Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1/2 annoksen eskalointi ja monoklonaalisen anti-CD38-vasta-aineen tehokkuustutkimus potilailla, joilla on valikoituja CD38+-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

tiistai 22. lokakuuta 2024 päivittänyt: Sanofi

Vaiheen I/2 annoksen eskaloinnin turvallisuus-, farmakokineettinen ja tehokkuustutkimus humanisoidun monoklonaalisen vasta-aineen (SAR650984) useista laskimonsisäisistä annoksista CD38:aa vastaan ​​potilailla, joilla on valikoituja CD38+-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Ensisijainen tavoite:

Vaihe 1:

SAR650984:n (Isatuksimabi) suurimman siedetyn annoksen (MTD) / suurimman annetun annoksen (MAD) määrittäminen.

Vaihe 2 (vaihe 1):

Arvioida yksittäisaineen Isatuksimabin aktiivisuutta eri annoksilla/aikatauluilla ja valita annos ja hoito-ohjelma, jotta voidaan arvioida edelleen Isatuksimabin kokonaisvastesuhdetta (ORR) yksittäisenä aineena tai yhdessä deksametasonin kanssa.

Vaihe 2 (vaihe 2):

Isatuksimabin aktiivisuuden arvioiminen kokonaisvastenopeuden (ORR) perusteella valitulla annoksella/aikataululla vaiheesta 1, yksittäisenä aineena (ISA-ryhmä) ja yhdistelmänä deksametasonin kanssa (ISAdex-haara).

Toissijaiset tavoitteet:

Vaihe 1:

  • Yleisen turvallisuusprofiilin karakterisoimiseksi, mukaan lukien kumulatiiviset toksisuudet.
  • Isatuksimabin farmakokineettisen (PK) profiilin arvioiminen ehdotetuissa annostusaikatauluissa.
  • Arvioida farmakodynamiikkaa (PD), immuunivastetta ja alustavaa sairausvastetta.

Vaihe 2 (vaihe 1): arvioida seuraavat tavoitteet Isatuksimabille yksinään:

  • Turvallisuus
  • Tehokkuus mitattuna vasteen keston, kliinisen hyötysuhteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen perusteella.

Vaihe 2 (vaihe 2): arvioida seuraavat tavoitteet kussakin haarassa (ISA ja ISAdex):

  • Turvallisuus
  • Tehokkuus mitattuna vasteen keston, kliinisen hyötysuhteen, etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen perusteella.
  • Osallistujien raportoimat muutokset terveyteen liittyvissä elämänlaadussa, multippelin myelooman oireet ja yleinen terveydentila.
  • Isatuksimabin farmakokineettinen profiili.
  • Isatuksimabin immunogeenisyys.
  • Tutki CD38-reseptoritiheyden ja CD38-reseptorin miehityksen välistä suhdetta (vain vaihe 1) multippelin myeloomasoluissa ja kliinisen vasteen parametreja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen 1 tutkimuksen kesto yksittäiselle osallistujalle sisälsi seulontajakson, jonka mukaan seulontajakso oli enintään 2 viikkoa, Isatuximab QW -hoito (joka viikko) tai Q2W (2 viikon välein), ellei sitä lopetettu aikaisemmin turvallisuuden tai taudin etenemisen vuoksi. Osallistujia seurattiin vähintään 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen käytön jälkeen tai yli 30 päivää, jos myrkyllisyys ei selvinnyt, tai toisen syöpähoidon aloittamiseen asti.

Vaiheen 2 tutkimuksen kesto yksittäiselle osallistujalle sisälsi seulontajakson, joka sisälsi enintään 3 viikkoa, sen jälkeen hoitojakson ja seurantajakson. Hoitoa jatkettiin, kunnes sairaus eteni, havaittiin ei-hyväksyttäviä haittavaikutuksia tai muita syitä hoidon lopettamiseen. Osallistujia seurattiin 3 kuukauden välein tutkimuslääkkeen viimeisen käytön jälkeen kuolemaan tai tutkimuksen katkaisuun saakka sen mukaan, kumpi tuli ensin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

351

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentiina, C1425ASS
        • Investigational Site Number : 032003
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentiina, C1181ACH
        • Investigational Site Number : 032002
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentiina, C1426ANZ
        • Investigational Site Number : 032001
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Investigational Site Number : 056001
  • Brasilia
      • Rio De Janeiro, Brasilia, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 076004
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 076003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilia, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 076001
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilia, 04537-081
        • Clínica São Germano Site Number : 076002
  • Chile
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, Chile, 4810469
        • Investigational Site Number : 152001
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Investigational Site Number : 724004
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Investigational Site Number : 724001
      • Sevilla, Espanja, 41013
        • Investigational Site Number : 724008
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], Espanja, 08036
        • Investigational Site Number : 724005
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Espanja, 08916
        • Investigational Site Number : 724007
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
        • Investigational Site Number : 724002
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Espanja, 46017
        • Investigational Site Number : 724006
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Investigational Site Number : 376004
      • Tel HaShomer, Israel, 52621
        • Investigational Site Number : 376002
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Investigational Site Number : 380001
      • Torino, Italia, 10126
        • Investigational Site Number : 380002
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 11528
        • Investigational Site Number : 300001
  • Meksiko
      • Monterrey, Meksiko, 64460
        • Investigational Site Number : 484001
    • San Luis Potosí
      • San Luis Potosi, San Luis Potosí, Meksiko, 78419
        • Investigational Site Number : 484003
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Investigational Site Number : 604001
      • Lima, Peru, 34
        • Investigational Site Number : 604002
  • Ranska
      • Nantes Cedex 01, Ranska, 44093
        • Investigational Site Number : 250003
      • Pierre Benite, Ranska, 69495
        • Investigational Site Number : 250004
      • TOULOUSE Cedex 9, Ranska, 31059
        • Investigational Site Number : 250001
  • Suomi
      • Helsinki, Suomi, 00029
        • Investigational Site Number : 246001
      • Turku, Suomi, 20520
        • Investigational Site Number : 246002
  • Turkki
      • Ankara, Turkki, 06200
        • Investigational Site Number : 792002
      • Ankara, Turkki, 06500
        • Investigational Site Number : 792005
      • Samsun, Turkki, 55139
        • Investigational Site Number : 792004
      • İstanbul, Turkki
        • Investigational Site Number : 792001
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, 04112
        • Investigational Site Number : 804001
      • Vinnytsia, Ukraina, 21001
        • Investigational Site Number : 804004
      • Zaporizhzhya, Ukraina, 69600
        • Investigational Site Number : 804002
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 125284
        • Investigational Site Number : 643002
      • Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630087
        • Investigational Site Number : 643003
      • Petrozavodsk, Venäjän federaatio, 185019
        • Investigational Site Number : 643001
      • Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 194291
        • Investigational Site Number : 643004
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • Investigational Site Number : 826002
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
        • Investigational Site Number : 826001
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Site Number : 840003
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 840005
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Site Number : 840009
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Site Number : 840010
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0759
        • The University Of Michigan Site Number : 840022
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Center Site Number : 840027
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic of Rochester Site Number : 840018
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 840013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • The Cancer Center At Hackensack University Medical Site Number : 840011
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Site Number : 840014
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27707
        • Duke University Medical College Site Number : 840016
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-0542
        • University of Cincinnati Site Number : 840004
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Site Number : 840001
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112-5550
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah Site Number : 840002
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 840012
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Medical College of Wisconsin Site Number : 840017

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe 1:

  • Annoksen korotuskohorttien osalta osallistujat, joilla oli vahvistettu valikoituja CD38+-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten alla on eritelty ja jotka olivat edenneet normaalihoidon jälkeen tai joille ei ollut tehokasta standardihoitoa (refraktorit/relapsoituneet osallistujat). B-solun non-Hodgkin-lymfooman/leukemian (NHL) osallistujat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio. Multippeli myelooma (MM) -potilaat, joilla on mitattavissa oleva M-proteiiniseerumi ja/tai 24 tunnin virtsa. Akuutin myelooisen leukemian (AML) osallistujat, kaikki tyypit paitsi M3 ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) luokituksen perusteella. Akuutin lymfoblastisen leukemian (B-solu ALL) osallistujat. Kroonisen lymfaattisen leukemian (CLL) osallistujat.
  • Laajentuneiden kohorttien osalta osallistujat, joilla on uusiutunut/refraktuurinen MM ja mitattavissa oleva M-proteiini (seerumin M-proteiini > 0,5 g/dl ja/tai virtsan M-proteiini > 200 mg (24 tunnin virtsa)) tai kohonneet seerumivapaat kevytketjut (FLC) > 10 mg/dl epänormaalilla FLC-suhteella), jotka olivat edenneet immunomoduloivan lääkkeen (IMiD) ja proteasomi-inhibiittorin sisältävän standardihoidon aikana tai sen jälkeen ja jotka täyttivät protokollassa määritellyt standardiriskin tai suuren riskin kriteerit.

Vaihe 2:

  • Osallistujilla oli tunnettu multippeli myelooma-diagnoosi ja näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta, ja heillä oli näyttöä taudin etenemisestä kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien perusteella: Seerumin M-proteiini ≥1 g/dl tai virtsan M-proteiini >=200 mg /24 tuntia tai mitattavissa olevan m-proteiinin puuttuessa seerumin FLC >=10 mg/dl ja epänormaali seerumin immunoglobuliini kappa lambda FLC-suhde (<0,26 tai >1,65).
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet vähintään kolme aiempaa hoitolinjaa MM-hoitoon ja saivat IMiD-hoitoa (>=2 sykliä tai >=2 kuukauden hoitoa) ja proteasomi-inhibiittoria (PI) (>=2 sykliä tai >=2 kuukautta) TAI osallistujat, joiden sairaus oli kaksoisresistentti IMiD:lle ja PI:lle. Sellaisten osallistujien, jotka olivat saaneet useamman kuin yhden IMiD- ja PI-tyypin, sairauden on oltava resistentti viimeisimmän taudin suhteen.
  • Osallistujat, jotka olivat saavuttaneet minimaalisen tai paremman vasteen vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla.
  • Osallistujat, jotka olivat saaneet alkyloivaa ainetta (>=2 sykliä tai >=2 kuukautta) joko yksin tai yhdessä muiden MM-hoitojen kanssa.
  • Vain vaihe 2: Osallistujat, joilla oli näyttöä taudin etenemisestä viimeisimmässä aikaisemmassa hoito-ohjelmassa tai sen jälkeen IMWG-kriteerien perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

Vaihe 1:

  • Karnofskyn suorituskykytila ​​<60
  • Huono luuydinvarasto
  • Huono elinten toiminta
  • Tunnettu intoleranssi infuusioproteiinituotteille, sakkaroosille, histidiinille, polysorbaatti 80:lle tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle, jota ei voitu esilääkittää steroideilla ja H2-salpaajilla
  • Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus (mukaan lukien kliinisesti merkittävä infektio, joka oli krooninen, uusiutuva tai aktiivinen) tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsi turvallisuutta, tutkimuksen mukaisuutta tai tulosten tulkintaa
  • Kaikki vakavat taustalla olevat sairaudet, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka voivat heikentää kykyä osallistua tutkimukseen tai sen tulosten tulkintaa

Vaihe 2:

  • Osallistujat, joilla on multippelin myelooman immunoglobuliini M (IgM) alatyyppi
  • Aikaisempi hoito millä tahansa anti-CD38-hoidolla
  • Osallistujat, joilla on samanaikainen plasmasoluleukemia
  • Osallistujat, joilla on tunnettu tai epäilty amyloidoosi
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​<60 (vaihe 1)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykytila ​​>2 (vaihe 2).
  • Huono luuydinvarasto
  • Huono elinten toiminta
  • Tunnettu intoleranssi infuusioproteiinituotteille, sakkaroosille, histidiinille, polysorbaatti 80:lle tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle, jota ei voitu esilääkittää steroideilla ja H2-salpaajilla
  • Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus (mukaan lukien kliinisesti merkittävä infektio, joka oli krooninen, uusiutuva tai aktiivinen) tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsi turvallisuutta, tutkimuksen mukaisuutta tai tulosten tulkintaa
  • Kaikki vakavat taustalla olevat sairaudet, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet, jotka heikensivät kykyä osallistua tutkimukseen tai sen tulosten tulkintaa

Yllä olevien tietojen ei ollut tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1: Isatuksimabi <=1 mg/kg Q2W
Osallistujat, joilla oli CD38+ hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (HM), saivat isatuksimabia millä tahansa annoksella, joka oli pienempi tai yhtä suuri (<=) 1 milligramma kilogrammaa kohden (mg/kg) (ts. joko 0,0001 mg/kg tai 0,001 mg/kg tai 0,01 mg/kg tai 0,03 mg/kg tai 0,1 mg/kg tai 0,3 mg/kg tai 1 mg/kg) suonensisäisenä (IV) infuusiona jokaisena 14 päivän 1. päivänä hoitojakso ei-hyväksyttävän toksisuuden, taudin etenemisen, kuoleman, osallistujan suostumuksen peruuttamiseen, tutkijan päätökseen ja/tai tutkimuslääkkeen saatavuuteen saakka (enimmäisaltistus: 120 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 1: Isatuksimabi 3 mg/kg Q2W
Osallistujat, joilla oli CD38+ HM, saivat isatuksimabia 3 mg/kg IV-infuusiona jokaisen 14 päivän hoitosyklin päivänä 1, kunnes ilmeni ei-hyväksyttävää toksisuutta, taudin etenemistä, kuolemaa, suostumuksen peruuttamista, tutkijan päätöstä ja/tai tutkimuslääkkeen saatavuutta ( enimmäisaltistus: 120 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 1: Isatuksimabi 5 mg/kg Q2W
Osallistujat, joilla oli CD38+ HM, saivat isatuksimabia 5 mg/kg IV-infuusiona jokaisena 14 päivän hoitojakson päivänä 1, kunnes ilmeni ei-hyväksyttävää toksisuutta, taudin etenemistä, kuolemaa, suostumuksen peruuttamista, tutkijan päätöstä ja/tai tutkimuslääkkeen saatavuutta ( enimmäisaltistus: 120 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 1: Isatuksimabi (CD38+HM ja standardiriskinen multippeli myelooma)
Osallistujat, joilla oli CD38+ HM, sekä osallistujat, joilla oli normaaliriskinen multippeli myelooma, otettiin mukaan tähän haaraan, ja he saivat isatuksimabia 10 mg/kg suonensisäisenä infuusiona jokaisen 14 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä, kunnes myrkyllisyys, sairauden eteneminen, kuolema tai suostumus ilmaantui. tutkimuslääkkeen peruuttaminen, tutkijan päätös ja/tai saatavuus (enimmäisaltistus: 120 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 1: Isatuksimabi (CD38 + HM ja korkean riskin multippeli myelooma)
Osallistujat, joilla oli CD38+ HM, sekä osallistujat, joilla oli suuri riski multippeli myelooma, saivat isatuksimabia 10 mg/kg IV-infuusiona jokaisen 14 päivän hoitojakson ensimmäisenä päivänä, kunnes ilmeni ei-hyväksyttävää toksisuutta, taudin etenemistä, kuolemaa, suostumuksen peruuttamista, tutkijan päätöstä, ja/tai tutkimuslääkkeen saatavuus (enimmäisaltistus: 120 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 1: Isatuksimabi 10 mg/kg QW
Osallistujat, joilla oli CD38+ HM, saivat Isatuksimabia 10 mg/kg suonensisäisenä infuusiona QW, eli 1. ja 8. päivänä jokaisessa 14 päivän hoitojaksossa, kunnes ilmeni ei-hyväksyttävää toksisuutta, taudin etenemistä, kuolemaa, suostumuksen peruuttamista, tutkijan päätöstä ja/tai tutkimuslääkkeen saatavuus (enimmäisaltistus: 120 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 1: Isatuksimabi 20 mg/kg Q2W
Osallistujat, joilla oli CD38+ HM, saivat Isatuksimabia 20 mg/kg IV-infuusiona jokaisena 14 päivän hoitojakson päivänä 1, kunnes ilmeni ei-hyväksyttävää toksisuutta, taudin etenemistä, kuolemaa, suostumuksen peruuttamista, tutkijan päätöstä ja/tai tutkimuslääkkeen saatavuutta ( enimmäisaltistus: 120 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 1: Isatuksimabi 20 mg/kg QW
Osallistujat, joilla oli CD38+ HM, saivat Isatuksimabia 20 mg/kg suonensisäisenä infuusiona QW, eli 1. ja 8. päivänä jokaisessa 14 päivän hoitojaksossa, kunnes ilmeni ei-hyväksyttävää toksisuutta, taudin etenemistä, kuolemaa, suostumuksen peruuttamista, tutkijan päätöstä ja/tai tutkimuslääkkeen saatavuus (enimmäisaltistus: 120 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 2 Vaihe 1a: Isatuksimabi 3 mg/kg Q2W
Osallistujat, joilla oli multippeli myelooma, saivat isatuksimabia 3 mg/kg laskimonsisäisenä infuusiona 1. ja 15. päivänä jokaisen 28 päivän syklin aikana, kunnes ei-hyväksyttävä haittatapahtuma (AE), sairauden eteneminen, tutkimusprotokollan huono noudattaminen, tutkimuksen lopettaminen tai seurannan loppuminen. ylös (maksimialtistus: 414 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 2 Vaihe 1a: Isatuksimabi 10 mg/kg Q2W
Osallistujat, joilla oli multippeli myelooma, saivat isatuksimabia 10 mg/kg laskimonsisäisenä infuusiona päivänä 1 ja päivänä 15 jokaisen 28 päivän syklin aikana, kunnes havaittiin ei-hyväksyttävää haittavaikutusta, taudin etenemistä, tutkimusprotokollan huonoa noudattamista, tutkimuksen lopettamista tai seurantaa (maksimialtistus). : 414 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 2 Vaihe 1a: Isatuksimabi 10 mg/kg Q2W; Sitten Q4W
Osallistujat, joilla oli multippeli myelooma, saivat Isatuksimabia 10 mg/kg IV-infuusiona Q2W, eli 1. ja 15. päivänä syklissä 1 ja 2 (kukin sykli 28 päivää), sen jälkeen joka 4. viikko (Q4W), eli jokaisena 28 päivänä 1. päivänä -päivien sykli, kunnes ei-hyväksyttävä haittavaikutus, taudin eteneminen, tutkimusprotokollan huono noudattaminen, tutkimuksen lopettaminen tai seuranta menetetty (enimmäisaltistus: 414 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 2 Vaihe 1b: Isatuksimabi 20 mg/kg QW ja sitten Q2W
Osallistujat, joilla oli multippeli myelooma, saivat Isatuksimabia 20 mg/kg IV-infuusiona QW eli syklin 1 ja 2 päivinä 1, 8, 15 ja 22 (kukin sykli 28 päivää), sitten Q2W, eli jokaisena päivänä 1 ja 15. 28 päivän sykli, kunnes ei-hyväksyttävä haittavaikutus, taudin eteneminen, tutkimusprotokollan huono noudattaminen, tutkimuksen lopettaminen tai seurannan lopettaminen (maksimialtistus: 92 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 2 Vaihe 2: Isatuksimabi yksinään
Osallistujat, joilla oli uusiutunut tai uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma (RRMM), saivat isatuksimabia 20 mg/kg IV-infuusiona syklin 1 päivinä 1, 8, 15 ja 22 päivänä (28 päivää) ja sitten jokaisena seuraavana päivänä 1 ja 15 28 päivän syklit, kunnes ei-hyväksyttävä haittavaikutus, taudin eteneminen, tutkimusprotokollan huono noudattaminen, tutkimuksen lopettaminen, seurannan tai tutkijan päätöksen takia (maksimialtistus: 301 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 2 Vaihe 2: Isatuksimabi + deksametasoni
Osallistujat, joilla oli uusiutunut tai RRMM, saivat Isatuksimabia 20 mg/kg laskimonsisäisenä infuusiona syklin 1 päivinä 1, 8, 15 ja 22 päivänä (28 päivää) ja sitten päivinä 1 ja 15 kunkin seuraavan 28 päivän syklin yhteydessä yhdessä deksametasonin kanssa : tabletti tai suonensisäinen infuusio (40 mg/vrk alle [<] 75-vuotiaille; 20 mg/vrk [suurempi tai yhtä suuri kuin [>=] 75-vuotiaille) päivinä 1, 8, 15 ja 22 kpl kustakin 28 päivän syklistä, kunnes ei-hyväksyttävä haittavaikutus, taudin eteneminen, tutkimusprotokollan huono noudattaminen, tutkimuksen lopettaminen, seurannan tai tutkijan päätöksen takia (maksimialtistus: 301 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Muut nimet:
  • Sarclisa
Lääke: Deksametasoni

Lääkemuoto: infuusioliuos

Antoreitti: suonensisäinen

Lääke: Deksametasoni

Lääkemuoto: tabletti

Antoreitti: suun kautta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Päivä 1 syklissä 1 aina syklin 2 päivään 14
DLT:t arvioitiin käyttämällä kansallisen syöpäinstituutin yhteisiä haittatapahtumia koskevaa terminologiaa (NCI-CTCAE) versiota 4.03. DLT:t määriteltiin minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman ei-hematologisen toksisuuden (lukuun ottamatta allergista reaktiota/yliherkkyyttä), asteen 4 neutropeniaa ja/tai asteen 4 trombosytopeniaa, joka kestää yli 5 päivää ja joka johtui isatuksimabista. Mikä tahansa muu toksisuus, jonka tutkija ja sponsori pitivät annosta rajoittavana, asteesta riippumatta, katsottiin myös DLT:ksi.
Päivä 1 syklissä 1 aina syklin 2 päivään 14
Vaihe 1: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä epäsuotuisia haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enimmäiskesto: 120 viikkoa)
Haittava tapahtuma (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka sai tutkimuslääkettä ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä hoitoon. TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka kehittyivät tai pahenivat hoidon aikana, joka määriteltiin ajanjaksoksi ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Lähtötilanteesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enimmäiskesto: 120 viikkoa)
Vaihe 2 Vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonaisvastaus päivitettyjen IMWG-vastauskriteerien mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enimmäiskesto: 97 viikkoa)
TAI: osallistujat, joilla on sCR tai CR tai VGPR tai PR. Päivitetyn IMWG:n, CR:n mukaan: Negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa, pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen ja <=5 % plasmasoluista luuytimessä; normaali FLC-suhde 0,26-1,65 osallistujilla, joilla on vain FLC-sairaus; sCR: CR ja normaali FLC-suhde ja ei klonaalisia soluja luuytimessä; VGPR: Seerumin ja virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai >=90 %:n aleneminen seerumin M-proteiinissa ja virtsan M-proteiinitasossa <100 mg/24 tuntia, >90 %:n väheneminen erossa mukana olevien ja ei-osallistuneiden välillä FLC-tasot; PR: seerumin M-proteiinin väheneminen >=50 % ja virtsan M-proteiinin väheneminen >=90 % tai alle 200 mg/24 tuntia; >=50 %:n väheneminen mukana olevien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välisessä erossa M-proteiinikriteerien sijaan tai >=50 %:n väheneminen plasmasoluissa M-proteiinin sijasta, jos se oli lähtötilanteessa.
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enimmäiskesto: 97 viikkoa)
Vaihe 2 Vaihe 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonaisvaste (OR) kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) yhtenäisten vastekriteerien mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tietojen katkaisuun (enimmäiskesto: 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b ryhmissä)
TAI määritellään osallistujiksi, joilla on tiukka täydellinen vastaus (sCR) tai täydellinen vaste (CR) tai erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) tai osittainen vaste (PR) . Perustuu IMWG:hen, CR: Negatiivinen seerumi ja virtsa immunofiksaatiossa, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja <=5 % plasmasoluista luuytimessä; sCR: CR:n ja normaalin vapaan kevytketjun (FLC) suhde ja ei klonaalisia soluja luuytimessä; VGPR: Seerumin ja virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai >=90 %:n aleneminen seerumin M-proteiinissa ja virtsan M-proteiinitasossa <100 mg/24 tuntia; PR: seerumin M-proteiinin väheneminen >=50 % ja virtsan M-proteiinin väheneminen >=90 % tai alle 200 mg/24 tuntia; >=50 %:n vähennys mukana olevien ja osallistumattomien FLC-tasojen välisessä erossa M-proteiinikriteerien sijaan tai >=50 %:n väheneminen plasman soluissa M-proteiinin sijasta, jos se oli olemassa lähtötasolla.
Satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tietojen katkaisuun (enimmäiskesto: 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b ryhmissä)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokineettinen (PK) arviointi: Vaihe 1: Plasman isatuksimabin pitoisuus laskimonsisäisen infuusion lopussa (Ceoi)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1: Infuusion lopussa
Ceoi määriteltiin isatuksimabin plasmapitoisuudeksi infuusion lopussa. Tämän tulosmitan tiedot suunniteltiin kerättäväksi ja analysoitavaksi erikseen annoksille 0,3 mg/kg, 1 mg/kg eikä 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 ja 0,1 annostasoille (raportoitu yhden käsivarren alla, ts. Vaihe 1: Isatuksimabi <=1 mg/kg osallistujavirrassa). Analyysi suoritettiin PK-populaatiolla: osallistujilla, jotka antoivat tietoisen suostumuksen ja saivat vähintään yhden annoksen (vaikka se olisi epätäydellinen) isatuksimabia, oli arvioitava PK-parametri.
Kierto 1 päivä 1 ja sykli 3 päivä 1: Infuusion lopussa
PK-arviointi: Vaihe 1: Isatuksimabin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Q2W: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 3, 7, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion jälkeen; QW: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 4, 24, 48, 72 ja 168 tuntia infuusion jälkeen
Tämän tulosmitan tiedot suunniteltiin kerättäväksi ja analysoitavaksi erikseen annoksille 0,3 mg/kg, 1 mg/kg eikä 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 ja 0,1 annostasoille (raportoitu yhden käsivarren alla, ts. Vaihe 1: Isatuksimabi <=1 mg/kg osallistujavirrassa). Analyysi suoritettiin PK-populaatiosta.
Q2W: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 3, 7, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion jälkeen; QW: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 4, 24, 48, 72 ja 168 tuntia infuusion jälkeen
PK-arviointi: Vaihe 1: Aika saavuttaa isatuksimabin plasman maksimipitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Q2W: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 3, 7, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion jälkeen; QW: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 4, 24, 48, 72 ja 168 tuntia infuusion jälkeen
Tämän tulosmitan tiedot suunniteltiin kerättäväksi ja analysoitavaksi erikseen annoksille 0,3 mg/kg, 1 mg/kg eikä 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03 ja 0,1 annostasoille (raportoitu yhden käsivarren alla, ts. Vaihe 1: Isatuksimabi <=1 mg/kg osallistujavirrassa). Analyysi suoritettiin PK-populaatiosta.
Q2W: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 3, 7, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion jälkeen; QW: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 4, 24, 48, 72 ja 168 tuntia infuusion jälkeen
PK-arviointi: Vaihe 1: Isatuksimabin pitoisuus plasmassa viikoilla 1, 2 ja 3
Aikaikkuna: Viikot 1, 2 ja 3
Tämän tulosmitan tiedot suunniteltiin kerättäväksi ja analysoitavaksi vain annoksen 1 mg/kg osalta, ei 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 ja 0,3 mg/kg annostasoille (raportoitu yhden käsivarren alla, ts. Vaihe 1: Isatuksimabi <=1 mg/kg osallistujavirrassa).
Viikot 1, 2 ja 3
PK-arviointi: Vaihe 1: Isatuksimabin ennustettu kumulatiivinen pinta-ala plasman pitoisuuskäyrän alla (AUC) ensimmäisen viikon aikana (0-168 tuntia) (AUC1W)
Aikaikkuna: Q2W: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 3, 7, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion jälkeen; QW: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 4, 24, 48, 72 ja 168 tuntia infuusion jälkeen
Tämän tulosmitan tiedot suunniteltiin kerättäväksi ja analysoitavaksi vain annoksen 1 mg/kg osalta, ei 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 ja 0,3 mg/kg annostasoille (raportoitu yhden käsivarren alla, ts. Vaihe 1: Isatuksimabi <=1 mg/kg osallistujavirrassa).
Q2W: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 3, 7, 24, 48 ja 168 tuntia infuusion jälkeen; QW: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 4, 24, 48, 72 ja 168 tuntia infuusion jälkeen
PK-arviointi: Vaihe 1: Isatuksimabin ennustettu kumulatiivinen pinta-ala plasman pitoisuuskäyrän alla (AUC) kahden ensimmäisen viikon aikana (0-336 tuntia) (AUC2W)
Aikaikkuna: Q2W: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 3, 7, 24, 48 ja 336 tuntia infuusion jälkeen; QW: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 4, 24, 48, 72 ja 336 tuntia infuusion jälkeen
Tämän tulosmitan tiedot suunniteltiin kerättäväksi ja analysoitavaksi vain annoksen 1 mg/kg osalta, ei 0,0001, 0,001, 0,01, 0,03, 0,1 ja 0,3 mg/kg annostasoille (raportoitu yhden käsivarren alla, ts. Vaihe 1: Isatuksimabi <=1 mg/kg osallistujavirrassa).
Q2W: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 3, 7, 24, 48 ja 336 tuntia infuusion jälkeen; QW: sykli 1, päivä 1: ennen annosta, 15 minuuttia infuusion aloittamisen jälkeen, infuusion lopussa, 4, 24, 48, 72 ja 336 tuntia infuusion jälkeen
Farmakodynaaminen (PD) arviointi: Vaihe 1: Muutos lähtötasosta seerumin/plasman markkereissa
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1
Seerumin/plasman markkerit sisälsivät: tuumorinekroositekijä alfa (TNF-a), interleukiini-1p (IL-1-p), interleukiini 6 (IL-6) ja interferoni-gamma (IFN-Gamma). Suunnitellun analyysin muutoksen vuoksi tietoja korkean herkkyyden C-reaktiivisesta proteiinista (hs-CRP) ja CD38:sta ei kerätty eikä analysoitu.
Kierto 1 Päivä 1
Immunogeenisyyden arviointi: Vaihe 1: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoa synnyttävä ja hoidolla tehostettu lääkevasta-aine (ADA) vaste
Aikaikkuna: Jopa 120 viikkoa
ADA-vaste luokiteltiin seuraavasti: hoidon aiheuttama ja hoidon tehostettu vaste. Hoidon aiheuttama ADA määriteltiin ADA:ksi, joka kehittyi milloin tahansa ADA-tutkimuksen tarkkailujakson aikana (määritelty aika ensimmäisestä isatuksimabin antamisesta vaiheen 1 loppuun) osallistujille, joilla ei ollut aiemmin ADA:ta (määritelty: ADA, jotka olivat läsnä). ennen hoitoa otetuissa näytteissä), mukaan lukien osallistujat, joilla ei ole esikäsittelyä (ennen hoitoa) näytteitä. Hoidolla tehostettu ADA määriteltiin olemassa olevaksi ADA:ksi, joka nosti vähintään 2 tiitteriaskelta esihoidon (ennen hoitoa) ja hoidon jälkeen.
Jopa 120 viikkoa
Kliininen arviointi: Vaihe 1: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kokonaisvaste ja kliininen hyöty: Arvioitu käyttäen European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) kriteerejä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin (josta syystä tahansa) eteneminen tai kuolema on dokumentoitu (enimmäiskesto: 120 viikkoa)
TAI määritellään osallistujiksi, joilla on täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR) parhaana kokonaisvasteena (BOR). Kliininen hyöty: osallistujat, joilla on minimaalinen vaste (MR) tai parempi kuin BOR. BOR: paras peräkkäinen vaste hoidon alusta koko tutkimuksen ajan, pois lukien ajankohdat toisen hoidon aloittamisen jälkeen. CR: negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa, pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen, <5 % plasmasoluista luuytimen aspiraatioissa, ei lyyttisten luuvaurioiden koon tai lukumäärän kasvua. PR: >=50 % seerumin M-proteiinin väheneminen, 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen >=90 % tai <200 mg, >=50 %:n pieneneminen pehmytkudosplasmasytoomien koossa/määrässä, ei koon tai määrän kasvua lyyttisiä luuvaurioita. MR: seerumin M-proteiinin väheneminen 25-49 %, virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen 50-89 %, pehmytkudoksen plasmasytoomien koon pieneneminen 25-49 %, ei lyyttisten luuvaurioiden koon tai lukumäärän suurenemista.
Satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin (josta syystä tahansa) eteneminen tai kuolema on dokumentoitu (enimmäiskesto: 120 viikkoa)
Kliininen arviointi: Vaihe 1: vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäiset dokumentaatiot etenemisestä tai kuolemasta (johtuen mistä tahansa syystä) (enimmäiskesto: 120 viikkoa)
DOR: aika ensimmäisestä vasteesta (PR tai parempi) ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen etenemiseen/kuolemaan. Eteneminen EBMT:n mukaan: >25 % nousu seerumin monoklonaalisessa paraproteiinitasossa, jonka on oltava myös absoluuttinen nousu >= 5 g/l: vahvistettu >=1 toistuvalla tutkimuksella; >25 % lisäys 24 tunnin virtsan kevytketjun erittymisessä, jonka tulee myös olla absoluuttinen lisäys >=200 mg/24 h: vahvistettu >=1 toistuvalla tutkimuksella; >25 % plasmasolujen lisäys luuytimen aspiraatissa/trefiinibiopsiassa, jonka on myös oltava absoluuttinen >= 10 % lisäys; olemassa olevien luuvaurioiden/pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu; uusien luuvaurioiden/pehmytkudosplasmasytoomien kehittyminen; hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl tai 2,8 mmol/l), joka ei johdu mistään muusta syystä. PR: >=50 % seerumin M-proteiinin väheneminen, 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen >=90 % tai <200 mg, >=50 %:n väheneminen pehmytkudosplasmasytoomien koossa/määrässä, ei koon/määrän suurenemista lyyttiset luuvauriot.
Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäiset dokumentaatiot etenemisestä tai kuolemasta (johtuen mistä tahansa syystä) (enimmäiskesto: 120 viikkoa)
Kliininen arviointi: Vaihe 1: Aika ensimmäiseen vasteeseen (TTR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen antopäivästä ensimmäiseen vasteeseen tai kuolemaan (josta syystä tahansa) (enimmäiskesto: 120 viikkoa)
TTR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä isatuksimabiannoksesta ensimmäiseen vasteeseen (PR tai parempi). PR: >=50 % seerumin M-proteiinin väheneminen, 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen >=90 % tai <200 mg, >=50 %:n pieneneminen pehmytkudosplasmasytoomien koossa/määrässä, ei koon tai määrän kasvua lyyttisiä luuvaurioita.
Ensimmäisen annoksen antopäivästä ensimmäiseen vasteeseen tai kuolemaan (josta syystä tahansa) (enimmäiskesto: 120 viikkoa)
Kliininen arviointi: Vaihe 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyky (PS) (Karnofskyn suorituskykytila) - siirtyminen perusarvosta parhaaseen arvoon hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, hoidon aikana (päivä 1 - 120 viikkoa)
ECOG-suorituskykyä mitattiin 4 pisteen asteikolla osallistujan suorituskyvyn arvioimiseksi. 0=Normaali, täysin toimiva; 1 = Väsymys ilman merkittävää päivittäisen aktiivisuuden vähenemistä; 2 = Väsymys, johon liittyy merkittävä päivittäisten toimintojen heikkeneminen tai vuodelepo < 50 % valveillaoloajasta; 3 = Vuoteen lepo/istuminen > 50 % valveillaoloajasta; 4 = Vuoteen sidottu tai ei pysty huolehtimaan itsestään, jos alhaisempi pistemäärä osoitti hyvää suorituskykyä. Raportoidaan osallistujien lukumäärä, joilla on lähtötilanteen ECOG PS -pisteet ja vastaavat muutokset parhaisiin arvoihin (luokiteltu seuraavasti: Lähtötilanne ECOG 1, hoidon aikana ECOG 0; lähtötason ECOG 2, hoidon aikana ECOG 0; lähtötason ECOG 2, hoidon aikana ECOG 1).
Lähtötilanteessa, hoidon aikana (päivä 1 - 120 viikkoa)
Kliininen arviointi: Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskyky (Karnofskyn suorituskykytila) - siirtyminen perusarvosta huonoimpaan arvoon hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, hoidon aikana (120 viikkoon asti)
ECOG-suorituskykyä mitattiin 4 pisteen asteikolla osallistujan suorituskyvyn arvioimiseksi. 0=Normaali, täysin toimiva; 1 = Väsymys ilman merkittävää päivittäisen aktiivisuuden vähenemistä; 2 = Väsymys, johon liittyy merkittävä päivittäisten toimintojen heikkeneminen tai vuodelepo < 50 % valveillaoloajasta; 3 = Vuoteen lepo/istuminen > 50 % valveillaoloajasta; 4=Sängyssä tai ei pysty huolehtimaan itsestään, missä korkeampi pistemäärä osoitti huonoimman suorituskyvyn. Osallistujien määrä, joilla on lähtötilanteen ECOG PS -pisteet ja vastaavat muutokset pahimpiin arvoihin (luokiteltu seuraavasti: Lähtötilanne ECOG 0, hoidon aikana ECOG 1; lähtötilan ECOG 2, hoidon aikana ECOG 1; lähtötason ECOG 0, hoidon aikana ECOG 2; lähtötason ECOG 1, Hoidon aikana raportoitu ECOG 2; lähtötilanteen ECOG 0, hoidon aikana ECOG 3; lähtötilan ECOG 1, hoidon aikana ECOG 3; lähtötason ECOG 2, hoidon aikana ECOG 3).
Lähtötilanteessa, hoidon aikana (120 viikkoon asti)
Vaihe 2 Vaihe 1: Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vastepäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tietojen katkaisuun (enimmäiskesto: 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b ryhmissä)
DOR: Aika 1. IAC:n määrittämän vastauksen päivämäärästä (>= PR), joka myöhemmin vahvistettiin, ensimmäisen IAC:n määrittämän PD/kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin. päivitetyt IMWG-kriteerit - PR:>=50 %:n väheneminen erossa mukana olevien ja osallistumattomien FLC-tasojen välillä M-proteiinikriteerien sijaan tai >=50 %:n väheneminen plasman soluissa M-proteiinin sijaan, jos lähtötaso oli ≥30%. Jos pehmytkudosplasmasytoomien koko pienenee >=50 %, jos se on lähtötilanteessa; PD: Lisäys 25 % alimmasta vastearvosta missä tahansa seuraavista: Seerumin M-proteiini >=0,5 g/dl absoluuttinen nousu ja/tai virtsan M-proteiini >=200 mg/24 tuntia absoluuttinen nousu ja/tai >10 mg/ dL:n absoluuttinen kasvu asiaan liittyvien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä, >=10 % luuytimen plasmasoluja (PC:itä), uusien luuvaurioiden/pehmytkudosplasmasytoomien kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden/pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu, hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl), mikä johtuu PC:n lisääntymishäiriöstä.
Ensimmäisestä vastepäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tietojen katkaisuun (enimmäiskesto: 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b ryhmissä)
Vaihe 2 Vaihe 2: Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vastepäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tietojen katkaisuun (enimmäiskesto: 97 viikkoa)
DOR: Aika 1. IAC:n määrittämän vastauksen päivämäärästä (>= PR), joka myöhemmin vahvistettiin, 1. IAC:n määrittämän PD:n tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin. Päivitettyjen IMWG-kriteerien mukaisesti-PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥50 % ja virtsan M-proteiinin väheneminen ≥90 % tai <200 mg/24 tuntia. ≥50 %:n pieneneminen asiaan liittyvien ja osallistumattomien FLC-tasojen välisessä erossa M-proteiinikriteerien sijaan tai ≥50 %:n väheneminen plasmasoluissa M-proteiinin sijasta, jos lähtötaso oli ≥30%. Pehmytkudosplasmasytoomien koon pieneneminen ≥ 50 %:lla, jos se on lähtötilanteessa; PD: Lisäys >25 % alimmasta vastearvosta jossakin seuraavista: Seerumin M-komponentti (absoluuttisen lisäyksen on oltava >0,5 g/dl)4 ja/tai virtsan M-komponentti (absoluuttisen lisäyksen on oltava >200 mg/24 h) ja/tai > 10 mg/dl:n absoluuttinen lisäys asiaan liittyvien ja asiaankuulumattomien FLC-tasojen välillä, >=10 % luuytimen plasmasoluista, hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium >11,5 mg/dl), joka johtuu yksinomaan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä .
Ensimmäisestä vastepäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tietojen katkaisuun (enimmäiskesto: 97 viikkoa)
Vaihe 2 Vaihe 2: Kliinistä hyötyä saavien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman dokumentointiin (enimmäiskesto: 97 viikkoa)
Kliininen hyöty: osallistujat, joilla on sCR, CR, VGPR, PR tai MR, IAC:n määrittämien IMWG-kriteerien mukaan. CR:negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa, pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen, <5 % plasmasoluista luuytimen aspiraatioissa, normaali FLC-suhde (0,26-1,65) osallistujilla, joilla on vain FLC-sairaus.sCR:CR+normaali FLC-suhde, klonaalisten solujen puuttuminen luuydinbiopsiassa.VGPR: seerumin ja virtsan M-komponentti havaittavissa immunofiksaatiolla, ei elektroforeesilla/,>=90 % seerumin M-komponentin plus virtsan M-komponentin tason lasku <100mg/24h/ ,>=90 %:n väheneminen erossa mukana olevien ja osallistumattomien FLC-tasojen välillä; PR:>=50 %:n väheneminen seerumin M-proteiinissa, 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen >=90 %/<200 mg/24 h, >50 %:n pieneneminen erossa mukana ja ei-osallistuneen FLC:n välillä M-proteiinikriteerien sijaan, >=50 %:n väheneminen pehmytkudosplasmasytoomien koossa/määrässä. MR:>=25 mutta <49 %:n pieneneminen seerumin M-proteiinissa, 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen 50-89 %, pehmytkudoksen plasmasytoomien koon pieneneminen 25-49 %
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman dokumentointiin (enimmäiskesto: 97 viikkoa)
Vaihe 2, vaihe 1: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen antopäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b ryhmissä)
PFS määriteltiin aikaväliksi isatuksimabin ensimmäisestä antopäivästä ensimmäisen IAC-vahvistetun taudin etenemisen (PD) päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tuli ensin. IMWG-kriteerien mukaan PD: Lisäys > 25 % alimmasta vastearvosta yhdessä tai useammassa seuraavista: seerumin M-komponentti ja/tai (absoluuttisen lisäyksen on oltava > 0,5 g/dl), virtsan M-komponentti ja /tai (absoluuttisen lisäyksen on oltava > 200 mg/24 h), > 10 mg/dl:n eron väheneminen mukana olevien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä M-proteiinikriteerien sijaan, >10 % luuytimen plasmasolujen absoluuttinen prosenttiosuus, uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen tai olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koon selvä kasvu, hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl tai 2,65 mmol/L), joka johtuu yksinomaan plasmasolusta proliferatiivinen häiriö. Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ensimmäisen annoksen antopäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b ryhmissä)
Vaihe 2 Vaihe 2: Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen antopäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: 97 viikkoa)
PFS määriteltiin aikaväliksi isatuksimabin ensimmäisestä antopäivästä ensimmäisen IAC-vahvistetun taudin etenemisen päivämäärään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tuli ensin. IMWG-kriteerien mukaan PD: Lisäys >25 % alimmasta vastearvosta jossakin seuraavista: Seerumin M-komponentti (absoluuttisen lisäyksen on oltava >0,5 g/dl)4 ja/tai virtsan M-komponentti (absoluuttinen lisäyksen on oltava >200 mg/24 h) ja/tai >10 mg/dl:n eron pieneneminen asiaan liittyvien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä M-proteiinikriteerien sijaan, luuytimen plasmasolu ≥10 %, hyperkalsemian kehittyminen (korjattu) seerumin kalsium >11,5 mg/dl), johtui yksinomaan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä. Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ensimmäisen annoksen antopäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: 97 viikkoa)
Vaihe 2 Vaihe 1: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään (enimmäiskesto 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b ryhmissä)
Käyttöjärjestelmä määriteltiin aikaväliksi isatuksimabin ensimmäisestä antopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Satunnaistamispäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään (enimmäiskesto 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b ryhmissä)
Vaihe 2 Vaihe 2: Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enimmäiskesto: 97 viikkoa)
Käyttöjärjestelmä määriteltiin aikaväliksi isatuksimabin ensimmäisestä antopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (enimmäiskesto: 97 viikkoa)
Vaihe 2 Vaihe 1: Muutos lähtötasosta terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HRQL) Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselylomake (EORTC QLQ-C30) Pisteet: Maailmanlaajuinen terveydentila
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklien 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 päivä 1 ja hoidon loppu (EOT: milloin tahansa enintään 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b haaroissa)
EORTC-QLQ-C30 on syöpäspesifinen instrumentti, jossa on 30 kysymystä uuden kemoterapian arviointia varten ja se tarjoaa arvion osallistujien raportoimista tulosmitoista. Ensimmäiset 28 kysymystä käyttivät 4-asteista asteikkoa (1=ei ollenkaan, 2=vähän, 3=melko vähän, 4=erittäin) 5 toiminnallisen asteikon (fyysinen, rooli, emotionaalinen, kognitiivinen, sosiaalinen) arvioimiseen, 3 oiretta. suomut (väsymys, pahoinvointi/oksentelu, kipu) ja muut yksittäiset esineet. Jokaisen kohteen korkea pistemäärä = korkea oireen/ongelman taso. Viimeiset 2 kysymystä edustivat osallistujan arviota yleisestä terveydestä ja elämänlaadusta koodattuina 7 pisteen asteikolla (1 = erittäin huono - 7 = erinomainen). EORTC QLQ-C30 havaitsi maailmanlaajuisen terveydentilan arvot ja muutoksen lähtötilanteesta (kysymyksistä 29 ja 30 pisteytetty) ja 5 toiminta-asteikkoa, 3 oireasteikkoa ja muita yksittäisiä kohteita (kysymyksistä 1-28). Vastaukset muutettiin arvosana-asteikoksi, jonka arvot olivat välillä 0-100. Korkea pistemäärä edusti suotuisaa lopputulosta ja parhaan elämänlaadun osallistujalle.
Lähtötilanne, syklien 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 päivä 1 ja hoidon loppu (EOT: milloin tahansa enintään 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b haaroissa)
Vaihe 2 Vaihe 1: Muutos lähtötasosta eurooppalaisessa syövän tutkimus- ja hoitojärjestössä Elämänlaadun multippelin myelooman spesifinen moduuli, jossa on 20 kohtaa (EORTC QLQ-MY20) Pisteet: Taudin oireiden ala-asteikko
Aikaikkuna: Perustaso, syklien 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ja EOT:n 1. päivä (milloin tahansa enintään 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b haaroissa)
EORTC QLQ-MY20 on validoitu kyselylomake MM-potilaiden yleisen elämänlaadun arvioimiseksi. Siinä on 4 ala-asteikkoa: kehonkuva, tulevaisuuden näkökulma) ja 2 oireasteikkoa (sairauden oireet ja hoidon sivuvaikutukset). Käytetty sairausoireiden alaasteikko 4-pisteinen asteikko vaihteli 1= 'ei ollenkaan' 4= 'erittäin paljon'. Pisteet laskettiin keskiarvoiksi ja muutettiin asteikolle 0-100, jossa korkeammat pisteet = enemmän oireita ja alhaisempi terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQL) ja pienempi pistemäärä = vähemmän oireita ja enemmän HRQL.
Perustaso, syklien 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ja EOT:n 1. päivä (milloin tahansa enintään 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b haaroissa)
Vaihe 2 Vaihe 1: Muutos lähtötasosta Euro Life Quality 5 -ulottuvuuden (EQ-5D) yleinen terveystila - visuaalisen analogisen asteikon pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklien 4, 7, 10, 13, 16, 19 ja EOT 1. päivä (milloin tahansa enintään 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b haaroissa)
EQ-5D oli standardoitu HRQL-kyselylomake, joka koostui EQ-5D-kuvausjärjestelmästä ja Visual Analogue Scalesta (VAS). EQ-5D VAS:ia käytettiin tallentamaan osallistujan arvio hänen nykyisestä terveyteen liittyvästä elämänlaadusta ja se tallennettiin pystysuoraan VAS:iin (0-100), jossa 0 = huonoin kuviteltavissa oleva terveydentila ja 100 = paras kuviteltavissa oleva terveydentila.
Lähtötilanne, syklien 4, 7, 10, 13, 16, 19 ja EOT 1. päivä (milloin tahansa enintään 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b haaroissa)
Farmakokineettinen arviointi: Vaihe 2 Vaihe 2: Plasman pitoisuuden alla oleva alue vs. Isatuksimabin aikakäyrä 1 viikon välein
Aikaikkuna: Ennen annosta, infuusion lopussa, 1 tunti ja 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
Ennen annosta, infuusion lopussa, 1 tunti ja 168 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1
Farmakokineettinen arviointi: Vaihe 2 Vaihe 2: Plasman pitoisuuden alla oleva alue vs. Isatuksimabin aikakäyrä 2 viikon välein
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1: ennen annosta, infuusion lopussa, 168 ja 336 tuntia infuusion jälkeen
Sykli 1, päivä 1: ennen annosta, infuusion lopussa, 168 ja 336 tuntia infuusion jälkeen
Farmakokineettinen arviointi: Vaihe 2 Vaihe 2: Plasman pitoisuuden alla oleva alue vs. Isatuksimabin aikakäyrä 4 viikon välein
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1: ennen annosta, infuusion lopussa, 168, 336 ja 672 tuntia infuusion jälkeen
Sykli 1, päivä 1: ennen annosta, infuusion lopussa, 168, 336 ja 672 tuntia infuusion jälkeen
Farmakokineettinen arvio: Vaihe 2 Vaihe 2: Isatuksimabin kumulaatiosuhde Ctroughin perusteella
Aikaikkuna: Jakso 2, päivä 1; Jakso 1, päivä 8; Jakso 4, päivä 1
Ctrough on plasman pitoisuus, joka havaittiin ennen hoidon antamista. Ensimmäiselle luokalle kertymissuhde laskettiin jakamalla syklin 2 päivän 1 Ctrough-arvo syklin 1 päivällä 8 ja toisen luokan osalta kertymäsuhde laskettiin jakamalla syklin 4 päivän 1 Ctrough-arvo syklin 1 päivällä 8.
Jakso 2, päivä 1; Jakso 1, päivä 8; Jakso 4, päivä 1
Immunogeenisuusarviointi: Vaihe 2 Vaihe 2: Osallistujien määrä, joilla on lääkevasta-aineita isatuksimabille
Aikaikkuna: Jopa 97 viikkoa
ADA-vaste luokiteltiin seuraavasti: hoidon aiheuttama ja hoidon tehostettu vaste. Hoidon aiheuttama ADA määriteltiin ADA:ksi, joka kehittyi milloin tahansa ADA-tutkimuksen tarkkailujakson aikana (määritelty aika ensimmäisestä isatuksimabin antamisesta vaiheen 2 vaiheen 2 loppuun) osallistujille, joilla ei ollut aiemmin ADA:ta (määritelty: ADA, joka olivat läsnä ennen hoitoa otetuissa näytteissä), mukaan lukien osallistujat, joilla ei ollut esikäsittelyä (ennen hoitoa) näytteitä. Hoidolla tehostettu ADA määriteltiin olemassa olevaksi ADA:ksi, joka nosti vähintään 2 tiitteriaskelta esihoidon (ennen hoitoa) ja hoidon jälkeen.
Jopa 97 viikkoa
Vaihe 2, vaihe 1: potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enimmäiskesto: 414 viikkoa vaiheessa 1a ja 92 viikkoa vaiheessa 1b)
Haittavaikutuksella (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä hoitoon. TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka kehittyivät tai pahenivat hoitojakson aikana, joka määriteltiin ajanjaksoksi ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Lähtötilanteesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enimmäiskesto: 414 viikkoa vaiheessa 1a ja 92 viikkoa vaiheessa 1b)
Vaihe 2 Vaihe 2: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enimmäiskesto: 301 viikkoa)
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, joka sai tutkimuslääkettä ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä hoitoon. TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka kehittyivät tai pahenivat hoitojakson aikana, joka määriteltiin ajanjaksoksi ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Lähtötilanteesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (enimmäiskesto: 301 viikkoa)
Vaihe 2 Vaihe 1: Kliinistä hyötyä saavien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman dokumentointiin (enimmäiskesto: 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b ryhmissä)
Kliininen hyöty: osallistujat, joilla on sCR, CR, VGPR, PR tai MR IAC:n määrittämien IMWG-kriteerien mukaisesti. CR: negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa, pehmytkudoksen plasmasytoomien katoaminen, <5 % PC:itä luuytimen aspiraatioissa. sCR: CR + normaali FLC-suhde (0,26-1,65), kloonisolujen puuttuminen luuydinbiopsiassa. VGPR: seerumin ja virtsan M-komponentti havaittavissa immunofiksaatiolla, ei elektroforeesilla/,>=90 %:n väheneminen seerumin M-komponentissa plus virtsan M-komponenttitasossa <100mg/24 tuntia; PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥ 50 % ja virtsan M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg/24 tuntia, ≥ 50 % pienempi ero mukana olevien ja asiaankuulumattomien FLC-tasojen välillä M- proteiinin sijaan. proteiinikriteerit tai ≥50 %:n väheneminen plasman soluissa M-proteiinin sijaan, jos lähtötaso oli ≥30 %. Jos pehmytkudosplasmasytoomien koko pienenee ≥ 50 %, jos se on lähtötilanteessa. MR:>=25, mutta <49 %:n väheneminen seerumin M-proteiinissa, 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen 50-89 %, 25-49 %:n koon pieneneminen pehmytkudoksen plasmasytoomissa.
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen etenemisen tai kuoleman dokumentointiin (enimmäiskesto: 77 viikkoa vaiheen 1a ryhmissä ja 53 viikkoa vaiheen 1b ryhmissä)
Farmakokineettinen arviointi: Vaihe 2 Vaihe 2: Plasman Isatuksimabin pitoisuus ennen hoidon antamista (Ctrough)
Aikaikkuna: Päivinä 7, 14 ja 28
Päivinä 7, 14 ja 28

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sanofi

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 11. toukokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 21. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 13. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 10. maaliskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TED10893
  • U1111-1116-5472 (Rekisterin tunniste: ICTRP)
  • 2013-001418-13 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot. Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi. Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa