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選択された CD38+ 血液悪性腫瘍患者における抗 CD38 モノクローナル抗体の第 1/2 相用量漸増および有効性試験

2023年10月5日 更新者：Sanofi

選択された CD38 + 血液悪性腫瘍患者における CD38 に対するヒト化モノクローナル抗体 (SAR650984) の複数回静脈内投与の第 I/2 相用量漸増安全性、薬物動態および有効性研究

第一目的：

フェーズ 1:

SAR650984 (イサツキシマブ) の最大耐量 (MTD)/最大投与量 (MAD) を決定します。

フェーズ 2 (ステージ 1):

さまざまな用量/スケジュールでの単剤イサツキシマブの活性を評価し、用量とレジメンを選択して、イサツキシマブの単剤またはデキサメタゾンとの併用の全奏効率（ORR）をさらに評価すること。

フェーズ 2 (ステージ 2):

ステージ1から選択された用量/スケジュールでのイサツキシマブの全奏効率（ORR）に関して、単剤（ISAアーム）およびデキサメタゾンとの併用（ISAdexアーム）として活性を評価すること。

副次的な目的:

フェーズ 1:

  • 累積毒性を含む世界的な安全性プロファイルを特徴付ける。
  • 提案された投与スケジュールでイサツキシマブの薬物動態 (PK) プロファイルを評価すること。
  • 薬力学 (PD)、免疫応答、および予備的な疾患応答を評価します。

フェーズ 2 (ステージ 1): 単剤としてのイサツキシマブの以下の目的を評価する:

  • 安全性
  • 奏効期間、臨床的利益率、無増悪生存期間、全生存期間によって測定される有効性。

フェーズ 2 (ステージ 2): 各アーム (ISA および ISAdex) で次の目標を評価します。

  • 安全性
  • 奏効期間、臨床的利益率、無増悪生存期間、全生存期間によって測定される有効性。
  • 健康関連の生活の質、多発性骨髄腫の症状、および一般的な健康状態の参加者が報告した変化。
  • イサツキシマブの薬物動態プロファイル。
  • イサツキシマブの免疫原性。
  • 多発性骨髄腫細胞における CD38 受容体密度と CD38 受容体占有率 (ステージ 1 のみ) と臨床反応のパラメータとの関係を調査します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

個々の参加者の第 1 相試験期間には、安全性または疾患の進行のために早期に中止されない限り、イサツキシマブ QW (毎週) または Q2W (2 週間ごと) による治療を含めるための最大 2 週間のスクリーニング期間が含まれていました。 参加者は、治験薬の最後の使用後最低30日間、または未解決の毒性の場合は30日以上、または別の抗がん治療の開始まで追跡されました。

個々の参加者の第 2 相試験期間には、最大 3 週間のスクリーニング期間、その後の治療期間およびフォローアップ期間が含まれていました。 治療は、疾患の進行、許容できない有害反応、またはその他の中止の理由が現れるまで継続されました。 参加者は、治験薬を最後に使用した後、死亡または治験のカットオフのいずれか早い方まで、3 か月ごとに追跡されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

351

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85054
        • Investigational Site Number 840003
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94117
        • Investigational Site Number 840005
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Investigational Site Number 840009
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • Investigational Site Number 840010
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0759
        • Investigational Site Number 840022
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Investigational Site Number 840027
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Investigational Site Number 840018
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Investigational Site Number 840013
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Investigational Site Number 840011
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Investigational Site Number 840014
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27707
        • Investigational Site Number 840016
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0542
        • Investigational Site Number 840004
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Investigational Site Number 840001
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112-5550
        • Investigational Site Number 840002
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Investigational Site Number 840012
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Investigational Site Number 840017
  • アルゼンチン
      • Caba、アルゼンチン、C1181ACH
        • Investigational Site Number 032002
      • Capital Federal、アルゼンチン、C1425ASS
        • Investigational Site Number 032003
      • Ciudad De Buenos Aires、アルゼンチン、C1426ANZ
        • Investigational Site Number 032001
  • イギリス
      • Nottingham、イギリス、NG5 1PB
        • Investigational Site Number 826001
      • Southampton、イギリス、SO16 6YD
        • Investigational Site Number 826002
  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル、91120
        • Investigational Site Number 376004
      • Tel Hashomer、イスラエル、52621
        • Investigational Site Number 376002
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Investigational Site Number 380001
      • Torino、イタリア、10126
        • Investigational Site Number 380002
  • ウクライナ
      • Kyiv、ウクライナ、04112
        • Investigational Site Number 804001
      • Vinnitsya、ウクライナ、21018
        • Investigational Site Number 804004
      • Zaporizhzhya、ウクライナ、69600
        • Investigational Site Number 804002
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11528
        • Investigational Site Number 300001
  • スペイン
      • Badalona、スペイン、08916
        • Investigational Site Number 724007
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Investigational Site Number 724005
      • Madrid、スペイン、28041
        • Investigational Site Number 724004
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Investigational Site Number 724002
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Investigational Site Number 724001
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Investigational Site Number 724008
      • Valencia、スペイン、46017
        • Investigational Site Number 724006
  • チリ
      • Temuco、チリ、4810469
        • Investigational Site Number 152001
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、00029
        • Investigational Site Number 246001
      • Turku、フィンランド、20521
        • Investigational Site Number 246002
  • フランス
      • Nantes Cedex 01、フランス、44093
        • Investigational Site Number 250003
      • Pierre Benite、フランス、69310
        • Investigational Site Number 250004
      • Toulouse Cedex 9、フランス、31059
        • Investigational Site Number 250001
  • ブラジル
      • Barretos、ブラジル、14784-400
        • Investigational Site Number 076001
      • Porto Alegre、ブラジル、90470-340
        • Investigational Site Number 076003
      • Rio De Janeiro、ブラジル、22793-080
        • Investigational Site Number 076004
      • Sao Paulo、ブラジル、04537-081
        • Investigational Site Number 076002
  • ベルギー
      • Antwerpen、ベルギー、2060
        • Investigational Site Number 056001
  • ペルー
      • Arequipa、ペルー
        • Investigational Site Number 604001
      • Lima、ペルー、LIMA 34
        • Investigational Site Number 604002
  • メキシコ
      • Monterrey、メキシコ、64460
        • Investigational Site Number 484001
      • San Luis Potosi、メキシコ、78419
        • Investigational Site Number 484003
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、125284
        • Investigational Site Number 643002
      • Novosibirsk、ロシア連邦、630087
        • Investigational Site Number 643003
      • Petrozavodsk、ロシア連邦、185019
        • Investigational Site Number 643001
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦、194291
        • Investigational Site Number 643004
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06200
        • Investigational Site Number 792002
      • Ankara、七面鳥、06500
        • Investigational Site Number 792005
      • Samsun、七面鳥、55139
        • Investigational Site Number 792004
      • İstanbul、七面鳥
        • Investigational Site Number 792001

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

フェーズ 1:

  • 用量漸増コホートの場合、以下に指定する選択された CD38+ 血液悪性腫瘍が確認された参加者で、標準治療後に進行したか、効果的な標準治療がなかった参加者 (難治性/再発した参加者)。 -少なくとも1つの測定可能な病変を持つB細胞非ホジキンリンパ腫/白血病（NHL）の参加者。 -測定可能なMタンパク質血清および/または24時間尿を有する多発性骨髄腫（MM）参加者。 急性骨髄性白血病 (AML) 参加者、フランス系アメリカ人イギリス系 (FAB) 分類に基づく M3 を除くすべてのタイプ。 -急性リンパ芽球性白血病（B細胞ALL）の参加者。 -慢性リンパ性白血病（CLL）の参加者。
  • -拡大コホートの場合、測定可能なMタンパク質（> 0.5 g / dLの血清Mタンパク質および/または> 200 mgの尿Mタンパク質（24時間尿））または血清遊離軽鎖の上昇を伴う再発/難治性MMの参加者免疫調節薬（IMiD）とプロテアソーム阻害剤を含む標準治療中または治療後に進行し、プロトコルで定義された標準リスクまたは高リスクの基準を満たした患者。

フェーズ2：

  • 参加者は、測定可能な疾患の証拠を伴う多発性骨髄腫の既知の診断を受けており、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準に基づいて疾患の進行の証拠を持っています：血清Mタンパク質≥1 g / dL、または尿Mタンパク質> = 200 mg /24 時間または測定可能な m タンパク質がない場合、血清 FLC >= 10 mg/dL、および異常な血清免疫グロブリン κ ラムダ FLC 比 (<0.26 または >1.65)。
  • -MMの少なくとも3つの以前の治療ラインを受け、IMiD（> = 2サイクルまたは> = 2か月の治療）およびプロテアソーム阻害剤（PI）（> = 2サイクルまたは> = 2か月）による治療を受けた参加者治療の）または IMiD と PI に対して二重不応性であった疾患の参加者。 1 種類以上の IMiD および PI を受けた参加者の場合、その疾患は最新の疾患に対して難治性でなければなりません。
  • 少なくとも1つの以前の治療ラインに対して最小限の反応またはそれ以上の反応を達成した参加者。
  • 単独で、または他の MM 治療と組み合わせて、アルキル化剤 (>=2 サイクルまたは>=2 か月) を受けた参加者。
  • ステージ 2 のみ: IMWG 基準に基づく最新の先行レジメン以降に疾患進行の証拠があった参加者。

除外基準:

フェーズ 1:

  • カルノフスキー パフォーマンス ステータス <60
  • 骨髄の予備が少ない
  • 臓器機能の低下
  • -注入されたタンパク質製品、スクロース、ヒスチジン、ポリソルベート80に対する既知の不耐性、または研究療法のいずれかの成分に対する既知の過敏症で、ステロイドおよびH2ブロッカーによる前投薬を受けられなかった
  • -重大な活動性疾患（慢性、再発性、または活動性であった臨床的に重要な感染症を含む）または併存疾患で、研究者の意見では、安全性、研究への準拠、または結果の解釈を妨げた
  • -研究に参加する能力またはその結果の解釈を損なう可能性のある検査室異常の存在を含む、重篤な基礎疾患

フェーズ2：

  • 多発性骨髄腫免疫グロブリンM（IgM）サブタイプの参加者
  • -抗CD38療法による以前の治療
  • 形質細胞性白血病を併発している参加者
  • アミロイドーシスが既知または疑われる参加者
  • カルノフスキーのパフォーマンス ステータス < 60 (ステージ 1)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス >2 (ステージ 2)。
  • 骨髄の予備が少ない
  • 臓器機能の低下
  • -注入されたタンパク質製品、スクロース、ヒスチジン、ポリソルベート80に対する既知の不耐性、または研究療法のいずれかの成分に対する既知の過敏症で、ステロイドおよびH2ブロッカーによる前投薬を受けられなかった
  • -重大な活動性疾患（慢性、再発性、または活動性であった臨床的に重要な感染症を含む）または併存疾患で、研究者の意見では、安全性、研究への準拠、または結果の解釈を妨げた
  • -研究に参加する能力またはその結果の解釈を損なう、検査室異常の存在を含む重篤な基礎疾患

上記の情報は、参加者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：第 1 相：イサツキシマブ <=1 mg/kg Q2W
CD38+ 血液悪性腫瘍 (HM) を有する参加者は、1 キログラムあたり 1 ミリグラム (mg/kg) 以下 (<=) のいずれかの用量でイサツキシマブを投与されました (つまり、 0.0001 mg/kg または 0.001 mg/kg または 0.01 mg/kg または 0.03 mg/kg または 0.1 mg/kg または 0.3 mg/kg または 1 mg/kg のいずれか) を静脈内 (IV) 注入として 14 日間ごとの 1 日目に容認できない毒性、疾患の進行、死亡、参加者による同意の撤回、治験責任医師の決定、および/または治験薬の入手可能性が発生するまでの治療サイクル (最大曝露: 120 週間)。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
実験的：フェーズ 1: イサツキシマブ 3mg/kg Q2W
CD38+ HM の参加者は、14 日間の各治療サイクルの 1 日目に、容認できない毒性、疾患の進行、死亡、同意の撤回、治験責任医師の決定、および/または治験薬の入手可能性が生じるまで、IV 注入としてイサツキシマブ 3 mg/kg を投与されました (最大暴露: 120 週間)。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
実験的：フェーズ 1: イサツキシマブ 5 mg/kg Q2W
CD38+ HM の参加者は、許容できない毒性、疾患の進行、死亡、同意の撤回、治験責任医師の決定、および/または治験薬の利用可能性が発生するまで、各 14 日間の治療サイクルの 1 日目に IV 注入としてイサツキシマブ 5 mg/kg を投与されました (最大暴露: 120 週間)。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
実験的：フェーズ 1:イサツキシマブ (CD38+HM および標準リスクの多発性骨髄腫)
CD38+ HMの参加者と標準リスクの多発性骨髄腫の参加者がこのアームに含まれ、容認できない毒性、疾患の進行、死亡、同意が発生するまで、各14日間の治療サイクルの1日目にIV注入としてイサツキシマブ10 mg / kgを投与されました。中止、治験責任医師の決定、および/または治験薬の入手可能性 (最大曝露: 120 週間)。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
実験的：フェーズ 1:イサツキシマブ (CD38 + HM および高リスク多発性骨髄腫)
CD38+ HM の参加者と高リスクの多発性骨髄腫の参加者は、許容できない毒性、疾患の進行、死亡、同意の撤回、治験責任医師の決定が発生するまで、各 14 日間の治療サイクルの 1 日目に IV 注入としてイサツキシマブ 10 mg/kg を投与されました。および/または治験薬の入手可能性 (最大曝露: 120 週間)。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
実験的：フェーズ 1: イサツキシマブ 10 mg/kg QW
CD38+ HM の参加者は、IV 注入 QW としてイサツキシマブ 10 mg/kg を投与されました。治験薬の入手可能性（最大曝露：120週間）。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
実験的：フェーズ 1: イサツキシマブ 20 mg/kg Q2W
CD38+ HM の参加者は、許容できない毒性、疾患の進行、死亡、同意の撤回、治験責任医師の決定、および/または治験薬の利用可能性が発生するまで、各 14 日間の治療サイクルの 1 日目に IV 注入としてイサツキシマブ 20 mg/kg を投与されました (最大暴露: 120 週間)。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
実験的：フェーズ 1: イサツキシマブ 20 mg/kg QW
CD38+ HM の参加者は、IV 注入 QW としてイサツキシマブ 20 mg/kg を投与されました。治験薬の入手可能性（最大曝露：120週間）。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
実験的：フェーズ 2 ステージ 1a: イサツキシマブ 3 mg/kg Q2W
多発性骨髄腫の参加者は、許容できない有害事象（AE）、疾患の進行、研究プロトコルへのコンプライアンス不良、研究の終了、または従うことができなくなるまで、各28日サイクルの1日目と15日目にIV注入としてイサツキシマブ3 mg / kgを投与されましたアップ (最大暴露: 77 週間)。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
実験的：フェーズ 2 ステージ 1a: イサツキシマブ 10 mg/kg Q2W
多発性骨髄腫の参加者は、28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に、容認できない AE、疾患の進行、研究プロトコルへのコンプライアンス不良、研究の終了、または追跡不能になるまで、イサツキシマブ 10 mg/kg の IV 注入を受けました (最大暴露：77週）。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
実験的：Phase2 Stage1a: イサツキシマブ 10mg/kg Q2W;次にQ4W
多発性骨髄腫の参加者は、Q2W の IV 注入としてイサツキシマブ 10 mg/kg を投与されました。 - 容認できない AE、疾患の進行、研究プロトコルへの遵守不良、研究の終了、またはフォローアップの喪失までの日数サイクル (最大曝露: 77 週間)。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
実験的：フェーズ 2 ステージ 1b: イサツキシマブ 20mg/kg QW、その後 Q2W
多発性骨髄腫の参加者は、QW、すなわちサイクル 1 および 2 の 1、8、15、および 22 日目 (各サイクルは 28 日) に、その後 Q2W、すなわちそれぞれの 1 日目および 15 日目に、IV 注入としてイサツキシマブ 20 mg/kg を投与されました。許容できないAE、疾患の進行、研究プロトコルへのコンプライアンス不良、研究の終了、または追跡不能になるまでの28日サイクル（最大曝露：53週間）。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
実験的：フェーズ 2 ステージ 2: イサツキシマブ単独
再発または再発/難治性多発性骨髄腫 (RRMM) の参加者は、サイクル 1 の 1 日目、8 日目、15 日目、22 日目 (28 日) に IV 注入としてイサツキシマブ 20 mg/kg を受け取り、その後、それぞれの後続の 1 日目と 15 日目に許容できない有害事象、疾患の進行、研究プロトコルの順守不良、研究の終了、フォローアップの失敗、または研究者の決定による最大曝露までの28日サイクル: 97週間)。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
実験的：フェーズ 2 ステージ 2: イサツキシマブ + デキサメタゾン
再発または RRMM の参加者は、サイクル 1 (28 日) の 1 日目、8 日目、15 日目、および 22 日目に IV 注入としてイサツキシマブ 20 mg/kg を受け取り、その後の各 28 日サイクルの 1 日目および 15 日目に、デキサメタゾンと共に: 錠剤または点滴 ([<] 75 歳未満の場合は 40 mg/日、75 歳以上の場合は 20 mg/日 [>=])、1 日目、8 日目、15 日目、および許容できないAE、疾患の進行、研究プロトコルへのコンプライアンス不良、研究の終了、フォローアップの喪失、または研究者の決定まで、28日サイクルごとに22回（最大曝露：97週間）。
薬：イサツキシマブ SAR650984

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

他の名前：
  • サルクリサ
薬：デキサメタゾン

剤形：輸液用溶液

投与経路：静脈内

薬：デキサメタゾン

剤形：錠剤

投与経路：経口

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の 14 日目まで
DLT は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 4.03 を使用して評価されました。 DLT は、イサツキシマブに起因するグレード 3 以上の非血液毒性 (アレルギー反応/過敏症を除く)、グレード 4 の好中球減少症および/または 5 日以上続くグレード 4 の血小板減少症として定義されました。 等級に関係なく、治験責任医師および治験依頼者が用量制限的であると見なしたその他の毒性も、DLT と見なされました。
サイクル 1 の 1 日目からサイクル 2 の 14 日目まで
フェーズ 1: 治療に伴う有害事象 (TEAE) のある参加者の数
時間枠：ベースラインから最終投与後 30 日まで (最大期間: 120 週間)
有害事象（AE）は、治験薬を投与され、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない参加者における不都合な医学的出来事として定義されました。 TEAE は、試験治療の初回投与時から試験治療の最終投与後 30 日までの期間として定義される治療期間中に発生または悪化した AE として定義されました。
ベースラインから最終投与後 30 日まで (最大期間: 120 週間)
フェーズ 2 ステージ 1: 国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の統一反応基準に基づく全体的な反応 (OR) を持つ参加者の割合
時間枠：無作為化日から疾患の進行または死亡またはデータカットオフまで (最大期間: 77 週間)
または、厳格な完全奏効（sCR）または完全奏効（CR）または非常に良好な部分奏効（VGPR）または部分奏効（PR）の参加者として定義されます。 IMWG に基づくと、CR: 免疫固定法で血清および尿が陰性、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が 5% 以下。 sCR: CR と正常な遊離軽鎖 (FLC) の比率であり、骨髄にクローン細胞はありません。 VGPR: 血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質および尿中の M タンパク質レベルが 100 mg/24 時間未満で 90% 以上減少。 PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、尿中 M タンパク質が 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満に減少。 Mタンパク質基準の代わりに関与するFLCレベルと関与しないFLCレベルの差が>=50%減少、またはベースラインに存在する場合、Mタンパク質の代わりに形質細胞が>=50%減少。
無作為化日から疾患の進行または死亡またはデータカットオフまで (最大期間: 77 週間)
フェーズ 2 ステージ 2: 更新された IMWG 応答基準に基づく全体的な応答を持つ参加者の割合
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで (最大期間: 97 週間)
OR: sCR または CR または VGPR または PR を持つ参加者。 更新された IMWG によると、CR: 血清および尿に対する免疫固定が陰性であり、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が 5% 以下。 FLC疾患のみの参加者の正常なFLC比は0.26〜1.65です。 sCR: CR および FLC 比は正常で、骨髄にクローン細胞はありません。 VGPR: 免疫固定法では血清および尿中の M タンパク質が検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質および尿中の M タンパク質レベルが 90% 以上減少 <100 mg/24 時間、関与する場合と関与しない場合の差が 90% を超える減少FLC レベル; PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、尿中 M タンパク質が 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満に減少。 Mタンパク質基準の代わりに関与するFLCレベルと関与しないFLCレベルの差が>=50%減少、またはベースラインに存在する場合、Mタンパク質の代わりに形質細胞が>=50%減少。
無作為化日から何らかの原因による死亡日まで (最大期間: 97 週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態 (PK) 評価: フェーズ 1: 静脈内注入 (Ceoi) の終了時に観察されるイサツキシマブの血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目: 注入終了時
Ｃｅｏｉは、注入終了時のイサツキシマブの血漿濃度として定義された。 このアウトカム指標のデータは、0.0001、0.001、0.01、0.03、および 0.1 の用量レベルではなく、用量 0.3 mg/kg、1 mg/kg について個別に収集および分析する予定でした (1 つのアームで報告、すなわち フェーズ 1: イサツキシマブ <= 参加者のフローで 1mg/kg)。 分析は PK 母集団に対して行われました。インフォームド コンセントを与え、イサツキシマブを少なくとも 1 回（不完全であっても）投与された参加者は、評価可能な PK パラメータを持っていました。
サイクル 1 1 日目およびサイクル 3 1 日目: 注入終了時
PK アセスメント: フェーズ 1: イサツキシマブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：Q2W: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 3、7、24、48、および 168 時間。 QW: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 4、24、48、72、および 168 時間
このアウトカム指標のデータは、0.0001、0.001、0.01、0.03、および 0.1 の用量レベルではなく、用量 0.3 mg/kg、1 mg/kg について個別に収集および分析する予定でした (1 つのアームで報告、すなわち フェーズ 1: イサツキシマブ <= 参加者のフローで 1mg/kg)。 分析は、PK 集団に対して実行されました。
Q2W: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 3、7、24、48、および 168 時間。 QW: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 4、24、48、72、および 168 時間
PK 評価: フェーズ 1: イサツキシマブの観察された最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：Q2W: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 3、7、24、48、および 168 時間。 QW: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 4、24、48、72、および 168 時間
このアウトカム指標のデータは、0.0001、0.001、0.01、0.03、および 0.1 の用量レベルではなく、用量 0.3 mg/kg、1 mg/kg について個別に収集および分析する予定でした (1 つのアームで報告、すなわち フェーズ 1: イサツキシマブ <= 参加者のフローで 1mg/kg)。 分析は、PK 集団に対して実行されました。
Q2W: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 3、7、24、48、および 168 時間。 QW: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 4、24、48、72、および 168 時間
PK 評価: フェーズ 1: 1、2、3 週目のイサツキシマブの血漿濃度
時間枠：1、2、3週目
このアウトカム指標のデータは、0.0001、0.001、0.01、0.03、0.1、および 0.3 mg/kg の用量レベル (1 群で報告、すなわち フェーズ 1: イサツキシマブ <= 参加者のフローで 1mg/kg)。
1、2、3週目
PK 評価: フェーズ 1: 最初の 1 週間 (0 ～ 168 時間) にわたるイサツキシマブの血漿濃度曲線 (AUC) の予測累積面積 (AUC1W)
時間枠：Q2W: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 3、7、24、48、および 168 時間。 QW: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 4、24、48、72、および 168 時間
このアウトカム指標のデータは、1 mg/kg の用量についてのみ収集および分析する予定であり、0.0001、0.001、0.01、0.03、0.1、および 0.3 mg/kg の用量レベルについては収集および分析されませんでした (1 群で報告、すなわち フェーズ 1: イサツキシマブ <= 参加者のフローで 1mg/kg)。
Q2W: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 3、7、24、48、および 168 時間。 QW: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 4、24、48、72、および 168 時間
PK 評価: フェーズ 1: 最初の 2 週間 (0 ～ 336 時間) にわたるイサツキシマブの血漿濃度曲線 (AUC) の予測累積面積 (AUC2W)
時間枠：Q2W: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 3、7、24、48、および 336 時間。 QW: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 4、24、48、72、336 時間
このアウトカム指標のデータは、1 mg/kg の用量についてのみ収集および分析する予定であり、0.0001、0.001、0.01、0.03、0.1、および 0.3 mg/kg の用量レベルについては収集および分析されませんでした (1 群で報告、すなわち フェーズ 1: イサツキシマブ <= 参加者のフローで 1mg/kg)。
Q2W: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 3、7、24、48、および 336 時間。 QW: サイクル 1、1 日目: 投与前、注入開始 15 分後、注入終了時、注入後 4、24、48、72、336 時間
薬力学 (PD) 評価: フェーズ 1: 血清/血漿マーカーのベースラインからの変化
時間枠：サイクル 1 1 日目
血清/血漿マーカーには、腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α)、インターロイキン-1β (IL-1-β)、インターロイキン 6 (IL-6)、およびインターフェロン-ガンマ (IFN-ガンマ) が含まれていました。 分析予定の変更により、高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）およびCD38のデータは収集および分析されませんでした。
サイクル 1 1 日目
免疫原性評価: フェーズ 1: 抗薬物抗体 (ADA) の応答が治療によって出現し、治療によって増強された参加者の数
時間枠：120週まで
ADA応答は、治療誘発応答および治療増強応答として分類されました。 治療誘発性 ADA は、ADA の試験中の観察期間中 (最初のイサツキシマブ投与からフェーズ 1 の終了までの時間として定義) の任意の時点で発生した ADA として定義され、既存の ADA のない参加者 (次のように定義: 存在する ADA と定義)治療前に採取されたサンプルで）、治療前（治療前）のサンプルのない参加者を含みます。 治療で増強されたＡＤＡは、治療前（治療前）と治療後との間で力価が少なくとも２段階増加した既存のＡＤＡとして定義された。
120週まで
臨床評価：フェーズ1：全体的な反応と臨床的利益を伴う参加者の割合：欧州血液骨髄移植学会（EBMT）基準を使用して評価
時間枠：無作為化日から（何らかの原因による）進行または死亡が最初に記録された日まで（最大期間：120週間）
OR は、最良の全体的反応 (BOR) として完全反応 (CR) または部分反応 (PR) を持つ参加者として定義されます。 臨床的利益：BORとして最小反応（MR）以上の参加者。 BOR: 他の治療開始後の任意の時点を除く、治療開始から研究全体にわたる最良の連続反応。 CR: 血清および尿の陰性免疫固定、軟部組織の形質細胞腫の消失、骨髄吸引液中の形質細胞が 5% 未満、溶解性骨病変のサイズまたは数の増加なし。 PR: >= 血清 M タンパク質の 50% 減少、24 時間尿中 M タンパク質の減少 >= 90% または <200mg、軟部組織形質細胞腫のサイズ/数の >= 50% 減少、サイズまたは数の増加なし溶解性骨病変の。 MR: 血清 M タンパク質が 25 ～ 49% 減少、24 時間尿中 M タンパク質が 50 ～ 89% 減少、軟部組織形質細胞腫のサイズが 25 ～ 49% 減少、溶解性骨病変のサイズまたは数の増加なし。
無作為化日から（何らかの原因による）進行または死亡が最初に記録された日まで（最大期間：120週間）
臨床評価: フェーズ 1: 奏功期間 (DOR)
時間枠：最初の反応の日から、（何らかの原因による）進行または死亡の最初の記録の日まで（最大期間：120週間）
DOR：最初の反応（PR以上）から最初に記録された腫瘍の進行/死亡までの時間。 EBMTによる進行: 血清モノクローナルパラプロテインレベルの25%以上の増加、これも5 g/l以上の絶対増加でなければならない: >= 1回の反復検査により確認; 24 時間の尿中軽鎖排泄が 25% を超えて増加し、24 時間あたり 200 mg 以上の絶対増加が必要: 1 回以上の繰り返しの調査により確認;骨髄吸引物/トレフィン生検で形質細胞が25％以上増加し、これも絶対的に10％以上増加する必要があります。既存の骨病変/軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加;新しい骨病変/軟部組織形質細胞腫の発生;他の原因に起因しない高カルシウム血症 (補正血清カルシウム > 11.5 mg/dl または 2.8 mmol/l) の発症。 PR: >= 血清 M タンパク質の 50% 減少、24 時間尿中 M タンパク質の減少 >= 90% または <200mg、軟部組織形質細胞腫のサイズ/数の >= 50% 減少、サイズ/数の増加なし溶解性骨病変。
最初の反応の日から、（何らかの原因による）進行または死亡の最初の記録の日まで（最大期間：120週間）
臨床評価: フェーズ 1: 初回応答時間 (TTR)
時間枠：初回投与日から初回奏功日または死亡（何らかの原因による）日まで（最長期間：120週間）
TTR は、イサツキシマブの初回投与から最初の反応 (PR またはそれ以上) までの時間として定義されました。 PR: >= 血清 M タンパク質の 50% 減少、24 時間尿中 M タンパク質の減少 >= 90% または <200mg、軟部組織形質細胞腫のサイズ/数の >= 50% 減少、サイズまたは数の増加なし溶解性骨病変の。
初回投与日から初回奏功日または死亡（何らかの原因による）日まで（最長期間：120週間）
臨床評価: フェーズ 1: 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) (カルノフスキー パフォーマンス ステータス) を持つ参加者の数 - 治療中のベースライン値から最高値への移行
時間枠：ベースライン時、治療中 (1 日目から 120 週間まで)
ECOG パフォーマンス ステータスは、参加者のパフォーマンス ステータスを評価するために 4 ポイント スケールで測定されました。 0 = 通常、完全に機能します。 1 = 日常活動の大幅な低下を伴わない疲労。 2 = 疲労により、日常活動またはベッド上での休息が著しく損なわれ、起床時間の 50% 未満。 3=寝たきり/起きている時間の50%以上。 4=寝たきりまたは身の回りのことができず、スコアが低いほどパフォーマンス ステータスが良好であることを示します。 ベースライン ECOG PS スコアを持つ参加者の数と、それに対応する最良の値への変化 (ベースライン ECOG 1、治療中 ECOG 0、ベースライン ECOG 2、治療中 ECOG 0、ベースライン ECOG 2、治療中 ECOG 1 に分類) が報告されます。
ベースライン時、治療中 (1 日目から 120 週間まで)
臨床評価: フェーズ 1: 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (カルノフスキー パフォーマンス ステータス) を持つ参加者の数 - 治療中のベースライン値から最悪値へのシフト
時間枠：ベースライン時、治療中 (最大 120 週間)
ECOG パフォーマンス ステータスは、参加者のパフォーマンス ステータスを評価するために 4 ポイント スケールで測定されました。 0 = 通常、完全に機能します。 1 = 日常活動の大幅な低下を伴わない疲労。 2 = 疲労により、日常活動またはベッド上での休息が著しく損なわれ、起床時間の 50% 未満。 3 = 寝たきり/座っている > 起きている時間の 50%。 4=寝たきりまたは身の回りのことができず、スコアが高いほどパフォーマンス ステータスが最悪であることを示します。 ベースライン ECOG PS スコアおよび対応する最悪値への変化を伴う参加者の数 (次のように分類されます: ベースライン ECOG 0、治療中 ECOG 1; ベースライン ECOG 2、治療中 ECOG 1; ベースライン ECOG 0、治療中 ECOG 2; ベースライン ECOG 1、治療中 ECOG 2; ベースライン ECOG 0、治療中 ECOG 3; ベースライン ECOG 1、治療中 ECOG 3; ベースライン ECOG 2、治療中 ECOG 3) が報告されています。
ベースライン時、治療中 (最大 120 週間)
フェーズ 2 ステージ 1: 治療に伴う有害事象 (TEAE) のある参加者の数
時間枠：ベースラインから最終投与後 30 日まで (最大期間: ステージ 1a 群で 77 週間、ステージ 1b 群で 53 週間)
有害事象（AE）は、治験薬を投与され、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない参加者における不都合な医学的出来事として定義されました。 TEAE は、試験治療の初回投与時から試験治療の最終投与後 30 日までの期間として定義される治療期間中に発生または悪化した AE として定義されました。
ベースラインから最終投与後 30 日まで (最大期間: ステージ 1a 群で 77 週間、ステージ 1b 群で 53 週間)
フェーズ 2 ステージ 2: 治療に伴う有害事象 (TEAE) のある参加者の数
時間枠：ベースラインから最終投与後 30 日まで (最大期間: 97 週間)
AE は、治験薬を投与され、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、参加者における不都合な医学的出来事として定義されました。 TEAE は、試験治療の初回投与時から試験治療の最終投与後 30 日までの期間として定義される治療期間中に発生または悪化した AE として定義されました。
ベースラインから最終投与後 30 日まで (最大期間: 97 週間)
フェーズ 2 ステージ 1: 対応期間
時間枠：最初の奏効日から疾患の進行または死亡またはデータのカットオフまで (最大期間: ステージ 1a 群で 77 週間、ステージ 1b 群で 53 週間)
DOR：その後確認された最初のIAC決定反応（>= PR）の日から最初のIAC決定PD/死亡日までの時間のうち、いずれか早い方の時間。 更新された IMWG 基準 - PR: M タンパク質基準の代わりに関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差が >=50% 減少、またはベースラインが 30% 以上の場合、M タンパク質の代わりに形質細胞が >=50% 減少。 ベースラインで存在する場合、軟部組織の形質細胞腫のサイズが 50% 以上減少します。 PD: 以下のいずれかで最低応答値から 25% 増加: 血清 M タンパク質 >=0.5 g/dL 絶対増加および/または尿 M タンパク質 >=200 mg/24 時間絶対増加および/または >10 mg/関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差の dL 絶対増加、>=10% の骨髄形質細胞 (PC)、新しい骨病変/軟部組織形質細胞腫の発生、または既存の骨病変/軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加、高カルシウム血症の発生(補正血清カルシウム >11.5 mg/dl) PC 増殖障害に起因する。
最初の奏効日から疾患の進行または死亡またはデータのカットオフまで (最大期間: ステージ 1a 群で 77 週間、ステージ 1b 群で 53 週間)
フェーズ 2 ステージ 2: 対応期間
時間枠：最初の応答の日から疾患の進行または死亡またはデータのカットオフまで (最大期間: 97 週間)
DOR：その後確認された最初のIAC決定反応（>= PR）の日付から、最初のIAC決定PDまたは死亡の日付のいずれか早い方までの時間。 更新された IMWG 基準によると、PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、尿中 M タンパク質が 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満に減少。 ベースラインが 30% 以上の場合、M タンパク質基準の代わりに関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差が 50% 以上減少、または M タンパク質の代わりに形質細胞が 50% 以上減少。 ベースラインで存在する場合、軟部組織の形質細胞腫のサイズが 50% 以上減少します。 PD: 以下のいずれかで最低応答値から 25% を超える増加: 血清 M 成分 (絶対増加が 0.5 g/dL を超える必要があります)4 および/または尿 M 成分 (絶対増加が 200 mg/dL を超える必要があります) h) および/または関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差の絶対増加が 10 mg/dL を超える、骨髄形質細胞が 10% を超える、高カルシウム血症の発症 (補正血清カルシウムが 11.5 mg/dL を超える) は、形質細胞増殖性疾患のみに起因する.
最初の応答の日から疾患の進行または死亡またはデータのカットオフまで (最大期間: 97 週間)
フェーズ 2 ステージ 1: 臨床的利益のある参加者の割合
時間枠：ベースラインから最終投与後 30 日まで (最大期間: ステージ 1a 群で 77 週間、ステージ 1b 群で 53 週間)
臨床的利益：IACによって決定されたIMWG基準に従って、sCR、CR、VGPR、PR、またはMRを持つ参加者。 CR: 血清および尿に対する陰性の免疫固定、軟部組織の形質細胞腫の消失、骨髄穿刺液中の PC が 5% 未満。 sCR: CR + 正常な FLC 比 (0.26-1.65)、骨髄生検でクローン細胞が存在しない。 VGPR: 電気泳動ではなく、免疫固定によって検出可能な血清および尿 M 成分 / >= 血清 M 成分および尿 M 成分レベルの 90% 減少 <100mg/24 時間; PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、尿中 M タンパク質が 24 時間で 90% 以上または 200 mg/24 時間未満まで減少し、M-タンパク質の代わりに、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差が 50% 以上減少するベースラインが 30% 以上の場合、M タンパク質の代わりに形質細胞の 50% 以上の減少。 ベースラインで存在する場合、軟部組織の形質細胞腫のサイズが 50% 以上縮小します。 MR:>=25 血清 M タンパク質の 49% 未満の減少、24 時間尿 M タンパク質の 50-89% の減少、軟部組織の形質細胞腫のサイズの 25-49% の減少。
ベースラインから最終投与後 30 日まで (最大期間: ステージ 1a 群で 77 週間、ステージ 1b 群で 53 週間)
フェーズ 2 ステージ 2: 臨床的利益のある参加者の割合
時間枠：無作為化日から進行または死亡の最初の記録日まで (最大期間: 97 週間)
臨床的利益：IACによって決定されたIMWG基準に従って、sCR、CR、VGPR、PRまたはMRの参加者。 CR:血清および尿に対する免疫固定陰性、軟部組織の形質細胞腫の消失、骨髄吸引液中の形質細胞が5%未満、FLC疾患のみの参加者で正常なFLC比(0.26-1.65)。sCR:CR+正常 FLC比、骨髄生検におけるクローン細胞の不在.VGPR:電気泳動ではなく、免疫固定によって検出可能な血清および尿M成分/,>=血清M成分および尿M成分レベルの90%減少<100mg/24時間/ 、>= 関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差が 90% 減少。 PR: >= 血清 M タンパク質の 50% 減少、24 時間尿中 M タンパク質の減少 >= 90%/<200mg/24h、M タンパク質基準の代わりに、関連する FLC と関連しない FLC の差が >50% 減少、 >= 軟部組織形質細胞腫のサイズ/数が 50% 減少。 MR:>=25 ただし、血清 M タンパク質の 49% 未満の減少、24 時間尿中の M タンパク質の減少 50-89%、軟部組織の形質細胞腫のサイズの 25-49% の減少
無作為化日から進行または死亡の最初の記録日まで (最大期間: 97 週間)
フェーズ 2 ステージ 1: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回投与日から進行または死亡のいずれか早い方まで（最大期間：ステージ1a群で77週間、ステージ1b群で53週間）
PFSは、最初のイサツキシマブ投与日から、IACによって最初に病勢進行（PD）が確認された日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方までの時間間隔として定義されました。 IMWG 基準によると、PD: 以下のいずれか 1 つ以上で最低応答値から 25% を超える増加: 血清 M 成分および/または (絶対増加は > 0.5 g/dL でなければなりません)、尿 M 成分および/または (絶対増加は > 200 mg/24 h でなければなりません)、M タンパク質基準の代わりに、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差が > 10mg/dL 減少し、骨髄形質細胞の絶対パーセンテージが 10% を超え、新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加、形質細胞のみに起因する高カルシウム血症（補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL または 2.65 mmol/L）の発生増殖性疾患。 分析はカプラン・マイヤー法により行った。
初回投与日から進行または死亡のいずれか早い方まで（最大期間：ステージ1a群で77週間、ステージ1b群で53週間）
フェーズ 2 ステージ 2: 無進行サバイバル
時間枠：初回投与日から増悪または死亡のいずれか早い方まで（最長97週間）
PFSは、最初のイサツキシマブ投与日から、IACによって最初に病勢進行が確認された日または何らかの原因による死亡日のうち、いずれか早い方までの時間間隔として定義されました。 IMWG の基準によると、PD: 以下のいずれかで最低応答値から 25% を超える増加: 血清 M 成分 (絶対増加が 0.5 g/dL を超える必要があります)増加は>200mg/24時間でなければならない)および/またはMタンパク質基準の代わりに関与するFLCレベルと関与しないFLCレベルの差が>10mg/dL減少、骨髄形質細胞が10%以上、高カルシウム血症の発症(補正血清カルシウム > 11.5 mg/dL) は、形質細胞増殖性疾患のみに起因します。 分析はカプラン・マイヤー法により行った。
初回投与日から増悪または死亡のいずれか早い方まで（最長97週間）
フェーズ 2 ステージ 1: 全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで（最大期間はステージ1a群で77週間、ステージ1b群で53週間）
OS は、最初のイサツキシマブ投与日から何らかの原因による死亡までの時間間隔として定義されました。 分析はカプラン・マイヤー法により行った。
無作為化日から何らかの原因による死亡日まで（最大期間はステージ1a群で77週間、ステージ1b群で53週間）
フェーズ 2 ステージ 2: 全生存期間
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで (最大期間: 97 週間)
OS は、最初のイサツキシマブ投与日から何らかの原因による死亡までの時間間隔として定義されました。 分析はカプラン・マイヤー法により行った。
無作為化日から何らかの原因による死亡日まで (最大期間: 97 週間)
フェーズ 2 ステージ 1: 健康関連の生活の質 (HRQL) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10 の 1 日目、および治療終了時 (EOT: ステージ 1a アームでは最大 77 週間、ステージ 1b アームでは最大 53 週間)
EORTC-QLQ-C30 は、新しい化学療法を評価するための 30 の質問を備えたがん固有の手段であり、参加者が報告した結果の次元の評価を提供します。 最初の 28 の質問は、5 つの機能的尺度 (身体的、役割、感情的、認知的、社会的)、3 つの症状を評価するために 4 段階尺度 (1=まったくない、2=少し、3=かなりある、4=非常にある) を使用しました。鱗（疲労、吐き気/嘔吐、痛み）＆その他の単品。 各項目について、高得点 = 症状/問題のレベルが高い。 最後の 2 つの質問は、全体的な健康と生活の質に関する参加者の評価を表しており、7 段階でコード化されています (1=非常に悪いから 7=非常に良い)。 EORTC QLQ-C30 は、全体的な健康状態 (質問 29 と 30 のスコアリング) および 5 つの機能スケール、3 つの症状スケール、およびその他の単一項目 (質問 1 から 28 のスコアリング) の値とベースラインからの変化を観察しました。 回答は、0 から 100 までの値で評価尺度に変換されました。 高得点は、参加者にとって最高の生活の質を伴う好ましい結果を表しています。
ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10 の 1 日目、および治療終了時 (EOT: ステージ 1a アームでは最大 77 週間、ステージ 1b アームでは最大 53 週間)
フェーズ 2 ステージ 1: 欧州癌研究治療機構のベースラインからの変化 QOL 多発性骨髄腫に特化したモジュール 20 項目 (EORTC QLQ-MY20) スコア: 疾患症状サブスケールスコア
時間枠：ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、および EOT の 1 日目 (ステージ 1a アームでは最大 77 週間、ステージ 1b アームでは最大 53 週間)
EORTC QLQ-MY20 は、MM の参加者の全体的な生活の質を評価するための有効なアンケートです。 4 つのサブスケール (身体イメージ、将来展望) と 2 つの症状スケール (病気の症状と治療の副作用) があります。 病気の症状のサブスケールは、1 =「まったくない」から 4 =「非常に多い」までの範囲の 4 段階スケールを使用しました。 スコアは平均化され、0 ～ 100 スケールに変換されました。スコアが高い = 症状が多く、健康関連の生活の質 (HRQL) が低いことを意味し、スコアが低い = 症状が少なく、HRQL が高いことを意味します。
ベースライン、サイクル 2、3、4、5、6、7、8、9、10、および EOT の 1 日目 (ステージ 1a アームでは最大 77 週間、ステージ 1b アームでは最大 53 週間)
フェーズ 2 ステージ 1: ユーロ 5 ディメンション (EQ-5D) 一般的な健康状態 - ビジュアル アナログ スケール スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 4、7、10、13、16、19、および EOT の 1 日目 (ステージ 1a アームでは最大 77 週間、ステージ 1b アームでは最大 53 週間)
EQ-5D は、EQ-5D 記述システムと Visual Analogue Scale (VAS) で構成される標準化された HRQL アンケートでした。 EQ-5D VAS は、参加者の現在の健康関連の生活の質の評価を記録するために使用され、垂直 VAS (0-100) でキャプチャされました。ここで、0 = 想像できる最悪の健康状態、100 = 想像できる最高の健康状態です。
ベースライン、サイクル 4、7、10、13、16、19、および EOT の 1 日目 (ステージ 1a アームでは最大 77 週間、ステージ 1b アームでは最大 53 週間)
薬物動態評価: フェーズ 2 ステージ 2: 1 週間間隔でのイサツキシマブの血漿中濃度対時間曲線下面積
時間枠：投与前、注入終了時、サイクル 1 の 1 日目の投与後 1 時間および 168 時間
投与前、注入終了時、サイクル 1 の 1 日目の投与後 1 時間および 168 時間
薬物動態評価: フェーズ 2 ステージ 2: 2 週間間隔にわたるイサツキシマブの血漿中濃度対時間曲線下の領域
時間枠：サイクル1、1日目：投与前、注入終了時、注入後168時間および336時間
サイクル1、1日目：投与前、注入終了時、注入後168時間および336時間
薬物動態評価: フェーズ 2 ステージ 2: 4 週間間隔にわたるイサツキシマブの血漿中濃度対時間曲線下の領域
時間枠：サイクル 1、1 日目: 投与前、注入終了時、注入後 168、336、および 672 時間
サイクル 1、1 日目: 投与前、注入終了時、注入後 168、336、および 672 時間
薬物動態評価: フェーズ 2 ステージ 2: 治療投与前のイサツキシマブの血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：1日目、8日目、22日目
1日目、8日目、22日目
薬物動態評価: フェーズ 2 ステージ 2: Ctrough に基づくイサツキシマブの蓄積率
時間枠：サイクル 2、1 日目。サイクル 1、8 日目。サイクル 4、1 日目
Ctrough は、治療投与前に観察された血漿濃度です。 第 1 のカテゴリーについては、サイクル 2 の 1 日目の Ctrough 値をサイクル 1 の 8 日目で割って蓄積率を計算し、第 2 のカテゴリーについては、サイクル 4 の 1 日目の Ctrough 値をサイクル 1 の 8 日目で割って蓄積比を計算しました。
サイクル 2、1 日目。サイクル 1、8 日目。サイクル 4、1 日目
免疫原性評価: フェーズ 2 ステージ 2: イサツキシマブに対する抗薬物抗体を有する参加者の数
時間枠：97週まで
ADA応答は、治療誘発応答および治療増強応答として分類されました。 治療誘発性 ADA は、ADA の試験中の観察期間中 (最初のイサツキシマブ投与からフェーズ 2 ステージ 2 の終了までの時間として定義) 中の任意の時点で発生した ADA として定義されました。治療前に採取されたサンプルに存在していた）、治療前（治療前）サンプルのない参加者を含む。 治療で増強されたＡＤＡは、治療前（治療前）と治療後との間で力価が少なくとも２段階増加した既存のＡＤＡとして定義された。
97週まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sanofi

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年6月10日

一次修了 (実際)

2018年12月21日

研究の完了 (実際)

2023年7月13日

試験登録日

最初に提出

2010年3月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年3月9日

最初の投稿 (推定)

2010年3月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月5日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TED10893
  • U1111-1116-5472 (その他の識別子：UTN)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。 サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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