이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

선택된 CD38+ 혈액 악성 종양 환자에서 항-CD38 단클론 항체의 1/2상 용량 증량 및 효능 연구

2024년 10월 22일 업데이트: Sanofi

선택된 CD38+ 혈액 악성종양 환자의 CD38에 대한 인간화 단일클론 항체(SAR650984)의 다중 정맥 투여에 대한 I/2상 용량 증량 안전성, 약동학 및 효능 연구

주요 목표:

1단계:

SAR650984(이사툭시맙)의 최대 허용 용량(MTD)/최대 투여 용량(MAD) 결정.

2단계(1단계):

다양한 용량/일정에서 단일 제제 이사툭시맙의 활성을 평가하고 단일 제제 또는 덱사메타손과의 조합으로 이사툭시맙의 전체 반응률(ORR)을 추가로 평가하기 위한 용량 및 요법을 선택합니다.

2단계(2단계):

단일 제제(ISA 부문) 및 덱사메타손(ISAdex 부문)과의 조합으로 1단계에서 선택한 용량/스케줄에서 이사툭시맙의 전체 반응률(ORR) 측면에서 활성을 평가합니다.

보조 목표:

1단계:

  • 누적 독성을 포함한 글로벌 안전성 프로필을 특성화합니다.
  • 제안된 투여 일정에서 이사툭시맙의 약동학(PK) 프로파일을 평가하기 위함.
  • 약력학(PD), 면역 반응 및 예비 질병 반응을 평가합니다.

2상(1기): 단일 제제로서 이사툭시맙에 대한 다음 목표를 평가합니다.

  • 안전
  • 반응 기간, 임상적 이점률, 무진행 생존, 전체 생존으로 측정한 효능.

2단계(2단계): 각 부문(ISA 및 ISAdex)에서 다음 목표를 평가합니다.

  • 안전
  • 반응 기간, 임상적 이점률, 무진행 생존, 전체 생존으로 측정한 효능.
  • 건강 관련 삶의 질, 다발성 골수종 증상 및 일반 건강 상태의 참가자 보고 변화.
  • 이사툭시맙의 약동학적 프로필.
  • 이사툭시맙의 면역원성.
  • 다발성 골수종 세포에서 CD38 수용체 밀도와 CD38 수용체 점유(1단계만 해당) 사이의 관계와 임상 반응 매개변수를 조사합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

개별 참가자에 대한 1상 연구 기간에는 안전성 또는 질병 진행으로 인해 더 일찍 중단되지 않는 한 이사툭시맙 QW(매주) 또는 Q2W(매 2주) 치료를 포함하기 위한 최대 2주의 스크리닝 기간이 포함되었습니다. 참가자는 연구 약물의 마지막 사용 후 최소 30일 동안 또는 해결되지 않은 독성의 경우 30일 이상 또는 다른 항암 치료가 시작될 때까지 추적되었습니다.

개별 참가자에 대한 2상 연구 기간에는 최대 3주의 포함을 위한 선별 기간, 이후 치료 기간 및 추적 기간이 포함되었습니다. 치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 부작용 또는 기타 중단 사유가 발생할 때까지 계속되었습니다. 연구 약물을 마지막으로 사용한 후 사망 또는 연구 중단 중 먼저 도래하는 시점까지 3개월마다 참가자를 추적했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

351

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 그리스
      • Athens, 그리스, 11528
        • Investigational Site Number : 300001
  • 러시아 연방
      • Moscow, 러시아 연방, 125284
        • Investigational Site Number : 643002
      • Novosibirsk, 러시아 연방, 630087
        • Investigational Site Number : 643003
      • Petrozavodsk, 러시아 연방, 185019
        • Investigational Site Number : 643001
      • Saint-Petersburg, 러시아 연방, 194291
        • Investigational Site Number : 643004
  • 멕시코
      • Monterrey, 멕시코, 64460
        • Investigational Site Number : 484001
    • San Luis Potosí
      • San Luis Potosi, San Luis Potosí, 멕시코, 78419
        • Investigational Site Number : 484003
  • 미국
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85054
        • Mayo Clinic Site Number : 840003
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 840005
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University Site Number : 840009
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago Site Number : 840010
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-0759
        • The University Of Michigan Site Number : 840022
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Karmanos Cancer Center Site Number : 840027
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic of Rochester Site Number : 840018
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine Site Number : 840013
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • The Cancer Center At Hackensack University Medical Site Number : 840011
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Site Number : 840014
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27707
        • Duke University Medical College Site Number : 840016
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45267-0542
        • University of Cincinnati Site Number : 840004
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt University Site Number : 840001
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112-5550
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah Site Number : 840002
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center Site Number : 840012
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin Site Number : 840017
  • 벨기에
      • Antwerpen, 벨기에, 2060
        • Investigational Site Number : 056001
  • 브라질
      • Rio De Janeiro, 브라질, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 076004
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 076003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, 브라질, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 076001
      • Sao Paulo, São Paulo, 브라질, 04537-081
        • Clínica São Germano Site Number : 076002
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28041
        • Investigational Site Number : 724004
      • Salamanca, 스페인, 37007
        • Investigational Site Number : 724001
      • Sevilla, 스페인, 41013
        • Investigational Site Number : 724008
    • Barcelona [Barcelona]
      • Barcelona, Barcelona [Barcelona], 스페인, 08036
        • Investigational Site Number : 724005
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], 스페인, 08916
        • Investigational Site Number : 724007
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
        • Investigational Site Number : 724002
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, 스페인, 46017
        • Investigational Site Number : 724006
  • 아르헨티나
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, 아르헨티나, C1425ASS
        • Investigational Site Number : 032003
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, 아르헨티나, C1181ACH
        • Investigational Site Number : 032002
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, 아르헨티나, C1426ANZ
        • Investigational Site Number : 032001
  • 영국
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, 영국, SO16 6YD
        • Investigational Site Number : 826002
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, 영국, NG5 1PB
        • Investigational Site Number : 826001
  • 우크라이나
      • Kyiv, 우크라이나, 04112
        • Investigational Site Number : 804001
      • Vinnytsia, 우크라이나, 21001
        • Investigational Site Number : 804004
      • Zaporizhzhya, 우크라이나, 69600
        • Investigational Site Number : 804002
  • 이스라엘
      • Jerusalem, 이스라엘, 91120
        • Investigational Site Number : 376004
      • Tel HaShomer, 이스라엘, 52621
        • Investigational Site Number : 376002
  • 이탈리아
      • Bologna, 이탈리아, 40138
        • Investigational Site Number : 380001
      • Torino, 이탈리아, 10126
        • Investigational Site Number : 380002
  • 칠레
    • La Araucanía
      • Temuco, La Araucanía, 칠레, 4810469
        • Investigational Site Number : 152001
  • 칠면조
      • Ankara, 칠면조, 06200
        • Investigational Site Number : 792002
      • Ankara, 칠면조, 06500
        • Investigational Site Number : 792005
      • Samsun, 칠면조, 55139
        • Investigational Site Number : 792004
      • İstanbul, 칠면조
        • Investigational Site Number : 792001
  • 페루
      • Arequipa, 페루
        • Investigational Site Number : 604001
      • Lima, 페루, 34
        • Investigational Site Number : 604002
  • 프랑스
      • Nantes Cedex 01, 프랑스, 44093
        • Investigational Site Number : 250003
      • Pierre Benite, 프랑스, 69495
        • Investigational Site Number : 250004
      • TOULOUSE Cedex 9, 프랑스, 31059
        • Investigational Site Number : 250001
  • 핀란드
      • Helsinki, 핀란드, 00029
        • Investigational Site Number : 246001
      • Turku, 핀란드, 20520
        • Investigational Site Number : 246002

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

1단계:

  • 용량 증량 코호트의 경우, 표준 요법 후 진행되었거나 효과적인 표준 요법이 없는 아래에 명시된 선택된 CD38+ 혈액 악성 종양이 확인된 참가자(불응성/재발 참가자). 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있는 B세포 비호지킨 림프종/백혈병(NHL) 참가자. 측정 가능한 M 단백질 혈청 및/또는 24시간 소변이 있는 다발성 골수종(MM) 참가자. 급성 골수성 백혈병(AML) 참가자, FAB(French-American-British) 분류에 따른 M3를 제외한 모든 유형. 급성 림프 구성 백혈병 (B 세포 ALL) 참가자. 만성 림프구성 백혈병(CLL) 참가자.
  • 확장 코호트의 경우, 측정 가능한 M-단백질(>0.5g/dL의 혈청 M-단백질 및/또는 >200mg(24시간 소변)의 소변 M-단백질) 또는 상승된 혈청 유리 경쇄를 갖는 재발성/불응성 MM 참가자 (FLC) >10 mg/dL, 비정상적인 FLC 비율) 면역 조절 약물(IMiD)과 프로테아좀 억제제를 포함하는 표준 요법 중 또는 이후에 진행되었고 표준 위험 또는 고위험에 대한 프로토콜 정의 기준을 충족한 사람.

2 단계:

  • 참가자는 측정 가능한 질병의 증거와 함께 다발성 골수종 진단을 받았으며 IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 따라 질병 진행의 증거가 있습니다: 혈청 M-단백질 ≥1g/dL 또는 소변 M-단백질 >=200mg /24시간 또는 측정 가능한 m-단백질이 없는 경우, 혈청 FLC >=10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 람다 FLC 비율(<0.26 또는 >1.65).
  • 이전에 MM에 대해 최소 3개 라인의 치료를 받았고 IMiD(>=2 주기 또는 >=2개월 치료) 및 프로테아좀 억제제(PI)(>=2 주기 또는 >=2개월)로 치료를 받은 참가자 IMiD 및 PI에 이중 불응성인 질병을 가진 참가자. 1가지 이상의 IMiD 및 PI 유형을 받은 참가자의 경우, 그들의 질병은 가장 최근의 질병에 불응성이어야 합니다.
  • 최소한 한 가지 이전 치료 라인에 대해 최소 반응 이상을 달성한 참가자.
  • 알킬화제(>=2 주기 또는 >=2개월)를 단독으로 또는 다른 MM 치료와 함께 받은 참가자.
  • 2기에만 해당: IMWG 기준에 따라 가장 최근의 이전 요법 이후에 질병 진행의 증거가 있는 참가자.

제외 기준:

1단계:

  • Karnofsky 성능 상태 <60
  • 불쌍한 골수 예비
  • 장기 기능 저하
  • 주입된 단백질 제품, 수크로스, 히스티딘, 폴리소르베이트 80에 대한 알려진 불내성 또는 스테로이드 및 H2 차단제로 사전 투약을 할 수 없는 연구 요법의 구성 요소에 대한 알려진 과민성
  • 연구자의 의견으로 안전성, 연구 순응도 또는 결과 해석을 방해하는 임의의 심각한 활동성 질병(만성, 재발성 또는 활동성인 임상적으로 유의한 감염 포함) 또는 동반이환 상태
  • 연구에 참여하거나 그 결과를 해석하는 능력을 손상시킬 수 있는 검사실 이상 유무를 포함한 심각한 기저 질환

2 단계:

  • 다발성 골수종 면역글로불린 M(IgM) 하위 유형을 가진 참가자
  • 임의의 항-CD38 요법을 사용한 이전 치료
  • 동시 형질 세포 백혈병 환자
  • 알려진 또는 의심되는 아밀로이드증이 있는 참가자
  • Karnofsky 수행 상태 <60(1기)/Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 >2(2기).
  • 불쌍한 골수 예비
  • 장기 기능 저하
  • 주입된 단백질 제품, 수크로스, 히스티딘, 폴리소르베이트 80에 대한 알려진 불내성 또는 스테로이드 및 H2 차단제로 사전 투약을 할 수 없는 연구 요법의 구성 요소에 대한 알려진 과민성
  • 연구자의 의견으로 안전성, 연구 순응도 또는 결과 해석을 방해하는 임의의 심각한 활동성 질병(만성, 재발성 또는 활동성인 임상적으로 유의한 감염 포함) 또는 동반이환 상태
  • 연구에 참여하거나 그 결과를 해석할 수 있는 능력을 손상시키는 검사실 이상 유무를 포함한 심각한 기저 질환

위의 정보는 참가자의 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1상: 이사툭시맙 <=1 mg/kg Q2W
CD38+ 혈액암(HM)이 있는 참가자는 이사툭시맙을 킬로그램당 1밀리그램(mg/kg) 이하(<=) 용량 중 하나로 투여 받았습니다(즉, 0.0001 mg/kg 또는 0.001 mg/kg 또는 0.01 mg/kg 또는 0.03 mg/kg 또는 0.1 mg/kg 또는 0.3 mg/kg 또는 1 mg/kg) 정맥내(IV) 주입으로 각 14일의 1일째 허용할 수 없는 독성 발생, 질병 진행, 사망, 참가자의 동의 철회, 조사자의 결정 및/또는 연구 약물의 가용성까지의 치료 주기(최대 노출: 120주).
의약품: 이사툭시맙 SAR650984

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

다른 이름들:
  • 사클리사
실험적: 1상: 이사툭시맙 3mg/kg Q2W
CD38+ HM을 가진 참가자는 허용할 수 없는 독성, 질병 진행, 사망, 동의 철회, 연구자의 결정 및/또는 연구 약물의 가용성이 발생할 때까지 각 14일 치료 주기의 1일에 이사툭시맙 3 mg/kg을 IV 주입으로 받았습니다( 최대 노출: 120주).
의약품: 이사툭시맙 SAR650984

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

다른 이름들:
  • 사클리사
실험적: 1상: 이사툭시맙 5 mg/kg Q2W
CD38+ HM을 가진 참가자는 허용할 수 없는 독성, 질병 진행, 사망, 동의 철회, 시험자의 결정 및/또는 연구 약물의 가용성이 발생할 때까지 각 14일 치료 주기의 1일에 이사툭시맙 5 mg/kg을 IV 주입으로 받았습니다( 최대 노출: 120주).
의약품: 이사툭시맙 SAR650984

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

다른 이름들:
  • 사클리사
실험적: 1상: 이사툭시맙(CD38+HM 및 표준 위험 다발성 골수종)
표준 위험 다발성 골수종을 가진 참가자와 함께 CD38+ HM을 가진 참가자가 이 팔에 포함되었고 허용할 수 없는 독성, 질병 진행, 사망, 동의가 발생할 때까지 각 14일 치료 주기의 1일에 이사툭시맙 10mg/kg을 IV 주입으로 받았습니다. 철회, 조사자의 결정 및/또는 연구 약물의 가용성(최대 노출: 120주).
의약품: 이사툭시맙 SAR650984

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

다른 이름들:
  • 사클리사
실험적: 1상: 이사툭시맙(CD38 + HM 및 고위험 다발성 골수종)
고위험 다발성 골수종을 가진 참가자와 함께 CD38+ HM을 가진 참가자는 허용할 수 없는 독성, 질병 진행, 사망, 동의 철회, 연구자의 결정, 및/또는 연구 약물의 가용성(최대 노출: 120주).
의약품: 이사툭시맙 SAR650984

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

다른 이름들:
  • 사클리사
실험적: 1상: 이사툭시맙 10 mg/kg QW
CD38+ HM이 있는 참가자는 IV 주입 QW로 이사툭시맙 10mg/kg을 받았습니다. 연구 약물의 가용성(최대 노출: 120주).
의약품: 이사툭시맙 SAR650984

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

다른 이름들:
  • 사클리사
실험적: 1상: 이사툭시맙 20 mg/kg Q2W
CD38+ HM을 가진 참가자는 허용할 수 없는 독성, 질병 진행, 사망, 동의 철회, 시험자의 결정 및/또는 연구 약물의 가용성이 발생할 때까지 각 14일 치료 주기의 1일에 이사툭시맙 20 mg/kg을 IV 주입으로 받았습니다( 최대 노출: 120주).
의약품: 이사툭시맙 SAR650984

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

다른 이름들:
  • 사클리사
실험적: 1상: 이사툭시맙 20 mg/kg QW
CD38+ HM이 있는 참가자는 IV 주입 QW로 이사툭시맙 20mg/kg을 받았습니다. 연구 약물의 가용성(최대 노출: 120주).
의약품: 이사툭시맙 SAR650984

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

다른 이름들:
  • 사클리사
실험적: 2상 1a단계: 이사툭시맙 3 mg/kg Q2W
다발성 골수종 참가자는 허용할 수 없는 부작용(AE), 질병 진행, 연구 프로토콜 준수 불량, 연구 종료 또는 추적 중단이 발생할 때까지 각 28일 주기의 1일과 15일에 이사툭시맙 3 mg/kg을 IV 주입 받았습니다. (최대 노출: 414주).
의약품: 이사툭시맙 SAR650984

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

다른 이름들:
  • 사클리사
실험적: 2상 1a단계: 이사툭시맙 10mg/kg Q2W
다발성 골수종 참가자는 허용할 수 없는 이상반응, 질병 진행, 연구 프로토콜 준수 불량, 연구 종료 또는 추적 관찰 실패(최대 노출)까지 각 28일 주기의 1일과 15일에 이사툭시맙 10 mg/kg을 IV 주입 받았습니다. : 414주).
의약품: 이사툭시맙 SAR650984

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

다른 이름들:
  • 사클리사
실험적: 2상 1a기: 이사툭시맙 10mg/kg Q2W; 그럼 4주차
다발성 골수종 참가자는 2주마다 IV 주입으로 이사툭시맙 10mg/kg을 투여받았습니다. 즉, 1주기와 2주기(각 주기는 28일)의 1일과 15일에, 그 다음에는 4주마다(4주마다), 즉 매 28일의 1일에 -허용되지 않는 AE, 질병 진행, 연구 프로토콜에 대한 불량한 순응, 연구 종료 또는 추적 실패까지의 일주기(최대 노출: 414주).
의약품: 이사툭시맙 SAR650984

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

다른 이름들:
  • 사클리사
실험적: 2상 1b단계: Isatuximab 20mg/kg QW 및 이후 Q2W
다발성 골수종 환자는 이사툭시맙 20 mg/kg을 IV 주입으로 QW로 투여받았습니다. 즉, 1주기와 2주기(각 주기는 28일)의 1일, 8일, 15일, 22일에, 그런 다음 1일과 15일에 Q2W를 투여했습니다. 허용할 수 없는 AE, 질병 진행, 연구 프로토콜에 대한 불량한 준수, 연구 종료 또는 추적 실패까지 28일 주기 (최대 노출: 92주).
의약품: 이사툭시맙 SAR650984

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

다른 이름들:
  • 사클리사
실험적: 2단계 2단계: 이사툭시맙 단독
재발성 또는 재발성/불응성 다발성 골수종(RRMM)이 있는 참가자는 주기 1의 1일, 8일, 15일, 22일(28일)에 이사툭시맙 20mg/kg을 IV 주입한 후 각 후속 주기의 1일과 15일에 투여받았습니다. 허용할 수 없는 AE, 질병 진행, 연구 프로토콜에 대한 불량한 준수, 연구 종료, 후속 조치 실패 또는 조사자의 결정(최대 노출: 301주)까지 28일 주기.
의약품: 이사툭시맙 SAR650984

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

다른 이름들:
  • 사클리사
실험적: 2단계 2단계: 이사툭시맙 + 덱사메타손
재발 또는 RRMM이 있는 참가자는 1주기(28일)의 1일, 8일, 15일 및 22일에 IV 주입으로 이사툭시맙 20mg/kg을 투여받았고 이후 각 28일 주기의 1일과 15일에 덱사메타손과 함께 IV 주입을 받았습니다. : 1일차, 8일차, 15일차 및 1일차에 정제 또는 IV 주입([<]75세 미만의 경우 40mg/일, 75세의 경우 [>=] 이상] 20mg/일) 허용되지 않는 AE, 질병 진행, 연구 프로토콜에 대한 불량한 순응, 연구 종료, 후속 조치 실패 또는 조사자의 결정까지 각 28일 주기 중 22일(최대 노출: 301주).
의약품: 이사툭시맙 SAR650984

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

다른 이름들:
  • 사클리사
의약품: 덱사메타손

제약 형태: 주입 용액

투여 경로: 정맥

의약품: 덱사메타손

제약 형태: 정제

투여 경로: 경구

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 주기 1의 1일차부터 주기 2의 14일차까지
DLT는 부작용에 대한 국립 암 연구소 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) 버전 4.03을 사용하여 평가되었습니다. DLT는 이사툭시맙에 기인한 5일 이상 지속되는 3등급 이상의 비혈액학적 독성(알레르기 반응/과민증 제외), 4등급 호중구 감소증 및/또는 5일 이상 지속되는 4등급 혈소판 감소증으로 정의되었습니다. 등급에 관계없이 조사자와 후원자가 용량 제한으로 간주한 기타 독성도 DLT로 간주했습니다.
주기 1의 1일차부터 주기 2의 14일차까지
1단계: 치료 긴급 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 베이스라인부터 최종 투여 후 30일까지(최대 지속기간: 120주)
이상 반응(AE)은 연구 약물을 투여받은 참여자에서 발생한 모든 비정상적인 의학적 발생으로 정의되었으며 반드시 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다. TEAE는 연구 치료의 첫 투여 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지의 기간으로 정의되는 치료 중 기간 동안 발생하거나 악화된 AE로 정의되었습니다.
베이스라인부터 최종 투여 후 30일까지(최대 지속기간: 120주)
2단계 2단계: 업데이트된 IMWG 응답 기준에 따라 전체 응답을 받은 참가자의 비율
기간: 무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지(최대 기간: 97주)
또는: sCR 또는 CR 또는 VGPR 또는 PR이 있는 참가자. 업데이트된 IMWG에 따라 CR: 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정, 모든 연조직 형질세포종의 소실 및 골수에서 <=5% 형질 세포; FLC 질환만 있는 참여자에서 정상 FLC 비율 0.26-1.65; sCR: CR 및 정상 FLC 비율 및 골수에 클론 세포 없음; VGPR: 면역고정으로 검출할 수 있지만 전기영동에서는 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-단백질 또는 혈청 M-단백질 및 소변 M-단백질 수준의 >=90% 감소 <100 mg/24시간, 관련 및 관련되지 않은 차이의 >90% 감소 FLC 수준; PR: 혈청 M-단백질의 >=50% 감소 및 소변 M-단백질의 >=90% 또는 <200 mg/24시간 감소; M-단백질 기준을 대신하여 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이에서 >=50% 감소 또는 기준선에 존재하는 경우 M-단백질 대신 형질 세포에서 >=50% 감소.
무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지(최대 기간: 97주)
2단계 1단계: 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 통일 반응 기준에 따라 전반적 반응(OR)을 보이는 참가자의 비율
기간: 무작위 배정 날짜부터 질병 진행, 사망 또는 데이터 중단까지(최대 기간: 1a기군의 경우 77주, 1b기군의 경우 53주)
또는 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)을 보이는 참가자로 정의됩니다. IMWG, CR에 근거: 면역고정에 대한 음성 혈청 및 소변, 연조직 형질세포종 및 골수 내 형질세포 <=5% 소실; sCR: CR 및 정상 유리 경쇄(FLC) 비율 및 골수에 클론 세포 없음; VGPR: 면역고정으로 혈청 및 소변 M-단백질이 검출되지만 전기영동에서는 검출되지 않거나 혈청 M-단백질 및 소변 M-단백질 수준이 <100mg/24시간에서 >=90% 감소합니다. PR: 혈청 M-단백질이 >=50% 감소하고 소변 M-단백질이 >=90% 또는 <200mg/24시간으로 감소합니다. M-단백질 기준 대신 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준 간의 차이가 >=50% 감소하거나, 기준선에 존재하는 경우 M-단백질 대신 혈장 세포의 >=50% 감소.
무작위 배정 날짜부터 질병 진행, 사망 또는 데이터 중단까지(최대 기간: 1a기군의 경우 77주, 1b기군의 경우 53주)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약동학(PK) 평가: 1상: 정맥내 주입 종료 시 관찰되는 이사툭시맙의 혈장 농도(Ceoi)
기간: 1주기 1일 및 3주기 1일: 주입 종료 시
Ceoi는 주입 종료 시 이사툭시맙의 혈장 농도로 정의되었습니다. 이 결과 측정에 대한 데이터는 0.0001, 0.001, 0.01, 0.03 및 0.1 용량 수준이 아닌 0.3 mg/kg, 1 mg/kg 용량에 대해 별도로 수집 및 분석하도록 계획되었습니다(한 팔 아래 보고됨, 즉 단계 1: 이사툭시맙 <= 참여자 흐름에서 1mg/kg). PK 모집단에 대한 분석이 수행되었습니다: 정보에 입각한 동의를 하고 isatuximab을 최소 1회 용량(불완전하더라도) 투여받은 참가자는 평가 가능한 PK 매개변수를 가졌습니다.
1주기 1일 및 3주기 1일: 주입 종료 시
PK 평가: 1상: 이사툭시맙의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: Q2W의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 후 15분, 주입 종료 시, 주입 후 3, 7, 24, 48 및 168시간; QW의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 15분 후, 주입 종료 시, 주입 후 4, 24, 48, 72 및 168시간
이 결과 측정에 대한 데이터는 0.0001, 0.001, 0.01, 0.03 및 0.1 용량 수준이 아닌 0.3 mg/kg, 1 mg/kg 용량에 대해 별도로 수집 및 분석하도록 계획되었습니다(한 팔 아래 보고됨, 즉 단계 1: 이사툭시맙 <= 참여자 흐름에서 1mg/kg). 분석은 PK 모집단에서 수행되었습니다.
Q2W의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 후 15분, 주입 종료 시, 주입 후 3, 7, 24, 48 및 168시간; QW의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 15분 후, 주입 종료 시, 주입 후 4, 24, 48, 72 및 168시간
PK 평가: 1상: 이사툭시맙의 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: Q2W의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 후 15분, 주입 종료 시, 주입 후 3, 7, 24, 48 및 168시간; QW의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 15분 후, 주입 종료 시, 주입 후 4, 24, 48, 72 및 168시간
이 결과 측정에 대한 데이터는 0.0001, 0.001, 0.01, 0.03 및 0.1 용량 수준이 아닌 0.3 mg/kg, 1 mg/kg 용량에 대해 별도로 수집 및 분석하도록 계획되었습니다(한 팔 아래 보고됨, 즉 단계 1: 이사툭시맙 <= 참여자 흐름에서 1mg/kg). 분석은 PK 모집단에서 수행되었습니다.
Q2W의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 후 15분, 주입 종료 시, 주입 후 3, 7, 24, 48 및 168시간; QW의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 15분 후, 주입 종료 시, 주입 후 4, 24, 48, 72 및 168시간
PK 평가: 1상: 1주, 2주 및 3주차 이사툭시맙의 혈장 농도
기간: 1, 2, 3주 차
이 결과 측정에 대한 데이터는 0.0001, 0.001, 0.01, 0.03, 0.1 및 0.3mg/kg 용량 수준(한 팔 아래 보고, 즉, 단계 1: 이사툭시맙 <= 참여자 흐름에서 1mg/kg).
1, 2, 3주 차
PK 평가: 1상: 첫 주 동안 이사툭시맙의 혈장 농도 곡선하 예측 누적 면적(AUC)(0-168시간)(AUC1W)
기간: Q2W의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 후 15분, 주입 종료 시, 주입 후 3, 7, 24, 48 및 168시간; QW의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 15분 후, 주입 종료 시, 주입 후 4, 24, 48, 72 및 168시간
이 결과 측정에 대한 데이터는 0.0001, 0.001, 0.01, 0.03, 0.1 및 0.3mg/kg 용량 수준(한 팔 아래 보고, 즉, 단계 1: 이사툭시맙 <= 참여자 흐름에서 1mg/kg).
Q2W의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 후 15분, 주입 종료 시, 주입 후 3, 7, 24, 48 및 168시간; QW의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 15분 후, 주입 종료 시, 주입 후 4, 24, 48, 72 및 168시간
PK 평가: 1상: 처음 2주(0-336시간) 동안 이사툭시맙의 혈장 농도 곡선하 예측 누적 면적(AUC)(AUC2W)
기간: Q2W의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 15분 후, 주입 종료 시, 주입 후 3, 7, 24, 48 및 336시간; QW의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 후 15분, 주입 종료 시, 주입 후 4, 24, 48, 72 및 336시간
이 결과 측정에 대한 데이터는 0.0001, 0.001, 0.01, 0.03, 0.1 및 0.3mg/kg 용량 수준(한 팔 아래 보고, 즉, 단계 1: 이사툭시맙 <= 참여자 흐름에서 1mg/kg).
Q2W의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 15분 후, 주입 종료 시, 주입 후 3, 7, 24, 48 및 336시간; QW의 경우: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 시작 후 15분, 주입 종료 시, 주입 후 4, 24, 48, 72 및 336시간
약력학(PD) 평가: 1상: 혈청/혈장 마커의 기준선에서 변경
기간: 1주기 1일
혈청/혈장 마커에는 종양 괴사 인자 알파(TNF-α), 인터루킨-1β(IL-1-β), 인터루킨 6(IL-6) 및 인터페론-감마(IFN-감마)가 포함됩니다. 계획된 분석의 변경으로 인해 고감도 C 반응성 단백질(hs-CRP) 및 CD38에 대한 데이터는 수집 및 분석되지 않았습니다.
1주기 1일
면역원성 평가: 1상: 치료 긴급 및 치료 촉진 항약물 항체(ADA) 반응을 보이는 참가자 수
기간: 최대 120주
ADA 반응은 다음과 같이 분류되었습니다: 치료 유도 및 치료 촉진 반응. 치료 유발 ADA는 기존 ADA가 없는 참여자에서 ADA 연구 관찰 기간(첫 번째 이사툭시맙 투여부터 1상 종료까지의 시간으로 정의) 동안 언제든지 발생한 ADA로 정의되었습니다(다음으로 정의됨: 존재했던 ADA 전처리(처리 전) 샘플이 없는 참가자를 포함하여 치료 전 채취한 샘플에서). 치료 부스트 ADA는 치료 전(치료 전)과 치료 후 사이에 최소 2 역가 단계가 증가한 기존 ADA로 정의되었습니다.
최대 120주
임상 평가: 1단계: 전체 반응 및 임상적 이점이 있는 참가자의 비율: 유럽 혈액 및 골수 이식 학회(EBMT) 기준을 사용하여 평가
기간: 무작위배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망의 최초 문서화 날짜까지(최대 기간: 120주)
또는 전체 응답(BOR)으로서 완전 응답(CR) 또는 부분 응답(PR)이 있는 참가자로 정의됩니다. 임상적 이점: 최소 반응(MR) 또는 BOR로 더 나은 참가자. BOR: 다른 치료 시작 후 임의의 시점을 제외한 전체 연구를 통해 치료 시작부터 최상의 순차 반응. CR: 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정, 모든 연조직 형질세포종의 소실, 골수 흡인물에서 <5% 형질 세포, 용해성 골 병변의 크기 또는 수의 증가 없음. PR: 혈청 M-단백질의 >=50% 감소, 24시간 소변 M-단백질의 >=90% 또는 <200mg 감소, >=연조직 형질세포종의 크기/수에서 >=50% 감소, 크기 또는 수의 증가 없음 용해성 뼈 병변. MR: 혈청 M 단백질 25~49% 감소, 24시간 소변 M 단백질 50~89% 감소, 연조직 형질세포종 크기 25~49% 감소, 용해성 골 병변의 크기 또는 수 증가 없음.
무작위배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망의 최초 문서화 날짜까지(최대 기간: 120주)
임상 평가: 1상: 반응 기간(DOR)
기간: 최초 반응 날짜부터 (어떤 원인으로 인한) 진행 또는 사망의 최초 기록 날짜까지 (최대 기간: 120주)
DOR: 첫 번째 반응(PR 이상)부터 처음 문서화된 종양 진행/사망까지의 시간. EBMT에 따른 진행: 혈청 단클론 파라단백질 수준의 >25% 증가, 이는 또한 >= 5 g/l의 절대 증가여야 함: >=1 반복 조사로 확인됨; 24시간 소변 경쇄 배설의 >25% 증가, 이는 또한 >=200 mg/24 h의 절대 증가이어야 함: >=1 반복 조사에 의해 확인됨; 골수 흡인/트레핀 생검에서 형질 세포의 >25% 증가, 이는 또한 >= 10%의 절대 증가여야 함; 기존 뼈 병변/연조직 형질세포종의 명확한 크기 증가; 새로운 뼈 병변/연조직 형질세포종의 발달; 다른 원인에 기인하지 않는 고칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 >11·5mg/dl 또는 2·8mmol/l)의 발생. PR: 혈청 M-단백질의 >=50% 감소, 24시간 소변 M-단백질의 >=90% 또는 <200mg 감소, >=연조직 형질세포종의 크기/수에서 >=50% 감소, 크기/수의 증가 없음 용해성 뼈 병변.
최초 반응 날짜부터 (어떤 원인으로 인한) 진행 또는 사망의 최초 기록 날짜까지 (최대 기간: 120주)
임상 평가: 1단계: 최초 반응까지의 시간(TTR)
기간: 최초 투여일로부터 최초 반응 또는 사망(원인에 의한)일까지(최대 기간: 120주)
TTR은 이사툭시맙의 첫 번째 용량부터 첫 반응(PR 이상)까지의 시간으로 정의되었습니다. PR: 혈청 M-단백질의 >=50% 감소, 24시간 소변 M-단백질의 >=90% 또는 <200mg 감소, >=연조직 형질세포종의 크기/수에서 >=50% 감소, 크기 또는 수의 증가 없음 용해성 뼈 병변.
최초 투여일로부터 최초 반응 또는 사망(원인에 의한)일까지(최대 기간: 120주)
임상 평가: 1단계: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태(PS)(Karnofsky 성과 상태)가 있는 참가자 수 - 치료 중 기준 값에서 최상의 값으로 이동
기간: 기준선에서, 치료 중(1일차부터 최대 120주까지)
ECOG 수행 상태는 참가자의 수행 상태를 평가하기 위해 4점 척도로 측정되었습니다. 0=정상, 완전한 기능; 1 = 일상 활동의 현저한 감소가 없는 피로; 2 = 일상 활동의 현저한 손상 또는 깨어 있는 시간의 50% 미만의 침상 안정을 동반한 피로; 3 = 침상 휴식/앉아 있는 시간 > 깨어 있는 시간의 50%; 4 = 병상에 누워있거나 자신을 돌볼 수 없음, 여기서 낮은 점수는 양호한 수행 상태를 나타냄. 기준선 ECOG PS 점수를 가진 참가자의 수와 최상의 값에 대한 해당 변경 사항(기준선 ECOG 1, 치료 중 ECOG 0; 기준선 ECOG 2, 치료 중 ECOG 0; 기준선 ECOG 2, 치료 중 ECOG 1로 분류됨)이 보고됩니다.
기준선에서, 치료 중(1일차부터 최대 120주까지)
임상 평가: 1단계: Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태(Karnofsky 성과 상태)를 가진 참가자 수 - 치료 중 기준 값에서 최악 값으로 이동
기간: 기준선에서, 치료 중(최대 120주)
ECOG 수행 상태는 참가자의 수행 상태를 평가하기 위해 4점 척도로 측정되었습니다. 0=정상, 완전한 기능; 1 = 일상 활동의 현저한 감소가 없는 피로; 2 = 일상 활동의 현저한 손상 또는 깨어 있는 시간의 50% 미만의 침상 안정을 동반한 피로; 3 = 침상 휴식/앉아 > 깨어 있는 시간의 50%; 4 = 병상에 누워 있거나 자신을 돌볼 수 없음, 더 높은 점수는 최악의 수행 상태를 나타냄. 기준선 ECOG PS 점수 및 최악의 값에 대한 해당 변경 사항이 있는 참가자 수(다음으로 분류됨: 기준선 ECOG 0, 치료 중 ECOG 1; 기준선 ECOG 2, 치료 중 ECOG 1; 기준선 ECOG 0, 치료 중 ECOG 2; 기준선 ECOG 1, 치료 중 ECOG 2, 기준선 ECOG 0, 치료 중 ECOG 3, 기준선 ECOG 1, 치료 중 ECOG 3, 기준선 ECOG 2, 치료 중 ECOG 3)이 보고됩니다.
기준선에서, 치료 중(최대 120주)
2단계 1단계: 대응 기간
기간: 최초 반응일부터 질병 진행 또는 사망 또는 데이터 컷오프까지(최대 기간: 1a기 77주, 1b기 53주)
DOR: 이후에 확인된 첫 번째 IAC 결정 응답(>= PR) 날짜부터 첫 번째 IAC 결정 PD/사망 날짜 중 더 이른 날짜까지의 시간입니다. 업데이트된 IMWG 기준 - PR: 기준선이 ≥30%인 경우 M 단백질 기준 대신 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준 간의 차이가 >=50% 감소하거나 M 단백질 대신 형질 세포가 >=50% 감소합니다. 기준선에 존재하는 경우 연조직 형질세포종 크기의 >=50% 감소; PD: 다음 중 가장 낮은 반응 값에서 25% 증가: 혈청 M-단백질 >=0.5g/dL 절대 증가 및/또는 소변 M-단백질 >=200mg/24시간 절대 증가 및/또는 >10mg/dL dL 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 절대적인 차이 증가, >=10% 골수 형질 세포(PC), 새로운 뼈 병변/연조직 형질세포종 발생 또는 기존 뼈 병변/연조직 형질세포종 크기의 확실한 증가, 고칼슘혈증 발생 (보정된 혈청 칼슘 >11·5 mg/dl) PC 증식 장애에 기인함.
최초 반응일부터 질병 진행 또는 사망 또는 데이터 컷오프까지(최대 기간: 1a기 77주, 1b기 53주)
2단계 2단계: 대응 기간
기간: 최초 반응일부터 질병 진행 또는 사망 또는 데이터 종료까지(최대 기간: 97주)
DOR: 이후에 확인된 1차 IAC 결정 반응(>= PR) 날짜부터 1차 IAC 결정 PD 또는 사망 날짜 중 더 이른 날짜까지의 시간. 업데이트된 IMWG 기준-PR에 따라: 혈청 M-단백질의 ≥50% 감소 및 소변 M-단백질의 ≥90% 또는 <200 mg/24시간 감소. 기준선이 ≥30%인 경우 M 단백질 기준 대신 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이가 50% 이상 감소하거나 M 단백질 대신 형질 세포가 50% 이상 감소합니다. 기준선에서 존재하는 경우 연조직 형질세포종의 크기가 50% 이상 감소합니다. PD: 다음 중 가장 낮은 반응 값에서 >25% 증가: 혈청 M 성분(절대 증가는 >0.5g/dL이어야 함)4 및/또는 소변 M 성분(절대 증가는 >200mg/24이어야 함) h) 및/또는 관련 FLC 수치와 관련되지 않은 FLC 수치의 절대적인 차이가 10mg/dL 이상, 골수 형질 세포가 10% 이상, 고칼슘혈증 발생(보정된 혈청 칼슘 >11.5mg/dL)은 형질 세포 증식 장애에만 기인합니다. .
최초 반응일부터 질병 진행 또는 사망 또는 데이터 종료까지(최대 기간: 97주)
2단계 2단계: 임상적 혜택이 있는 참여자의 비율
기간: 무작위배정 날짜부터 진행 또는 사망에 대한 최초 기록 날짜까지(최대 기간: 97주)
임상적 이점: IAC에서 결정한 IMWG 기준에 따라 sCR, CR, VGPR, PR 또는 MR이 있는 참가자. CR: 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정, 모든 연조직 형질세포종 소실, 골수 흡인물에서 <5% 형질 세포, FLC 질환만 있는 참가자의 정상 FLC 비율(0.26-1.65).sCR:CR+정상 FLC 비율, 골수 생검에서 클론 세포 부재.VGPR:전기영동이 아닌 면역고정으로 검출 가능한 혈청 및 소변 M-성분/,>=혈청 M-성분 및 소변 M-성분 수준의 90% 감소 <100mg/24h/ ,>= 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준 간의 차이에서 90% 감소; PR: 혈청 M-단백질의 >=50% 감소, 24시간 소변 M-단백질의 >=90%/<200mg/24시간 감소, M-단백질 기준 대신 관련 FLC와 관련되지 않은 FLC 간의 차이 >50% 감소, 연조직 형질세포종의 크기/수 >=50% 감소. MR: >=25 그러나 <49% 혈청 M-단백질 감소, 24시간 소변 M-단백질 50-89% 감소, 연조직 형질세포종 크기 25-49% 감소
무작위배정 날짜부터 진행 또는 사망에 대한 최초 기록 날짜까지(최대 기간: 97주)
2단계 1단계: 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 용량 투여일부터 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 기간: 1a기 77주, 1b기 53주)
무진행생존(PFS)은 첫 번째 이사툭시맙 투여일로부터 첫 번째 IAC 확인 질병 진행(PD) 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간 간격으로 정의되었습니다. IMWG 기준에 따라 PD: 다음 중 하나 이상에서 가장 낮은 반응 값에서 > 25% 증가: 혈청 M-성분 및/또는(절대 증가는 > 0.5g/dL이어야 함), 소변 M-성분 및 /또는 (절대 증가는 > 200mg/24시간이어야 함), M-단백질 기준 대신 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이에서 > 10mg/dL 감소, >10% 골수 형질 세포의 절대 백분율, 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 명확한 발달 또는 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기의 명확한 증가, 전적으로 형질 세포에 기인한 고칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 > 11.5mg/dL 또는 2.65mmol/L)의 발달 증식 장애. 분석은 Kaplan-Meier 방법으로 수행하였다.
첫 용량 투여일부터 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 기간: 1a기 77주, 1b기 53주)
2단계 2단계: 무진행 생존
기간: 최초 투여일로부터 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지 (최대 지속기간: 97주)
무진행생존(PFS)은 첫 번째 이사툭시맙 투여일로부터 첫 번째 IAC 확인 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간 간격으로 정의되었습니다. IMWG 기준에 따라 PD: 다음 중 하나에서 가장 낮은 반응 값에서 >25% 증가: 혈청 M-성분(절대 증가는 >0.5g/dL이어야 함)4 및/또는 소변 M-성분(절대 증가 증가는 >200 mg/24 h이어야 함) 및/또는 M-단백질 기준 대신 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이가 >10 mg/dL 감소, ≥10% 골수 형질 세포, 고칼슘혈증 발생(보정 혈청 칼슘 >11.5 mg/dL) 전적으로 형질 세포 증식 장애에 기인합니다. 분석은 Kaplan-Meier 방법으로 수행하였다.
최초 투여일로부터 진행 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지 (최대 지속기간: 97주)
2단계 1단계: 전체 생존(OS)
기간: 무작위배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망일까지(최대 기간은 1a기의 경우 77주, 1b기의 경우 53주)
OS는 Isatuximab을 처음 투여한 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간 간격으로 정의되었습니다. 분석은 Kaplan-Meier 방법으로 수행하였다.
무작위배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망일까지(최대 기간은 1a기의 경우 77주, 1b기의 경우 53주)
2단계 2단계: 전반적인 생존
기간: 무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지(최대 기간: 97주)
OS는 Isatuximab을 처음 투여한 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간 간격으로 정의되었습니다. 분석은 Kaplan-Meier 방법으로 수행하였다.
무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지(최대 기간: 97주)
2단계 1단계: 건강 관련 삶의 질(HRQL) 기준선에서 변경 유럽 암 연구 및 치료 기관 삶의 질 설문지(EORTC QLQ-C30) 점수: 글로벌 건강 상태
기간: 기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10의 1일 및 치료 종료(EOT: 언제든지 1a기 아암의 경우 최대 77주, 1b기 아암의 경우 53주)
EORTC-QLQ-C30은 새로운 화학 요법을 평가하기 위한 30개의 질문이 있는 암 관련 도구이며 참가자가 보고한 결과 차원에 대한 평가를 제공합니다. 처음 28개의 질문은 5가지 기능적 척도(신체적, 역할, 감정적, 인지적, 사회적), 3가지 증상을 평가하기 위해 4점 척도(1=전혀 그렇지 않음, 2=약간, 3=매우 그렇다, 4=매우 그렇다)를 사용했습니다. 체중계(피로, 메스꺼움/구토, 통증) 및 기타 단일 항목. 각 항목에 대해 높은 점수 = 높은 수준의 증상/문제. 마지막 2개의 질문은 전반적인 건강 및 삶의 질에 대한 참가자의 평가를 나타내며 7점 척도(1=매우 나쁨 ~ 7=우수)로 코딩되었습니다. EORTC QLQ-C30은 전반적 건강 상태(질문 29 및 30의 채점) 및 5가지 기능 척도, 3가지 증상 척도 및 기타 단일 항목(질문 1~28의 채점)에 대한 기준선으로부터의 관찰 값 및 변화를 관찰했습니다. 답변은 0에서 100 사이의 값을 가진 채점 척도로 변환되었습니다. 높은 점수는 참가자에게 최상의 삶의 질을 제공하는 유리한 결과를 나타냅니다.
기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10의 1일 및 치료 종료(EOT: 언제든지 1a기 아암의 경우 최대 77주, 1b기 아암의 경우 53주)
2단계 1단계: 유럽 암 연구 및 치료 기구의 기준선에서 변경 삶의 질 다발성 골수종 특정 모듈 20개 항목(EORTC QLQ-MY20) 점수: 질병 증상 하위 척도 점수
기간: 기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 및 EOT의 1일차(언제든지 1a기 아암의 경우 최대 77주, 1b기 아암의 경우 53주)
EORTC QLQ-MY20은 MM 참가자의 전반적인 삶의 질을 평가하기 위한 검증된 설문지입니다. 4개의 하위 척도: 신체 이미지, 미래 전망)과 2개의 증상 척도(질병 증상 및 치료 부작용)가 있습니다. 질병 증상 하위 척도는 1= '전혀 아님'에서 4= '매우 많이' 범위의 4점 척도를 사용했습니다. 점수를 평균화하고 0-100 척도로 변환했습니다. 여기서 점수가 높을수록 증상이 많고 건강 관련 삶의 질(HRQL)이 낮고 점수가 낮을수록 증상이 적고 HRQL이 높습니다.
기준선, 주기 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 및 EOT의 1일차(언제든지 1a기 아암의 경우 최대 77주, 1b기 아암의 경우 53주)
2단계 1단계: 유로 삶의 질 5차원(EQ-5D) 일반 건강 상태 - 시각적 아날로그 척도 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 주기 4, 7, 10, 13, 16, 19 및 EOT의 1일차(언제든지 1a기 아암의 경우 최대 77주, 1b기 아암의 경우 53주)
EQ-5D는 EQ-5D 기술 시스템과 VAS(Visual Analogue Scale)로 구성된 표준화된 HRQL 설문지입니다. EQ-5D VAS를 사용하여 참가자의 현재 건강 관련 삶의 질 상태에 대한 등급을 기록하고 수직 VAS(0-100)에서 캡처했습니다. 여기서 0은 상상할 수 있는 최악의 건강 상태이고 100은 상상할 수 있는 최상의 건강 상태입니다.
기준선, 주기 4, 7, 10, 13, 16, 19 및 EOT의 1일차(언제든지 1a기 아암의 경우 최대 77주, 1b기 아암의 경우 53주)
약동학 평가: 2상 2상: 1주 간격 동안 이사툭시맙의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 투약 전, 주입 종료 시, 사이클 1의 1일째 투약 후 1시간 및 168시간
투약 전, 주입 종료 시, 사이클 1의 1일째 투약 후 1시간 및 168시간
약동학 평가: 2상 2상: 2주 간격 동안 이사툭시맙의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 종료 시, 주입 후 168시간 및 336시간
주기 1, 1일: 투여 전, 주입 종료 시, 주입 후 168시간 및 336시간
약동학 평가: 2상 2상: 4주 간격 동안 이사툭시맙의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1, 1일: 투여 전, 주입 종료 시, 주입 후 168, 336 및 672시간
주기 1, 1일: 투여 전, 주입 종료 시, 주입 후 168, 336 및 672시간
약동학 평가: 2상 2상: Ctrough 기준 이사툭시맙 축적 비율
기간: 주기 2, 1일; 주기 1, 8일; 주기 4, 1일
Ctrough는 치료 투여 전에 관찰된 혈장 농도입니다. 1차 카테고리는 Cycle 2 Day 1의 Ctrough 값을 Cycle 1 Day 8로 나누어 누적율을 산출하였고, 2차 카테고리는 Cycle 4 Day 1의 Ctrough 값을 Cycle 1 Day 8로 나누어 축적율을 산출하였다.
주기 2, 1일; 주기 1, 8일; 주기 4, 1일
면역원성 평가: 2상 2상: 이사툭시맙에 대한 항약물 항체를 보유한 참가자 수
기간: 최대 97주
ADA 반응은 다음과 같이 분류되었습니다: 치료 유도 및 치료 촉진 반응. 치료 유발 ADA는 기존 ADA가 없는 참여자에서 ADA 연구 관찰 기간(첫 번째 이사툭시맙 투여부터 2단계 종료까지의 시간으로 정의) 동안 언제든지 발생한 ADA로 정의되었습니다(다음으로 정의: ADA 전처리(처리 전) 샘플이 없는 참가자를 포함하여 치료 전 채취한 샘플에 존재했습니다. 치료 부스트 ADA는 치료 전(치료 전)과 치료 후 사이에 최소 2 역가 단계가 증가한 기존 ADA로 정의되었습니다.
최대 97주
2단계 1단계: 응급 부작용(TEAE) 치료를 받은 참가자 수
기간: 기준 시점부터 마지막 ​​투여 후 최대 30일까지(최대 기간: 1a단계의 경우 414주, 1b단계의 경우 92주)
유해사례(AE)는 연구 약물을 투여받은 참가자에게 있어 치료와 반드시 인과관계가 있을 필요는 없는 임의의 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다. TEAE는 연구 치료제의 첫 번째 투여 시점부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일까지의 기간으로 정의되는 치료 중 발생하거나 악화된 AE로 정의되었습니다.
기준 시점부터 마지막 ​​투여 후 최대 30일까지(최대 기간: 1a단계의 경우 414주, 1b단계의 경우 92주)
2단계 2단계: 응급 부작용(TEAE) 치료를 받은 참가자 수
기간: 기준 시점부터 마지막 ​​투여 후 최대 30일까지(최대 기간: 301주)
AE는 연구 약물을 투여받았으며 치료와 인과관계가 반드시 있어야 할 필요는 없는 참가자에게서 발생하는 예상치 못한 의학적 사건으로 정의되었습니다. TEAE는 연구 치료제의 첫 번째 투여 시점부터 연구 치료제의 마지막 투여 후 30일까지의 기간으로 정의되는 치료 중 발생하거나 악화된 AE로 정의되었습니다.
기준 시점부터 마지막 ​​투여 후 최대 30일까지(최대 기간: 301주)
2단계 1단계: 임상적 혜택을 받은 참가자의 비율
기간: 무작위배정 날짜부터 진행 또는 사망에 대한 최초 문서화 날짜까지(최대 기간: 1a기군의 경우 77주, 1b기군의 경우 53주)
임상적 이점: IAC가 결정한 IMWG 기준에 따라 sCR, CR, VGPR, PR 또는 MR이 있는 참가자. CR: 혈청 및 소변에 대한 면역고정 음성, 연조직 형질세포종의 소실, 골수 흡인물에서 PC가 5% 미만입니다. sCR: CR + 정상 FLC 비율(0.26-1.65), 골수 생검에서 클론 세포가 없음. VGPR: 전기영동이 아닌 면역고정법으로 검출 가능한 혈청 및 소변 M 성분/>= 혈청 M 성분과 소변 M 성분 수준의 90% 감소 <100mg/24시간; PR: 혈청 M-단백질의 ≥50% 감소 및 소변 M-단백질의 ≥90% 또는 <200mg/24시간 감소, M-대신 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이 ≥50% 감소 단백질 기준 또는 기준선이 ≥30%인 경우 M-단백질 대신 혈장 세포의 ≥50% 감소. 기준선에 존재하는 경우 연조직 형질세포종의 크기가 50% 이상 감소합니다. MR:>=25, 그러나 <49% 혈청 M-단백질 감소, 24시간 소변 M-단백질 50-89% 감소, 연조직 형질세포종 크기 25-49% 감소.
무작위배정 날짜부터 진행 또는 사망에 대한 최초 문서화 날짜까지(최대 기간: 1a기군의 경우 77주, 1b기군의 경우 53주)
약동학적 평가: 제2상 단계 2: 치료 투여 전 이사툭시맙의 혈장 농도(Ctrough)
기간: 7일, 14일, 28일차
7일, 14일, 28일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sanofi

수사관

  • 연구 책임자: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 5월 11일

기본 완료 (실제)

2018년 12월 21일

연구 완료 (실제)

2023년 7월 13일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 3월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 3월 9일

처음 게시됨 (추정된)

2010년 3월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 10월 22일

마지막으로 확인됨

2024년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • TED10893
  • U1111-1116-5472 (레지스트리 식별자: ICTRP)
  • 2013-001418-13 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 보고서, 수정된 연구 프로토콜, 백지 사례 보고서 양식, 통계 분석 계획 및 데이터 세트 사양을 포함하여 환자 수준 데이터 및 관련 연구 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 시험 참가자의 개인 정보를 보호하기 위해 환자 수준 데이터는 익명으로 처리되고 연구 문서는 편집됩니다. Sanofi의 데이터 공유 기준, 적격 연구 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://vivli.org에서 확인할 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

혈액 악성종양에 대한 임상 시험

이사툭시맙 SAR650984에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Belgium

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다