Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1/2 studie eskalace dávky a účinnosti monoklonální protilátky anti-CD38 u pacientů s vybranými hematologickými malignitami CD38+

22. října 2024 aktualizováno: Sanofi

Fáze I/2 Studie bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti vícenásobného intravenózního podání humanizované monoklonální protilátky (SAR650984) proti CD38 u pacientů s vybranými hematologickými malignitami CD38+

Primární cíl:

Fáze 1:

Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD)/maximální podanou dávku (MAD) SAR650984 (isatuximab).

Fáze 2 (1. fáze):

Vyhodnotit aktivitu samotného isatuximabu v různých dávkách/plánech a vybrat dávku a režim pro další hodnocení celkové míry odpovědi (ORR) isatuximabu jako samostatného přípravku nebo v kombinaci s dexamethasonem.

Fáze 2 (fáze 2):

Vyhodnotit aktivitu z hlediska celkové míry odezvy (ORR) isatuximabu ve zvolené dávce/rozvrhu od fáze 1, jako samostatné látky (rameno ISA) a v kombinaci s dexamethasonem (rameno ISAdex).

Sekundární cíle:

Fáze 1:

  • Charakterizovat globální bezpečnostní profil včetně kumulativní toxicity.
  • Vyhodnotit farmakokinetický (PK) profil isatuximabu v navrženém dávkovacím schématu (plánech).
  • Vyhodnotit farmakodynamiku (PD), imunitní odpověď a předběžnou odpověď onemocnění.

Fáze 2 (fáze 1): vyhodnotit následující cíle pro isatuximab jako monoterapii:

  • Bezpečnost
  • Účinnost měřená trváním odpovědi, mírou klinického přínosu, přežitím bez progrese a celkovým přežitím.

Fáze 2 (fáze 2): vyhodnotit následující cíle v každé větvi (ISA a ISAdex):

  • Bezpečnost
  • Účinnost měřená trváním odpovědi, mírou klinického přínosu, přežitím bez progrese a celkovým přežitím.
  • Změny v kvalitě života související se zdravím, symptomy mnohočetného myelomu a generický zdravotní stav hlášené účastníky.
  • Farmakokinetický profil isatuximabu.
  • Imunogenicita isatuximabu.
  • Zkoumejte vztah mezi hustotou receptoru CD38 a obsazením receptoru CD38 (pouze fáze 1) na buňkách mnohočetného myelomu a parametry klinické odpovědi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Délka studie fáze 1 pro jednotlivého účastníka zahrnovala období screeningu pro zahrnutí v délce až 2 týdnů, léčbu isatuximabem QW (každý týden) nebo Q2W (každé 2 týdny), pokud nebyla přerušena dříve z důvodu bezpečnosti nebo progrese onemocnění. Účastníci byli sledováni po dobu minimálně 30 dnů po posledním užití studovaného léku nebo déle než 30 dnů v případě nevyřešené toxicity nebo až do zahájení další protinádorové léčby.

Délka studie fáze 2 pro jednotlivého účastníka zahrnovala období screeningu pro zahrnutí v délce až 3 týdnů, poté období léčby a období sledování. Léčba pokračovala až do progrese onemocnění, nepřijatelných nežádoucích reakcí nebo jiných důvodů pro přerušení. Účastníci byli sledováni každé 3 měsíce po posledním užití studovaného léku až do smrti nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

351

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1425ASS
        • Investigational Site Number : 032003
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Investigational Site Number : 032002
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Investigational Site Number : 032001
  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2060
        • Investigational Site Number : 056001
  • Brazílie
      • Rio De Janeiro, Brazílie, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 076004
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 076003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brazílie, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 076001
      • Sao Paulo, São Paulo, Brazílie, 04537-081
        • Clínica São Germano Site Number : 076002
  • Chile
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Chile, 4810469
        • Investigational Site Number : 152001
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00029
        • Investigational Site Number : 246001
      • Turku, Finsko, 20520
        • Investigational Site Number : 246002
  • Francie
      • Nantes Cedex 01, Francie, 44093
        • Investigational Site Number : 250003
      • Pierre Benite, Francie, 69495
        • Investigational Site Number : 250004
      • TOULOUSE Cedex 9, Francie, 31059
        • Investigational Site Number : 250001
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Investigational Site Number : 380001
      • Torino, Itálie, 10126
        • Investigational Site Number : 380002
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Investigational Site Number : 376004
      • Tel HaShomer, Izrael, 52621
        • Investigational Site Number : 376002
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06200
        • Investigational Site Number : 792002
      • Ankara, Krocan, 06500
        • Investigational Site Number : 792005
      • Samsun, Krocan, 55139
        • Investigational Site Number : 792004
      • İstanbul, Krocan
        • Investigational Site Number : 792001
  • Mexiko
      • Monterrey, Mexiko, 64460
        • Investigational Site Number : 484001
    • San Luis Potosí
      • San Luis Potosi, San Luis Potosí, Mexiko, 78419
        • Investigational Site Number : 484003
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Investigational Site Number : 604001
      • Lima, Peru, 34
        • Investigational Site Number : 604002
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • Investigational Site Number : 643002
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630087
        • Investigational Site Number : 643003
      • Petrozavodsk, Ruská Federace, 185019
        • Investigational Site Number : 643001
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194291
        • Investigational Site Number : 643004
  • Spojené království
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Spojené království, SO16 6YD
        • Investigational Site Number : 826002
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království, NG5 1PB
        • Investigational Site Number : 826001
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Site Number : 840003
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 840005
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Site Number : 840009
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Site Number : 840010
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0759
        • The University Of Michigan Site Number : 840022
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Center Site Number : 840027
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic of Rochester Site Number : 840018
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 840013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • The Cancer Center At Hackensack University Medical Site Number : 840011
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Site Number : 840014
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27707
        • Duke University Medical College Site Number : 840016
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0542
        • University of Cincinnati Site Number : 840004
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Site Number : 840001
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112-5550
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah Site Number : 840002
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 840012
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin Site Number : 840017
  • Ukrajina
      • Kyiv, Ukrajina, 04112
        • Investigational Site Number : 804001
      • Vinnytsia, Ukrajina, 21001
        • Investigational Site Number : 804004
      • Zaporizhzhya, Ukrajina, 69600
        • Investigational Site Number : 804002
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11528
        • Investigational Site Number : 300001
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Investigational Site Number : 724004
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Investigational Site Number : 724001
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Investigational Site Number : 724008
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Španělsko, 08036
        • Investigational Site Number : 724005
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Španělsko, 08916
        • Investigational Site Number : 724007
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Investigational Site Number : 724002
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Španělsko, 46017
        • Investigational Site Number : 724006

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Fáze 1:

  • Pro kohorty s eskalací dávky účastníci s potvrzenými vybranými CD38+ hematologickými malignitami, jak je specifikováno níže, kteří progredovali po standardní terapii nebo pro něž neexistovala účinná standardní terapie (refrakterní/recidivující účastníci). Účastníci B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu/leukémie (NHL) s alespoň 1 měřitelnou lézí. Účastníci mnohočetného myelomu (MM) s měřitelným sérem M-proteinu a/nebo 24hodinovou močí. Účastníci akutní myeloidní leukémie (AML), všechny typy kromě M3 na základě francouzsko-americko-britské (FAB) klasifikace. Účastníci akutní lymfoblastické leukémie (B-buněčná ALL). Účastníci chronické lymfocytární leukémie (CLL).
  • Pro expanzní kohorty účastníci s relabujícím/refrakterním MM s měřitelným M-proteinem (sérový M-protein > 0,5 g/dl a/nebo M-protein v moči > 200 mg (24hodinová moč)) nebo zvýšenými sérovými volnými lehkými řetězci (FLC) >10 mg/dl s abnormálním poměrem FLC), u kterých došlo k progresi nebo po standardní terapii zahrnující imunomodulační lék (IMiD) a inhibitor proteazomu a kteří splnili kritéria definovaná protokolem pro standardní riziko nebo vysoké riziko.

Fáze 2:

  • Účastníci měli známou diagnózu mnohočetného myelomu s důkazy měřitelného onemocnění a mají důkazy o progresi onemocnění na základě kritérií International Myelom Working Group (IMWG): sérový M-protein ≥1 g/dl nebo M-protein v moči >=200 mg /24 hodin nebo v nepřítomnosti měřitelného m-proteinu, sérové ​​FLC >=10 mg/dl a abnormálního poměru FLC kappa lambda sérového imunoglobulinu (<0,26 nebo >1,65).
  • Účastníci, kteří podstoupili alespoň tři předchozí linie terapie MM a byli léčeni IMiD (po dobu >=2 cyklů nebo >=2 měsíců léčby) a inhibitorem proteazomu (PI) (>=2 cykly nebo >=2 měsíce léčby) účastníci NEBO, jejichž onemocnění bylo dvakrát refrakterní na IMiD a PI. U účastníků, kteří dostali více než 1 typ IMiD a PI, musí být jejich onemocnění odolné vůči nejnovějšímu.
  • Účastníci, kteří dosáhli minimální nebo lepší odpovědi na alespoň jednu předchozí linii terapie.
  • Účastníci, kteří dostali alkylační činidlo (>=2 cykly nebo >=2 měsíce) buď samostatně, nebo v kombinaci s jinou léčbou MM.
  • Pouze fáze 2: Účastníci, kteří měli důkaz o progresi onemocnění během posledního předchozího režimu nebo po něm na základě kritérií IMWG.

Kritéria vyloučení:

Fáze 1:

  • Stav výkonu podle Karnofsky <60
  • Slabá zásoba kostní dřeně
  • Špatná funkce orgánů
  • Známá intolerance na infuzní proteinové produkty, sacharózu, histidin, polysorbát 80 nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku studované terapie, která nebyla vhodná pro premedikaci steroidy a H2 blokátory
  • Jakékoli závažné aktivní onemocnění (včetně klinicky významné infekce, která byla chronická, recidivující nebo aktivní) nebo komorbidní stav, který podle názoru zkoušejícího narušuje bezpečnost, soulad se studií nebo interpretaci výsledků
  • Jakékoli závažné základní zdravotní stavy včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které by mohly zhoršit schopnost účastnit se studie nebo interpretaci jejích výsledků

Fáze 2:

  • Účastníci s podtypem imunoglobulinu M (IgM) mnohočetného myelomu
  • Předchozí léčba jakoukoli anti-CD38 terapií
  • Účastníci se souběžnou plazmatickou leukémií
  • Účastníci se známou nebo suspektní amyloidózou
  • Karnofského výkonnostní stav <60 (1. stadium)/Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) Výkonnostní stav >2 (2. stadium).
  • Slabá zásoba kostní dřeně
  • Špatná funkce orgánů
  • Známá intolerance na infuzní proteinové produkty, sacharózu, histidin, polysorbát 80 nebo známá přecitlivělost na kteroukoli složku studované terapie, která nebyla vhodná pro premedikaci steroidy a H2 blokátory
  • Jakékoli závažné aktivní onemocnění (včetně klinicky významné infekce, která byla chronická, recidivující nebo aktivní) nebo komorbidní stav, který podle názoru zkoušejícího narušuje bezpečnost, soulad se studií nebo interpretaci výsledků
  • Jakékoli závažné základní zdravotní stavy včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které zhoršují schopnost účastnit se studie nebo interpretaci jejích výsledků

Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Isatuximab <=1 mg/kg Q2W
Účastníci s CD38+ hematologickými malignitami (HM) dostávali Isatuximab v jakékoli dávce nižší nebo rovné (<=) 1 miligramu na kilogram (mg/kg) (tj. buď 0,0001 mg/kg nebo 0,001 mg/kg nebo 0,01 mg/kg nebo 0,03 mg/kg nebo 0,1 mg/kg nebo 0,3 mg/kg nebo 1 mg/kg) jako intravenózní (IV) infuze v den 1 každých 14 dnů léčebný cyklus až do výskytu nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění, úmrtí, odvolání souhlasu účastníkem, rozhodnutí zkoušejícího a/nebo dostupnosti studovaného léku (maximální expozice: 120 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 1: Isatuximab 3 mg/kg Q2W
Účastníci s CD38+ HM dostávali isatuximab 3 mg/kg jako IV infuzi v den 1 každého 14denního léčebného cyklu až do výskytu nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění, úmrtí, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího a/nebo dostupnosti studovaného léku ( maximální expozice: 120 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 1: Isatuximab 5 mg/kg Q2W
Účastníci s CD38+ HM dostávali isatuximab 5 mg/kg jako IV infuzi v den 1 každého 14denního léčebného cyklu až do výskytu nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění, úmrtí, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího a/nebo dostupnosti studovaného léku ( maximální expozice: 120 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 1: Isatuximab (CD38+HM a standardní rizikový mnohočetný myelom)
Účastníci s CD38+ HM spolu s účastníky se standardním rizikovým mnohočetným myelomem byli zahrnuti do této větve a dostali Isatuximab 10 mg/kg jako IV infuzi v den 1 každého 14denního léčebného cyklu až do výskytu nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění, úmrtí, souhlasu stažení, rozhodnutí zkoušejícího a/nebo dostupnost studovaného léku (maximální expozice: 120 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 1: Isatuximab (CD38 + HM a vysoce rizikový mnohočetný myelom)
Účastníci s CD38+ HM spolu s účastníky s vysoce rizikovým mnohočetným myelomem dostávali isatuximab 10 mg/kg jako IV infuzi v den 1 každého 14denního léčebného cyklu až do výskytu nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění, úmrtí, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího, a/nebo dostupnost studovaného léku (maximální expozice: 120 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 1: Isatuximab 10 mg/kg QW
Účastníci s CD38+ HM dostávali isatuximab 10 mg/kg jako IV infuzi QW, tj. 1. a 8. den každého 14denního léčebného cyklu až do výskytu nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění, úmrtí, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího a/nebo dostupnost studovaného léku (maximální expozice: 120 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 1: Isatuximab 20 mg/kg Q2W
Účastníci s CD38+ HM dostávali isatuximab 20 mg/kg jako IV infuzi v den 1 každého 14denního léčebného cyklu až do výskytu nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění, úmrtí, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího a/nebo dostupnosti studovaného léku ( maximální expozice: 120 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 1: Isatuximab 20 mg/kg QW
Účastníci s CD38+ HM dostávali isatuximab 20 mg/kg jako IV infuzi QW, tj. 1. a 8. den každého 14denního léčebného cyklu až do výskytu nepřijatelné toxicity, progrese onemocnění, úmrtí, odvolání souhlasu, rozhodnutí zkoušejícího a/nebo dostupnost studovaného léku (maximální expozice: 120 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 2 Stupeň 1a: Isatuximab 3 mg/kg Q2W
Účastníci s mnohočetným myelomem dostávali isatuximab 3 mg/kg jako IV infuzi v den 1 a den 15 každého 28denního cyklu až do nepřijatelné nežádoucí příhody (AE), progrese onemocnění, špatného dodržování protokolu studie, ukončení studie nebo ztráty sledování nahoru (maximální expozice: 414 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 2 Stupeň 1a: Isatuximab 10 mg/kg Q2W
Účastníci s mnohočetným myelomem dostávali isatuximab 10 mg/kg jako IV infuzi v den 1 a den 15 každého 28denního cyklu až do nepřijatelné AE, progrese onemocnění, špatného dodržování protokolu studie, ukončení studie nebo ztráty sledování (maximální expozice : 414 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 2 Stádium 1a: Isatuximab 10 mg/kg Q2W; Pak Q4W
Účastníci s mnohočetným myelomem dostávali isatuximab 10 mg/kg jako IV infuzi Q2W, tj. v den 1 a den 15 cyklu 1 a 2 (každý cyklus 28 dní), poté každé 4 týdny (Q4W), tj. v den 1 každého 28. -denní cyklus až do nepřijatelné AE, progrese onemocnění, špatné dodržování protokolu studie, ukončení studie nebo ztráta sledování (maximální expozice: 414 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 2 Fáze 1b: Isatuximab 20 mg/kg QW a poté Q2W
Účastníci s mnohočetným myelomem dostávali isatuximab 20 mg/kg jako IV infuzi QW, tj. v den 1, 8, 15 a 22 cyklu 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů), poté Q2W, tj. v den 1 a den 15 každého 28denní cyklus do nepřijatelné AE, progrese onemocnění, špatné dodržování protokolu studie, ukončení studie nebo ztráta sledování (maximální expozice: 92 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 2 Fáze 2: Samotný isatuximab
Účastníci s relabujícím nebo relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM) dostali isatuximab 20 mg/kg jako IV infuzi v den 1, 8, 15 a den 22 cyklu 1 (28 dnů) a poté v den 1 a 15 každého následujícího 28denní cykly až do nepřijatelné AE, progrese onemocnění, špatné dodržování protokolu studie, ukončení studie, ztráta sledování nebo rozhodnutí zkoušejícího (maximální expozice: 301 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 2 Fáze 2: Isatuximab + Dexamethason
Účastníci s relapsem nebo RRMM dostávali isatuximab 20 mg/kg jako IV infuzi v den 1, 8, 15 a den 22 cyklu 1 (28 dnů) a poté v den 1 a 15 každého následujícího 28denního cyklu spolu s dexamethasonem : tableta nebo jako intravenózní infuze (40 mg/den pro méně než [<] 75 let; 20 mg/den [vyšší nebo rovno >=] pro 75 let věku) ve dnech 1, 8, 15 a 22 z každého 28denního cyklu až do nepřijatelné AE, progrese onemocnění, špatné dodržování protokolu studie, ukončení studie, ztráta sledování nebo rozhodnutí zkoušejícího (maximální expozice: 301 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Ostatní jména:
  • Sarclisa
Lék: Dexamethason

Léková forma: infuzní roztok

Cesta podání: intravenózní

Lék: Dexamethason

Léková forma: tableta

Způsob podání: orální

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až den 14 cyklu 2
DLT byly hodnoceny za použití společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE) verze 4.03. DLT byly definovány jako jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo vyššího stupně (s výjimkou alergické reakce/hypersenzitivity), neutropenie 4. stupně a/nebo trombocytopenie 4. stupně trvající déle než 5 dní, připisovaná isatuximabu. Jakákoli jiná toxicita, kterou výzkumník a sponzor považovali za dávku omezující, bez ohledu na stupeň, byla také považována za DLT.
Den 1 cyklu 1 až den 14 cyklu 2
Fáze 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce (maximální doba trvání: 120 týdnů)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék a nemusel mít nutně kauzální vztah s léčbou. TEAE byly definovány jako AE, které se vyvinuly nebo zhoršily během období léčby, které bylo definováno jako období od doby první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce (maximální doba trvání: 120 týdnů)
Fáze 2 Fáze 2: Procento účastníků s celkovou odezvou podle aktualizovaných kritérií odezvy IMWG
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: 97 týdnů)
NEBO: účastníci s sCR nebo CR nebo VGPR nebo PR. Podle aktualizované IMWG, ČR: Negativní imunofixace v séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <=5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; normální poměr FLC 0,26-1,65 u účastníků pouze s onemocněním FLC; sCR: CR a normální poměr FLC a žádné klonální buňky v kostní dřeni; VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo >=90% snížení hladiny M-proteinu v séru a M-proteinu v moči <100 mg/24 hodin, >90% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými úrovně FLC; PR: >=50% snížení sérového M-proteinu a snížení M-proteinu v moči o >=90% nebo na <200 mg/24 hodin; >=50% snížení rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC namísto kritérií M-proteinu nebo >=50% snížení plazmatických buněk místo M-proteinu, pokud je přítomen na počátku.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: 97 týdnů)
Fáze 2 Fáze 1: Procento účastníků s celkovou odezvou (OR) podle kritérií jednotné reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo ukončení dat (maximální doba trvání: 77 týdnů pro ramena ve fázi 1a a 53 týdnů pro skupinu ve fázi 1b)
OR definované jako účastníci s přísnou kompletní odpovědí (sCR) nebo úplnou odpovědí (CR) nebo velmi dobrou částečnou odpovědí (VGPR) nebo částečnou odpovědí (PR). Na základě IMWG, CR: Negativní sérum a moč při imunofixaci, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <=5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; sCR: CR a poměr normálního volného lehkého řetězce (FLC) a žádné klonální buňky v kostní dřeni; VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo >=90% snížení hladiny M-proteinu v séru a M-proteinu v moči <100 mg/24 hodin; PR: >=50% snížení sérového M-proteinu a snížení M-proteinu v moči o >=90% nebo na <200 mg/24 hodin; >=50% snížení rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC namísto kritérií M-proteinu nebo >=50% snížení plazmatických buněk místo M-proteinu, pokud je přítomen na počátku.
Od data randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo ukončení dat (maximální doba trvání: 77 týdnů pro ramena ve fázi 1a a 53 týdnů pro skupinu ve fázi 1b)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické (PK) hodnocení: Fáze 1: Plazmatická koncentrace isatuximabu pozorovaná na konci intravenózní infuze (Ceoi)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 3 Den 1: Na konci infuze
Ceoi byla definována jako plazmatická koncentrace isatuximabu na konci infuze. Bylo plánováno, že data pro toto výsledné měření budou shromažďována a analyzována odděleně pro dávku 0,3 mg/kg, 1 mg/kg a ne pro 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 a 0,1 dávkové úrovně (uváděné pod jednou paží, tj. Fáze 1: Isatuximab <=1 mg/kg v toku účastníků). Analýza byla provedena na populaci PK: účastníci, kteří dali informovaný souhlas, dostali alespoň jednu dávku (i když neúplnou) isatuximabu, měli hodnotitelný PK parametr.
Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 3 Den 1: Na konci infuze
PK hodnocení: Fáze 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) isatuximabu
Časové okno: Pro Q2W: Cyklus 1, Den 1: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 3, 7, 24, 48 a 168 hodin po infuzi; Pro QW: Cyklus 1, 1. den: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 4, 24, 48, 72 a 168 hodin po infuzi
Bylo plánováno, že data pro toto výsledné měření budou shromažďována a analyzována odděleně pro dávku 0,3 mg/kg, 1 mg/kg a ne pro 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 a 0,1 dávkové úrovně (uváděné pod jednou paží, tj. Fáze 1: Isatuximab <=1 mg/kg v toku účastníků). Analýza byla provedena na populaci PK.
Pro Q2W: Cyklus 1, Den 1: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 3, 7, 24, 48 a 168 hodin po infuzi; Pro QW: Cyklus 1, 1. den: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 4, 24, 48, 72 a 168 hodin po infuzi
PK hodnocení: Fáze 1: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) isatuximabu
Časové okno: Pro Q2W: Cyklus 1, Den 1: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 3, 7, 24, 48 a 168 hodin po infuzi; Pro QW: Cyklus 1, 1. den: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 4, 24, 48, 72 a 168 hodin po infuzi
Bylo plánováno, že data pro toto výsledné měření budou shromažďována a analyzována odděleně pro dávku 0,3 mg/kg, 1 mg/kg a ne pro 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 a 0,1 dávkové úrovně (uváděné pod jednou paží, tj. Fáze 1: Isatuximab <=1 mg/kg v toku účastníků). Analýza byla provedena na populaci PK.
Pro Q2W: Cyklus 1, Den 1: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 3, 7, 24, 48 a 168 hodin po infuzi; Pro QW: Cyklus 1, 1. den: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 4, 24, 48, 72 a 168 hodin po infuzi
PK hodnocení: Fáze 1: Plazmatická koncentrace isatuximabu v týdnu 1, 2 a 3
Časové okno: 1., 2. a 3. týden
Bylo plánováno, že data pro toto výsledné měření budou shromažďována a analyzována pouze pro dávku 1 mg/kg a nikoli pro úrovně dávek 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 a 0,3 mg/kg (uváděné pod jednou paží, tj. Fáze 1: Isatuximab <=1 mg/kg v toku účastníků).
1., 2. a 3. týden
PK hodnocení: Fáze 1: Předpokládaná kumulativní plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) isatuximabu během prvního týdne (0-168 hodin) (AUC1W)
Časové okno: Pro Q2W: Cyklus 1, Den 1: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 3, 7, 24, 48 a 168 hodin po infuzi; Pro QW: Cyklus 1, 1. den: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 4, 24, 48, 72 a 168 hodin po infuzi
Bylo plánováno, že data pro toto výsledné měření budou shromažďována a analyzována pouze pro dávku 1 mg/kg a nikoli pro úrovně dávek 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 a 0,3 mg/kg (uváděné pod jednou paží, tj. Fáze 1: Isatuximab <=1 mg/kg v toku účastníků).
Pro Q2W: Cyklus 1, Den 1: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 3, 7, 24, 48 a 168 hodin po infuzi; Pro QW: Cyklus 1, 1. den: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 4, 24, 48, 72 a 168 hodin po infuzi
PK hodnocení: Fáze 1: Předpokládaná kumulativní plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) isatuximabu během prvních 2 týdnů (0-336 hodin) (AUC2W)
Časové okno: Pro Q2W: Cyklus 1, Den 1: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 3, 7, 24, 48 a 336 hodin po infuzi; Pro QW: Cyklus 1, 1. den: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 4, 24, 48, 72 a 336 hodin po infuzi
Bylo plánováno, že data pro toto výsledné měření budou shromažďována a analyzována pouze pro dávku 1 mg/kg a nikoli pro úrovně dávek 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 a 0,3 mg/kg (uváděné pod jednou paží, tj. Fáze 1: Isatuximab <=1 mg/kg v toku účastníků).
Pro Q2W: Cyklus 1, Den 1: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 3, 7, 24, 48 a 336 hodin po infuzi; Pro QW: Cyklus 1, 1. den: před dávkou, 15 minut po začátku infuze, na konci infuze, 4, 24, 48, 72 a 336 hodin po infuzi
Farmakodynamické (PD) hodnocení: Fáze 1: Změna od výchozí hodnoty v sérových/plazmatických markerech
Časové okno: Cyklus 1 Den 1
Sérové/plazmatické markery zahrnovaly: tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-a), interleukin-1p (IL-1-p), interleukin 6 (IL-6) a interferon-gama (IFN-Gamma). Kvůli změně v plánované analýze nebyla shromážděna a analyzována data pro vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) a CD38.
Cyklus 1 Den 1
Posouzení imunogenicity: Fáze 1: Počet účastníků s odezvou protidrogových protilátek (ADA) vyžadujících léčbu a zesílenou léčbou
Časové okno: Až 120 týdnů
Odpověď ADA byla kategorizována jako: léčbou indukovaná a léčbou zesílená odpověď. Léčbou indukovaná ADA byla definována jako ADA, která se vyvinula kdykoli během období pozorování ADA ve studii (definované jako doba od prvního podání isatuximabu do konce fáze 1) u účastníků bez preexistující ADA (definovaná jako: ADA, kteří byli přítomni ve vzorcích odebraných před ošetřením), včetně účastníků bez vzorků před ošetřením (před ošetřením). ADA posílená léčbou byla definována jako již existující ADA, která zvýšila alespoň 2 titrové kroky mezi před léčbou (před léčbou) a po léčbě.
Až 120 týdnů
Klinické hodnocení: Fáze 1: Procento účastníků s celkovou odezvou a klinickým přínosem: Posouzeno pomocí kritérií Evropské společnosti pro transplantaci krve a dřeně (EBMT)
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (z jakékoli příčiny) (maximální doba trvání: 120 týdnů)
NEBO definováno jako účastníci s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) jako nejlepší celkovou odpovědí (BOR). Klinický přínos: účastníci s minimální odpovědí (MR) nebo lepší jako BOR. BOR: nejlepší sekvenční odpověď od začátku léčby během celé studie s vyloučením jakéhokoli časového bodu po zahájení jiné léčby. CR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání, <5 % plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně, žádné zvětšení velikosti nebo počtu lytických kostních lézí. PR: >=50% snížení sérového M-proteinu, snížení 24h M-proteinu v moči o >=90% nebo <200mg, >=50% snížení velikosti/počtu plazmocytomů měkkých tkání, žádné zvýšení velikosti nebo počtu lytických kostních lézí. MR: 25 až 49% snížení sérového M-proteinu, 50-89% snížení 24h M-proteinu v moči, 25-49% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání, žádné zvýšení velikosti nebo počtu lytických kostních lézí.
Od data randomizace do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (z jakékoli příčiny) (maximální doba trvání: 120 týdnů)
Klinické hodnocení: Fáze 1: Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Ode dne první odpovědi do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (z jakékoli příčiny) (maximální doba trvání: 120 týdnů)
DOR: čas od první odpovědi (PR nebo lepší) do první zdokumentované progrese/smrti nádoru. Progrese podle EBMT: >25% zvýšení hladiny monoklonálního paraproteinu v séru, což musí být také absolutní zvýšení >= 5 g/l: potvrzeno >=1 opakovaným vyšetřením; >25% zvýšení 24h vylučování lehkého řetězce močí, což musí být také absolutní zvýšení >=200 mg/24h:potvrzeno >=1 opakovaným vyšetřením; >25% nárůst plazmatických buněk v aspirátu kostní dřeně/na trepanové biopsii, což musí být také absolutní nárůst >= 10%; definitivní zvětšení velikosti existujících kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání; vývoj nových kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání; rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl nebo 2,8 mmol/l), kterou nelze přičíst žádné jiné příčině. PR: >=50% snížení sérového M-proteinu, snížení 24h M-proteinu v moči o >=90% nebo <200mg, >=50% snížení velikosti/počtu plazmocytomů měkkých tkání, žádné zvýšení velikosti/počtu lytické kostní léze.
Ode dne první odpovědi do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (z jakékoli příčiny) (maximální doba trvání: 120 týdnů)
Klinické hodnocení: Fáze 1: Čas do první odpovědi (TTR)
Časové okno: Od data podání první dávky do data první odpovědi nebo úmrtí (z jakékoli příčiny) (maximální doba trvání: 120 týdnů)
TTR byla definována jako doba od první dávky isatuximabu do první odpovědi (PR nebo lepší). PR: >=50% snížení sérového M-proteinu, snížení 24h M-proteinu v moči o >=90% nebo <200mg, >=50% snížení velikosti/počtu plazmocytomů měkkých tkání, žádné zvýšení velikosti nebo počtu lytických kostních lézí.
Od data podání první dávky do data první odpovědi nebo úmrtí (z jakékoli příčiny) (maximální doba trvání: 120 týdnů)
Klinické hodnocení: Fáze 1: Počet účastníků s výkonnostním stavem východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) (PS) (Karnofského výkonnostní stav) – posun od základní hodnoty k nejlepší hodnotě během léčby
Časové okno: Na začátku, během léčby (1. den až 120 týdnů)
Stav výkonu podle ECOG byl měřen na 4bodové škále, aby se posoudil stav výkonu účastníka. 0=Normální, plně funkční; 1 = únava bez významného poklesu denní aktivity; 2=Únava s významným zhoršením denních aktivit nebo odpočinku na lůžku <50 % doby bdění; 3 = Odpočinek na lůžku/sezení > 50 % doby bdění; 4 = Upoutaný na lůžko nebo neschopnost se o sebe postarat, kde nižší skóre indikovalo dobrý výkonnostní stav. Uvádí se počet účastníků s výchozím skóre ECOG PS a odpovídající změny k nejlepším hodnotám (kategorizované jako: výchozí ECOG 1, během léčby ECOG 0; výchozí ECOG 2, během léčby ECOG 0; výchozí ECOG 2, během léčby ECOG 1).
Na začátku, během léčby (1. den až 120 týdnů)
Klinické hodnocení: Fáze 1: Počet účastníků s výkonnostním stavem východní kooperativní onkologické skupiny (Karnofského výkonnostní stav) – posun od základní hodnoty k nejhorší hodnotě během léčby
Časové okno: Na začátku, během léčby (až 120 týdnů)
Stav výkonu podle ECOG byl měřen na 4bodové škále, aby se posoudil stav výkonu účastníka. 0=Normální, plně funkční; 1 = únava bez významného poklesu denní aktivity; 2=Únava s významným zhoršením denních aktivit nebo odpočinku na lůžku <50 % doby bdění; 3 = Odpočinek na lůžku/sezení > 50 % doby bdění; 4 = Upoutaný na lůžko nebo neschopnost se o sebe postarat, kde vyšší skóre indikovalo nejhorší výkonnostní stav. Počet účastníků s výchozím skóre ECOG PS a odpovídajícími změnami k nejhorším hodnotám (kategorizované jako: Výchozí ECOG 0, Během léčby ECOG 1; Výchozí ECOG 2, Během léčby ECOG 1; Základní ECOG 0, Během léčby ECOG 2; Základní ECOG 1, Během léčby ECOG 2; Výchozí ECOG 0, Během léčby ECOG 3; Základní ECOG 1, Během léčby ECOG 3; Základní ECOG 2, Během léčby ECOG 3).
Na začátku, během léčby (až 120 týdnů)
Fáze 2 Fáze 1: Délka odezvy
Časové okno: Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti nebo ukončení dat (maximální doba trvání: 77 týdnů pro ramena ve fázi 1a a 53 týdnů pro skupinu ve fázi 1b)
DOR: Čas od data 1. IAC určené odpovědi (>= PR), která byla následně potvrzena, do data prvního IAC určeného PD/smrt, podle toho, co nastane dříve. aktualizovaná kritéria IMWG – PR:>=50% snížení rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC namísto kritérií M-proteinu nebo >=50% snížení plazmatických buněk místo M-proteinu, pokud výchozí hodnota byla ≥30%. Jsou-li přítomny na začátku, snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání o >=50 %; PD: Zvýšení o 25 % z nejnižší hodnoty odezvy v kterémkoli z následujících: Sérový M-protein >=0,5 g/dl absolutní nárůst a/nebo M-protein v moči >=200 mg/24 hodin absolutní nárůst a/nebo >10 mg/ dL absolutní zvýšení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC, >=10 % plazmatických buněk kostní dřeně (PC), rozvoj nových kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání nebo jednoznačné zvýšení velikosti stávajících kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání, rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl) připisovaný poruše proliferace PC.
Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti nebo ukončení dat (maximální doba trvání: 77 týdnů pro ramena ve fázi 1a a 53 týdnů pro skupinu ve fázi 1b)
Fáze 2 Fáze 2: Délka odezvy
Časové okno: Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo ukončení dat (maximální doba: 97 týdnů)
DOR: Čas od data 1. IAC určil odpověď (>= PR), která byla následně potvrzena, do data 1. IAC určil PD nebo smrt, podle toho, co nastalo dříve. Podle aktualizovaných kritérií IMWG-PR: ≥50% snížení sérového M-proteinu a snížení M-proteinu v moči o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin. ≥50% snížení rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC namísto kritérií M-proteinu nebo ≥50% snížení plazmatických buněk místo M-proteinu, pokud byla výchozí hodnota ≥30%. Jsou-li přítomny na počátku, ≥50% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání; PD: Zvýšení o >25 % z nejnižší hodnoty odezvy v kterémkoli z následujících: M-složka v séru (absolutní zvýšení musí být >0,5 g/dl)4 a/nebo M-složka v moči (absolutní zvýšení musí být >200 mg/24 h) a/nebo >10 mg/dl absolutní zvýšení rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC, >=10 % plazmatických buněk kostní dřeně, rozvoj hyperkalcémie (korigovaný sérový vápník >11,5 mg/dl) připisovaný výhradně proliferativní poruše plazmatických buněk .
Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo ukončení dat (maximální doba: 97 týdnů)
Fáze 2 Fáze 2: Procento účastníků s klinickým přínosem
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (maximální doba: 97 týdnů)
Klinický přínos: účastníci s sCR, CR, VGPR, PR nebo MR, podle kritérií IMWG, stanovených IAC. CR:negativní imunofixace na séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání,<5% plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně,normální poměr FLC(0,26-1,65) u účastníků pouze s onemocněním FLC.sCR:CR+normální Poměr FLC, nepřítomnost klonálních buněk v biopsii kostní dřeně.VGPR: M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, ne na elektroforéze/,>=90% snížení hladiny M-komponenty v séru plus hladina M-komponenty v moči <100mg/24h/ ,>=90% snížení rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC; PR:>=50% snížení sérového M-proteinu, snížení 24h M-proteinu v moči o >=90%/<200mg/24h,>50% snížení rozdílu mezi zapojeným a nezúčastněným FLC namísto kritérií M-proteinu, >=50% snížení velikosti/počtu plazmocytomů měkkých tkání. MR:>=25, ale <49% snížení sérového M-proteinu,snížení 24h M-proteinu v moči o 50-89%, 25-49% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání
Od data randomizace do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (maximální doba: 97 týdnů)
Fáze 2 Fáze 1: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data podání první dávky do progrese nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání: 77 týdnů u ramen fáze 1a a 53 týdnů u ramene fáze 1b)
PFS byl definován jako časový interval od data prvního podání isatuximabu do data první progrese onemocnění (PD) potvrzené IAC nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle kritérií IMWG, PD: Zvýšení o > 25 % od nejnižší hodnoty odezvy v kterékoli nebo více z následujících položek: M-složka v séru a/nebo (absolutní zvýšení musí být > 0,5 g/dl), M-složka v moči a /nebo (absolutní zvýšení musí být > 200 mg/24 h), > 10 mg/dl snížení rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC namísto kritérií M-proteinu, > 10 % absolutního procenta plazmatických buněk kostní dřeně, definitivní rozvoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo definitivní zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání, rozvoj hyperkalcémie (korigovaný sérový vápník > 11,5 mg/dl nebo 2,65 mmol/l), který je připisován výhradně plazmatické buňce proliferativní porucha. Analýza byla provedena Kaplan-Meierovou metodou.
Od data podání první dávky do progrese nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání: 77 týdnů u ramen fáze 1a a 53 týdnů u ramene fáze 1b)
Fáze 2 Fáze 2: Přežití bez progrese
Časové okno: Od data podání první dávky do progrese nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání: 97 týdnů)
PFS byl definován jako časový interval od data prvního podání isatuximabu do data první progrese onemocnění potvrzené IAC nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle kritérií IMWG, PD: Zvýšení o >25 % z nejnižší hodnoty odezvy v kterémkoli z následujících: M-složka v séru (absolutní zvýšení musí být >0,5 g/dl)4 a/nebo M-složka v moči (absolutní zvýšení musí být >200 mg/24 h) a/nebo >10 mg/dl snížení rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC namísto kritérií M-proteinu, ≥10 % plazmatických buněk kostní dřeně, rozvoj hyperkalcémie (upraveno sérový vápník >11,5 mg/dl) připisovaný výhradně proliferativní poruše plazmatických buněk. Analýza byla provedena Kaplan-Meierovou metodou.
Od data podání první dávky do progrese nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání: 97 týdnů)
Fáze 2 Fáze 1: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (maximální doba trvání 77 týdnů u ramen fáze 1a a 53 týdnů u ramene fáze 1b)
OS byl definován jako časový interval od data prvního podání isatuximabu do úmrtí z jakékoli příčiny. Analýza byla provedena Kaplan-Meierovou metodou.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (maximální doba trvání 77 týdnů u ramen fáze 1a a 53 týdnů u ramene fáze 1b)
Fáze 2 Fáze 2: Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: 97 týdnů)
OS byl definován jako časový interval od data prvního podání isatuximabu do úmrtí z jakékoli příčiny. Analýza byla provedena Kaplan-Meierovou metodou.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: 97 týdnů)
Fáze 2 Fáze 1: Změna od výchozího stavu v kvalitě života související se zdravím (HRQL) Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30) Skóre: Globální zdravotní stav
Časové okno: Výchozí stav, den 1 cyklů 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 a konec léčby (EOT: kdykoli až 77 týdnů pro ramena fáze 1a a 53 týdnů pro rameno fáze 1b)
EORTC-QLQ-C30 je nástroj specifický pro rakovinu s 30 otázkami pro hodnocení nové chemoterapie a poskytuje hodnocení výsledných dimenzí uváděných účastníky. Prvních 28 otázek používalo 4bodovou škálu (1=vůbec ne,2=málo,3=docela málo,4=velmi mnoho) pro hodnocení 5 funkčních škál (fyzická, role, emocionální, kognitivní, sociální), 3 symptomy váhy (únava, nevolnost/zvracení, bolest) a další jednotlivé položky. U každé položky vysoké skóre = vysoká úroveň symptomatologie/problému. Poslední 2 otázky představovaly hodnocení celkového zdraví a kvality života účastníka, kódované na 7bodové škále (1=velmi špatné až 7=výborné). EORTC QLQ-C30 pozorované hodnoty a změna od výchozí hodnoty pro globální zdravotní stav (bodování otázek 29 a 30) a 5 funkčních škál, 3 škály symptomů a další jednotlivé položky (bodování otázek 1 až 28). Odpovědi byly převedeny do hodnotící stupnice s hodnotami mezi 0 a 100. Vysoké skóre představovalo příznivý výsledek s nejlepší kvalitou života účastníka.
Výchozí stav, den 1 cyklů 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 a konec léčby (EOT: kdykoli až 77 týdnů pro ramena fáze 1a a 53 týdnů pro rameno fáze 1b)
Fáze 2 Fáze 1: Změna od výchozího stavu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny Modul specifického pro kvalitu života mnohočetného myelomu s 20 položkami (EORTC QLQ-MY20) Skóre: Symptomy onemocnění Skóre subškály
Časové okno: Výchozí stav, den 1 cyklů 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 a EOT (kdykoli až 77 týdnů pro ramena fáze 1a a 53 týdnů pro skupinu fáze 1b)
EORTC QLQ-MY20 je validovaný dotazník k posouzení celkové kvality života účastníků s MM. Má 4 subškály: body image, budoucí perspektiva) a 2 škály symptomů (příznaky onemocnění a vedlejší účinky léčby). Použitá subškála symptomů onemocnění 4-bodová stupnice se pohybovala od 1= „Vůbec ne“ do 4= „Velmi mnoho“. Skóre byla zprůměrována a převedena na stupnici 0-100, kde vyšší skóre = více příznaků a nižší kvalita života související se zdravím (HRQL) a nižší skóre = méně příznaků a více HRQL.
Výchozí stav, den 1 cyklů 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 a EOT (kdykoli až 77 týdnů pro ramena fáze 1a a 53 týdnů pro skupinu fáze 1b)
Fáze 2 Fáze 1: Změna od základní hodnoty v Euro Kvalita života 5 Dimenze (EQ-5D) Obecný zdravotní stav – Skóre vizuální analogové škály
Časové okno: Výchozí stav, den 1 cyklů 4, 7, 10, 13, 16, 19 a EOT (kdykoli až 77 týdnů pro ramena fáze 1a a 53 týdnů pro rameno fáze 1b)
EQ-5D byl standardizovaný HRQL dotazník sestávající z EQ-5D deskriptivního systému a Visual Analogue Scale (VAS). EQ-5D VAS byl použit k zaznamenání hodnocení účastníka pro jeho aktuální stav kvality života související se zdravím a zachycen na vertikálním VAS (0-100), kde 0 = nejhorší představitelný zdravotní stav a 100 = nejlepší představitelný zdravotní stav.
Výchozí stav, den 1 cyklů 4, 7, 10, 13, 16, 19 a EOT (kdykoli až 77 týdnů pro ramena fáze 1a a 53 týdnů pro rameno fáze 1b)
Farmakokinetické hodnocení: Fáze 2 Fáze 2: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace versus časová křivka isatuximabu v intervalu 1 týdne
Časové okno: Před podáním dávky, na konci infuze, 1 hodinu a 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Před podáním dávky, na konci infuze, 1 hodinu a 168 hodin po dávce v den 1 cyklu 1
Farmakokinetické hodnocení: Fáze 2 Fáze 2: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus časová křivka isatuximabu v intervalu 2 týdnů
Časové okno: Cyklus 1, den 1: před dávkou, na konci infuze, 168 a 336 hodin po infuzi
Cyklus 1, den 1: před dávkou, na konci infuze, 168 a 336 hodin po infuzi
Farmakokinetické hodnocení: Fáze 2 Fáze 2: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus časová křivka isatuximabu během 4týdenního intervalu
Časové okno: Cyklus 1, den 1: před dávkou, na konci infuze, 168, 336 a 672 hodin po infuzi
Cyklus 1, den 1: před dávkou, na konci infuze, 168, 336 a 672 hodin po infuzi
Farmakokinetické hodnocení: Fáze 2 Fáze 2: Poměr akumulace isatuximabu na základě Ctrough
Časové okno: Cyklus 2, den 1; Cyklus 1, den 8; Cyklus 4, den 1
Ctrough je plazmatická koncentrace pozorovaná před podáním léčby. Pro 1. kategorii byl poměr akumulace vypočítán vydělením hodnoty Ctrough cyklu 2 Den 1 cyklem 1 Den 8 a pro druhou kategorii byl poměr akumulace vypočten dělením hodnoty Ctrough cyklu 4 Den 1 a cyklu 1 Den 8.
Cyklus 2, den 1; Cyklus 1, den 8; Cyklus 4, den 1
Posouzení imunogenicity: Fáze 2 Fáze 2: Počet účastníků s protidrogovými protilátkami proti isatuximabu
Časové okno: Až 97 týdnů
Odpověď ADA byla kategorizována jako: léčbou indukovaná a léčbou zesílená odpověď. Léčbou indukovaná ADA byla definována jako ADA, která se vyvinula kdykoli během období pozorování ADA ve studii (definované jako doba od prvního podání isatuximabu do konce fáze 2 fáze 2) u účastníků bez preexistující ADA (definovaná jako: ADA, která byly přítomny ve vzorcích odebraných před léčbou), včetně účastníků bez vzorků před úpravou (před léčbou). ADA posílená léčbou byla definována jako již existující ADA, která zvýšila alespoň 2 titrové kroky mezi před léčbou (před léčbou) a po léčbě.
Až 97 týdnů
Fáze 2 Fáze 1: Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od výchozího stavu až do 30 dnů po poslední dávce (maximální doba trvání: 414 týdnů pro fázi 1a a 92 týdnů pro fázi 1b)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék a nemusel nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. TEAE byly definovány jako AE, které se vyvinuly nebo zhoršily během období léčby, které bylo definováno jako období od doby první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
Od výchozího stavu až do 30 dnů po poslední dávce (maximální doba trvání: 414 týdnů pro fázi 1a a 92 týdnů pro fázi 1b)
Fáze 2 Fáze 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce (maximální doba trvání: 301 týdnů)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék a nemusel mít nutně kauzální vztah s léčbou. TEAE byly definovány jako AE, které se vyvinuly nebo zhoršily během období léčby, které bylo definováno jako období od doby první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
Od výchozího stavu do 30 dnů po poslední dávce (maximální doba trvání: 301 týdnů)
Fáze 2 Fáze 1: Procento účastníků s klinickým přínosem
Časové okno: Od data randomizace do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (maximální doba trvání: 77 týdnů u ramen fáze 1a a 53 týdnů u ramene fáze 1b)
Klinický přínos: účastníci s sCR, CR, VGPR, PR nebo MR podle kritérií IMWG, určených IAC. CR: negativní imunofixace na séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání, <5 % PC v aspirátech kostní dřeně. sCR: CR + normální poměr FLC (0,26-1,65), nepřítomnost klonálních buněk v biopsii kostní dřeně. VGPR: M-komponenta v séru a moči detekovatelná imunofixací, nikoliv elektroforézou/,>=90% snížení M-komponenty v séru plus hladina M-komponenty v moči <100 mg/24 hodin; PR: ≥50% snížení sérového M-proteinu a snížení M-proteinu v moči o ≥90% nebo na <200 mg/24 hodin, ≥50% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC namísto M- proteinová kritéria nebo ≥50% snížení plazmatických buněk místo M-proteinu, pokud byla výchozí hodnota ≥30%. Pokud je přítomna na počátku, ≥50% zmenšení velikosti plazmocytomů měkkých tkání. MR:>=25, ale <49% snížení sérového M-proteinu, snížení 24h M-proteinu v moči o 50-89%, 25-49% zmenšení velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
Od data randomizace do data první dokumentace progrese nebo úmrtí (maximální doba trvání: 77 týdnů u ramen fáze 1a a 53 týdnů u ramene fáze 1b)
Farmakokinetické hodnocení: Fáze 2 Fáze 2: Plazmatická koncentrace isatuximabu před podáním léčby (Ctrough)
Časové okno: Ve dnech 7, 14 a 28
Ve dnech 7, 14 a 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2010

Primární dokončení (Aktuální)

21. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

13. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TED10893
  • U1111-1116-5472 (Identifikátor registru: ICTRP)
  • 2013-001418-13 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Isatuximab SAR650984

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit