M-proteinszintjének >=50%-os csökkenése, a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >=90%-kal vagy <200mg-mal, a lágyszöveti plazmacitómák méretének/számának >=50%-os csökkenése, méret vagy szám növekedése lítikus csontsérülések. MR: 25-49%-os szérum M-protein csökkenés, 24 órás vizelet M-protein 50-89%-os csökkenése, lágyszöveti plazmacitómák méretének 25-49%-os csökkenése, a lítikus csontsérülések méretének vagy számának növekedése nem.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a progresszió vagy a halál (bármilyen ok miatt) első dokumentálásáig (maximális időtartam: 120 hét)
Klinikai értékelés: 1. fázis: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első válasz időpontjától a progresszió vagy a halál (bármilyen ok miatt) első dokumentálásáig (maximális időtartam: 120 hét)
DOR: az első választól (PR vagy jobb) az első dokumentált tumorprogresszió/halál közötti idő. Progresszió az EBMT szerint: a szérum monoklonális paraprotein szintjének >25%-os növekedése, aminek szintén >= 5 g/l abszolút emelkedésnek kell lennie: >=1 ismételt vizsgálat igazolja; >25%-os növekedés a 24 órás vizelet könnyűlánc-kiválasztásában, aminek szintén >=200 mg/24 h abszolút növekedésnek kell lennie:>=1 ismételt vizsgálat igazolta; a plazmasejtek >25%-os növekedése csontvelő-aspirátumban/trefin biopsziában, ami szintén >=10%-os abszolút növekedésnek kell lennie; a meglévő csontléziók/lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése; új csontléziók/lágyszöveti plazmacitómák kialakulása; hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérum kalcium >11,5 mg/dl vagy 2,8 mmol/l), amely más okra nem vezethető vissza. PR: a szérum M-proteinszintjének >=50%-os csökkenése, a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >=90%-kal vagy <200mg-mal, a lágyszöveti plazmacitómák méretének/számának >=50%-os csökkenése, a sejtek méretének/számának növekedése lítikus csontsérülések.
Az első válasz időpontjától a progresszió vagy a halál (bármilyen ok miatt) első dokumentálásáig (maximális időtartam: 120 hét)
Klinikai értékelés: 1. fázis: Az első reakcióig eltelt idő (TTR)
Időkeret: Az első adag beadásától az első válasz vagy a halál (bármilyen okból) bekövetkezéséig (maximális időtartam: 120 hét)
A TTR-t az első izatuximab adagtól az első válaszig (PR vagy jobb) eltelt időként határozták meg. PR: a szérum M-proteinszintjének >=50%-os csökkenése, a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >=90%-kal vagy <200mg-mal, a lágyszöveti plazmacitómák méretének/számának >=50%-os csökkenése, méret vagy szám növekedése lítikus csontsérülések.
Az első adag beadásától az első válasz vagy a halál (bármilyen okból) bekövetkezéséig (maximális időtartam: 120 hét)
Klinikai értékelés: 1. fázis: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusszal (PS) (Karnofsky teljesítmény státuszú) résztvevők száma – eltolás az alapértékről a legjobb értékre a kezelés során
Időkeret: Kiinduláskor, a kezelés alatt (1. naptól 120 hétig)
Az ECOG teljesítmény státuszát egy 4 pontos skálán mértük a résztvevő teljesítményállapotának felmérésére. 0=Normál, teljesen működőképes; 1=Fáradtság a napi aktivitás jelentős csökkenése nélkül; 2=Fáradtság a napi tevékenységek jelentős károsodásával vagy az ébrenléti órák 50%-ánál fennálló ágynyugalommal; 3 = Ágynyugalom/ülés az ébrenléti idő >50%-a; 4 = Ágyhoz kötött vagy nem tud gondoskodni önmagáról, ahol az alacsonyabb pontszám jó teljesítményt jelez. A kiindulási ECOG PS pontszámmal rendelkező résztvevők számát és a legjobb értékek megfelelő változásait (kategorizálása: kiindulási ECOG 1, kezelés alatti ECOG 0; kiindulási ECOG 2, kezelés közben ECOG 0; kiindulási ECOG 2, kezelés közben 1. ECOG).
Kiinduláskor, a kezelés alatt (1. naptól 120 hétig)
Klinikai értékelés: 1. fázis: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státuszban (Karnofsky Teljesítmény Státusz) A résztvevők száma – Eltolás az alapértékről a legrosszabb értékre a kezelés során
Időkeret: Kiinduláskor, a kezelés alatt (120 hétig)
Az ECOG teljesítmény státuszát egy 4 pontos skálán mértük a résztvevő teljesítményállapotának felmérésére. 0=Normál, teljesen működőképes; 1=Fáradtság a napi aktivitás jelentős csökkenése nélkül; 2=Fáradtság a napi tevékenységek jelentős károsodásával vagy az ébrenléti órák 50%-ánál fennálló ágynyugalommal; 3 = Ágynyugalom/ülés > az ébrenléti órák 50%-a; 4 = Ágyhoz kötött vagy nem tud gondoskodni önmagáról, ahol a magasabb pontszám a legrosszabb teljesítményt jelzi. A kiindulási ECOG PS pontszámmal rendelkező résztvevők száma és a legrosszabb értékek megfelelő változásai (kategorizálása: ECOG 0 kiindulási érték, ECOG 1 kezelés alatt; ECOG 2 alapérték, kezelés közben ECOG 1; ECOG kiindulási érték 0, kezelés közben ECOG 2; ECOG 1 kiindulási érték, A kezelés alatt ECOG 2; kiindulási ECOG 0, kezelés közben ECOG 3; kiindulási ECOG 1, kezelés alatt ECOG 3; kiindulási ECOG 2, kezelés közben ECOG 3) jelentették.
Kiinduláskor, a kezelés alatt (120 hétig)
2. fázis 1. szakasz: A válasz időtartama
Időkeret: Az első válasz időpontjától a betegség progressziójáig vagy haláláig, vagy az adatok bezárásáig (maximális időtartam: 77 hét az 1a szakaszban és 53 hét az 1b szakaszban)
DOR: Az 1. IAC által meghatározott válasz dátumától eltelt idő (>= PR), amelyet ezt követően megerősítettek, az első IAC által meghatározott PD/halál dátumáig, attól függően, hogy melyik történt korábban. frissített IMWG kritériumok – PR:>=50%-os csökkenés az érintett és nem érintett FLC-szintek közötti különbségben az M-protein kritériumok helyett, vagy a plazmasejtek számának >=50%-os csökkenése az M-protein helyett, ha a kiindulási érték ≥30%. Ha a kiinduláskor jelen van, a lágyszöveti plazmacitómák méretének >=50%-os csökkenése; PD: 25%-os növekedés a legalacsonyabb válaszértékhez képest a következők bármelyikében: szérum M-protein >=0,5 g/dl abszolút növekedés és/vagy vizelet M-protein >=200 mg/24 óra abszolút növekedés és/vagy >10 mg/ dL abszolút növekedés az érintett és nem érintett FLC-szintek között, >=10% csontvelő-plazmasejtek (PC-k), új csontléziók/lágyszöveti plazmacitómák kialakulása vagy a meglévő csontléziók/lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése, hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérum kalcium >11,5 mg/dl) PC proliferációs rendellenességnek tulajdonítható.
Az első válasz időpontjától a betegség progressziójáig vagy haláláig, vagy az adatok bezárásáig (maximális időtartam: 77 hét az 1a szakaszban és 53 hét az 1b szakaszban)
2. fázis 2. szakasz: A válasz időtartama
Időkeret: Az első válasz időpontjától a betegség progressziójáig vagy haláláig, vagy az adatok bezárásáig (maximális időtartam: 97 hét)
DOR: Az 1. IAC által meghatározott válasz dátumától (>= PR), amelyet ezt követően megerősítettek, az 1. IAC által megállapított PD vagy haláleset dátumáig, attól függően, hogy melyik történt korábban. A frissített IMWG-kritériumok szerint-PR: a szérum M-protein ≥50%-os csökkenése és a vizelet M-proteinszintjének ≥90%-os vagy <200 mg/24 óra csökkenése. Az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség ≥50%-os csökkenése az M-protein kritériumai helyett, vagy ≥50%-os csökkenés a plazmasejtek számában M-protein helyett, ha a kiindulási érték ≥30%. Ha a kiinduláskor jelen van, a lágyszöveti plazmacitómák méretének ≥50%-os csökkenése; PD: >25%-os növekedés a legalacsonyabb válaszértékhez képest a következők bármelyikében: szérum M-komponens (az abszolút növekedésnek >0,5 g/dL-nek kell lennie)4 és/vagy vizelet M-komponens (az abszolút növekedésnek >200 mg/24-nek kell lennie h) és/vagy >10 mg/dl abszolút növekedés az érintett és nem érintett FLC-szintek közötti különbségben, >=10% csontvelői plazmasejt, hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérumkalcium >11,5 mg/dL), amely kizárólag a plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható .
Az első válasz időpontjától a betegség progressziójáig vagy haláláig, vagy az adatok bezárásáig (maximális időtartam: 97 hét)
2. fázis 2. szakasz: A klinikai haszonnal rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a progresszió vagy elhalálozás első dokumentálásáig (maximális időtartam: 97 hét)
Klinikai előny: sCR, CR, VGPR, PR vagy MR-ben szenvedő résztvevők, az IAC által meghatározott IMWG kritériumok szerint. CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése, <5% plazmasejtek a csontvelői aspirátumokban, normál FLC-arány (0,26-1,65) csak FLC-betegségben szenvedő résztvevőknél.sCR:CR+normál FLC arány, klonális sejtek hiánya a csontvelő biopsziában.VGPR: szérum és vizelet M-komponens immunfixálással kimutatható, nem elektroforézissel/,>=90%-os csökkenés a szérum M-komponens plusz vizelet M-komponens szintjében <100mg/24h/ ,>=90%-os csökkenés az érintett és nem érintett FLC-szintek közötti különbségben; PR:>=50%-os szérum M-protein csökkenés, 24 órás vizelet M-protein csökkenése >=90%-kal/<200mg/24h,>50%-kal csökken az érintett és nem érintett FLC közötti különbség az M-protein kritériumok helyett, >=50%-os csökkenés a lágyszöveti plazmacitómák méretében/számában. MR:>=25, de <49%-os szérum M-protein csökkenés, 24 órás vizelet M-protein mennyiségének 50-89%-os csökkenése, lágyszöveti plazmacitómák méretének 25-49%-os csökkenése
A véletlenszerű besorolás időpontjától a progresszió vagy elhalálozás első dokumentálásáig (maximális időtartam: 97 hét)
2. fázis 1. szakasz: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első adag beadásától a progresszióig vagy a halálozásig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam: 77 hét az 1a szakaszban és 53 hét az 1b szakaszban)
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első izatuximab beadás dátuma és az első IAC által megerősített betegség progresszió (PD) vagy bármely okból bekövetkezett halál időpontja közötti időtartamot, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Az IMWG-kritériumok szerint PD: 25%-nál nagyobb növekedés a legalacsonyabb válaszértékhez képest a következők bármelyikében: szérum M-komponens és/vagy (az abszolút növekedésnek >0,5 g/dl-nek kell lennie), vizelet M-komponens és /vagy (az abszolút növekedésnek > 200 mg/24 h-nak kell lennie), > 10 mg/dL az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség csökkenése az M-protein kritériumok helyett, a csontvelő-plazmasejt abszolút százaléka >10%, új csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása vagy a meglévő csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése, hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérumkalcium > 11,5 mg/dL vagy 2,65 mmol/L), amely kizárólag a plazmasejtnek tulajdonítható proliferatív rendellenesség. Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
Az első adag beadásától a progresszióig vagy a halálozásig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam: 77 hét az 1a szakaszban és 53 hét az 1b szakaszban)
2. fázis 2. szakasz: Progressziómentes túlélés
Időkeret: Az első adag beadásától a progresszióig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam: 97 hét)
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első izatuximab beadás dátuma és az első IAC által igazolt betegség progressziója közötti időintervallumot, vagy bármely okból bekövetkezett haláleset időpontját, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Az IMWG kritériumai szerint PD: >25%-os növekedés a legalacsonyabb válaszértékhez képest a következők bármelyikében: szérum M-komponens (az abszolút növekedésnek >0,5 g/dL-nek kell lennie)4 és/vagy vizelet M-komponens (az abszolút érték növekedésnek >200 mg/24 h) és/vagy >10 mg/dL-nek kell lennie az érintett és nem érintett FLC-szintek közötti különbség csökkenése az M-protein kritériumok helyett, ≥10% csontvelő-plazmasejt, hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérum kalcium >11,5 mg/dl) kizárólag a plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható. Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
Az első adag beadásától a progresszióig vagy a halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (maximális időtartam: 97 hét)
2. fázis 1. szakasz: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (maximális időtartam 77 hét az 1a stádiumú karoknál és 53 hét az 1b stádiumú karoknál)
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint az első Isatuximab beadás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (maximális időtartam 77 hét az 1a stádiumú karoknál és 53 hét az 1b stádiumú karoknál)
2. fázis 2. szakasz: Teljes túlélés
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (maximális időtartam: 97 hét)
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint az első Isatuximab beadás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt. Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (maximális időtartam: 97 hét)
2. fázis 1. szakasz: Változás az egészséggel összefüggő életminőségben (HRQL) az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőíve (EORTC QLQ-C30) Pontszám: Globális egészségügyi állapot
Időkeret: Kiindulási állapot, a 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10. ciklus 1. napja és a kezelés vége (EOT: bármikor legfeljebb 77 hétig az 1a szakaszban és 53 hétig az 1b szakaszban)
Az EORTC-QLQ-C30 egy rákspecifikus eszköz, amely 30 kérdést tartalmaz az új kemoterápia értékeléséhez, és a résztvevők által jelentett kimeneti dimenziók értékelését biztosítja. Az első 28 kérdés 4 fokozatú skálán (1=egyáltalán nem, 2=kicsit, 3=nagyon, 4=nagyon) 5 funkcionális skála (fizikai, szerep, érzelmi, kognitív, szociális) értékelésére szolgált, 3 tünet pikkelyek (fáradtság, hányinger/hányás, fájdalom) és egyéb egyedi tárgyak. Minden elemnél a magas pontszám = magas tünet/probléma szint. Az utolsó 2 kérdés a résztvevők általános egészségi állapotára és életminőségére vonatkozó értékelését jelentette, 7 fokozatú skálán kódolva (1 = nagyon rossz - 7 = kiváló). Az EORTC QLQ-C30 megfigyelte az értékeket és a változást az alapvonalhoz képest a globális egészségi állapot tekintetében (29. és 30. kérdés pontozása), valamint 5 funkcionális skálát, 3 tünetskálát és egyéb egyedi elemeket (az 1. és 28. kérdés pontozása). A válaszokat osztályozási skálává alakítottuk át, 0 és 100 közötti értékekkel. A magas pontszám a résztvevők számára a legjobb életminőséggel járó kedvező eredményt jelentette.
Kiindulási állapot, a 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10. ciklus 1. napja és a kezelés vége (EOT: bármikor legfeljebb 77 hétig az 1a szakaszban és 53 hétig az 1b szakaszban)
2. fázis 1. szakasz: Változás az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet kiindulási értékéhez képest Életminőség myeloma multiplex specifikus modul 20 elemmel (EORTC QLQ-MY20) Pontszámok: Betegség Tünetek Alskála Pontszám
Időkeret: Kiindulási állapot, 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10. ciklus és EOT (bármikor 77 hétig az 1a szakasz karjainál és 53 hétig az 1b szakasz karjainál)
Az EORTC QLQ-MY20 egy validált kérdőív az MM-ben szenvedő résztvevők általános életminőségének felmérésére. 4 alskálája van: testkép, jövőbeli perspektíva és 2 tünetskálája (betegség tünetei és a kezelés mellékhatásai). Használt betegségtünetek alskála A 4 fokozatú skála 1= „Egyáltalán nem” és 4= „Nagyon sok” között változott. A pontszámokat átlagoltuk, és 0-100-as skálára transzformáltuk, ahol a magasabb pontszámok több tünetet és alacsonyabb egészséggel összefüggő életminőséget (HRQL), alacsonyabb pontszámot pedig kevesebb tünetet és több HRQL-t jelent.
Kiindulási állapot, 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 9., 10. ciklus és EOT (bármikor 77 hétig az 1a szakasz karjainál és 53 hétig az 1b szakasz karjainál)
2. fázis 1. szakasz: Változás az alapértékhez képest az Euro Life Quality 5 dimenziójában (EQ-5D) általános egészségi állapot – vizuális analóg skála pontszámai
Időkeret: Kiindulási állapot, a 4., 7., 10., 13., 16., 19. és EOT ciklus 1. napja (bármikor, akár 77 hétig az 1a szakaszban és 53 hétig az 1b szakaszban)
Az EQ-5D egy standardizált HRQL kérdőív, amely EQ-5D leíró rendszerből és Visual Analogue Scale (VAS) skálából állt. Az EQ-5D VAS-t arra használták, hogy rögzítsék a résztvevő értékelését az aktuális egészséggel kapcsolatos életminőségi állapotára vonatkozóan, és egy függőleges VAS-on (0-100) rögzítették, ahol 0 = az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot és 100 = az elképzelhető legjobb egészségi állapot.
Kiindulási állapot, a 4., 7., 10., 13., 16., 19. és EOT ciklus 1. napja (bármikor, akár 77 hétig az 1a szakaszban és 53 hétig az 1b szakaszban)
Farmakokinetikai értékelés: 2. fázis 2. szakasz: A plazmakoncentráció alatti terület az izatuximab időgörbéjének függvényében 1 hetes intervallumon keresztül
Időkeret: Beadás előtt, az infúzió végén, 1 órával és 168 órával az adag beadása után, az 1. ciklus 1. napján
Beadás előtt, az infúzió végén, 1 órával és 168 órával az adag beadása után, az 1. ciklus 1. napján
Farmakokinetikai értékelés: 2. fázis 2. szakasz: A plazmakoncentráció alatti terület az izatuximab időgörbéjének függvényében 2 hetes intervallumon keresztül
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, az infúzió végén, 168 és 336 órával az infúzió után
1. ciklus, 1. nap: adagolás előtt, az infúzió végén, 168 és 336 órával az infúzió után
Farmakokinetikai értékelés: 2. fázis 2. szakasz: A plazmakoncentráció alatti terület az izatuximab időgörbéjének függvényében 4 hetes intervallumon keresztül
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: beadás előtt, az infúzió végén, 168, 336 és 672 órával az infúzió után
1. ciklus, 1. nap: beadás előtt, az infúzió végén, 168, 336 és 672 órával az infúzió után
Farmakokinetikai értékelés: 2. fázis 2. szakasz: Izatuximab akkumulációs aránya a Ctrough alapján
Időkeret: 2. ciklus, 1. nap; 1. ciklus, 8. nap; 4. ciklus, 1. nap
A Ctrough a kezelés beadása előtt megfigyelt plazmakoncentráció. Az 1. kategória esetében a felhalmozási arányt úgy számítottuk ki, hogy elosztottuk a 2. ciklus 1. napjának Ctrough értékét az 1. ciklus 8. napjával, a második kategória esetében pedig a felhalmozási arányt úgy számítottuk ki, hogy elosztottuk a 4. ciklus 1. napjának Ctrough értékét az 1. ciklus 8. napjával.
2. ciklus, 1. nap; 1. ciklus, 8. nap; 4. ciklus, 1. nap
Immunogenitási értékelés: 2. fázis 2. szakasz: Az izatuximab elleni gyógyszerellenes antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 97 hétig
Az ADA-választ a következők szerint osztályozták: kezelés által kiváltott és kezelés által megerősített válasz. A kezelés által kiváltott ADA-t ADA-ként határozták meg, amely az ADA vizsgálati megfigyelési időszaka során bármikor kifejlődött (az első izatuximab beadásától a 2. fázis 2. szakaszának végéig) olyan résztvevőknél, akiknél korábban nem volt ADA (definíció szerint: ADA, jelen voltak a kezelés előtt vett mintákban), beleértve az előkezelés nélküli (kezelés előtti) mintákat is. A kezeléssel megerősített ADA-t úgy határozták meg, mint a már létező ADA-t, amely legalább 2 titerlépést emelt az előkezelés (a kezelés előtt) és az utókezelés között.
Akár 97 hétig
2. fázis, 1. szakasz: Azon résztvevők száma, akik kezelésben szenvedtek vészhelyzetben (TEAE)
Időkeret: A kiindulási állapottól az utolsó adag után 30 napig (maximális időtartam: 414 hét az 1a szakaszban és 92 hét az 1b szakaszban)
Nemkívánatos eseményként (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt határoztak meg, aki olyan résztvevőnél fordult elő, aki vizsgálati gyógyszert kapott, és ennek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lennie a kezeléssel. A TEAE-ket olyan mellékhatásokként határozták meg, amelyek a kezelési időszak alatt alakultak ki vagy súlyosbodtak, ami a vizsgálati kezelés első dózisától számított 30 napos időszak a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.
A kiindulási állapottól az utolsó adag után 30 napig (maximális időtartam: 414 hét az 1a szakaszban és 92 hét az 1b szakaszban)
2. fázis, 2. szakasz: Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés vészhelyzetben szenved (TEAE)
Időkeret: A kiindulási állapottól az utolsó adag után 30 napig (maximális időtartam: 301 hét)
Az AE-t minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, aki olyan résztvevőben fordult elő, aki vizsgálati gyógyszert kapott, és nem feltétlenül kellett okozati összefüggésben lennie a kezeléssel. A TEAE-ket olyan mellékhatásokként határozták meg, amelyek a kezelési időszak alatt alakultak ki vagy súlyosbodtak, ami a vizsgálati kezelés első dózisától számított 30 napos időszak a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.
A kiindulási állapottól az utolsó adag után 30 napig (maximális időtartam: 301 hét)
2. fázis 1. szakasz: A klinikai haszonnal rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától a progresszió vagy halálozás első dokumentálásának időpontjáig (maximális időtartam: 77 hét az 1a. stádiumú karoknál és 53 hét az 1b.
Klinikai előnyök: az IAC által meghatározott sCR, CR, VGPR, PR vagy MR IMWG-kritériumok szerinti résztvevők. CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, minden lágyszöveti plazmacitóma eltűnése, <5% PC-k a csontvelő aspirátumokban. sCR: CR + normál FLC arány (0,26-1,65), klonális sejtek hiánya a csontvelő biopsziában. VGPR: szérum és vizelet M-komponens immunfixálással kimutatható, nem elektroforézissel/,>=90%-os csökkenés a szérum M-komponens plusz vizelet M-komponens szintjében <100mg/24óra; PR: a szérum M-protein ≥50%-os csökkenése és a vizelet M-protein mennyiségének csökkenése ≥90%-kal vagy <200 mg/24 órára, az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség ≥50%-os csökkenése az M- helyett. fehérje kritériumok vagy ≥50%-os plazmasejtek csökkenése M-protein helyett, ha a kiindulási érték ≥30% volt. Ha a kiinduláskor jelen van, ≥50%-os méretcsökkenés a lágyszöveti plazmacitómákban. MR:>=25, de <49%-os szérum M-protein csökkenés, 24 órás vizelet M-protein csökkenése 50-89%-kal, 25-49%-os méretcsökkenés lágyszöveti plazmacitómákban.
A véletlenszerű besorolás időpontjától a progresszió vagy halálozás első dokumentálásának időpontjáig (maximális időtartam: 77 hét az 1a. stádiumú karoknál és 53 hét az 1b.
Farmakokinetikai értékelés: 2. fázis 2. szakasz: Az izatuximab plazmakoncentrációja a kezelés előtt (Ctrough)
Időkeret: A 7., 14. és 28. napon
A 7., 14. és 28. napon

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sanofi

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. május 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. december 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. július 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. március 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. március 9.

Első közzététel (Becsült)

2010. március 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. november 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. október 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TED10893
  • U1111-1116-5472 (Registry Identifier: ICTRP)
  • 2013-001418-13 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit. A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében. A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel