Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2 dosiseskalering og effektivitetsundersøgelse af anti-CD38 monoklonalt antistof hos patienter med udvalgte CD38+ hæmatologiske maligniteter

22. oktober 2024 opdateret af: Sanofi

En fase I/2 dosiseskaleringsundersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af flere intravenøse administrationer af et humaniseret monoklonalt antistof (SAR650984) mod CD38 hos patienter med udvalgte CD38+ hæmatologiske maligniteter

Primært mål:

Fase 1:

For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)/maksimal administreret dosis (MAD) af SAR650984 (Isatuximab).

Fase 2 (trin 1):

At evaluere aktiviteten af ​​enkeltmiddel Isatuximab ved forskellige doser/skemaer og at vælge dosis og regime for yderligere at evaluere den samlede responsrate (ORR) af Isatuximab som enkeltstof eller i kombination med dexamethason.

Fase 2 (fase 2):

At evaluere aktiviteten i form af samlet responsrate (ORR) af Isatuximab ved den valgte dosis/skema fra trin 1, som enkeltstof (ISA-arm) og i kombination med dexamethason (ISAdex-arm).

Sekundære mål:

Fase 1:

  • At karakterisere den globale sikkerhedsprofil inklusive kumulative toksiciteter.
  • For at evaluere den farmakokinetiske (PK) profil af Isatuximab i den eller de foreslåede doseringsskemaer.
  • At vurdere farmakodynamikken (PD), immunrespons og foreløbig sygdomsrespons.

Fase 2 (trin 1): at evaluere følgende mål for Isatuximab som enkeltstof:

  • Sikkerhed
  • Effekt som målt ved varighed af respons, klinisk fordelsrate, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse.

Fase 2 (stadie 2): at evaluere følgende mål i hver arm (ISA og ISAdex):

  • Sikkerhed
  • Effekt som målt ved varighed af respons, klinisk fordelsrate, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse.
  • Deltagerrapporterede ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet, symptomer på myelomatose og generisk sundhedsstatus.
  • Farmakokinetisk profil af Isatuximab.
  • Immunogenicitet af Isatuximab.
  • Undersøg forholdet mellem CD38-receptordensitet og CD38-receptorbelægning (kun trin 1) på myelomatoseceller og parametre for klinisk respons.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1 undersøgelsens varighed for en individuel deltager omfattede en screeningsperiode for inklusion på op til 2 uger, behandling med Isatuximab QW (hver uge) eller Q2W (hver 2. uge), medmindre behandlingen blev afbrudt tidligere på grund af sikkerhed eller sygdomsprogression. Deltagerne blev fulgt i minimum 30 dage efter sidste brug af undersøgelseslægemidlet eller mere end 30 dage i tilfælde af uafklaret toksicitet eller op til påbegyndelse af en anden anticancerbehandling.

Fase 2 undersøgelsens varighed for en individuel deltager omfattede en screeningsperiode for inklusion på op til 3 uger, derefter en behandlingsperiode og en opfølgningsperiode. Behandlingen blev fortsat indtil sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger eller andre årsager til seponering. Deltagerne blev fulgt hver 3. måned efter den sidste brug af undersøgelseslægemidlet indtil døden eller undersøgelsens cutoff, alt efter hvad der kom først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

351

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentina, C1425ASS
        • Investigational Site Number : 032003
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Investigational Site Number : 032002
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Investigational Site Number : 032001
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Investigational Site Number : 056001
  • Brasilien
      • Rio De Janeiro, Brasilien, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 076004
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 076003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 076001
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 04537-081
        • Clínica São Germano Site Number : 076002
  • Chile
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Chile, 4810469
        • Investigational Site Number : 152001
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
        • Investigational Site Number : 643002
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630087
        • Investigational Site Number : 643003
      • Petrozavodsk, Den Russiske Føderation, 185019
        • Investigational Site Number : 643001
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194291
        • Investigational Site Number : 643004
  • Det Forenede Kongerige
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Investigational Site Number : 826002
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Investigational Site Number : 826001
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Investigational Site Number : 246001
      • Turku, Finland, 20520
        • Investigational Site Number : 246002
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Site Number : 840003
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 840005
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Site Number : 840009
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Site Number : 840010
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0759
        • The University Of Michigan Site Number : 840022
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center Site Number : 840027
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic of Rochester Site Number : 840018
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 840013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • The Cancer Center At Hackensack University Medical Site Number : 840011
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Site Number : 840014
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27707
        • Duke University Medical College Site Number : 840016
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-0542
        • University of Cincinnati Site Number : 840004
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Site Number : 840001
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112-5550
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah Site Number : 840002
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 840012
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin Site Number : 840017
  • Frankrig
      • Nantes Cedex 01, Frankrig, 44093
        • Investigational Site Number : 250003
      • Pierre Benite, Frankrig, 69495
        • Investigational Site Number : 250004
      • TOULOUSE Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Investigational Site Number : 250001
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11528
        • Investigational Site Number : 300001
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Investigational Site Number : 376004
      • Tel HaShomer, Israel, 52621
        • Investigational Site Number : 376002
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Investigational Site Number : 380001
      • Torino, Italien, 10126
        • Investigational Site Number : 380002
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06200
        • Investigational Site Number : 792002
      • Ankara, Kalkun, 06500
        • Investigational Site Number : 792005
      • Samsun, Kalkun, 55139
        • Investigational Site Number : 792004
      • İstanbul, Kalkun
        • Investigational Site Number : 792001
  • Mexico
      • Monterrey, Mexico, 64460
        • Investigational Site Number : 484001
    • San Luis Potosí
      • San Luis Potosi, San Luis Potosí, Mexico, 78419
        • Investigational Site Number : 484003
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Investigational Site Number : 604001
      • Lima, Peru, 34
        • Investigational Site Number : 604002
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Investigational Site Number : 724004
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Investigational Site Number : 724001
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Investigational Site Number : 724008
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08036
        • Investigational Site Number : 724005
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Spanien, 08916
        • Investigational Site Number : 724007
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Investigational Site Number : 724002
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Spanien, 46017
        • Investigational Site Number : 724006
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 04112
        • Investigational Site Number : 804001
      • Vinnytsia, Ukraine, 21001
        • Investigational Site Number : 804004
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69600
        • Investigational Site Number : 804002

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Fase 1:

  • For dosiseskaleringskohorter, deltagere med bekræftede udvalgte CD38+ hæmatologiske maligniteter som specificeret nedenfor, som var gået videre efter standardterapi, eller for hvem der ikke var nogen effektiv standardterapi (refraktære/tilbagefaldende deltagere). B-celle non-Hodgkin-lymfom/leukæmi (NHL) deltagere med mindst 1 målbar læsion. Multipelt myelom (MM) deltagere med målbart M-proteinserum og/eller 24-timers urin. Akut myeloid leukæmi (AML) deltagere, alle typer undtagen M3 baseret på fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifikation. Akut lymfatisk leukæmi (B-celle ALL) deltagere. Deltagere i kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
  • For ekspansionskohorter deltager deltagere med recidiverende/refraktær MM med målbart M-protein (serum M-protein på >0,5 g/dL og/eller urin M-protein på >200 mg (24-timers urin)) eller forhøjede serumfrie lette kæder (FLC) >10 mg/dL med unormalt FLC-forhold), som havde udviklet sig på eller efter standardbehandling, der omfattede et immunmodulerende lægemiddel (IMiD) og en proteasomhæmmer, og som opfyldte de protokoldefinerede kriterier for standardrisiko eller højrisiko.

Fase 2:

  • Deltagerne havde en kendt diagnose af myelomatose med tegn på målbar sygdom og har tegn på sygdomsprogression baseret på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier: Serum M-protein ≥1 g/dL eller urin M-protein >=200 mg /24 timer eller i fravær af målbart m-protein, serum FLC >=10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa lambda FLC-forhold (<0,26 eller >1,65).
  • Deltagere, der modtog mindst tre tidligere behandlingslinjer for MM og havde behandling med en IMiD (i >=2 cyklusser eller >=2 måneders behandling) og en proteasomhæmmer (PI) (i >=2 cyklusser eller >=2 måneder behandling) ELLER deltagere, hvis sygdom var dobbelt refraktær over for en IMiD og en PI. For deltagere, der havde modtaget mere end 1 type IMiD og PI, skal deres sygdom være refraktær over for den seneste.
  • Deltagere, der havde opnået en minimal respons eller bedre på mindst én tidligere behandlingslinje.
  • Deltagere, der havde modtaget et alkyleringsmiddel (>=2 cyklusser eller >=2 måneder) enten alene eller i kombination med andre MM-behandlinger.
  • Kun trin 2: Deltagere, der havde tegn på sygdomsprogression på eller efter det seneste tidligere regime baseret på IMWG-kriterier.

Ekskluderingskriterier:

Fase 1:

  • Karnofsky præstationsstatus <60
  • Dårlig knoglemarvsreserve
  • Dårlig organfunktion
  • Kendt intolerance over for infunderede proteinprodukter, saccharose, histidin, polysorbat 80 eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesterapien, som ikke var modtagelig for præmedicinering med steroider og H2-blokkere
  • Enhver alvorlig aktiv sygdom (herunder klinisk signifikant infektion, der var kronisk, tilbagevendende eller aktiv) eller co-morbid tilstand, som efter investigatorens opfattelse forstyrrede sikkerheden, overensstemmelsen med undersøgelsen eller med fortolkningen af ​​resultaterne
  • Enhver alvorlig underliggende medicinsk tilstand, herunder tilstedeværelse af laboratorieabnormiteter, som kan svække evnen til at deltage i undersøgelsen eller fortolkningen af ​​dens resultater

Fase 2:

  • Deltagere med myelomatose immunglobulin M (IgM) subtype
  • Tidligere behandling med enhver anti-CD38-terapi
  • Deltagere med samtidig plasmacelleleukæmi
  • Deltagere med kendt eller mistænkt amyloidose
  • Karnofsky præstationsstatus <60 (stadie 1)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus >2 (stadie 2).
  • Dårlig knoglemarvsreserve
  • Dårlig organfunktion
  • Kendt intolerance over for infunderede proteinprodukter, saccharose, histidin, polysorbat 80 eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesterapien, som ikke var modtagelig for præmedicinering med steroider og H2-blokkere
  • Enhver alvorlig aktiv sygdom (herunder klinisk signifikant infektion, der var kronisk, tilbagevendende eller aktiv) eller co-morbid tilstand, som efter investigatorens opfattelse forstyrrede sikkerheden, overensstemmelsen med undersøgelsen eller med fortolkningen af ​​resultaterne
  • Enhver alvorlig underliggende medicinsk tilstand, herunder tilstedeværelse af laboratorieabnormiteter, som svækkede evnen til at deltage i undersøgelsen eller fortolkningen af ​​dens resultater

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1:Isatuximab <=1 mg/kg Q2W
Deltagere med CD38+ hæmatologiske maligniteter (HM) modtog Isatuximab i en hvilken som helst dosis, der var mindre end eller lig med (<=) 1 milligram pr. kilogram (mg/kg) (dvs. enten 0,0001 mg/kg eller 0,001 mg/kg eller 0,01 mg/kg eller 0,03 mg/kg eller 0,1 mg/kg eller 0,3 mg/kg eller 1 mg/kg) som intravenøs (IV) infusion på dag 1 af hver 14-dages behandlingscyklus indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, død, tilbagetrækning af samtykke fra deltagerens side, investigators beslutning og/eller tilgængelighed af studielægemidlet (maksimal eksponering: 120 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Eksperimentel: Fase 1: Isatuximab 3mg/kg Q2W
Deltagere med CD38+ HM modtog Isatuximab 3 mg/kg som IV-infusion på dag 1 i hver 14-dages behandlingscyklus indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, død, tilbagetrækning af samtykke, investigators beslutning og/eller tilgængelighed af undersøgelseslægemiddel ( maksimal eksponering: 120 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Eksperimentel: Fase 1: Isatuximab 5 mg/kg Q2W
Deltagere med CD38+ HM modtog Isatuximab 5 mg/kg som IV-infusion på dag 1 af hver 14-dages behandlingscyklus indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, død, tilbagetrækning af samtykke, investigators beslutning og/eller tilgængelighed af undersøgelseslægemiddel ( maksimal eksponering: 120 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Eksperimentel: Fase 1: Isatuximab (CD38+HM og Standard Risk Myelom)
Deltagere med CD38+ HM sammen med deltagere med standardrisiko myelomatose blev inkluderet i denne arm og modtog Isatuximab 10 mg/kg som IV-infusion på dag 1 i hver 14-dages behandlingscyklus indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, død, samtykke tilbagetrækning, investigators beslutning og/eller tilgængelighed af studielægemidlet (maksimal eksponering: 120 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Eksperimentel: Fase 1: Isatuximab (CD38 + HM og højrisiko multipelt myelom)
Deltagere med CD38+ HM fik sammen med deltagere med højrisiko myelomatose Isatuximab 10 mg/kg som IV-infusion på dag 1 i hver 14-dages behandlingscyklus indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, død, tilbagetrækning af samtykke, investigators beslutning, og/eller tilgængelighed af studielægemiddel (maksimal eksponering: 120 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Eksperimentel: Fase 1: Isatuximab 10 mg/kg QW
Deltagere med CD38+ HM modtog Isatuximab 10 mg/kg som IV-infusion QW, dvs. på dag 1 og 8 i hver 14-dages behandlingscyklus indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, død, tilbagetrækning af samtykke, investigators beslutning og/eller tilgængelighed af studielægemiddel (maksimal eksponering: 120 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Eksperimentel: Fase 1: Isatuximab 20 mg/kg Q2W
Deltagere med CD38+ HM modtog Isatuximab 20 mg/kg som IV-infusion på dag 1 af hver 14-dages behandlingscyklus indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, død, tilbagetrækning af samtykke, investigators beslutning og/eller tilgængelighed af undersøgelseslægemiddel ( maksimal eksponering: 120 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Eksperimentel: Fase 1: Isatuximab 20 mg/kg QW
Deltagere med CD38+ HM modtog Isatuximab 20 mg/kg som IV-infusion QW, dvs. på dag 1 og 8 i hver 14-dages behandlingscyklus indtil forekomsten af ​​uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression, død, tilbagetrækning af samtykke, investigators beslutning og/eller tilgængelighed af studielægemiddel (maksimal eksponering: 120 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Eksperimentel: Fase 2 Trin 1a: Isatuximab 3 mg/kg Q2W
Deltagere med myelomatose fik Isatuximab 3 mg/kg som IV-infusion på dag 1 og dag 15 i hver 28-dages cyklus indtil uacceptabel bivirkning (AE), sygdomsprogression, dårlig overholdelse af undersøgelsesprotokollen, undersøgelsesafslutning eller tabt at følge op (maksimal eksponering: 414 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Eksperimentel: Fase 2 Trin 1a: Isatuximab 10 mg/kg Q2W
Deltagere med myelomatose fik Isatuximab 10 mg/kg som IV-infusion på dag 1 og dag 15 i hver 28-dages cyklus indtil uacceptabel AE, sygdomsprogression, dårlig overholdelse af undersøgelsesprotokollen, undersøgelsesafslutning eller mistet opfølgning (maksimal eksponering) : 414 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Eksperimentel: Fase 2 Stage1a:Isatuximab 10mg/kg Q2W; Derefter Q4W
Deltagere med myelomatose fik Isatuximab 10 mg/kg som IV-infusion Q2W, dvs. på dag 1 og dag 15 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus 28 dage), derefter hver 4. uge (Q4W), dvs. på dag 1 af hver 28. -dages cyklus indtil uacceptabel AE, sygdomsprogression, dårlig overholdelse af undersøgelsesprotokollen, undersøgelsesafslutning eller tabt til opfølgning (maksimal eksponering: 414 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Eksperimentel: Fase 2 Trin 1b: Isatuximab 20mg/kg QW og derefter Q2W
Deltagere med myelomatose fik Isatuximab 20 mg/kg som IV-infusion QW, dvs. på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus 28 dage), derefter Q2W, dvs. på dag 1 og dag 15 af hver 28-dages cyklus indtil uacceptabel AE, sygdomsprogression, dårlig overholdelse af undersøgelsesprotokollen, undersøgelsesafslutning eller tabt opfølgning (maksimal eksponering: 92 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Eksperimentel: Fase 2 Trin 2: Isatuximab alene
Deltagere med recidiverende eller recidiverende/refraktær myelomatose (RRMM) fik Isatuximab 20 mg/kg som IV-infusion på dag 1, 8, 15 og dag 22 i cyklus 1 (28 dage) og derefter på dag 1 og 15 i hver efterfølgende 28-dages cyklusser indtil uacceptabel AE, sygdomsprogression, dårlig overholdelse af undersøgelsesprotokollen, undersøgelsesafslutning, tabt til opfølgning eller investigators beslutning (maksimal eksponering: 301 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Eksperimentel: Fase 2 Trin 2: Isatuximab + Dexamethason
Deltagere med recidiv eller RRMM fik Isatuximab 20 mg/kg som IV-infusion på dag 1, 8, 15 og dag 22 i cyklus 1 (28 dage) og derefter på dag 1 og 15 i hver efterfølgende 28-dages cyklus sammen med dexamethason : tablet eller som IV-infusion (40 mg/dag for mindre end [<] 75 år; 20 mg/dag [større end eller lig med [>=] for 75 år) på dag 1, 8, 15 og 22 af hver 28-dages cyklus indtil uacceptabel AE, sygdomsprogression, dårlig overholdelse af undersøgelsesprotokollen, undersøgelsesafslutning, tabt til opfølgning eller investigators beslutning (maksimal eksponering: 301 uger).
Medicin: Isatuximab SAR650984

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Andre navne:
  • Sarclisa
Medicin: Dexamethason

Lægemiddelform: opløsning til infusion

Administrationsvej: intravenøs

Medicin: Dexamethason

Lægemiddelform: tablet

Indgivelsesvej: oral

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 op til dag 14 i cyklus 2
DLT'er blev vurderet ved hjælp af det nationale cancerinstituts fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) version 4.03. DLT'er blev defineret som enhver grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet (med undtagelse af allergisk reaktion/overfølsomhed), grad 4 neutropeni og/eller grad 4 trombocytopeni, der varede længere end 5 dage, tilskrevet isatuximab. Enhver anden toksicitet, som efterforskeren og sponsoren anså for at være dosisbegrænsende, uanset graden, blev også betragtet som DLT.
Dag 1 i cyklus 1 op til dag 14 i cyklus 2
Fase 1: Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimal varighed: 120 uger)
Bivirkninger (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet og ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med behandlingen. TEAE'er blev defineret som AE'er, der udviklede sig eller forværredes i løbet af behandlingen, hvilket blev defineret som perioden fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimal varighed: 120 uger)
Fase 2 Fase 2: Procentdel af deltagere med samlet respons i henhold til opdaterede IMWG-svarkriterier
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag (maksimal varighed: 97 uger)
ELLER: deltagere med sCR eller CR eller VGPR eller PR. I henhold til opdateret IMWG, CR: Negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <=5 % plasmaceller i knoglemarv; normalt FLC-forhold på 0,26-1,65 hos deltagere med kun FLC-sygdom; sCR: CR og normalt FLC-forhold og ingen klonale celler i knoglemarv; VGPR: Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >=90 % reduktion i serum M-protein og urin M-protein niveau <100 mg/24 timer, >90 % fald i forskellen mellem involveret og uinvolveret FLC niveauer; PR: >=50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i urin M-protein med >=90 % eller til <200 mg/24 timer; >=50 % reduktion i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer i stedet for M-proteinkriterier eller >=50 % reduktion i plasmaceller i stedet for M-protein, hvis det er til stede ved baseline.
Fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag (maksimal varighed: 97 uger)
Fase 2 Fase 1: Procentdel af deltagere med samlet respons (OR) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) ensartede responskriterier
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil sygdomsprogression eller død eller data-cut-off (maksimal varighed: 77 uger for trin 1a-arme og 53 uger for trin 1b-arm)
ELLER defineret som deltagere med stringent komplet respons (sCR) eller komplet respons (CR) eller meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR). Baseret på IMWG, CR: Negativt serum og urin ved immunfiksering, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <=5 % plasmaceller i knoglemarv; sCR: CR og normal fri let kæde (FLC) forhold og ingen klonale celler i knoglemarv; VGPR: Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >=90 % reduktion i serum M-protein og urin M-protein niveau <100 mg/24 timer; PR: >=50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i urin M-protein med >=90 % eller til <200 mg/24 timer; >=50 % reduktion i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer i stedet for M-proteinkriterierne eller en >=50 % reduktion i plasmaceller i stedet for M-protein, hvis det er til stede ved baseline.
Fra randomiseringsdatoen indtil sygdomsprogression eller død eller data-cut-off (maksimal varighed: 77 uger for trin 1a-arme og 53 uger for trin 1b-arm)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) vurdering: Fase 1: Plasmakoncentration af Isatuximab observeret ved slutningen af ​​en intravenøs infusion (Ceoi)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 3 Dag 1: Ved afslutningen af ​​infusionen
Ceoi blev defineret som plasmakoncentrationen af ​​Isatuximab ved afslutningen af ​​infusionen. Data for dette resultatmål var planlagt til at blive indsamlet og analyseret separat for dosis 0,3 mg/kg, 1 mg/kg og ikke for 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 og 0,1 dosisniveauer (rapporteret under én arm, dvs. Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltagerflow). Analyse blev udført på PK-populationen: deltagere, der gav informeret samtykke, modtog mindst én dosis (selvom ufuldstændig) af isatuximab, havde en vurderingsbar PK-parameter.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 3 Dag 1: Ved afslutningen af ​​infusionen
PK-vurdering: Fase 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Isatuximab
Tidsramme: For Q2W: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 3, 7, 24, 48 og 168 timer efter infusion; For QW: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 4, 24, 48, 72 og 168 timer efter infusion
Data for dette resultatmål var planlagt til at blive indsamlet og analyseret separat for dosis 0,3 mg/kg, 1 mg/kg og ikke for 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 og 0,1 dosisniveauer (rapporteret under én arm, dvs. Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltagerflow). Analyse blev udført på PK-populationen.
For Q2W: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 3, 7, 24, 48 og 168 timer efter infusion; For QW: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 4, 24, 48, 72 og 168 timer efter infusion
PK-vurdering: Fase 1: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration observeret (Tmax) af Isatuximab
Tidsramme: For Q2W: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 3, 7, 24, 48 og 168 timer efter infusion; For QW: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 4, 24, 48, 72 og 168 timer efter infusion
Data for dette resultatmål var planlagt til at blive indsamlet og analyseret separat for dosis 0,3 mg/kg, 1 mg/kg og ikke for 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 og 0,1 dosisniveauer (rapporteret under én arm, dvs. Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltagerflow). Analyse blev udført på PK-populationen.
For Q2W: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 3, 7, 24, 48 og 168 timer efter infusion; For QW: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 4, 24, 48, 72 og 168 timer efter infusion
PK-vurdering: Fase 1: Plasmakoncentration af Isatuximab i uge 1, 2 og 3
Tidsramme: Uge 1, 2 og 3
Data for dette resultatmål var planlagt til kun at blive indsamlet og analyseret for dosis 1 mg/kg og ikke for 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 og 0,3 mg/kg dosisniveauer (rapporteret under én arm, dvs. Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltagerflow).
Uge 1, 2 og 3
PK-vurdering: Fase 1: Forudsagt kumulativt areal under plasmakoncentrationskurven (AUC) for Isatuximab i løbet af den første uge (0-168 timer) (AUC1W)
Tidsramme: For Q2W: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 3, 7, 24, 48 og 168 timer efter infusion; For QW: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 4, 24, 48, 72 og 168 timer efter infusion
Data for dette resultatmål var planlagt til kun at blive indsamlet og analyseret for dosis 1 mg/kg og ikke for 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 og 0,3 mg/kg dosisniveauer (rapporteret under én arm, dvs. Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltagerflow).
For Q2W: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 3, 7, 24, 48 og 168 timer efter infusion; For QW: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 4, 24, 48, 72 og 168 timer efter infusion
PK-vurdering: Fase 1: Forudsagt kumulativt areal under plasmakoncentrationskurven (AUC) for Isatuximab i løbet af de første 2 uger (0-336 timer) (AUC2W)
Tidsramme: For Q2W: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 3, 7, 24, 48 og 336 timer efter infusion; For QW: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 4, 24, 48, 72 og 336 timer efter infusion
Data for dette resultatmål var planlagt til kun at blive indsamlet og analyseret for dosis 1 mg/kg og ikke for 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 og 0,3 mg/kg dosisniveauer (rapporteret under én arm, dvs. Fase 1: Isatuximab <=1mg/kg i deltagerflow).
For Q2W: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 3, 7, 24, 48 og 336 timer efter infusion; For QW: Cyklus 1, dag 1: før dosis, 15 minutter efter start af infusion, ved afslutning af infusion, 4, 24, 48, 72 og 336 timer efter infusion
Farmakodynamisk (PD) vurdering: Fase 1: Ændring fra baseline i serum/plasmamarkører
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1
Serum/plasma-markører inkluderede: tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), interleukin-1β (IL-1-β), interleukin 6 (IL-6) og interferon-gamma (IFN-Gamma). På grund af ændring i planlagt analyse blev data for højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) og CD38 ikke indsamlet og analyseret.
Cyklus 1 Dag 1
Immunogenicitetsvurdering: Fase 1: Antal deltagere med behandlingsfremkaldende og behandlingsboostede antistof-antistoffer (ADA)-respons
Tidsramme: Op til 120 uger
ADA-respons blev kategoriseret som: behandlingsinduceret og behandlingsboostet respons. Behandlingsinduceret ADA blev defineret som ADA, der udviklede sig på et hvilket som helst tidspunkt i ADA-observationsperioden i undersøgelsen (defineret som tiden fra den første isatuximab-administration indtil afslutningen af ​​fase 1) hos deltagere uden allerede eksisterende ADA (defineret som: ADA, der var til stede i prøver udtaget før behandling), herunder deltagere uden forbehandlingsprøver (før behandling). Behandlingsboostet ADA blev defineret som allerede eksisterende ADA, der øgede mindst 2 titertrin mellem forbehandling (før behandling) og efterbehandling.
Op til 120 uger
Klinisk vurdering: Fase 1: Procentdel af deltagere med overordnet respons og klinisk fordel: Vurderet ved hjælp af European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) kriterier
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for progression eller død (på grund af enhver årsag) (maksimal varighed: 120 uger)
ELLER defineret som deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bedste overordnede respons (BOR). Klinisk fordel: deltagere med minimal respons (MR) eller bedre som BOR. BOR: bedste sekventielle respons fra behandlingsstart gennem hele undersøgelsen eksklusive ethvert tidspunkt efter start af anden behandling. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer, <5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater, ingen stigning i størrelse eller antal af lytiske knoglelæsioner. PR: >=50 % reduktion af serum M-protein, reduktion i 24 timers urin M-protein med >=90 % eller <200 mg, >=50 % reduktion i størrelse/antal bløddelsplasmacytomer, ingen stigning i størrelse eller antal af lytiske knoglelæsioner. MR: 25 til 49 % reduktion i serum M-protein, 50-89 % reduktion i 24 timers urin M-protein, 25-49 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer, ingen stigning i størrelse eller antal af lytiske knoglelæsioner.
Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for progression eller død (på grund af enhver årsag) (maksimal varighed: 120 uger)
Klinisk vurdering: Fase 1: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første svar til datoen for første dokumentation for progression eller død (på grund af enhver årsag) (maksimal varighed: 120 uger)
DOR: tid fra første respons (PR eller bedre) til første dokumenterede tumorprogression/død. Progression ifølge EBMT: >25 % stigning i serum monoklonalt paraproteinniveau, hvilket også skal være en absolut stigning på >= 5 g/l: bekræftet ved >=1 gentagen undersøgelse; >25 % stigning i 24 timers urinudskillelse af let kæde, hvilket også skal være en absolut stigning på >=200 mg/24 timer: bekræftet af >=1 gentagen undersøgelse; >25 % stigning i plasmaceller i et knoglemarvsaspirat/ved trefinbiopsi, hvilket også skal være en absolut stigning på >= 10 %; klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer; udvikling af nye knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer; udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dl eller 2,8 mmol/l), som ikke kan tilskrives nogen anden årsag. PR: >=50% reduktion af serum M-protein, reduktion i 24 timers urin M-protein med >=90% eller <200mg, >=50% reduktion i størrelse/antal bløddelsplasmacytomer, ingen stigning i størrelse/antal af lytiske knoglelæsioner.
Fra datoen for første svar til datoen for første dokumentation for progression eller død (på grund af enhver årsag) (maksimal varighed: 120 uger)
Klinisk vurdering: Fase 1: Tid til første respons (TTR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosisindgivelse til datoen for første respons eller død (på grund af enhver årsag) (maksimal varighed: 120 uger)
TTR blev defineret som tiden fra første dosis af isatuximab til første respons (PR eller bedre). PR: >=50 % reduktion af serum M-protein, reduktion i 24 timers urin M-protein med >=90 % eller <200 mg, >=50 % reduktion i størrelse/antal bløddelsplasmacytomer, ingen stigning i størrelse eller antal af lytiske knoglelæsioner.
Fra datoen for første dosisindgivelse til datoen for første respons eller død (på grund af enhver årsag) (maksimal varighed: 120 uger)
Klinisk vurdering: Fase 1: Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) (Karnofsky Performance Status) - Skift fra basisværdi til bedste værdi under behandling
Tidsramme: Ved baseline, under behandling (dag 1 op til 120 uger)
ECOG præstationsstatus blev målt på en 4-punkts skala for at vurdere deltagerens præstationsstatus. 0=Normal, fuldt funktionel; 1=træthed uden signifikant fald i daglig aktivitet; 2=Træthed med betydelig svækkelse af daglige aktiviteter eller sengeleje <50 % af de vågne timer; 3=Sengeleje/siddende >50% af vågne timer; 4=Sengeliggende eller ude af stand til at passe sig selv, hvor lavere score indikerede god præstationsstatus. Antal deltagere med Baseline ECOG PS-score og tilsvarende ændringer til de bedste værdier (kategoriseret som: Baseline ECOG 1, Under Behandling ECOG 0; Baseline ECOG 2, Under Treatment ECOG 0; Baseline ECOG 2, Under Treatment ECOG 1) rapporteres.
Ved baseline, under behandling (dag 1 op til 120 uger)
Klinisk vurdering: Fase 1: Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (Karnofsky Performance Status) - Skift fra basisværdi til værste værdi under behandling
Tidsramme: Ved baseline, under behandling (op til 120 uger)
ECOG præstationsstatus blev målt på en 4-punkts skala for at vurdere deltagerens præstationsstatus. 0=Normal, fuldt funktionel; 1=træthed uden signifikant fald i daglig aktivitet; 2=Træthed med betydelig svækkelse af daglige aktiviteter eller sengeleje <50 % af de vågne timer; 3=Sengeleje/sidde>50% af vågne timer; 4=Sengeliggende eller ude af stand til at passe sig selv, hvor højere score indikerede den dårligste præstationsstatus. Antal deltagere med Baseline ECOG PS-score og tilsvarende ændringer til de dårligste værdier (kategoriseret som: Baseline ECOG 0, Under Behandling ECOG 1; Baseline ECOG 2, Under Treatment ECOG 1; Baseline ECOG 0, Under Treatment ECOG 2; Baseline ECOG 1, Under behandling rapporteres ECOG 2; Baseline ECOG 0, under behandling ECOG 3; Baseline ECOG 1, under behandling ECOG 3; Baseline ECOG 2, under behandling ECOG 3).
Ved baseline, under behandling (op til 120 uger)
Fase 2 Fase 1: Varighed af respons
Tidsramme: Fra datoen for første respons indtil sygdomsprogression eller død eller data cut-off (maksimal varighed: 77 uger for trin 1a arme og 53 uger for fase 1b arm)
DOR:Tid fra datoen for 1. IAC-bestemt svar (>= PR), der efterfølgende blev bekræftet, til datoen for første IAC-bestemte PD/død, alt efter hvad der skete tidligere. opdaterede IMWG-kriterier- PR:>=50 % fald i forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer i stedet for M-proteinkriterier eller en >=50 % reduktion i plasmaceller i stedet for M-protein, hvis baseline var ≥30 %. Hvis tilstede ved baseline en >=50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer; PD: Forøgelse på 25 % fra laveste responsværdi i et af følgende: Serum M-protein >=0,5 g/dL absolut stigning og/eller urin M-protein >=200 mg/24 timers absolut stigning og/eller >10 mg/ dL absolut stigning i forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer, >=10 % knoglemarvsplasmaceller (PC'er), udvikling af nye knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer eller klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytom, udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dl) tilskrevet PC-proliferationsforstyrrelse.
Fra datoen for første respons indtil sygdomsprogression eller død eller data cut-off (maksimal varighed: 77 uger for trin 1a arme og 53 uger for fase 1b arm)
Fase 2 Fase 2: Varighed af respons
Tidsramme: Fra datoen for første respons indtil sygdomsprogression eller død eller data cut-off (maksimal varighed: 97 uger)
DOR: Tid fra datoen for 1. IAC-bestemt respons (>= PR), der efterfølgende blev bekræftet, til datoen for 1. IAC-bestemt PD eller død, alt efter hvad der skete tidligere. I henhold til opdaterede IMWG-kriterier-PR: ≥50 % reduktion af serum-M-protein og reduktion i urin-M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer. ≥50 % reduktion i forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer i stedet for M-proteinkriterier eller ≥50 % reduktion i plasmaceller i stedet for M-protein, hvis baseline var ≥30 %. Hvis tilstede ved baseline ≥50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer; PD: Forøgelse på >25 % fra laveste responsværdi i en af ​​følgende: Serum M-komponent (absolut stigning skal være >0,5 g/dL)4 og/eller urin M-komponent (absolut stigning skal være >200 mg/24) h) og/eller >10 mg/dL absolut stigning i forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer, >=10 % knoglemarvsplasmacelle, udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL) udelukkende tilskrevet plasmacelleproliferativ lidelse .
Fra datoen for første respons indtil sygdomsprogression eller død eller data cut-off (maksimal varighed: 97 uger)
Fase 2 Fase 2: Procentdel af deltagere med klinisk fordel
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for progression eller død (maksimal varighed: 97 uger)
Klinisk fordel: deltagere med sCR, CR, VGPR, PR eller MR, i henhold til IMWG-kriterier, bestemt af IAC. CR:negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​plasmacytomer i blødt væv, <5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater, normalt FLC-forhold (0,26-1,65) hos deltagere med kun FLC-sygdom. sCR:CR+normal FLC ratio, fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi.VGPR:serum & urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, ikke ved elektroforese/,>=90 % reduktion i serum M-komponent plus urin M-komponent niveau <100mg/24h/ ,>=90 % fald i forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer; PR:>=50% reduktion af serum M-protein, reduktion i 24 timers urin M-protein med >=90%/<200mg/24h,>50% reduktion i forskel mellem involveret og ikke-involveret FLC i stedet for M-protein kriterier, >=50 % reduktion i størrelse/antal af bløddelsplasmacytomer. MR:>=25 men <49 % reduktion i serum M-protein, reduktion i 24 timers urin M-protein med 50-89 %, 25-49 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer
Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for progression eller død (maksimal varighed: 97 uger)
Fase 2 Trin 1: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for den første dosisindgivelse indtil progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: 77 uger for trin 1a-arme og 53 uger for trin 1b-arm)
PFS blev defineret som tidsintervallet fra datoen for første administration af isatuximab til datoen for den første IAC-bekræftede sygdomsprogression (PD) eller datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først. I henhold til IMWG-kriterier, PD: Forøgelse på > 25 % fra laveste responsværdi i en eller flere af følgende: Serum M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være > 0,5 g/dL), Urin M-komponent og /eller (den absolutte stigning skal være > 200 mg/24 timer), > 10 mg/dL fald i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer i stedet for M-proteinkriterierne, >10 % absolut procentdel af knoglemarvsplasmaceller, sikker udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller tydelig stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer, udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium > 11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L), der udelukkende tilskrives plasmacellen proliferativ lidelse. Analyse blev udført ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra datoen for den første dosisindgivelse indtil progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: 77 uger for trin 1a-arme og 53 uger for trin 1b-arm)
Fase 2 Fase 2: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for den første dosisindgivelse indtil progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: 97 uger)
PFS blev defineret som tidsintervallet fra datoen for første administration af isatuximab til datoen for den første IAC-bekræftede sygdomsprogression eller datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først. I henhold til IMWG-kriterier, PD: Forøgelse på >25 % fra laveste responsværdi i en af ​​følgende: Serum M-komponent (den absolutte stigning skal være >0,5 g/dL)4 og/eller M-komponent i urin (den absolutte stigningen skal være >200 mg/24 timer) og/eller >10 mg/dL fald i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer i stedet for M-proteinkriterierne, ≥10 % knoglemarvsplasmacelle, udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL) udelukkende tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse. Analyse blev udført ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra datoen for den første dosisindgivelse indtil progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal varighed: 97 uger)
Fase 2 Fase 1: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag (maksimal varighed 77 uger for trin 1a-arme og 53 uger for trin 1b-arm)
OS blev defineret som tidsintervallet fra datoen for første administration af Isatuximab til død uanset årsag. Analyse blev udført ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag (maksimal varighed 77 uger for trin 1a-arme og 53 uger for trin 1b-arm)
Fase 2 Fase 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag (maksimal varighed: 97 uger)
OS blev defineret som tidsintervallet fra datoen for første administration af Isatuximab til død uanset årsag. Analyse blev udført ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag (maksimal varighed: 97 uger)
Fase 2 Fase 1: Ændring fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL) European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) Resultater: Global sundhedsstatus
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og afslutning af behandling (EOT: når som helst op til 77 uger for trin 1a arme og 53 uger for trin 1b arm)
EORTC-QLQ-C30 er et kræftspecifikt instrument med 30 spørgsmål til evaluering af ny kemoterapi og giver en vurdering af deltagerrapporterede udfaldsdimensioner. De første 28 spørgsmål brugte 4-punkts skala (1=slet ikke,2=lidt,3=ganske lidt,4=meget) til at evaluere 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitiv, social), 3 symptom skæl (træthed, kvalme/opkastning, smerter) og andre enkelte genstande. For hvert emne er høj score = højt niveau af symptomatologi/problem. De sidste 2 spørgsmål repræsenterede deltagerens vurdering af overordnet helbred og livskvalitet, kodet på en 7-trins skala (1=meget dårlig til 7=fremragende). EORTC QLQ-C30 observerede værdier og ændring fra baseline for global sundhedsstatus (scoring af spørgsmål 29 & 30) og 5 funktionelle skalaer, 3 symptomskalaer og andre enkelte elementer (scoring af spørgsmål 1 til 28). Svarene blev konverteret til karakterskala med værdier mellem 0 og 100. En høj score repræsenterede et gunstigt resultat med den bedste livskvalitet for deltageren.
Baseline, dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og afslutning af behandling (EOT: når som helst op til 77 uger for trin 1a arme og 53 uger for trin 1b arm)
Fase 2 Fase 1: Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Livskvalitet Multipelt myelom specifikt modul med 20 elementer (EORTC QLQ-MY20)-score: Sygdomssymptom Subskala-score
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og EOT (når som helst op til 77 uger for trin 1a-arme og 53 uger for trin 1b-arm)
EORTC QLQ-MY20 er et valideret spørgeskema til vurdering af den overordnede livskvalitet hos deltagere med MM. Den har 4 underskalaer: kropsbillede, fremtidsperspektiv) og 2 symptomskalaer (sygdomssymptomer og bivirkninger af behandlingen). Sygdomssymptomer underskala anvendt 4-punkts skala gik fra 1= 'Slet ikke' til 4= 'Meget meget'. Score blev beregnet som gennemsnit og transformeret til 0-100 skalaen, hvor højere score = flere symptomer og lavere sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL) og lavere score = færre symptomer og mere HRQL.
Baseline, dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 og EOT (når som helst op til 77 uger for trin 1a-arme og 53 uger for trin 1b-arm)
Fase 2 Fase 1: Ændring fra baseline i Euro Livskvalitet 5 Dimension (EQ-5D) Generisk sundhedsstatus - Visuel analog skala-score
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 4, 7, 10, 13, 16, 19 og EOT (når som helst op til 77 uger for trin 1a-arme og 53 uger for trin 1b-arm)
EQ-5D var et standardiseret HRQL-spørgeskema bestående af EQ-5D beskrivende system og Visual Analogue Scale (VAS). EQ-5D VAS blev brugt til at registrere en deltagers vurdering for hans/hendes aktuelle helbredsrelaterede livskvalitetstilstand og fanget på en vertikal VAS (0-100), hvor 0 = værst tænkelige sundhedstilstand og 100 = bedst tænkelige sundhedstilstand.
Baseline, dag 1 i cyklus 4, 7, 10, 13, 16, 19 og EOT (når som helst op til 77 uger for trin 1a-arme og 53 uger for trin 1b-arm)
Farmakokinetisk vurdering: Fase 2 Trin 2: Areal under plasmakoncentration versus tidskurve for Isatuximab over 1 uges interval
Tidsramme: Før dosis, ved afslutningen af ​​infusionen, 1 time og 168 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Før dosis, ved afslutningen af ​​infusionen, 1 time og 168 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1
Farmakokinetisk vurdering: Fase 2 Trin 2: Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven for Isatuximab over 2 ugers interval
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1: før dosis, ved afslutningen af ​​infusionen, 168 og 336 timer efter infusionen
Cyklus 1, dag 1: før dosis, ved afslutningen af ​​infusionen, 168 og 336 timer efter infusionen
Farmakokinetisk vurdering: Fase 2 Trin 2: Areal under plasmakoncentration versus tidskurve for Isatuximab over 4 ugers interval
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1: før dosis, ved afslutning af infusion, 168, 336 og 672 timer efter infusion
Cyklus 1, dag 1: før dosis, ved afslutning af infusion, 168, 336 og 672 timer efter infusion
Farmakokinetisk vurdering: Fase 2 Trin 2: Akkumuleringsforhold for Isatuximab baseret på Ctrough
Tidsramme: Cyklus 2, dag 1; Cyklus 1, dag 8; Cyklus 4, dag 1
Ctrough er plasmakoncentrationen observeret før administration af behandlingen. For 1. kategori blev akkumuleringsforholdet beregnet ved at dividere Ctrough-værdien af ​​cyklus 2 dag 1 med cyklus 1 dag 8, og for anden kategori blev akkumuleringsforholdet beregnet ved at dividere Ctrough-værdien af ​​cyklus 4 dag 1 med cyklus 1 dag 8.
Cyklus 2, dag 1; Cyklus 1, dag 8; Cyklus 4, dag 1
Immunogenicitetsvurdering: Fase 2 Fase 2: Antal deltagere med antistof antistoffer mod Isatuximab
Tidsramme: Op til 97 uger
ADA-respons blev kategoriseret som: behandlingsinduceret og behandlingsboostet respons. Behandlingsinduceret ADA blev defineret som ADA, der udviklede sig på et hvilket som helst tidspunkt i ADA-observationsperioden i undersøgelsen (defineret som tiden fra den første isatuximab-administration indtil afslutningen af ​​fase 2 trin 2) hos deltagere uden allerede eksisterende ADA (defineret som: ADA, der var til stede i prøver udtaget før behandling), herunder deltagere uden forbehandlingsprøver (før behandling). Behandlingsboostet ADA blev defineret som allerede eksisterende ADA, der øgede mindst 2 titertrin mellem forbehandling (før behandling) og efterbehandling.
Op til 97 uger
Fase 2 Fase 1: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis (maksimal varighed: 414 uger for trin 1a og 92 uger for trin 1b)
Bivirkninger (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet og ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med behandlingen. TEAE'er blev defineret som AE'er, der udviklede sig eller forværredes i løbet af behandlingen, hvilket blev defineret som perioden fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Fra baseline op til 30 dage efter den sidste dosis (maksimal varighed: 414 uger for trin 1a og 92 uger for trin 1b)
Fase 2 Fase 2: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimal varighed: 301 uger)
AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel og ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med behandlingen. TEAE'er blev defineret som AE'er, der udviklede sig eller forværredes i løbet af behandlingen, hvilket blev defineret som perioden fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Fra baseline op til 30 dage efter sidste dosis (maksimal varighed: 301 uger)
Fase 2 Fase 1: Procentdel af deltagere med klinisk fordel
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for progression eller død (maksimal varighed: 77 uger for trin 1a arme og 53 uger for fase 1b arm)
Klinisk fordel: deltagere med sCR, CR, VGPR, PR eller MR i henhold til IMWG-kriterier, bestemt af IAC. CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer, <5% PC'er i knoglemarvsaspirater. sCR: CR + normalt FLC-forhold (0,26-1,65), fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi. VGPR: serum & urin M-komponent påviselig ved immunfiksering, ikke ved elektroforese/,>=90 % reduktion i serum M-komponent plus urin M-komponent niveau <100mg/24 timer; PR: ≥50 % reduktion af serum-M-protein og reduktion i urin-M-protein med ≥90 % eller til <200 mg/24 timer, ≥50 % reduktion i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer i stedet for M- proteinkriterier eller en ≥50 % reduktion i plasmaceller i stedet for M-protein, hvis baseline var ≥30 %. Hvis det er til stede ved baseline, ≥50 % størrelsesreduktion i bløddelsplasmacytomer. MR:>=25 men <49 % reduktion i serum M-protein, reduktion i 24 timers urin M-protein med 50-89 %, 25-49 % størrelsesreduktion i bløddelsplasmacytomer.
Fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for progression eller død (maksimal varighed: 77 uger for trin 1a arme og 53 uger for fase 1b arm)
Farmakokinetisk vurdering: Fase 2 Trin 2: Plasmakoncentration af Isatuximab før behandlingsadministration (Ctrough)
Tidsramme: På dag 7, 14 og 28
På dag 7, 14 og 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. maj 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

13. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2010

Først opslået (Anslået)

10. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TED10893
  • U1111-1116-5472 (Registry Identifier: ICTRP)
  • 2013-001418-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Isatuximab SAR650984

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner